Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và hình ảnh học của bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch não

Hầu hết các tĩnhmạch não cuối cùng đều đưa máu về xoang ngang và xoang sigma ở đáy sọ, từ đây máu theo tĩnh mạch cảnh trong để về tim.. Các yếu tố gây bệnh của huyết khối tĩnh mạch não c

TRỊNH TIẾN LỰC

GIẢI PHẪU, SINH LÝ BỆNH

HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH NÃO

CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ

HÀ NỘI - 2018

TRỊNH TIẾN LỰC

GIẢI PHẪU, SINH LÝ BỆNH

HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH NÃO Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Đăng Khoa

Cho đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng và hình ảnh học của

bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch não

Chuyên ngành: Thần kinh

Mã số : 62.72.21.40

CHUYÊN ĐỀ TIẾN SĨ

HÀ NỘI - 2018

I ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU HỆ THỐNG TĨNH MẠCH NÃO 2

1 Các xoang tĩnh mạch não 2

1.1 Xoang dọc trên 3

1.2 Xoang bên và xoang chẩm sau 4

1.3 Xoang hang 5

1.4 Xoang dọc dưới 5

1.5 Xoang thẳng 5

2 Các tĩnh mạch não 6

2.1 Các tĩnh mạch bề mặt vỏ não 6

2.2 Hệ thống tĩnh mạch não sâu 8

2.2.1 Tĩnh mạch não trong 9

2.2.2 Tĩnh mạch Galen 9

2.2.3 Tĩnh mạch nền Rosenthal 10

2.3 Các tĩnh mạch não vùng hố sau 10

II CƠ CHẾ SINH LÝ BỆNH HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH NÃO 11

1 Cấu tạo cục huyết khối 11

2.Sinh bệnh học tình trạng tăng đông 12

2.1 Tăng đông tiên phát 12

2.2 Tăng đông thứ phát 16

3 Sự hình thành huyết khối tĩnh mạch 19

3.1 Thay đổi thành phần máu dẫn tới tình trạng tăng đông 19

3.2 Thay đổi dòng chảy của máu và thể tích máu 20

3.3 Thay đổi thành tĩnh mạch 21

4 Các cơ chế của các biểu hiện lâm sàng 22

KẾT LUẬN 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bảng 2: Những tình trạng tăng đông thứ phát 18

DANH MỤC HÌNH Hình 1: Các xoang màng cứng 3

Hình 2: Tĩnh mạch vỏ não 6

Hình 3: Khu vực dẫn lưu tĩnh mạch não 7

Hình 4 : Hệ thống tĩnh mạch sâu 8

Hình 5: tĩnh mạch não trong, tĩnh mạch Rosenthal, tĩnh mạch Galen và xoang thẳng 9

Hình 6: Tĩnh mạch hố sau 10

ĐẶT VẤN ĐỀ

Huyết khối tĩnh mạch não là một bệnh hiếm gặp, bệnh được gây nên do

sự hình thành cục máu đông trong hệ thống tĩnh mạch não Do tính chất ít gặpcủa bệnh cũng như biểu hiện lâm sàng không đặc hiệu cho nên chẩn đoánbệnh thường ít được chú ý trên lâm sàng [1] Sự hiểu biết sâu về sinh lý bệnhhọc của huyết khối tĩnh mạch não cũng như đặc điểm giải phẫu của tĩnh mạchnão giúp cho chẩn đoán và điều trị bệnh hiệu quả Bên cạnh đó trong nhữngnăm gần đây nhờ có sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh hiệnđại thì tỷ lệ các trường hợp được chẩn đoán tăng lên [2]

Hệ thống tĩnh mạch não bao gồm các tĩnh mạch nông bề mặt vỏ não,các tĩnh mạch não sâu, các tĩnh mạch não hố sau và các xoang tĩnh mạch não[3] Thành của các tĩnh mạch não không có cơ, mỏng và không có van Cácđặc điểm này của tĩnh mạch não cho phép tĩnh mạch giãn và đảo chiều dòngchảy khi xoang tĩnh mạch mà nó đổ vào bị tắc Các tĩnh mạch chui ra từ bềmặt não và nằm trong khoang dưới nhện, chúng xuyên qua màng nhện vàmàng cứng để đưa máu vào các xoang tĩnh mạch trong sọ Hầu hết các tĩnhmạch não cuối cùng đều đưa máu về xoang ngang và xoang sigma ở đáy sọ,

từ đây máu theo tĩnh mạch cảnh trong để về tim

Các yếu tố gây bệnh của huyết khối tĩnh mạch não chủ yếu là tamchứng Virchow đó là thay đổi thành phần máu dẫn tới tình trạng tăng đông,thay đổi dòng chảy của máu và thể tích máu, thay đổi thành tĩnh mạch [4].Những thay đổi sinh lý học này mà chủ yếu là ứ trệ máu trong tĩnh mạch vàtình trạng tăng đông gây nên tắc nghẽn tĩnh mạch và huyết khối thứ phát Hậuquả của huyết khối trong hệ thống tĩnh mạch não là phù não lan tỏa hoặc khutrú và các tổn thương nhu mô não như nhồi máu não, chảy máu não hoặc nhồimáu chảy máu não

I ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU HỆ THỐNG TĨNH MẠCH NÃO

Hệ thống tĩnh mạch não bao gồm các xoang tĩnh mạch não và các tĩnhmạch não Các tĩnh mạch não bao gồm các tĩnh mạch nông bề mặt vỏ não, cáctĩnh mạch não sâu (chất trắng gian não và cạnh não thất) và tĩnh mạch nãovùng hố sau Hầu hết các tĩnh mạch não cuối cùng đều đưa máu về xoangngang và xoang Sigma ở đáy sọ để về tĩnh mạch cảnh trong Sự phân bố hệthống tĩnh mạch não không ổn định có nhiều thay đổi về giải phẫu hơn so với

hệ thống động mạch não [5] Việc sử dụng các phương pháp chụp tĩnh mạchnão không xâm nhập như chụp cộng hưởng từ có sử dụng thuốc đối quang từhoặc chụp cắt lớp có tiêm thuốc cản quang cho phép quan sát hệ thống tĩnhmạch não một cách chi tiết

1 Các xoang tĩnh mạch não

Các xoang tĩnh mạch não nằm giữa các lớp sợi xơ của màng cứng do

đó các xoang tĩnh mạch não còn được gọi là các xoang màng cứng Thành củaxoang tĩnh mạch não gồm lớp nội mô, màng cứng và có thể có xương sọ tạonên tùy xoang Có xoang tĩnh mạch não nằm ở giữa chỗ bám của hai mảnhmàng cứng vào xương sọ như xoang dọc trên, xoang ngang Có xoang tĩnhmạch não nằm giữa các lớp của màng cứng như xoang dọc dưới, xoang thẳng[4,5] Trong lòng xoang tĩnh mạch não không có van Các xoang tĩnh mạchnão là nơi chứa hầu hết vi mao màng nhện và các hạt Pacchioni Các hạtPacchioni thực chất là các vi mao màng nhện có khuynh hướng tạo thànhnhóm kề nhau tạo nên các hột màng nhện (arachnoid granulation) Các hạtPacchioni có thể ấn lồi vào trong lòng xoang tĩnh mạch não Sự hấp thu dịchnão tủy chủ yếu là qua các vi mao màng nhện chủ yếu nằm trong xoang tĩnhmạch đặc biệt là xoang tĩnh mạch dọc trên [3,5]

Hình 1: Các xoang màng cứng [5]

Xanh lá cây: xoang dọc trên; Xanh nhạt: xoang dọc dưới;

Xanh đậm: xoang ngang; Màu vàng: xoang Sigma; Tím đậm: xoang thẳng;

Tím nhạt: tĩnh mạch cảnh trong; Da cam: hợp lưu Herophille

1.1 Xoang dọc trên

Xoang tĩnh mạch dọc trên là xoang tĩnh mạch to nhất, dài nhất của não.Xoang dọc trên nằm ở bờ liềm não gắn vào xương sọ chạy theo đường tiếpgiữa kéo dài từ ụ trán lỗ tịt trước mào gà tới ụ chẩm trong chỗ nối với xoangthẳng và xoang bên để tạo nên hội lưu Herophili Xoang tĩnh mạch dọc trênnhỏ ở phía trước càng đi ra phía sau xoang càng lớn dần Phần trước củaxoang dọc trên có thể bị hẹp hoặc không có, tương tự hình ảnh huyết khối trênphim chụp mạch Phần trước của xoang dọc trên cũng có thể bị chia đôi bằnghai tĩnh mạch não trên nối với nhau ở phía sau đường khớp Xoang dọc trêndẫn lưu phần lớn máu vỏ não nhưng xoang này cũng nhận máu từ các tĩnhmạch chia đôi mà nối với tĩnh mạch xương sọ bằng các tĩnh mạch đến (điềunày giải thích một số trường hợp CVT sau chấn thương sọ nhỏ do sự lan rộng

của huyết khối từ huyết khối tĩnh mạch xương sọ) Các tế bào nội mô củaxoang tĩnh mạch dọc trên liên tục với các tế bào nội mô của các tĩnh mạchnông bề mặt vỏ não Lòng xoang tĩnh mạch dọc trên có thể có các hạtPacchioni ấn lồi vào [3].

1.2 Xoang bên và xoang chẩm sau.

Từ hợp lưu xoang Herophili chia ra thành xoang bên và xoang chẩmsau Xoang bên xuất phát từ hội lưu Herophili dọc theo lều tiểu não đến tĩnhmạch cảnh trong [5]

- Xoang bên bao gồm 2 phần:

+ Xoang ngang (còn gọi là đoạn chẩm hay đoạn ngang của xoang bên)nằm ở rãnh ngang trong bờ lều tiểu não gắn vào xương sọ

+ Xoang sigma (còn gọi đoạn xuống hay đoạn sau chũm của xoangbên) nằm trong xương chũm đi ra sau xuống dưới vòng quanh mỏm cảnh tới

lỗ rách sau đổ vào tĩnh mạch cảnh trong

Các xoang bên nhận máu từ tiểu não, thân não và phần sau của báncầu đại não Xoang bên cũng nhận máu của một số tĩnh mạch chia đôi và một

số tĩnh mạch nhỏ từ tai giữa

- Xoang chẩm sau chạy ra trước và xuống dưới từ hợp lưu Herophili tới

lỗ chẩm nối tiếp với đám rối tĩnh mạch sống

Trong một nửa số trường hợp xoang ngang cân đều hai bên và xoangchẩm thiểu sản hoặc không có

Có một loạt các biến thể của giải phẫu xoang bên; có 2 biến thể thườnggặp nhất là thiểu sản xoang ngang 1 bên và không có xoang ngang [5]

Xoang ngang không cân đối hai bên là thường gặp (gặp ở 50-80% cáctrường hợp), thường là thiểu sản xoang ngang bên trái, xoang ngang phảithường thấy rõ hơn Thiểu sản một phần hoặc toàn bộ xoang ngang gặp ở 1-5% các trường hợp và không được nhầm với tắc xoang Trong các trường hợp

thiểu sản hoặc không có xoang ngang thì xoang chẩm thấy rất rõ Các trườnghợp và không có xoang ngang thì có một tĩnh mạch lớn vỏ não đổ máu trựctiếp vào xoang sigma

1.3 Xoang hang

Xoang hang nằm ở tầng giữa nền sọ, có 2 xoang hang ở hai bên yênbướm, ngay bên trên và bên ngoài xoang bướm đi từ đỉnh xương đá tới khebướm Xoang hang gồm các hang rỗng được tạo nên bởi các lớp riêng rẽ củamàng cứng Xoang hang nhận máu từ nhãn cầu qua tĩnh mạch mắt và phầntrước nền não qua xoang bướm đỉnh và qua tĩnh mạch não giữa Máu từxoang hang đổ vào xoang đá trên và xoang đá dưới sau đó đổ vào tĩnh mạchcảnh trong qua xoang bên Hai xoang hang thông với nhau bởi xoang vành(xoang liên hang) và xoang chẩm ngang Trong lòng xoang hang có độngmạch cảnh trong và dây VI Động mạch cảnh trong và dây VI chạy giữa cácmạng thớ chằng chịt trong xoang Thành bên xoang hang có dây thần kinh III,

2 Các tĩnh mạch não.

Thành của các tĩnh mạch trong não không có cơ, mỏng và không cóvan Các tĩnh mạch chui ra từ bề mặt não và nằm trong khoang dưới nhện,chúng xuyên qua màng nhện và màng não của màng cứng để đưa máu vào cácxoang tĩnh mạch trong sọ Máu từ não được đưa về bằng các tĩnh mạch nãorồi đổ vào các xoang màng cứng, hầu hết máu từ các xoang này đổ về tĩnhmạch cảnh trong [4-6]

- Tĩnh mạch não giữa chạy dọc theo khe sylvius

- Tĩnh mạch Trolard chạy từ khe sylvius tới xoang dọc trên

- Tĩnh mạch Labbe' chạy ở mặt sau bên từ khe sylvius tới xoang ngang.Một số tĩnh mạch vỏ não (các tĩnh mạch vỏ não trán, đỉnh và chẩm trên)đưa máu tĩnh mạch của vỏ não lên trên đổ vào xoang dọc trên, trong khi đóphần lớn tĩnh mạch não giữa đưa máu ra phía trước đổ vào xoang hang Cáctĩnh mạch vỏ não nối với nhau bởi hàng loạt các vòng nối trong trường hợphuyết khối cho phép hình thành tuần hoàn bàng hệ Các tĩnh mạch bàng hệchính là tĩnh mạch Labbe' và tĩnh mạch Trolard Tĩnh mạch Labbe' nối tĩnhmạch não giữa với xoang bên Tĩnh mạch Trolard nối tĩnh mạch não giữa vớixoang dọc trên Các tĩnh mạch vỏ não có đặc điểm thành mỏng, không có lớpsợi cơ và không có van Các đặc điểm này của tĩnh mạch vỏ não cho phép tĩnhmạch giãn và đảo chiều dòng chảy khi xoang tĩnh mạch mà nó đổ vào bị tắc [5]

Số lượng và vị trí của các tĩnh mạch vỏ não rất thay đổi, điều này giải thích việckhó khăn xác định tĩnh mạch vỏ não trong chụp mạch và không có khu vực dẫnlưu của tĩnh mạch rõ ràng vì vậy không có các hội chứng lâm sàng rõ ràng củatĩnh mạch não như các hội chứng lâm sàng của động mạch não

Hình 3: Khu vực dẫn lưu tĩnh mạch não [5]

- Hầu hết máu ở bề mặt vỏ não được dẫn lưu vào xoang dọc trên (màuxanh lá cây) đấy là các khu vực vỏ não thấp quanh xoang dọc trên.

- Các tĩnh mạch Sylvian dẫn máu ở khu vực quanh thùy đảo vào cácxoang màng cứng đáy sọ ( màu vàng)

- Các xoang ngang nhận máu ở thùy đỉnh, thùy chẩm và thùy thái dương(màu nước biển) Điển hình thì tĩnh mạch Labbe' dẫn lưu máu hầu hết ở khuvực này Các bất thường của nhu mô não ở khu vực này như chảy máu não,phù não có thể là do huyết khối của xoang ngang hoặc của tĩnh mạch Labbe'

2.2.1 Tĩnh mạch não trong

Có 3 thành phần hợp nhất lại ngay sau lỗ Monro để tạo nên tĩnh mạchnão trong bao gồm tĩnh mạch mạch mạc, tĩnh mạch vách trong suốt và tĩnhmạch đồi thị thể vân [3,4]

- Tĩnh mạch mạch mạc chạy ra từ đám rối mạch mạc của não thất bên

- Tĩnh mạch vách trong suốt chạy ra từ khu vực vách trong suốt ở sừngtrán của não thất bên

- Tĩnh mạch đồi thị thể vân chạy ra từ phần trước sàn não thất bên giữađồi thị và thể vân

Hai tĩnh mạch não trong của hai bán cầu chạy song song ra phía sau trênmái của não thất 3 đến phía dưới gối thể chai hợp nhất với nhau tạo thành tĩnhmạch Galen Tĩnh mạch não trong nằm cách đường giữa 2mm đây là tĩnhmạch sâu quan trọng nhất để chẩn đoán sự đè đẩy đường giữa [5]

2.2.2 Tĩnh mạch Galen

Hình 5: tĩnh mạch não trong, tĩnh mạch Rosenthal, tĩnh mạch Galen và

xoang thẳng [4].

Tĩnh mạch Galen là một tĩnh mạch to và ngắn (1-2cm) Tĩnh mạch nàychạy phía trên sau ngay sau gối thể trai chạy vào bể quanh cuống não

(quadrigeminal cistern) Tĩnh mạch Galen nhận máu từ các tĩnh mạch nền, cáctĩnh mạch hố sau và đưa máu về phần trước của xoang thẳng nơi tĩnh mạchGalen hợp nhất với xoang dọc dưới [8,9].

2.2.3 Tĩnh mạch nền Rosenthal

Tĩnh mạch nền Rosenthal chạy bao quanh gian não nối vào tĩnh mạch Galen.Tóm lại máu từ chất trắng sâu của bán cầu đại não và từ hạch nền đưa máuvào tĩnh mạch não trong và tĩnh mạch nền Rosenthal rồi đổ vào tĩnh mạch Galen

và đổ vào xoang thẳng [10] Ngoại trừ tĩnh mạch Rosenthal có vị trí giải phẫuthay đổi còn lại hệ tĩnh mạch sâu có vị trí giải phẫu ổn định hơn so với hệ tĩnhmạch nông do đó huyết khối hệ tĩnh mạch sâu dễ nhận thấy hơn [4]

2.3 Các tĩnh mạch não vùng hố sau

Hình 6: Tĩnh mạch hố sau [4].

Có 3 đường dẫn lưu tĩnh mạch chính của vùng hố sau được xác định.Các tĩnh mạch phía trên đổ vào hệ thống Galen; các tĩnh mạch phía trước đổvào xoang đá; các tĩnh mạch phía sau đổ vào hợp lưu, xoang dọc trên vàxoang bên Hệ thống tĩnh mạch vùng hố sau cũng rất thay đổi do đó chẩnđoán huyết khối tĩnh mạch hố sau rất khó và rất hiếm gặp [4,7]

II CƠ CHẾ SINH LÝ BỆNH HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH NÃO

1 Cấu tạo cục huyết khối

Tùy theo loại huyết khối mà có sự khác nhau về vai trò của các yếu tố vàthành phần trong cục huyết khối Về cấu trúc huyết khối thường có hai loại làhuyết khối trắng và huyết khối đỏ, ngoài ra còn có thể gặp huyết khối hỗnhợp Huyết khối trắng được hình thành ở môi trường có tốc độ tuần hoàn máunhanh, khi tế bào nội mạc bị tổn thương, tiểu cầu kết dính và ngưng tập tạothành nút trắng cầm máu với thành phần chính là tiểu cầu vì vậy huyết khối

có màu trắng Đây là loại huyết khối thường gặp ở động mạch như động mạchnão, động mạch vành, động mạch phổi Huyết khối đỏ được hình thành chủyếu trong môi trường tuần hoàn chậm, máu tăng độ nhớt khi đó hình thànhlưới sợi fibrin bao bọc hồng cầu vì vậy huyết khối có màu đỏ Ngoài ra có thểgặp huyết khối hỗn hợp mà cấu trúc lúc ban đầu là huyết khối trắng, cục huyếtkhối trắng làm hẹp lòng mạch dòng máu chảy chậm làm hình thành huyếtkhối đỏ

Huyết khối động mạch thành phần chủ yếu của cục máu đông là tiểu cầucòn fibrin và các thành phần khác chiếm tỷ lệ nhỏ Tổn thương thành mạch vàtăng hoạt hóa tiểu cầu đóng vai trò chủ yếu trong tăng đông gây huyết khốiđộng mạch Các yếu tố nguy cơ thường gặp của huyết khối động mạch là tănghuyết áp, đái tháo đường, rối loạn lipid máu, hút thuốc

Thành phần chính của huyết khối tĩnh mạch là fibrin và hồng cầu Tăngđông bẩm sinh như giảm protein S, giảm protein C, giảm antithrombin III, tăngfibrinogen, tăng các yếu tố đông máu hoặc tăng đông mắc phải như mất nước,dùng thuốc, chửa đẻ… là các nguyên nhân chính gây huyết khối tĩnh mạch.Huyết khối ở các vi quản thường gặp ở bệnh nhân có hội chứng đôngmáu rải rác nội mạch, xuất huyết giảm tiểu cầu Huyết khối ở các vi quảnthường là tình trạng tăng đông do nhiều yếu tố như tổn thương thành mạch,hoạt hóa tiểu cầu, hoạt hóa các yếu tố đông máu Biểu hiện lâm sàng củahuyết khối vi quản thường lại là tình trạng xuất huyết

2.Sinh bệnh học tình trạng tăng đông

Bình thường máu lưu thông trong cơ thể ở trạng thái thể dịch nhờ sự cânbằng giữa hệ thống hoạt hóa và ức chế đông máu Hệ thống ức chế đông máubao gồm các chất ức chế hoạt hóa tiểu cầu, các chất ức chế hoạt hóa đôngmáu, hệ thống tiêu sợi huyết [11] Cơ thể luôn giữ được cân bằng giữa hoạthóa và ức chế đông máu là nhờ vào một hệ thống kiểm soát các phản ứngđông máu Tình trạng tăng đông máu xảy ra khi mất cân bằng giữa hệ thốnghoạt hoá và ức chế đông máu do tăng hoạt hoá đông máu hoặc do giảm ức chếđông máu dẫn đến sự hình thành cục máu đông lan rộng quá giới hạn cần thiếtgây tắc mạch Tình trạng tăng đông máu thường được chia thành tăng đôngtiên phát và tăng đông mắc phải [12]

2.1 Tăng đông tiên phát

Tình trạng tăng đông tiên phát gây nên bởi những bất thường về sốlượng hoặc chất lượng các yếu tố tham gia vào quá trình ức chế đông máu.Hầu hết những bất thường này là do quá trình đột biến gen gây nên Tìnhtrạng tăng đông tiên phát rất dễ gây huyết khối khi còn trẻ tuổi, tái phát nhiễulần [12]

Những tình trạng tăng đông tiên phát:

- Thiếu hụt Antithrombin III (ATIII):

Cơ chế phân tử và tần suất: Thiếu hụt di truyền số lượng hoặc chất lượngATIII sẽ dẫn đến tăng hình thành fibrin và dễ dàng dẫn đến tắc mạch suốt đời ATIII là chất ức chế sinh lý chính của thrombin và một số yếu tố đôngmáu đã hoạt hoá khác Do vậy, thiếu hụt ATIII sẽ dẫn đến một tình trạng hoạthoá protease, tạo thrombin và tiếp đó là lượng fibrin được tạo ra không điềuhoà được Hai phenotype cơ bản của thiếu hụt di truyền ATIII đã được ghinhận: type I và type II Những người thiếu hụt ATIII type I có tình trạng giảmnồng độ ATIII chức năng và ATIII kháng nguyên trong huyết tương Nguyên

nhân là do tổn thương ở gen tổng hợp ATIII, thường gặp là do biến đổi cácnucleotide đơn Type II của thiếu hụt ATIII là tình trạng bệnh nhân có nồng độkháng nguyên ở mức bình thường trong khi giảm nặng nồng độ ATIII chứcnăng Thiếu hụt ATIII type II được chia thành các dưới type tuỳ theo bấtthường phản ứng ức chế protease hay bất thường ở vị trí cầu nối heparin hay

cả hai Type II thường gây nên bởi các đột biến điểm dẫn đến nhữngaminoacid đơn và do đó tạo nên protein bất thường về chức năng [13]

Hơn 80 đột biến khác nhau gây nên thiếu hụt ATIII type I và type II đãđược ghi nhận Kiểu di truyền điển hình của thiếu hụt ATIII di truyền là ditruyền trội, nhiễm sắc thể thường Hầu hết bệnh nhân là dị hợp tử và nồng độATIII khoảng 40-60% so với bình thường và thường có đầy đủ các biểu hiệncủa một tình trạng tăng đông Những bệnh nhân thiếu hụt AT III đồng hợp tửhiếm gặp và thường thuộc type II

Tần suất của thiếu hụt AT III dị hợp tử, không có triệu chứng, trongquần thể chung khoảng 1/350 Hầu hết những cá thể này không có biểu hiệntắc mạch trên lâm sàng

Tần suất của thiếu hụt AT III có triệu chứng tắc mạch trong quần thểchung khoảng từ 1/ 2.000 đến 1/ 5.000 [13,14]

Nếu tính trong tổng số bệnh nhân tắc tĩnh mặch thì tỷ lệ thiếu hụt ATIIIchiếm khoảng 1%, còn trong tổng số những bệnh nhân tắc tĩnh mạch tái phátvà/hoặc tắc tĩnh mạch ở tuổi còn trẻ (dưới 45 tuổi) thì tỷ lệ này là 2,5%

- Thiếu hụt protein C:

Thiếu hụt protein C sẽ dẫn đến một tình trạng hình thành fibrin khôngđiều chỉnh được do giảm khả năng bất hoạt các yếu tố VIIIa và Va - là nhữngđồng yếu tố quan trọng trong dòng thác đông máu Cũng như thiếu hụt ATIII,

có hai type thiếu hụt protein C đã được ghi nhận: Type I – là type giảm cả