ĐÁNH GIÁ kết QUẢ của PHÁC đồ kết hợp GEMCITABINE với CISPLATIN TRONG điều TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ GIAI đoạn IV

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y … * * *… BÁO CÁO KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU CẤP CƠ SỞ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ KẾT HỢP GEMCITABINE VỚI CISPLATIN TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV Chủ nhiệm đề tài: ThS Trịnh Lê Huy HÀ NỘI – 2014 CÁC CÁN BỘ THAM GIA NGHIÊN CỨU Nguyễn Văn Đăng Đơn vị: Bác sỹ nội trú chuyên ngành Ung Thư, Bộ môn Ung Thư, trường đại học Y Hà Nội CÁC TỪ VIẾT TẮT UTPKTBN: Ung thư phổi không tế bào nhỏ MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng UTPKTBN 1.1.1 Triệu chứng lâm sàng 1.1.2 Cận lâm sàng 1.2 Chẩn đoán xác định ung thư phổi không tế bào nhỏ 11 1.3 Chẩn đoán giai đoạn 11 1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV 14 1.4.1 Vai trò phẫu thuật 14 1.4.2 Vai trò xạ trị .14 1.5 Chiến lược điều trị UTPKTBN 17 1.6 Các thuốc dùng nghiên cứu 17 1.7 Các hệ thống phân loại áp dụng nghiên cứu .20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 23 2.3 Nội dung nghiên cứu/các số, biến số nghiên cứu: 23 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu: 24 2.5 Xử lý số liệu: .25 Chương 3:KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Tuổi 27 3.2 Giới tính: .27 3.3 Mô bệnh học: .28 3.4 Bệnh kèm theo .28 3.5 Đáp ứng điều trị: 29 3.6 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 30 3.7 Độc tính: 31 3.8 Độc tính huyết học .32 3.9 Độc tính thận: 34 Chương 4: BÀN LUẬN 35 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 35 4.2 Đáp úng phác đồ 35 4.3 Độc tính phác đồ 36 KẾT LUẬN 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại mô bệnh học Bảng 1.2: Đánh giá giai đoạn bệnh 13 Bảng 1.3: Một số thử nghiệm lâm sàng so sánh phác đồ Gemcitabine Cisplatin với phác đồ khác 16 Bảng 1.4: Phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO 21 Bảng 3.1: Mối liên quan mô bệnh học đáp ứng 29 Bảng 3.2: Mối liên quan liều thuốc đáp ứng 30 Bảng 3.3: Các loại độc tính 31 Bảng 3.4: Mối liên quan liều thuốc độc tính huyết học 33 Bảng 3.5: Mối liên quan liều thuốc mức độ thiếu máu 34 Bảng 3.6: Độc tính thận 34 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi 27 Biểu đồ 3.2: Phân bố giới tính .27 Biểu đồ 3.3: Phân bố loại mô bệnh học 28 Biểu đồ 3.4: Phân bố bệnh kèm theo .28 Biểu đồ 3.5: Phân bố bệnh kèm theo .29 Biểu đồ 3.6: Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 30 Biểu đồ 3.7: Phân bố loại độc tính 31 Biểu đồ 3.8: Phân bố mức độ hạ bạch cầu 32 Biểu đồ 3.9: Phân bố mức độ hạ tiểu cầu 32 Biểu đồ 3.10: Phân bố mức độ thiếu máu .33 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh lý ác tính thường gặp toàn giới, nguyên nhân tử vong hàng đầu nam giới nước phát triển phát triển đồng thời có xu hướng ngày gia tăng [1] Theo quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) 2012, UTP giới mắc có khoảng 1,83 triệu ca chiếm tỷ lệ 12,9% tổng số ca mắc, có 1,59 triệu ca tử vong chiếm tỷ lệ 19,4% tổng số ca tử vong ung thư Tỷ lệ mắc UTP cao Bắc Phi với tỷ lệ 33,8% Còn Việt Nam, UTP đứng hàng đầu nam đứng thứ ba nữ với khoảng 21 865 ca mắc chiếm tỉ lệ 17,5% tổng số ca mắc, số ca tử vong 19559 chiếm tỷ lệ 20,6% tổng số ca tử vong ung thư [1], [2] Theo phân loại Tổ chức Y tế giới, UTP chia thành nhóm ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) ung thư phổi tế bào nhỏ, UTPKTBN chiếm 80 - 85% [3], [4] Tại thời điểm chẩn đốn, có khoảng 40% bệnh nhân UTPKTBN có di khơng khả phẫu thuật hóa xạ trị đồng thời [5], [6] Bệnh sử tự nhiên UTPKTBN di thường có tiên lượng xấu với thời gian sống trung bình khoảng tháng - 10% số bệnh nhân sống năm [6] Một phân tích gộp rút kết luận rằng: so với chăm sóc giảm nhẹ đơn điều trị hóa chất tồn thân cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di phác đồ hai thuốc có Platinum đem lại 10% tỉ lệ sống thêm sau năm [7] Gần đây, người ta sản xuất số loại hóa chất có chế tác dụng áp dụng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn di Các nghiên cứu cho thấy, hóa chất đem lại lợi ích thời gian sống thêm điều trị đơn hóa chất [8] Hơn nữa, kết hợp chúng với Platinum cải thiện đáng kể thời gian sống thêm so với thuốc cũ [9] Gemcitabine thuốc ức chế tổng hợp ADN hệ thứ chứng minh có tác dụng với UTPKTBN [10] Một số nghiên cứu pha II pha III báo cáo hiệu Gemcitabine điều trị đơn chất hay phối hợp với Platinum UTPKTBN giai đoạn di [11] Gemcitabine điều trị đơn chất bước cho tỉ lệ đáp ứng khoảng 20% thời gian sống thêm trung bình khoảng 9,5 tháng Ngồi ra, thuốc dễ dung nạp dễ sử dụng Cisplatin so với Platinum khác (Carboplatin Oxaliplatin), dung nạp lại có ưu hoạt tính chống u UTP giai đoạn muộn [12] Việc áp dụng Gemcitabine kết hợp Cisplatin (một Platinum có hoạt tính kháng u tốt với ung thư phổi) điều trị UTPKTBN Việt Nam tiến hành số sở điều trị bệnh nhân ung thư Nhưng việc điều trị rập khn theo protocol giới Vì vậy, với mong muốn tìm cách sử dụng thuốc phù hợp với người Việt Nam thơng qua việc tìm hiểu hiệu độc tính phác đồ quẩn thể bệnh nhân nước ta, chọn đề tài với hai mục tiêu sau: Đánh giá mức độ đáp ứng phác đồ Gemcitabine- Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Đánh giá độc tính phác đồ Gemcitabine-Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Chương TỔNG QUAN 1.1 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng UTPKTBN 1.1.1 Triệu chứng lâm sàng Phổi quan nằm sâu bên nên triệu chứng phát muộn nghèo nàn Một số bệnh nhân khơng có biểu triệu chứng lâm sàng mà tình cờ chụp X quang phát thấy khối u phổi (5% - 10%) Còn lại, đại đa số ung thư phổi phát giai đoạn muộn với biểu lâm sàng phong phú chia thành loại: * Các triệu chứng phát triển chỗ, vùng khối u: - Các khối u trung tâm thường gây ho, ho máu, triệu chứng bít tắc phế quản gây viêm phế quản tắc nghẽn - Các khối u ngoại vi thường không biểu triệu chứng lâm sàng nhỏ - Các triệu chứng khối u xâm lấn vào trung thất: + Đau xâm lấn màng phổi lồng ngực + Khàn tiếng giọng khối u xâm lấn vào dây thần kinh quặt ngược + Nấc, khó thở tổn thương dây thần kinh phế vị dây thần kinh hoành + Khó nuốt u chèn ép xâm lấn thực quản + Phù cổ mặt phù áo khoác u chèn ép tĩnh mạch chủ (bên phải) thân tĩnh mạch cánh tay đầu (bên trái) gây phù hố thượng đòn trái - Hội chứng Pancoast - Tobias: đau vai cánh tay bên với dị cảm vùng da chi phối đốt sống cổ (C7) ngực (D1) u xâm lấn đỉnh phổi, phá hủy xương sườn I gây chèn ép đám rối thần kinh cánh tay - Hội chứng Claude-Bernard-Horner: sụp mi, co đồng tử, lác ngoài, đau vai gáy u đỉnh phổi xâm lấn hạch thần kinh giao cảm đám rối thần kinh vùng cổ - Đau tiêu xương sườn ung thư xâm lấn - Tràn dịch màng phổi ác tính * Các hội chứng cận u: - Các hội chứng nội tiết: + Hội chứng tiết hormon chống niệu không phù hợp ADH (SIADH): gây hạ natri huyết thanh, dẫn đến lú lẫn, ngủ lịm hay co giật + Hội chứng tăng tiết ACTH: sút cân, tăng huyết áp, phù, giảm kali huyết, ACTH huyết cao + Tăng calci huyết + Hội chứng tăng sản sinh βHCG: biểu lâm sàng chứng vú to nam giới dậy sớm nữ giới + Tăng sản sinh hormon khác: calcitonin, prolactin, serotonin, insulin - Các hội chứng thần kinh: + Hội chứng Lambert - Eaton (hội chứng nhược giả): viêm đa dây thần kinh dẫn đến nhược cơ, yếu gốc chi mệt mỏi + Bệnh thần kinh cảm giác bán cấp tính - Hội chứng Pierre Marie: to đầu chi, đau nhức phì đại xương khớp - Các hội chứng cận u biểu da: viêm da, dày lớp gai, chai đa sừng hố lòng bàn tay gót chân - Các biểu tim mạch, huyết học: viêm nội tâm mạc, huyết tắc không nhiễm khuẩn, huyết tắc xa, tình trạng máu nhanh đơng chiếm 10 - 15% Số lượng tiểu cầu tăng, tăng sinh sợi huyết 54% trường hợp Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 TUỔI Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi Nhận xét: Tuổi thấp nhất: 42, tuổi cao nhất: 75, tuổi trung bình: 63 ±7,4 3.2 GIỚI TÍNH: Biểu đồ 3.2: Phân bố giới tính Nhận xét: Chiếm phần lớn đối tượng nghiên cứu nam giới 27 3.3 MÔ BỆNH HỌC: Biểu đồ 3.3: Phân bố loại mô bệnh học Nhận xét: Chiếm phần lớn bệnh nhân nghiên cứu ung thư biểu mô tuyến (79%) 3.4 BỆNH KÈM THEO Biểu đồ 3.4: Phân bố bệnh kèm theo Nhận xét: Phần lớn bệnh kèm theo bệnh phổi 28 3.5 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ: Biểu đồ 3.5: Phân bố bệnh kèm theo Nhận xét: Tỉ lệ đáp ứng chung 64% Bảng 3.1: Mối liên quan mô bệnh học đáp ứng Đáp ứng Không đáp ứng Ung thư biểu mô tuyến 16 11 27 Ung thư biểu mô vảy 22 12 34 P = 0,198 Nhận xét: Khơng có mối liên quan phân nhóm mơ bệnh học mức độ đáp ứng 29 Bảng 3.2: Mối liên quan liều thuốc đáp ứng Phần trăm liều dùng Đáp ứng Không đáp ứng >95% 15 17 90-95% 10 < 90% 22 12 34 p = 0,071 Nhận xét: Khơng có mối liên quan liều hóa chất mức độ đáp ứng 3.6 THỜI GIAN SỐNG THÊM KHÔNG TIẾN TRIỂN BỆNH Biểu đồ 3.6: Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh Nhận xét: thời gian sống thêm khơng bệnh trung bình 7,5 tháng 3.7 ĐỢC TÍNH: Bảng 3.3: Các loại độc tính 30 Độc Độc Hạ Hạ Thiếu Độc Nơn, Độc tính tính Bạch tiểu máu tính buồn tính Gan Thận cầu cầu thần nôn khác kinh Số BN 22 17 Độ cao 3 Nhận xét: Nổi bật độc tính huyết học độc tính thận, độc tính khác (gan, thần kinh, buồn nôn/nôn, ) xảy số bệnh nhân độ nhẹ (dưới độ 2) Biểu đồ 3.7: Phân bố loại độc tính 3.8 ĐỢC TÍNH HUYẾT HỌC 31 Biểu đồ 3.8: Phân bố mức độ hạ bạch cầu Nhận xét: Hạ bạch cầu phần lớn độ độ 3, độ nhiều độ Biểu đồ 3.9: Phân bố mức độ hạ tiểu cầu Nhận xét: Hạ tiểu cầu phần lớn độ 2, hạ độ chiếm ¼ số trường hợp 32 Biểu đồ 3.10: Phân bố mức độ thiếu máu Nhận xét: phần lớn thiếu máu mức độ 2, thiếu mức độ chiếm tỷ lệ Bảng 3.4: Mối liên quan liều thuốc độc tính huyết học Trên 95% liều Dưới 95% liều Tổng Không ĐTHH Có ĐTHH 10 16 26 Tổng 17 17 34 P = 0,02 Nhận xét: có mối liên quan liều dùng độc tính huyết học, liều dùng cao tỷ lệ độc tính huyết học nhiều 33 Bảng 3.5: Mối liên quan liều thuốc mức độ thiếu máu Trên 95% liều Dưới 95% liều Tổng Khơng thiếu máu 13 17 Có thiếu máu 13 17 Tổng 17 17 34 P = 0,005 Nhận xét: có mối liên quan rõ rệt liều sử dụng thuốc mức độ thiếu máu Liều cao, tỷ lệ thiếu máu nhiều 3.9 ĐỘC TÍNH THẬN: Bảng 3.6: Độc tính thận Suy thận độ Suy thận độ Tổng Nhận xét: có bệnh nhân suy thận q trình điều trị, trường hợp suy độ 1, trường hợp suy độ Cả bệnh nhân có tiền sử bệnh thận trước Chương BÀN LUẬN 34 4.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU: Tuổi trung bình nhóm bệnh nhân nghiên cứu 63 (42-75), chủ yếu nam giới (79%) Hai đặc điểm tương đồng với nhóm nghiên cứu tác giả nước ngồi [22] (26%) bệnh nhân có bệnh kèm theo, tác giả nước ngồi có tỉ lệ cao chút 39% [22] Điều dễ hiểu bệnh nhân ung thư phổi nước xảy phần lớn bệnh nhân nam giới lớn tuổi có mối liên quan chặt chẽ với thói quen hút thuốc uống rượu Đó nguy gây bệnh tim mạch, viêm phế quản mạn tính, COPD rối loạn chuyển hóa Khác với tác giả nước ngồi, nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi phần lớn ung thư biểu mô tuyến (79%), số lại ung thư biểu mơ vảy Trong tỉ lệ tương đương nghiên cứu khác [22] Có 25% số bệnh nhân điều trị trước đó, phần lớn đối tượng nghiên cứu điều trị bước 4.2 ĐÁP ÚNG CỦA PHÁC ĐỒ Tỉ lệ đáp ứng toàn 64%, có 3% (1 bệnh nhân) đáp ứng hồn toàn Tỉ lệ cao nghiên cứu tương tự nước 35-40% [22], [23] Về mối liên quan mức độ đáp ứng loại mô bệnh học, có số nghiên cứu điều trị ung thư phổi giai đoạn IV phác đồ hóa chất khác có Platinum làm (Taxol-Cisplatin Taxol-Carboplatin), loại ung thư biểu mơ tuyến có tỉ lệ đáp ứng cao cách có ý nghĩa thống kê so với ung thư biểu mô vảy [7] Tuy nhiên, điều ngược lại với phác đồ Gemcitabin-Cisplatin, nhóm bệnh nhân chúng tơi, tỉ lệ đáp ứng loại ung thư biểu mô vảy cao (87,5% so với 59,3%, p=0,19) loại ung thư 35 biểu mô tuyến, khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Và số nghiên cứu khác phác đồ Gemcitabine-Cisplatin thiết kế tương tự nước [22], [23] chưa tìm thấy mối liên quan tỉ lệ đáp ứng loại mơ bệnh học Do đó, tương lai, cần nghiên cứu lớn hơn, có đối chứng phân bố ngẫu nhiên để kiểm định vấn đề Khơng có mối liên quan mức độ đáp ứng tỉ lệ phần trăm liều thuốc sử dụng Nhóm sử dụng 95% liều hóa chất khơng có tỉ lệ đáp ứng cao nhóm lại Các nghiên cứu tương tự [22], [23] có chung kết Đây chi tiết khiến bác sỹ lâm sàng phải lưu tâm định liều điều trị cho bệnh nhân Với liều cao, khả gây độc tính cao, ảnh hưởng tới chất lượng sống bệnh nhân không cải thiện tỉ lệ đáp ứng Phải nên chọn liều khởi đầu không cần cao (có thể 95%) nên giảm liều bệnh nhân xuất độc tính trình điều trị khơng ảnh hưởng tới hiệu điều trị? Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh trung bình 8,77 ± 1,42 tháng, tương đương với nghiên cứu đồng dạng nước [22], [23] Mặc dù nghiên cứu khơng có nhóm chứng bệnh nhân dùng phác đồ khác, nghiên cứu khác cho thấy thời gian dài so với phác đồ cũ, ví dụ: Etoposide-Platinum [23] 4.3 ĐỢC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ Độc tính chủ yếu phác đồ độc tính huyết học độc tính thận Các độc tính khác nhẹ (độ 1, 2) thống qua, khơng cần giảm liều hay ngừng điều trị 65% số bệnh nhân có hạ bạch cầu, hạ độ 3, độ chiếm 45% Có 12% đối tượng nghiên cứu hạ tiểu cầu, phần lớn hạ độ (50%), khơng có hạ tiểu cầu độ 4, hạ độ 25% Thiếu máu xảy 50% trường hợp, chủ yếu thiếu máu độ (59%), thiếu máu độ 12% 36 Nhìn chung độc tính huyết học nghiên cứu không cao so với nghiên cứu khác, chí họ có tỉ lệ hạ tiểu cầu cao (60%) [22], [23] Về độc tính huyết học, chúng tơi tìm thấy mối liên quan liều thuốc dùng với tỷ lệ loại độc tính này, liều dùng cao độc tính huyết học nhiều Cụ thể dùng liều thuốc cao (trên 95%) tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu cao Kết lần khiến bác sỹ lâm sàng lưu ý, liều cao không đồng nghĩa với hiệu cao mà làm tăng độc tính huyết học Tuy nhiên, chưa tìm thấy mối liên quan liều dùng độc tính khác huyết học Các nghiên cứu đồng dạng tác giả nước ngồi chưa quan tâm nghiên cứu vấn đề Vì thế, tiến hành nghiên cứu có cỡ mẫu lớn giải đáp vấn đề rõ Nhóm Platinum, đặc biệt Cisplatin biết đến với khả gây suy thận lắng đọng phân tử Platin ống thận làm suy thận cấp Tuy nhiên, tuân thủ nguyên tắc sử dụng phòng tránh phần lớn nguy Trước kia, bác sỹ thường sử dụng thuốc lợi tiểu kèm theo, nên khối lượng tuần hoàn bị giảm, làm tăng khả lắng đọng Plain ống thận Theo quan điểm điều trị mới, nghiên cứu này, không bệnh nhân sử dụng thuốc lợi tiểu, kể lợi tiểu cưỡng (Manitol) Có lẽ lý mà có bệnh nhân (8,8%) có biểu suy thận, phần lớn suy thận độ có tiền sử bệnh thận Đây tỉ lệ chấp nhận so với nghiên cứu khác y văn [22] Hơn nữa, việc sàng lọc kỹ tiền sử bệnh thận tiết niệu thay Cisplatin Carboplatin, Platinum hệ 2, giúp giảm thiểu tác dụng phụ KẾT LUẬN 37 Phác đồ Gemcitabine-Platinum có tỉ lệ đáp ứng tốt điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Khơng có mối liên hệ liều - đáp ứng Phác đồ Gemcitabine-Platinum có độc tính chấp nhận Độc tính chủ yếu độc tính huyết học độc tính thận 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Worldwide, Lung Cancer Incidence and Mortality (2012) http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_ sheets_population.aspx Nguyễn Thị Hoài Nga, Trần Thị Thanh Hương, Phan Thu Hải, Phạm Quang Huy (2008), Dịch tễ học chế sinh bệnh Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, Nguyễn Bá Đức (2004), Ung thư phổi Hoá chất điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học Hà Nội, 64-70, 289-397 Tạ Văn Tờ, Lê Trung Thọ, Đặng Thế Căn (2008), Phân loại mô bệnh học ung thư phổi Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, 106 Nguyễn Tuyết Mai (2008), Hóa trị ung thư phổi KTBN giai đoạn tiến triển, tái phát kháng với điều tri trước Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, 307 Nguyễn Thị Thoa, Lê Thanh Đức, Trần văn Thuấn (2008), Hóa trị ung thư phổi KTBN giai đoạn tiến muộn Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, 293-295 Non-small cell lung cancercollaborative group Chemotherapy in nonsmall cell lung cancer: A meta-analysisusing updated data on individual patientsfrom 52 randomized clinical trials BMJ1995; 311: 899–909 Bunn PA Chemotherapy foradvanced non-small-cell lung cancer: who,what, when, why? J Clin Oncol 2002; 20:23s–33s Baggstrom MQ, Socinski MA,Hensing TA, Poole C Third generationchemotherapy regimens (3GR) improve survival over second generation regimens(2GR) in stage IIIB/IV non-small cell lungcancer (NSCLC): a meta-analysis of thepublished literature Proc Am Soc 10 ClinOncol 2002; 21: 306a (Abstr 1222) Kaye SB Gemcitabine: Currentstatus of phase I and II trials J Clin Oncol1994;12;1527-1531 11 Abratt RP, Bezwoda WR, Falcson Get al Efficacy and safety profile ofgemcitabine in non- small- cell lung cancer:A phase II study J Clin 12 Oncol 1994; 12;1535- 1540 Nguyễn Thị Thoa, Lê Thanh Đức, Trần văn Thuấn (2008), Hóa trị ung thư phổi KTBN giai đoạn tiến muộn Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất 13 Y học 2008, 293-295 Tạ Văn Tờ, Lê Trung Thọ, Đặng Thế Căn (2008), Phân loại mô bệnh học 14 ung thư phổi Bệnh ung thư phổi, Nhà xuất Y học 2008, 106 Crino (1999), Journal of Clinical Oncology, Vol 17, No 11, 1999; 3522- 15 3530 Sandler 2000, Phase III Trial of Gemcitabine Plus Cisplatin Versus Cisplatin Alone in Patients with Locally Avanced or Metastatic Non – 16 Small – Cell Lung Cancer J Clin Oncol 18: 122-30 [Pumed] Zatloukal P, Petruzelka L, Zemanova M, Kolek V (2002), Gemcitabin carboplatin in advanced non small cell lung cancer http://www 17 ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12431827 Scagliotti GV, Fossati R, Torri V, et al Ransomized study of adjuvant chemotherapy for completely resected stage I, II, or IIIA non small cell lung cancer J Natl cancer Inst 2003;95,1453-61 18 Vũ Văn Vũ, Đặng Thanh Hồng, Bùi Chí Viết cộng (2004), Hoá trị ung thư phổi, Ung bướu học nội khoa Nhà xuất Y học chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh, 224-232, 467-468 19 Bùi Quang Huy (2008), Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ Gemcitabin Cisplatin bệnh viện K Luận văn thạc sỹ chuyên nghành ung thư, Thư viện Đại học y Hà Nội 20 Nguyễn Thị Thanh Nhàn (2012), Đánh giá hiệu điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV phác đồ Gemcitabin Carboplatin, Luận văn thạc sỹ chuyên nghành ung thư Thư viện Đại học y Hà Nội 21 Marino P, Pampallona S, Preatoni A,et all, Chemotherapy vs supportive care inadvanced non-small-cell lung cancer.Results of a meta-analysis 22 of the literature.Chest 1994;106:861–5 Davidov D et al Gemcitabine/Cisplatin containing chemotherapy in patients with stage III-IV non small cell lung cancer J of IMAB 2007, 23 13 (1), 71-3 Merimsky O, Wigler N, Schwarz Y, Greil Y, Mann A, Inbar M Gemcitabine-Cisplatin combination chemotherapy in metastatic nonsmall cell lung cancer The Researchman/Austral-Asian Journal of 24 Cancer 2009, 64-8 D’addrio G, Fruh M, Reck M, Baumann P, Klepetko W, Felip E Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Annals of Oncology 2010, 21(5):116-9 ... IIIA IIIB IIIB M1a hạch đối bên IV IV IV IV M1a màng phổi IV IV IV IV M1b IV IV IV IV 1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV 1.4.1 Vai trò phẫu thuật Trong năm trước đây, số bệnh... tính phác đồ quẩn thể bệnh nhân nước ta, chọn đề tài với hai mục tiêu sau: Đánh giá mức độ đáp ứng phác đồ Gemcitabine- Cisplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Đánh giá độc... định ung thư phổi khơng tế bào nhỏ 11 1.3 Chẩn đoán giai đoạn 11 1.4 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV 14 1.4.1 Vai trò phẫu thuật 14 1.4.2 Vai trò xạ trị