Xác nhận những hệ thống định danh và xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi sinh thương mại

Xác nhận hệ thống định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi sinh thương mại Chương Giới thiệu Chương bao gồm: Nội dung tài liệu áp dụng loại trừ Thông tin Thông tin cảnh báo chuẩn “Chú ý thuật ngữa” làm rõ việc sử dụng cụ thể và/hoặc dạng sử dụng khác thuật ngữ và/hoặc định nghĩa Các thuật ngữ định nghĩa sử dụng tài liệu Các viết tắt tài liệu 1.1 Nội dung Hướng dẫn cung cấp khuyến cáo cho người chuyên xét nghiệm lâm sàng để xác nhận hệ thống định danh vi sinh thương mại (MIS) hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh FDA thông qua để đạt quy định yêu cầu QA cho việc sử dụng xét nghiệm chẩn đoán Những khuyến cáo cho hậu xác nhận QA không đề cập Hướng dẫn tập trung vào hệ thống dựa thiết bị thường sử dụng phòng xét nghiệm lâm sàng, những khuyến cáo áp dụng cho phương pháp định danh kháng sinh đồ thủ công, gồm khoanh giấy khuếch tán khuếch tán giảm dần Hướng dẫn không nhằm để cung cấp hướng dẫn cho nhà sản xuất thiết bị chẩn đốn phòng xét nghiệm Nhà sản xuất phải thực nhiều nghiên cứu giai đoạn nghiên cứu phát triển pha phê duyệt/xác nhận (validation) nhà sản xuất riêng biệt cho thiết kế hệ thống xét nghiệm quy trình sản xuất Những nghiên cứu nằm ngồi khuôn khổ tài liệu Xem phụ lục A mô tả yêu cầu FDA cho việc thống qua hệ thống định danh kháng sinh đồ Tài liệu không nhắm tới xác nhận môi trường màu, phương pháp phát triên phòng xét nghiệm, hệ thống sử dụng phương pháp phát acid nucleic Phụ lục B nhắm tới nghiên cứu mà sử dụng để thực thay đổi tiêu chuẩn diễn giải (điểm gẫy) cho kháng sinh đồ Trần Hữu Đạt 1.2 Chung 1.2.1 Xác nhận Trong hướng dẫn này, thuật ngữ “xác nhận ” sử dụng để mơ tả quy trình cá nghiên cứu thực hệ thống giới thiệu (sử dụng) phòng xét nghiệm hệ thống cập nhật việc giới thiệu (sử dụng) chất liệu định danh, kháng sinh, cập nhật sở liệu, phần mềm phần cứng Mục đích việc thực nghiên cứu xác nhận để: • • • Xác nhận hệ thống thực thông số kỹ thuật nhà sản xuất Xác nhận khả nhân viên phòng xét nghiệm tạo kết xác đáng tin cậy Đáp ứng yêu cầu kỹ thuật 1.2.2 Đảm bảo chất lượng sau xác nhận Các hoạt động đảm bảo chất lượng sử dụng để mô tả quy trình tiếp tục quy định thực để đảm bảo hệ thống xác nhận tiếp tục thực mực độ chấp nhận Mục đích đảm bảo chất lượng để: • • • 1.3 Đảm bảo thiết bị tiếp tục thực thông số kỹ thuật nhà sản xuất Đảm bảo nhân viên phòng xét nghiệm trì khả tạo kết xác đáng tin cậy Đáp ứng yêu cầu kỹ thuật Phòng ngừa chuẩn Bởi thường khơng thể biết chủng mẫu nhiễm trùng, tất bệnh nhân bệnh phẩm phòng xét nghiệm thực nhiễm trùng xử lý theo “cảnh báo chuẩn” Các cảnh báo chuẩn hướng dẫn mà bao gồm đặc điểm thực hành “canh báo chung thành phần chủng” Các cảnh báo chuẩn bao gồm truyền nhiễm chất nhiễm trùng biết rộng cảnh báo chung, thường nhắm tới áp dụng cho truyền nhiễm tác nhân lây truyền qua đường máu CDC nhắm tới chủ để công bố online mà nhắm tới vận hành hàng ngày chẩn đoán y học người động vật khuyến kích văn hóa an tồn phòng xét nghiệm Với cảnh báo cụ thể phòng ngừa truyền nhiễm phòng xét nghiệm chất nhiễm Trần Hữu Đạt trùng từ thiết bị vật liệu phòng xét nghiệm với khuyến cáo quản lý phơi nhiễm bệnh nhiễm trùng biết, tham khảo CLSI M29 1.4 Thuật ngữ 1.4.1 Chú ý thuật ngữ CLSI, tổ chức quốc tế hàng đầu tiêu chuẩn hóa, với cam kết ro ràng để đạt đồng thuận toàn cầu tối đa Sự đồng thuận hóa trình nhận ra, hiểu giải thích khác biệt tiến hành bước để đạt đồng toàn giới CLSI thừa nhận quy (công) ước y khoa cộng đồng đo lường học toàn cầu tiến khác Hoa Kỳ, Châu Âu, nơi khác; khác biệt phản ánh tài liệu CLSI, Tổ chức quốc tế tiêu chuẩn hóa ISO (International Organization for Standardization), Ủy ban tiêu chuẩn châu âu CEN (European Committee for Standardization); yêu cầu pháp lý sử dụng thuật ngữ, việc dụng địa phương (khu vực) mốc thời gian đồng thuật khác tất cân nhắc quan trọng trình đồng thuận hóa Trong bối cảnh đó, q trình đồng thuậ CLSI tập trùng vào đồng thuận thuật ngữ giúp áp dụng toàn cầu tiêu chuẩn hướng dẫn dễ dàng Nhằm cân đối M52 với thuật ngữ đồng thuận toàn cầu, xác nhận (validation) thuật ngữ sử dụng để mơ tả q trình mà nhà sản xuất tiến hành loạt xét nghiệm thông số kỹ thuật hiệu Xác nhận sử dụng để mơ tả q trình phòng xét nghiệm cần phải tiến hành để xác định thông số kỹ thuật xét nghiệm phát triển phòng xét nghiệm xét nghiệm FDA thơng qua điều chỉnh phòng xét nghiệm Xác nhận thuật ngữ sử dụng để mơ tả q trình người sử dụng (phòng xét nghiệm) cần tiến hành để chứng minh phòng xét nghiệm cụ thể đạt thơng số kỹ thuật hiệu đặt nhà sản xuất điều kiện cụ thể phòng xét nghiệm thực nhân viên phòng xét nghiệm cụ thể trước sử dụng xét nghiệm/thiết bị cho xét nghiệm bệnh nhân Các hoạt động QC hàng ngày (tiếp tục), xét nghiệm độ thành thạo (proficiency testing PT), thực sau xác nhận hoàn thành xét nghiệm/thiết bị đưa vào sử dụng cho xét nghiệm bệnh nhân coi thành tố tiếp tục đảm bảo chất lượng Trong thuật ngữ phòng xét nghiệm tham chiếu “reference laboratory” thuật ngữ phổ biến Hoa Kỳ, thuật ngữ phòng xét nghiệm tham chiếu “referral laboratory” lại chấp nhận rộng rãi toàn cầu Để điều chỉnh việc sử dụng thuật ngữ tài liệu với ISO CLSI QMS05 3, Trần Hữu Đạt thuật ngữ phòng xét nghiệm tham chiếu “referral laboratory” sử dụng toàn tài liệu Để điều chỉnh việc sử dụng thuật ngữ tài liệu với ISO CLSI QMS01 4, giai đoạn xét nghiệm q trình cơng việc phòng xét nghiệm, thuật ngữ trước đánh giá, đánh giá, sau đánh giá thay tiền phân tích, phân tích, sau phân tích Tuy nhiên, M52 tài liệu tập trung vào Hoa Kỳ, số thuật ngữ ấn phẩm thể điều thể quy định Hoa Kỳ khơng giống với thuật ngữ chuẩn sử dụng tài liệu đồng thuật tồn cầu Để tránh việc khó hiểu, thuật ngữ khoảng báo cáo (reportable range), độ xác (accuracy), phân tích (analyte) giữ nguyên thay cho thuật ngữ cơng nhân tồn cầu khoảng đo lường (measuring interval), độ chụm (trueness), đo lường (measurand) 1.4.2 Định nghĩa Độ xác (phép đo) - accuracy (measurement) – Mức độ gần giá trị đại lượng đo giá trị đại lượng thực đại lượng đo (JCGM 200:20125); CHÚ Ý 1: Bởi M52 tài liệu Hoa Kỳ, thuật ngữ phân tích (analyte) sử dụng thay cho đo lường (measurand) suốt tài liệu này; CHÚ Ý 2: Trong vi sinh, khả hệ thống định danh vi khuẩn để định danh xác chủng xét nghiệm; CHÚ Ý 3: với xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (kháng sinh đồ), giống kết hệ thống kháng sinh đồ với kết chủng/phân lập với phương pháp tham chiếu phù hợp Chất phân tích (analyte) – thành phần đại diện tên đa số đo lường (ISO 175116); CHÚ Ý: vi sinh, chất kháng sinh xét nghiệm để xác định định danh vi sinh kết nhạy cảm kháng sinh Kháng sinh đồ (antibiogram) - tồn hồ sơ (thơng tin) kết xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh chủng vi sinh vật với loạt kháng sinh Phân loại giống (category agreement CA) giống kết nhạy cảm, trung gian, nhạy phụ thuộc liều kháng điểm gẫy xét nghiệm nồng độ ức chế tối thiểu xét nghiệm phương pháp tham chiếu (điều chỉnh tử ISO 20776-22); CHÚ Ý: đại diện khác khái niệm (NCA x 100)/N với NCA số chủng vi sinh vật với phân loại nhạy, trung gian, Trần Hữu Đạt nhạy phụ thuộc liều kháng giống kết phân loại phương pháp tham chiếu so sánh; N tổng số chủng vi sinh xét nghiệm (điều chỉnh từ ISO 20776-22) Phương pháp so sánh (comparator method) phương pháp so sánh với hệ thống đánh giá; CHÚ Ý: Những phương pháp so sánh bao gồm phương pháp tham chiếu hệ thống thương mại FDA thơng qua trước Giống quan trọng (essential agreement EA) – kết nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) thu với hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh mà bậc pha lỗng gấp đơi (giải gấp hai) với vi khuẩn hai bặc pha lỗng gấp đơi với nấm men từ giá trị MIC xác định với phương pháp tham chiếu (điều chỉnh từ ISO 20776-22); CHÚ Ý 1: đại diện khác khái niệm NEA x 100/N với NEA số chủng vi sinh với/có thiết yếu giống nhau; N tổng số phân lập/chủng vi sinh xét nghiệm (điều chỉnh từ ISO 20776-22); Toàn EA hiển thị dạng phần trăm (điều chỉnh từ ISO 20776-27) Nghiên cứu đánh giá (evaluation study) – thuật ngữ gốc cho điều tra hiệu xét nghiệm Hệ thống chuyên gia (expert system) – phần mềm xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh cảnh báo cho người dùng kết xét nghiệm nhạy cảm bất thường Kế hoạch quản lý chất lượng cá thể hóa (individualized quality control plan IQCP) – lựa chọn quản lý chất lượng tự nguyện, có hiệu lực Hoa Kỳ từ 1/1/2016, cho phép Quy định CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) thừ nhận phòng xét nghiệm thực xét nghiệm không mong muốn để phát triển kế hoạch QC cá thể hóa dựa đánh giá nguy cho việc sử dụng sở họ Chủng cấy (inoculum) – số lượng vi sinh vật huyền dịch, tính tốn với thể tích cuối (ISO 20776-17); CHÚ Ý 1: Một huyền dịch (pha loãng) vi sinh vật sử dụng để cấy vào hệ thống định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh; CHÚ Ý 2: chủng cấy thể (đơn vị) đơn vị khuẩn lạc mililite (CFU/ml) (điều chỉnh từ ISO 20776-17) Hướng dẫn sử dụng (instructions for use//package insert) – thông tin cung cấp nhà sản xuất cho việc sử dụng thiết bị chẩn đốn y học phòng xét nghiệm an toàn phù hợp; CHÚ Ý 1: Bào gồm hướng dẫn cung cấp nhà sản xuất cho việc sử dụng, bảo dưỡng, Trần Hữu Đạt cố đổ thải thiết bị chẩn đoán y học phòng xét nghiệm, cảnh báo phòng ngừa (ISO 18113-18); CHÚ Ý 2: Bao gồm thơng tin liên quan tới việc sử dụng an toàn cách hóa chất vận hàng, bảo trì, an toàn, hướng dẫn quản lý chất lượng (tối thiểu thông thường), cố thiết bị; CHÚ Ý 3: Sự điều chỉnh từ hướng dẫn tạo thành hệ thống điều chỉnh sử dụng nhãn Chủng thị (key indicator strains) – vi sinh vật cụ thể khuyến cáo nhà sản xuất hệ thống định danh vi sinh vật cần phải xét nghiệm phần trình quản lý chất lượng tối thiểu; CHÚ Ý: Những vi sinh vật phải chủng mà nhà sản xuất xác định tốt để đánh giá hiệu hệ thống định danh phát việc giáng hóa hóa chất và/hoặc chất bền vững Nhãn (label) – in, viết, đồ họa, thông tin khác đặt kèm với thiết bị chẩn đốn y học phòng xét nghiệm, bao gồm nhãn bao bì nào, hướng dẫn sử dụng (điều chỉnh từ ISO 18113-18); CHÚ Ý: Nội dung tất nhãn dạng in, viết đồ họa khác vật chưa đứng bao gói, vật với sản phẩm bán Hoa Kỳ quy định FDA (Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm, Mỹ phẩm Hoa Kỳ 3219) Sự khác biệt lớn (major discrepancy MD) – khác biệt kết xét nghiệm hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh diễn giải kháng kết phương pháp so sánh (từ hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh thương mại có) nhạy; CHÚ Ý 1: đại diện khác khái niệm NMD x 100/NS với NMD số lượng kết xét nghiệm MD; NS số lượng chủng vi sinh vật nhạy cảm xác định thiết bị so sánh (điều chỉnh từ ISO 20776-27); CHÚ Ý 2: “Sự khác biệt” sử dụng tài liệu hai hệ thống không giống nhau, “Lỗi” sử dụng kết nhạy cảm kháng sinh không giống với kết phương pháp tham chiếu Lỗi lớn (major error ME) – lỗi kết phương pháp tham chiếu nhạy hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh đánh giá kháng Phần trăm ME phải tính tốn cho chủng nhạy cảm xác định phương pháp tham chiếu, sau: %ME = NME x 100/tổng số chủng nhạy cảm phương pháp tham chiếu; CHÚ Ý: “Sự khác biệt” sử dụng tài liệu hai hệ thống không giống nhau, “Lỗi” sử dụng kết nhạy cảm kháng sinh không giống với kết phương pháp tham chiếu Trần Hữu Đạt Nhà sản xuất (manufacturer) – nhân pháp nhân với trách nhiệm thiết kế, sản xuất, đóng gói, nghi nhãn thiết bị y tế, lắp ráp hệ thống, điều chỉnh thiết bị y tế trước vào thị trường đựa vào dịch vụ vận hành thực người người đại diện người dạng bên thứ ba (ISO 1497110): CHÚ Ý: Các quy định quốc gia khu vực áp dụng để định nghĩa nhà sản xuất Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) – phương pháp sử dụng phân tích phổ đỉnh khối lượng/điện tích khoảng 2000 tới 20,000 Dalton, so sánh với sở liệu để đến định danh đặc hiệu tương tự với giải trình tự gen RNA ribosom Thiết bị y tế (medical device) dụng cụ, thiết bị, triển khai, máy, ứng dụng, cấy ghép, hóa chất/thuốc thử phòng xét nghiệm hiệu chuẩn, phần mềm, vật liệu thứ tương tự vật liên quan, với mục đích nhà sản xuất để sử dụng cộng gộp cho người với nhiều mục đích cụ thể sau: • Chẩn đốn, phòng ngừa, theo dõi, điều trị giảm nhẹ bệnh • Chẩn đốn, theo dõi, điều trị, giảm nhẹ bù đắp chấn thương • Điều tra, thay thế, điều chỉnh, hỗ trợ trình giải phẫu, sinh lý • Hỗ trợ trì sống • Kiểm sốt tránh thai • Khử trùng thiết bị y tế • Cung cấp thơng tin với mục đích y tế phương pháp kiểm tra phòng xét nghiệm với bệnh phẩm lấy từ thể người, khơng đạt mục đích hoạt động thể người phương pháp dược học, miễn dịch học, chuyển hóa, hỗ trợ chức phương pháp (ISO/IEC 6311); CHÚ Ý 1: Các thiết bị y tế M52 hệ thống định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi sinh; CHÚ Ý 2: Trong bối cảnh M52, thiế bị đồng nghĩa với sản phẩm; CHÚ Ý 3; Xem sản phẩm Nồng độ ức chế tối thiểu (minimal inhibitory concentration MIC) – nồng độ thấp kháng sinh ngăn chặn phát triên nhìn thấy vi sinh vật thạch canh thang Trần Hữu Đạt pha loãng xét nghiệm nhạy cảm; CHÚ Ý: với số phức hợp vi sinh vật kháng sinh, định nghĩa thay khuyến cáo để phù hợp (vd, giảm 80% phát triển so với kháng sinh chứng không vi sinh vật) Sự khác biệt nhỏ (minor discrepancy mD) – Sự khác biệt kết hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh kết phương pháp so sánh (từ hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh thương mại có), mà kết trung gian kết khác nhạy kháng; xem công thức sau NmD x 100/NT; CHÚ Ý 1: NT tổng số chủng xét nghiệm; CHÚ Ý 2: “Sự khác biệt” sử dụng tài liệu hai hệ thống không giống nhau, “Lỗi” sử dụng kết nhạy cảm kháng sinh không giống với kết phương pháp tham chiếu Lỗi nhỏ (minor error mE) – khác biệt kết xét nghiệm hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh kết phương pháp xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh tham chiếu mà kết trung gian kết kháng nhạy kháng; xem công thức sau%mE = NnE x 100/NT; CHÚ Ý 1: NT tổng số chủng xét nghiệm; CHÚ Ý 2: “Sự khác biệt” sử dụng tài liệu hai hệ thống không giống nhau, “Lỗi” sử dụng kết nhạy cảm kháng sinh không giống với kết phương pháp tham chiếu Bộ giải (panel thẻ) – giải chất định danh kháng sinh pha loãng xét nghiệm hệ thống định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh Độ chụm (đo lường) precision (measurement): gần gũi giống thị giá trị đa số đo lường việc nhận rộng lần đo đối tượng tương tự điều kiện quy định (JCGM 200:20125); CHÚ Ý: Xem reproducibility and reproducibility condition Sản phẩm (product) – kết trình (ISO 900012); CHÚ Ý 1: Một thiết bị hệ thống y tế cung cấp nhà sản xuất để cung cấp kết chẩn đốn phòng xét nghiệm; CHÚ Ý 2: sản phẩm tài liệu hệ thống định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi sinh; CHÚ Ý 3: xem thiết bị y tế Đảm bảo chất lượng (quality assurance QA) – phần quản lý chất lượng tập trung vào việc mang lại lòng tin yêu cầu chất lượng thực (ISO 900012); CHÚ Ý : Thực Trần Hữu Đạt hành bao gồm tất quy trình hoạt động hướng tới đảm bảo chất lượng cụ thể sản phẩm đạt trì Trong mơi trường xét nghiệm, bao gồm giám sát tất vật liêu thô, vật tư, thiết bị, quy trình, lấy/vận chuyển/bảo quản/xử lý bệnh phẩm, ghi chép, hiệu chuẩn bảo dưỡng thiết bị, quản lý chất lượng, xét nghiệm thành thạo, đào tạo nhân lực, thứ khác liên quan tới báo cáo liệu sản xuất Kiểm soát chất lượng (quality control QC) – phần quản lý chất lượng tập trung vào việc thực yêu cầu chất lượng (ISO 900012); CHÚ Ý 1: Trong xét nghiệm y tế, loạt quy trình thiết kế để giám sát phương pháp xét nghiệm kết để đảm bảo hiệu suất hệ thống xét nghiệm phù hợp; CHÚ Ý 2: QC bao gồm vật liệu kiểm soát xét nghiệm, biểu đồ kết phân tích chúng để xác định nguyên nhân lỗi, đánh giá ghi chép hành động khắc phục kết phân tích Độ tái lập (đo lường) reproducibility (measurement) – Độ chụm đo điều kiện tái lập phép đo (JCGM 200:20125); CHÚ Ý: Khả sản phẩm, lô lô khác nhau, để tạo kết giống nhau, sử dụng điều kiện khác (vd, khác người vận hành, khác địa điểm, khác thiết bị) Điều kiện tái lập (đo lường) reproducibility condition (of measurement) – điều kiện phép đo, thể tập hợp điều kiện bao gồm địa điểm, người thao tác, hệ thống đo khác phép đo lặp lại đối tượng đối tượng tương tự (JCGM 200:20125) Phòng thí nghiệm ngồi (referral laboratory) - Phòng thí nghiệm bên ngồi nơi mẫu gửi đến để xét nghiệm (điều chỉnh từ ISO 1518913) Phương pháp tham chiếu (reference method) – Một phương pháp đánh giá triệt để mơ tả rõ ràng điều kiện quy trình cần thiết để đưa để xác đinh xác nhiều đặc điểm, giá trị độ xác độ chụm ghi chép phương pháp tương ứng với phương pháp sử dụng để đánh giá độ xác phương pháp khác cho việc đo lường giá trị thuộc tính giống gán giá trị phương pháp tham chiếu tới vật liệu tham chiếu; CHÚ Ý: phương pháp so sánh bao gồm phương pháp tham chiếu, kết phòng xét nghiệm tham chiếu phương pháp xác nhận trước Trần Hữu Đạt Khoảng/phạm vi báo cáo (reportable range) – loạt giá trị chất phân tích mà lỗi thiết bị đo lường có xu hướng giới hạn cụ thể; CHÚ Ý: khoảng giá trị xét nghiệm mà qua phòng xét nghiệm xác lập xác nhận độ xác thiết bị, kit, hệ thống xét nghiệm đo lường Kiểm soát chất lượng tối thiểu (streamlined quality control QC) - việc giảm thiểu QC cho hệ thống định danh vi khuẩn thương mại (MIS) so với yêu cầu quy định thay đổi cải thiện phòng xét nghiệm lâm sàng (Clinical Laboratory Improvement Amendments – CLIA); CHÚ Ý: phép QC tối thiểu, nhà sản xuất MIS phải cụ thể chủng chị thị hóa chất/thuốc thử xét nghiệm, có khả áp dụng Nhà sản xuất cung cấp kết QC kỳ vọng cho chủng thị với MIS, dựa liệu lịch sử chưng trình đảm bảo chất lượng nơi hệ thống sản xuất Người sử dụng phòng xét nghiệm thêm khơng giảm số lượng cụ thể chủng QC và/hoặc hóa chất/thuốc thử để xét nghiệm xem xét khuyến cáo nhà sản xuất cho số lô hàng Thực QC tối thiểu người sử dụng xẩy sau người sử dụng xác nhận hiệu hệ thống xét nghiệm sử dụng Hệ thống (system) – Tập hợp yếu tố có liên quan tương tác lẫn (ISO 900012); CHÚ Ý: Trong M52, thiết bị sản phẩm mà cung cấp kết định danh xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi sinh sử dụng theo hướng dẫn nhà sản xuất Hệ thống thường bao gồm giải thẻ vật liệu cài đặt, chúng cấy phận ủ vật liệu thải đổ (dùng lần) Nó bao gồm phần mềm cho việc hoàn thiện diễn giải kết lưu trữ liệu Quy định 510 (k) cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ (US Food and Drug Administration FDA 510k clearance) - cấp phép bửi FDA cho việc bán thiết bị Hoa Kỳ (xem phục lục A) Kiểm tra xác nhận (verification) – Việc xác nhận, thông qua việc cung cấp chứng khách quan, yêu cầu xác định thực (ISO 900012); VÍ DỤ: Trước thực xét nghiệm bệnh nhân với hệ thống xét nghiệm thương mại, bao gồm hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh định danh vi sinh, phòng xét nghiệm phải xác nhận chúng nhận thống số kỹ thuật hiệu suất tương đướng với thông số kỹ huật nhà sản xuất Nó Trần Hữu Đạt Phụ lục D Ví dụ liệu xác nhận hệ thống định danh vi sinh Kết xác nhận xét nghiệm ID Sản phẩm/Loại vi sinh vật Hệ thống XYZ (mới) hệ thống ABC (hiện tại) (Số lượng chủng xét nghiệm) % giống % khơng có ID % khắc biệt (khơng giống nhau) Gram âm Enterobacteriaceae 94 không-Enterobacteriaceae (501) Gram âm dễ mọc 93 Gram dương hiếu khí 96 Kỵ khí 90 Nấm mem giống nấm mem 97 Giống = lựa chọn nhiều lựa chọn với ID thể CHÚ Ý: QC phạm vi = 98% Kết cuối xác nhận hệ thống mới: Đạt Tóm tắt: Tiêu chuẩn chấp nhật đạt Sử dụng hệ thống XYZ thực cho thường quy Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ Trần Hữu Đạt Phụ lục E Các chủng quản lý chất lượng CLSI cân nhắc cho xác nhận hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh Bảng E1 cung cấp danh sách kiểu hình kháng chủng QC CLSI mà hữu dụng cho nghiên cứu xác nhận Các phân lập kháng thêm, khơng thường thấy phòng xét nghiệm, phải thu thập phòng xét nghiệm từ bệnh nhân từ nguồn khác nhà khảo sát đánh giá độ thành thạo Bảng E1 Các đặc điểm kháng chủng QC CLSI Số ATCC Loài Đặc điểm loài 35218 Escherichia coli Chứa TEM-1 (3-lactamase (nonESBL) plasmid 51299 Enterococcus faecalis Kháng vancomycin (VanB) aminoglycosides mức độ cao 700603 Klebsiella pneumoniae Chứa SHV-18 ESBL BAA-1705 K pneumoniae BAA-1706 K pneumoniae 27853 Pseudomonas aeruginosa 29213 S aureus 43300 S aureus BAA-1708 S aureus BAA-976 S aureus BAA-977 S aureus Trần Hữu Đạt Chú ý Kháng ampicillin, piperacillin, ticarcillin Kháng với vancomycin, gentamicin, streptomycin Kháng trung gian với cefpodoxime, ceftazidime, cefotaxime, and ceftriaxone Kháng trung gian với carbapenems Chủng tạo KPC MHT dương tính Kháng với carbapenems chế Kháng trung gian với carbapenems carbapenemase MHT âm tính Chứa AmpC cảm ứng Nhạy cảm với kháng sinh chống lại mủ xanh Sinh betalactamase yếu Nhạy cảm với phần lớn kháng sinh mecA âm tính chống lại tụ cầu Kháng Oxacillin, mecA dương tính Kháng penicillins kháng sinh bền vứng với penicillinase Kháng mức độ cao với mupirocin qua Kháng mupirocin trung gian gen mupA Chứa msr(A) kháng với macrolide Kháng với macrolide D test âm tính Nhạy Clindamycin Chứa gen kháng erm(A) Kháng macrolides 49619 Trần Hữu Đạt Streptococcus pneumoniae Kháng cảm ứng với clindamycin Kháng penicillin băng cách thay đổi Trung gian với penicillin penicillin-binding protein Phụ lục F bảng xác nhận hệ thống xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh vi dụ tóm tắt liệu Bảng tóm tắt liệu (cả giấy điện tử) phải điền với báo cáo tóm tắt xác nhận bảng cung cấp ví dụ: • Bảng QC (F1) • Kháng sinh – bảng cụ thể so sánh cho hệ thống với hệ thống (F2) • Bảng ghi chép độ chụm (F3) • Bảng xét nghiệm lại với khắc biệt lớn lớn (F4) • Kháng sinh – tóm tắt cụ thể (F5) F1 Ví dụ bảng quản lý chất lượng Loại panel: gram âm Ngày xét nghiệm: Kết Hệ thống phạm vi 1/1/2019 Không 2/1/2019 Không Ngày xét nghiệm: Hệ thống 1/1/2019 N/A Kết ngồi phạm vi Khơng N/A 6/1/2019 Yes N/A N/A 7/1/2018 8/1/2019 9/1/2019 Không Không Không N/A 8/1/2019 N/A N/A Khơng N/A Ghi Ampicillin ngồi phạm vi, xét nghiệm lại phạm vi, liệu chấp nhận cho ngày xét nghiệm Viết tắt: N/A: không áp dụng CHÚ Ý: QC hàng ngày với hệ thống QC hàng tuần với hệ thống phải đính kèm Trần Hữu Đạt F2 Ví dụ Kháng sinh – bảng cụ thể Loại panel: Gram âm Loại kháng sinh: Ceftriaxone Ngày xét Số Loài nghiệm phân lập 1/1/2019 1/1/2019 1/1/2019 Hệ thống MIC Diễn giải hệ thống S I R Hệ thống MIC Diễn giải Trong CA? hệ thống (Nếu không liệt kê, loại khác biệt.) S Y R N – R Y E coli E coli Klebsiella pneumoniae 1/1/2019 E coli R S 1/1/2019 Enterobacter N/A N/A N/A N/A cloacae * Laboratory has decided not to retest minor discrepancies in this example N – lớn N/A Trong EA Xét nghiệm lại Y Y Y N N* N N N/A Y Nhiễm bẩn, xét nghiệm lại Abbreviations: CA, category agreement; EA, essential agreement; I, intermediate (result); N, no; MIC, minimal inhibitory concentration; N/A, not applicable; R, resistant (result); I S, susceptible (result); Y, yes Trần Hữu Đạt F3 Bảng ghi chép độ chụm Loại panel: Gram âm Kháng sinh: Cefazolin Ngày xét nghiệm 1/1/2019 Phân lập ATCC® 25922 Độ chụm Cefazolin = 100% Trần Hữu Đạt Loài Hệ thống MIC Hệ thống MIC E coli E coli K pneumoniae Proteus mirabilis E coli 2, 4, 1, 1, 8, 8, 4, 2, 1, 1, Kết hệ thống EA? Y Y Y Y Y F4 Bảng xét nghiệm lại Loại panel: gram âm Kháng sinh: Ceftriaxone Ngày xét nghiệm 1/1/2019 14/2/2019 14/2/2019 14/2/2019 Số phân lập/Loài Hệ thống MIC E coli E coli E coli E coli Diễn giải hệ thống R R R R Hệ thống MIC 8 Diễn giải hệ thống S I R R 6/1/2019 14/2/2019 14/2/2019 14/2/2019 12 K pneumoniae 12 K pneumoniae 12 K pneumoniae 12 K pneumoniae R R R R 1 S S I S Trần Hữu Đạt 8 8 Ghi giải Xét nghiệm – MD mD tiếp tục xét nghiệm lặp lại, MD không xác nhận Phân lập đánh giá CA EA kết luận cuối Xét nghiệm – MD Lỗi không khắc phục xét nghiệm lại Chủng xét nghiệm khoanh giấy; đường kính 15 mm – R; lỗi khắc phục có lợi cho hệ thống mới, khơng phải lỗi hệ thống F5 Ví dụ tóm tắt liệu xác nhận cho kháng sinh cụ thể Ceftriaxone Những phân lập xét nghiệm, bao gồm tám phân lập (sáu Pseudomonas aeruginosa hai Acinetobacter baumannii complex) không đủ để thu kết cho ceftriaxone Kết QC từ E coli ATCC® 25922 cho thêm vào để có tổng số kết tới 30 Bởi kết diện rộng (off scale), chúng không sử dụng để tính tốn EA Dữ liệu thơ điền với tóm tắt Thời gian: – 19/1/2019 Hệ thống tại: Xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (AST) tự động nhà sản xuất A Hệ thống mới: AST tự động nhà sản xuất B, panle gram âm 123 Ceftriaxone pha loãng 0.5 – 16 μg/mL Số lượng vi sinh vật xét nghiệm: 22 phân lập lâm sàng tươi; 10 kết QC ATCC® 25922 thêm vào Phương pháp để giải khắc biệt: khoanh giấy khuếch tán canh thang vi pha loãng thực phòng xét nghiêm tham chiếu XYZ Số lượng Số lượng Số lượng phân lập Tỷ lệ khác biệt CA EA Vi sinh vật Tổng S I R mD MD VMD E coli (phân lập lâm sàng gồm ESBL+; CRE 10 10 K pneumoniae (phân lập lâm sàng gồm ESBL+; 6 KPC+) E cloacae 3 P mirabilis (phân lập lâm sàng) 2 2 Serratia marcescens 1 1 Tổng phân lập lâm sàng 22 E coli ATCC® 25922; phạm vi QC: 0.03-0.12 10 10 Tổng số: 32 19 13 32 (100%) 22 (100%) (6%) CHÚ Ý: QC trọng phạm vi = 100%; EC phân lập xét nghiệm cho độ chụm = 100% Kết cuối cho xét nhận Ceftriaxone: Đạt Tóm tắt: Tiêu chuẩn chấp nhận đạt panel sử dụng cho mục đích lâm sàng Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ: Trần Hữu Đạt Oxacillin Bởi kết oxacillin xem quan trọng, phòng xét nghiệm chọn xét nghiêm 40 tụ cầu Xét nghiệm khoanh giấy cefoxitin chạy thường quy phòng xét nghiệm để dự phòng cho hệ thống kết cho vào bảng Thời gian: – 19/1/2019 Hệ thống tại: Xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (AST) tự động nhà sản xuất A Hệ thống mới: AST tự động nhà sản xuất B, panle gram âm 456 oxacillin pha loãng 0.25 – μg/mL, cefoxitin μg/mL Số lượng vi sinh vật xét nghiệm: 30 (25 lâm sàng tươi; phân lập lữu giữ) Phương pháp để giải khắc biệt: N/A, tất kết giống hệ thống khoanh giấy cefoxitin Số lượng phân Số lượng Số lượng Giống khoanh Tỷ lệ khác biệt lập CA EA giấy cefoxitin Vi sinh vật oxacillin Tổng S R mD MD VMD Staphylococcus aureus (20 MRSA) 30 10 20 30 30 30 Staphylococci (khắc S lugdunensis) 8 N/A N/A Staphylococcus lugdunensis 2 2 Tổng số: 30 13 27 40 (100%) 32 (100%) 32 (100%) CHÚ Ý: QC trọng phạm vi = 100%; EC phân lập xét nghiệm cho độ chụm = 100% Kết cuối cho xét nhận Oxacillin: Đạt Tóm tắt: Tiêu chuẩn chấp nhận đạt panel sử dụng cho mục đích lâm sàng Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ: Trần Hữu Đạt Vancomycin Thời gian: – 19/1/2019 Hệ thống tại: Xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (AST) tự động nhà sản xuất A Hệ thống mới: AST tự động nhà sản xuất B, panle gram âm 456 vancomycin pha loãng 0.5 – 32 μg/mL Số lượng vi sinh vật xét nghiệm: 40 (32 lâm sàng tươi; phân lập lữu giữ) Phương pháp để giải khắc biệt: khoanh giấy khuếch tán canh thang vi pha loãng thực phòng xét nghiêm tham chiếu XYZ Số lượng Số lượng Số lượng Tỷ lệ khác biệt phân lập CA EA Vi sinh vật oxacillin Tổng S I R mD MD VMD Staphylococcus aureus (7 MRSA) 15 15 15 15 Enterococcus faecalis 8 Enterococcus faecium 8 Staphylococci coagulase- âm tính 9 9 Tổng số: 40 33 39 (97.5%) 39 (97.5%) CHÚ Ý: QC trọng phạm vi = 97.5%; EC phân lập xét nghiệm cho độ chụm = 97.5% Kết cuối cho xét nhận Oxacillin: Đạt Tóm tắt: Tiêu chuẩn chấp nhận đạt panel sử dụng cho mục đích lâm sàng Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ: Trần Hữu Đạt Ceftazidime Những phân lập có MD VMD làm lại hai hệ thống Xét nghiệm hệ thống thực ba Cả hai khác biệt xác nhận xét nghiệm lại phân lập gửi tới phòng xét nghiệm tham chiếu cho xét nghiệm thêm sử dụng phương pháp tham chiếu Thời gian: – 19/1/2019 Hệ thống tại: Xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (AST) tự động nhà sản xuất A Hệ thống mới: AST tự động nhà sản xuất B, panle gram âm 123 Ceftazidime pha loãng – 32 μg/mL Số lượng vi sinh vật xét nghiệm: 60 phân lập lâm (54 tươi, lưu giữ) Phương pháp để giải khắc biệt: canh thang vi pha loãng thực phòng xét nghiêm tham chiếu XYZ Số lượng Số lượng Số lượng phân lập Tỷ lệ khác biệt CA EA Vi sinh vật Tổng S I R mD MD VMD E coli (3 ESBL+) 12 11 11 K pneumoniae (4 ESBL+) 10 9 E cloacae 7 Enterobacter aerogenes 4 Citrobacter freundii 1 2 Serratia marcescens 5 P aeruginosa 12 10 11 P mirabilis 4 4 Morganella morganii 1 2 Providencia spp 1 2 Tổng số: 60 39 20 56 (93%) 57 (95%) (3.3%) (2.6%) (5%) Trần Hữu Đạt Xét nghiệm lại MD VMD Loại panel: gram âm Kháng sinh: Ceftazidime Ngày xét Số phân lập/Loài nghiệm 1/1/2019 10 K pneumoniae 14/2/2019 10 K pneumoniae 14/2/2019 10 K pneumoniae 14/2/2019 10 K pneumoniae 6/1/2019 14/2/2019 14/2/2019 14/2/2019 Trần Hữu Đạt 18 P aeruginosa 18 P aeruginosa 18 P aeruginosa 18 P aeruginosa Hệ thống MIC > 32 32 8 Diễn giải hệ thống R R R R Hệ thống MIC 4 8 R S S S > 32 > 32 Diễn giải hệ Ghi giải thống S Xét nghiệm – MD S mD tiếp tục xét nghiệm lặp lại, MD không xác nhận Phân lập đánh giá CA EA kết luận cuối R Xét nghiệm – MD R Lỗi không khắc phục xét nghiệm lại Chủng xét nghiệm khoanh giấy; đường kính 15 mm – R; lỗi khắc phục có lợi cho hệ thống mới, lỗi hệ thống Giải khắc biệt ceftazidime phương pháp thứ ba Ngày xét nghiệm Vi sinh vật 18/1/2019 18/1/2019 K pneumoniae (số #10) Ps aeruginosa (số #8) Hệ thống (S) > 32 (R) MIC (μg/mL) (diễn giải) Canh thang pha lỗng phòng xét Hệ thống nghiêm tham chiếu > 32 (R) 32 (R) (S) (S) Giải Hệ thống Hệ thống Ceftazidime sau giải khác biệt Vi sinh vật Số lượng phân lập Số lượng CA Số lượng EA Tỷ lệ khác biệt Tổng S I R mD MD VMD E coli (3 ESBL+) 12 11 11 K pneumoniae (4 ESBL+) 10 10 10 E cloacae 7 Enterobacter aerogenes 4 Citrobacter freundii 1 2 Serratia marcescens 5 P aeruginosa 12 11 12 P mirabilis 4 4 Morganella morganii 1 2 Providencia spp 1 2 Tổng số: 60 39 20 58 (96.7%) 59 (98.3%) (3.3%) (2.6%) (5%) CHÚ Ý: QC trọng phạm vi = 100%; EC phân lập xét nghiệm cho độ chụm = 100% Kết cuối cho xét nhận ceftazidime: Đạt Tóm tắt: Sau phân tích phân lập khắc biệt sử dụng phương pháp tham chiêu, khơng có ME VME Tiêu chuẩn chấp nhận đạt panel sử dụng cho mục đích lâm sàng Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ: Trần Hữu Đạt Piperacillin-Tazobactam Những phân lập có MD VMD làm lại hai hệ thống (bảng hiện) Xét nghiệm hệ thống thực ba Cả hai khác biệt xác nhận xét nghiệm lại phân lập gửi tới phòng xét nghiệm tham chiếu cho xét nghiệm thêm sử dụng phương pháp tham chiếu Thời gian: – 19/1/2019 Hệ thống tại: Xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (AST) tự động nhà sản xuất A Hệ thống mới: AST tự động nhà sản xuất B, panle gram âm 123 Piperacillin-Tazobactam pha loãng 16 – 128 μg/mL Số lượng vi sinh vật xét nghiệm: 60 phân lập lâm (54 tươi, lưu giữ) Phương pháp để giải khắc biệt: canh thang vi pha lỗng thực phòng xét nghiêm tham chiếu XYZ Số lượng Số lượng Số lượng phân lập Tỷ lệ khác biệt CA EA Vi sinh vật Tổng S I R mD MD VMD E coli (3 ESBL+) 12 10 1 11 12 K pneumoniae (4 ESBL+) 10 10 10 E cloacae 7 E aerogenes 4 C freundii 2 2 S marcescens 5 P aeruginosa 12 8 P mirabilis 4 4 M morganii 2 2 Providencia spp 2 2 Tổng số: 60 49 10 55 (92%) 56 (93%) (3.3%) (30%) Trần Hữu Đạt Giải khắc biệt Piperacillin-Tazobactam với canh thang vi pha lỗng phòng xét nghiệm tham chiếu MIC (μg/mL) (diễn giải) Ngày xét Vi sinh vật Canh thang pha lỗng phòng xét nghiệm (số nghiên cứu#) Hệ thống Hệ thống nghiêm tham chiếu 10/1/2019 Ps aeruginosa (số #4) > 128/4 (R) ≤ 16/4 (S) > 128/4 (R) 14/1/2019 Ps aeruginosa (số #6) > 128/4 (R) ≤ 16/4 (S) > 128/4 (R) 18/1/2019 Ps aeruginosa (số #8) > 128/4 (R) ≤ 16/4 (S) > 128/4 (R) Giải Hệ thống Hệ thống Hệ thống Ceftazidime sau giải khác biệt Vi sinh vật Số lượng phân lập Số lượng CA Số lượng EA Tỷ lệ khác biệt Tổng S I R mD MD VMD E coli (3 ESBL+) 12 10 11 11 K pneumoniae (4 ESBL+) 10 10 10 E cloacae 7 Enterobacter aerogenes 4 Citrobacter freundii 1 2 Serratia marcescens 5 P aeruginosa 12 8 P mirabilis 4 4 Morganella morganii 1 2 Providencia spp 1 2 Tổng số: 60 49 10 55 (91.7%) 56 (93.3%) (3.3%) (30%) CHÚ Ý: QC trọng phạm vi = 100%; EC phân lập xét nghiệm cho độ chụm = 100% Kết cuối cho xét nhận ceftazidime: Thất bại (khơng đạt) Tóm tắt: Tiêu chuẩn chấp nhận không đạt Một phương pháp khắc phải sử dụng cho xét nghiệm P aeruginosa với pipetacillintazobactam Xem xét bởi: Ngày: Chứ kỹ: Trần Hữu Đạt ... Ý: vi sinh, chất kháng sinh xét nghiệm để xác định định danh vi sinh kết nhạy cảm kháng sinh Kháng sinh đồ (antibiogram) - tồn hồ sơ (thơng tin) kết xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh chủng vi sinh. .. dụ, kháng sinh bổ sung vào thẻ (phin) xét nghiệm, kháng sinh cần xác nhận Nếu định danh nấm kháng sinh nấm bổ sung (thêm) vào hệ thống xác nhận cho xét nghiệm vi khuẩn, xét nghiệm nấm cần xác nhận. .. Chương Những yêu cầu cho vi c thực hệ thống xét nghiệm thương mại Chương bao gồm: • Các yêu cầu cho vi c xác nhận hệ thống định danh (MIS) xét nghiệm nhạy cảm kháng sinh (ASTS) thương mại • Những