Nghiên cứu chỉ số TRAb huyết thanh trong theo dõi điều trị basedow bằng thiamazole

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Basedow bệnh nội tiết thường gặp bệnh lý tuyến giáp, chiếm tới 90% trường hợp cường giáp Bệnh cường giáp phổ biến nước ta chiếm khoảng 5,8% số người bệnh điều trị nội trú khoa nội tiết Bệnh viện Bạch Mai [1] Bệnh thường xuất độ tuổi lao động, gặp nam nữ tỷ lệ mắc bệnh nữ lớn nam Trên giới, Mỹ tần suất bệnh Basedow hàng năm 30/100000 dân (phụ nữ thời kỳ sinh sản có tỷ lệ mắc 1/500) Anh 100 - 200/100000 dân [2] Bệnh Basedow có biểu cường chức tuyến giáp tiết hormon triiodothyronin (T3) Tetraiodothyronin (T4) nhiều so với nhu cầu thể nên gây tình trạng nhiễm độc giáp Hiện bệnh Basedow xếp vào nhóm bệnh có chế tự miễn dịch Các nghiên cứu rõ, tự kháng thể kháng thụ thể TSH tế bào tuyến giáp (TRAb) có vai trò quan trọng chế bệnh sinh bệnh TRAb gắn vào thụ thể TSH màng tế bào tuyến giáp kích thích gây tăng sinh tế bào tuyến giáp, tăng tổng hợp giải phóng nhiều hormon tuyến giáp vào máu, qua gây nên biểu nhiễm độc giáp lâm sàng Sự xuất nồng độ TRAb máu liên quan đến mức độ nặng, nhẹ bệnh [3] Ngày nay, với kỹ thuật xét nghiệm có độ nhạy cao phát TRAb tăng 95 – 100% người bệnh Basedow Bệnh Basedow gây biến chứng nặng tim mạch, mắt, nhiễm độc giáp cấp, suy kiệt…nhưng phát sớm, chẩn đoán điều trị kịp thời làm giảm tỉ lệ biến chứng cho người bệnh Hiện nay, có ba phương pháp điều trị Basedow lâm sàng là: Điều trị nội khoa thuốc kháng giáp trạng tổng hợp (KGTTH), phẫu thuật tuyến giáp điều trị Iod phóng xạ (I131) Tuy nhiên điều trị nội khoa thuốc KGTTH coi lựa chọn chính, điều trị Basedow lý điều trị nội khoa trì hoạt động sinh lý tuyến giáp sau điều trị Các thuốc KGTTH ức chế trình tổng hợp hormon tuyến giáp, ức chế sản xuất TRAb từ lympho bào Trong số thiamazole thuốc sử dụng rộng rãi phổ biến lâm sàng có tác dụng mạnh tác dụng phụ Trước đây, theo dõi điều trị người bệnh Basedow Việt Nam chủ yếu dựa vào định lượng TSH hormon tuyến giáp Nhiều người bệnh sau điều trị, xét nghiệm chức tuyến giáp trở bình thường ngừng thuốc bệnh tái phát nhanh gây khó khăn cho thầy thuốc gây hoang mang cho người bệnh Trong năm gần đây, định lượng tự kháng thể TRAb sử dụng rộng rãi chẩn đoán, theo dõi điều trị tiên lượng tái phát bệnh, mang lại lợi ích lớn cho người bệnh tạo thuận lợi cho bác sĩ lâm sàng việc theo dõi trình điều trị Trên giới có nhiều nghiên cứu vai trò tự kháng thể TRAb chẩn đốn theo dõi điều trị Basedow Ở Việt Nam có nghiên cứu TRAb: Một số nghiên cứu vai trò TRAb chẩn đốn theo dõi điều trị Basedow PTU Iod phóng xạ, vai trò TRAb TPOAb bệnh tuyến giáp tự miễn Chưa có nghiên cứu vai trò TRAb chẩn đốn theo dõi điều trị người bệnh Basedow Thiamazole Đặc biệt Bệnh viện đa khoa Tỉnh Phú Thọ triển khai thực xét nghiệm định lượng TRAb nên chưa có nghiên cứu vai trò tự kháng thể lâm sàng Chính chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu số TRAb huyết theo dõi điều trị Basedow Thiamazole” với hai mục tiêu: Xác định nồng độ TRAb huyết người bệnh Basedow trước sau điều trị Thiamazole Tìm hiểu giá trị mối liên quan TRAb với yếu tố lâm sàng cận lâm sàng khác theo dõi điều trị Basedow Thiamazole CHƯƠNG TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU 1.1 Một số đặc điểm giải phẫu sinh lý tuyến giáp 1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp - Tuyến giáp tuyến nội tiết nằm phần thấp phía trước cổ, có hình giống bướm Tuyến giáp gồm thùy phải trái nối với phần eo vắt ngang qua phía trước khí quản; kích thước: dài 5- 7cm, rộng 3- 4cm, dày 1- cm có trọng lượng khoảng 20- 25g Phía sau tuyến giáp tuyến cận giáp dây thần kinh quặt ngược quản Tuyến giáp bao bọc vỏ xơ, nằm bao giáp Nhu mô tuyến gồm nang kín chứa chất keo màu vàng, nang có hàng tế bào biểu mơ Tế bào nang tuyến nơi tổng hợp hormon tuyến giáp [7] Hình 1.1 Cấu tạo tuyến giáp - Về cấu trúc mô học, người ta phân chia thành hai loại: Mơ giáp bình thường với nang chứa đầy chất keo (nang giáp) mô giáp với tế bào cạnh nang (tế bào C) Các nang phân cách với mơ liên kết Mỗi nang có hàng tế bào biểu mơ trụ, hình dạng phụ thuộc vào hoạt động tuyến Chất keo nang tuyến giáp thyroglobulin, tế bào tuyến thành nang tuyến tạo nên Xen kẽ tế bào nang màng đáy tế bào cạnh nang (tế bào C) Tế bào nang giáp nơi sản xuất hormon tuyến giáp [8] nang giáp tế bào C Chất keo tế bào nang Hình 1.2 Cấu tạo vi thể tuyến giáp 1.1.2 Sinh lý tuyến giáp 1.1.2.1 Tổng hợp hormon tuyến giáp - Tuyến giáp tiết hormon thyroxin (T4) triiodothyronin (T3) Ngoài tuyến giáp tiết lượng nhỏ tiền chất T3, T4 monoiodotyrosin (MIT), diiodotyrosin (DIT) dạng không hoạt động rT3 (reverse T3: 3,3’,5’-L-triiodothyronin) - Khoảng 40% T4 tiết chuyển thành T3 45% thành rT3 trình khử iod mô ngoại vi T3 hoạt động mạnh T4 bốn đến năm lần có khoảng 1/3 lượng T4 chuyển thành T3 mô ngoại vi nên T4 xem tiền hormon [9][10] - Tổng hợp hormon tuyến giáp bao gồm nhiều phản ứng xúc tác enzym đặc hiệu chia thành giai đoạn: + Giai đoạn 1: Hấp thu cô đặc iod tế bào tuyến giáp Iod hấp thu ruột dạng iodua (I -) nhanh chóng gắn vào tuyến giáp Tuyến giáp giữ khoảng 1/3 lượng iod toàn thể Sự bắt iod cần lượng, nhờ vào bơm iod với hoạt động Na-K-ATPase Ở tuyến giáp bình thường, bơm iod tập trung iod tuyến giáp gấp 30 lần máu Khi tuyến giáp tăng hoạt động, tập trung tăng đến gấp 250 lần Giai đoạn kích thích chủ yếu TSH thioure, bị ức chế anion: thiocyanat SCN, clorat ClO4 + Giai đoạn 2: Oxy hóa iod nhờ trình xúc tác peroxidase màng Các chất thioure, thiouracil cyanua CN ức chế hoạt động Enzym + Giai đoạn 3: Gắn iod phân tử vào thyroglobulin Các phân tử iod gắn vào gốc tyrosin phân tử protein thyroglobulin tạo nên MIT (Monoiodotyrosin) DIT (Diiodotyrosin) Sau ngưng tụ phân tử DIT với tạo nên T4 (đây trình chủ yếu) ngưng tụ MIT với DIT tạo nên T3 T3 T4 tạo phân tử thyroglobulin Các phản ứng kích thích TSH Các dạng suy giáp bẩm sinh thiếu hụt enzym liên quan + Giai đoạn 4: Thủy phân thyroglobulin giải phóng T3, T4 vào máu Thyroglobulin tế bào nang tuyến tiết dự trữ dịch nang tuyến giáp Dưới tác dụng protease, thyroglobulin thủy phân giải phóng T3, T4 vào máu q trình kích thích TSH Một lượng nhỏ thyroglobulin vào tuần hoàn Trong máu T3, T4 vận chuyển 70-75% thyroxin binding globulin (TBG), 15-20% thyroxin binding prealbumin (TBPA), phần nhỏ gắn với Albumin Hình 1.3 Sinh tổng hợp Hormon tuyến giáp 1.1.2.2 Hormon tuyến giáp máu Nồng độ T3 T4 huyết – 2,9 nmol/L 60 – 150 nmol/L Cả hormon gắn phần lớn với protein vận chuyển máu, có 0,04% T4 0,4% T3 dạng tự dạng có hoạt tính hormon Mặc dù nồng độ T4 bình thường cao gấp 50 lần T3 FT4 gấp – lần FT3 Ở mô, phần lớn tác động T4 chuyển thành T3, T4 xem tiền hormon Protein gắn hormon tuyến giáp TBG, TBG bão hòa khoảng 1/3 nồng độ hormon tuyến giáp bình thường Chỉ dạng hormon tự không gắn protein dạng hoạt động Lượng hormon T3 T4 máu thay đổi có ý nghĩa thay đổi hàm lượng protein gắn hormon 1.1.2.3 Điều hòa tiết hormon tuyến giáp Hình 1.4 Sơ đồ chế điều hòa ngược Điều hòa tiết hormon tuyến giáp thực thơng qua trục: vùng đồi – tuyến yên – tuyến giáp TRH tổng hợp dự trữ vùng đồi, tiết có tác dụng kích thích tuyến yên sản xuất tiết TSH, TSH kích thích tuyến giáp tổng hợp tiết hormon tuyến giáp Khi hormon tuyến giáp tăng ức chế tiết TRH TSH Cơ chế điều hòa feedback đòi hỏi vùng đồi, tuyến yên, tuyến giáp hoạt động bình thường khơng có tác nhân ảnh hưởng hay yếu tố tác động giống TSH máu 1.1.2.4 Tác dụng hormon tuyến giáp Hormon tuyến giáp đóng vai trò tăng trưởng phát triển bình thường thể, có nhiều tác dụng chuyển hóa Chúng tác dụng cách vào tế bào, gắn với recetor đặc hiệu nhân, chúng kích thích sinh tổng hợp nhiều loại mRNA khác nhau, kích thích tổng hợp nhiều hormon enzym - Tác dụng lên chuyển hóa tế bào + T3, T4 làm tăng tiêu thụ O2 hầu hết mô thể nên làm tăng chuyển hóa (CHCB), ngoại trừ não, tinh hoàn, tử cung, lách, bạch huyết, tiền yên + Tăng kích thước số lượng ty thể tăng tổng hợp ATP để cung cấp lượng cho hoạt động chức thể Khi cường giáp, ty lạp thể tăng hoạt động, lượng khơng tích lũy hết dạng ATP mà thải dạng nhiệt + Hormon tuyến giáp hoạt hố men Na-K-ATPase làm tăng vận chuyển ion Na, K qua màng tế bào số mơ, q trình cần sử dụng lượng tăng sinh nhiệt nên coi chế làm tăng chuyển hoá thể - Tác dụng tăng trưởng: Tác dụng thể rõ thời kỳ lớn trẻ, với GH làm thể phát triển - Tác dụng chuyển hóa: Bao gồm: + Chuyển hóa Glucid: Hormon tuyến giáp tác dụng đến hầu hết giai đoạn q trình chuyển hố glucid, bao gồm tăng thu nhận glucose ruột, tăng tạo đường mới, tăng phân hủy glycogen thành glucose gan, gây tăng glucose máu tăng nhẹ + Chuyển hóa Lipid: tăng thối hóa lipid mơ mỡ dự trữ gây tăng nồng độ acid béo tự huyết tăng oxy hóa acid béo tự mô sinh lượng Giảm lượng cholesterol, phospholipid, triglycerid huyết thanh, người nhược tuyến giáp có tình trạng xơ vữa động mạch + Chuyển hóa Protid: Ở liều sinh lý T3,T4 làm tăng tổng hợp protein giúp cho phát triển tăng trưởng thể, liều cao, tác dụng dị hóa bật, gây protein mơ, người bệnh cường giáp thường gầy + Chuyển hóa vitamin chất khoáng: T3,T4 cần cho hấp thu vitamin B12 ruột chuyển caroten thành vitamin A Tăng chuyển hóa calci phospho - Tác dụng hệ thần kinh cơ: Hormon tuyến giáp thúc đẩy phát triển trí tuệ; liều cao gây hoạt bát, bồn chồn, kích thích; nhược trẻ gây chậm phát triển trí tuệ Tăng hoạt động synap thần kinh vùng tủy chi phối trương lực gây dấu hiệu run - Tác dụng lên tim mạch: Làm tăng số lượng receptor tim tim nhạy cảm với catecholamin nhiều hơn, làm nhịp tim nhanh Trên mạch máu: tăng chuyển hóa tăng sản phẩm chuyển hóa mô gây giãn mạch, làm tăng lưu lượng tim, có tăng 60% cường giáp giảm 50% so với bình thường nhược giáp 10 - Tác dụng lên quan sinh dục: Sự hoạt động bình thường tuyến giáp cần thiết cho phát triển bình thường máy sinh dục 1.2 Tổng quan bệnh Basedow 1.2.1 Định nghĩa Basedow bệnh tự miễn, đặc trưng cường chức tuyến giáp kết hợp với tăng sản bướu lan tỏa kháng thể kháng thụ thể kích thích tuyến giáp (TSH) xuất lưu hành máu Các kháng thể gắn với thụ thể TSH (TSH Receptor) màng tế bào tuyến giáp, kích thích sản xuất tiết hormon tuyến giáp vào máu Cường giáp hội chứng gây tình trạng tăng mức hormon tuyến giáp 1.2.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh Basedow 1.2.2.1 Nguyên nhân Ngày nhờ tiến miễn dịch học, nhà khoa học hiểu chi tiết bệnh sinh basedow bệnh tự miễn Rối loạn miễn dịch gây tổn thương tế bào tuyến giáp + Rối loạn miễn dịch tế bào có vai trò quan trọng khởi phát bệnh + Rối loạn miễn dịch dịch thể: Bao gồm hai loại tự kháng thể chiếm 8090% trường hợp: Kháng thể kháng Globulin tuyến giáp kháng thể kháng Microsom Khoảng 20% trường hợp lại khơng có mặt kháng thể giải thích xuất phức hợp miễn dịch lưu hành - Một số yếu tố nguy [2]: + Giới tính: Phụ nữ chiếm ưu + Chủng tộc: Người da trắng, châu Á có tỷ lệ mắc cao người da đen + Thai nghén, đặc biệt giai đoạn chu sinh + Dùng nhiều Iode, thuốc chứa Iode + Muối Lithium làm thay đổi đáp ứng miễn dịch + Nhiễm vi khuẩn, virus PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành chính: - Họ tên: - Tuổi: - Giới: - Nghề nghiệp: Nông dân Công nhân Công chức - Viên chức HS-SV Nghề nghiệp khác - Địa chỉ: Tiền sử: Bệnh lý tuyến giáp - Tiền sử gia đình - Tiền sử thân Khám lâm sàng: - Thời gian phát bệnh: - Các triệu chứng lâm sàng: + Bướu mạch + Lồi mắt + Phù niêm trước xương chày + Hội chứng cường giáp: Nhịp tim nhanh thường xuyên Run tay Hồi hộp đánh trống ngực Gầy sút Nóng mồi nhiều Rối loạn tiêu hóa - Thời gian điều trị: Khám vào viện tháng tháng tháng - Liều điều trị Cận lâm sàng: - Kết siêu âm tuyến giáp: + Kích thước bướu giáp + Âm bướu giáp: Tăng âm Giảm âm Đồng âm Nhân hỗn hợp - Nồng độ TRAb, TSH, hormon tuyến giáp thời điểm chẩn đoán đối tượng nghiên cứu - Nồng độ TRAb, TSH, hormon tuyến giáp sau điều trị tháng, tháng tháng nhóm bệnh - Nồng độ TRAb, TSH, hormon tuyến giáp nhóm có lồi mắt khơng có lồi mắt đối tượng nghiên cứu - Nồng độ số hóa sinh bản: Glucose, Ure, Creatinin, Cholesterol, Triglycerid, HDL – C, LDL – C, AST, ALT Kết kết điều trị: - Tốt, không biến chứng - Có biến chứng Cơn nhiễm độc giáp cấp Biến chứng tim mạch Lồi mắt ác tính Lỗng xương Suy kiệt nặng Ngày tháng năm BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI CAO VĂN KHOA NGHI£N CøU CHØ Sè TRAb HUYÕT THANH TRONG THEO DõI ĐIềU TRị BASEDOW BằNG THIAMAZOLE Chuyờn ngành : Hóa sinh Mã số : CK 62720401 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thiện Ngọc HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn khóa học Bác sĩ chun khoa II này, tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn chân thành đến: Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Bộ mơn Hóa sinh, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ mơn, Phòng, Ban Nhà trường, Thầy, Cô tạo điều kiện thuận lợi để chúng em học tập rèn luyện trình học tập Trường Cho tơi bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc với thầy hướng dẫn: PGS.TS Phạm Thiện Ngọc Thầy hết lòng tận tình giảng dạy, giúp đỡ em q trình học tập Thầy khơng hướng dẫn cho em kiến thức mà giúp em nắm phương pháp tư duy, nghiên cứu học tập Thầy gương cho em tận tụy hết lòng với cơng việc, với người bệnh đồng nghiệp Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn đến: Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ, Tập thể cán viên chức Trung tâm xét nghiệm Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ Khoa nội Tiết đái đường, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Đa khoa tỉnh Phú Thọ tạo điều kiện giúp đỡ tơi tận tình q trình học tập làm luận văn Bệnh viện Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, người thân bạn bè, đồng nghiệp động viên, chia sẻ giúp đỡ tơi q trình học tập Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Tác giả luận văn Cao Văn Khoa LỜI CAM ĐOAN Tôi Cao Văn Khoa, học viên chuyên khoa II khóa 30 – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh y học, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Thiện Ngọc Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Tác giả luận văn Cao Văn Khoa DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT LS : Lâm sàng CLS : Cận lâm sàng ĐTNC : Đối tượng nghiên cứu ĐM : Động mạch DIT : Diiodotyrosin MIT : Monoiodotyrosin KGTTH : Kháng giáp trạng tổng hợp T3 : Triiodothyronin T4 : Thyroxin FT3 : Free Triiodothyroxin FT4 : Free Thyroxin TSH : Thyrotropin TRAb : Kháng thể kháng thụ thể TSH TBG : Thyroxin binding globulin TBPA : Thyroxin binding prealbumin HDL-C : HDL Cholesterol LDL-C : LDL Cholesterol MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU 1.1 Một số đặc điểm giải phẫu sinh lý tuyến giáp 1.1.1 Giải phẫu tuyến giáp 1.1.2 Sinh lý tuyến giáp 1.2 Tổng quan bệnh Basedow 10 1.2.1 Định nghĩa 10 1.2.2 Nguyên nhân, chế bệnh sinh Basedow 10 1.2.3 Triệu chứng bệnh Basedow .13 1.2.4 Chẩn đoán 17 1.2.5 Điều trị 18 1.2.6 Theo dõi .22 1.3 Tự kháng thể tuyến giáp TRAb 22 1.4 Tình hình nghiên cứu giá trị xét nghiệm định lượng tự kháng thể tuyến giáp bệnh Basedow nước 26 1.4.1 Các nghiên cứu nước .26 1.4.2 Các nghiên cứu giới .28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .30 2.1 Đối tượng địa điểm nghiên cứu .30 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 31 2.2.3 Các số, biến số nghiên cứu: .31 2.2.4 Kỹ thuật hóa sinh sử dụng nghiên cứu: 32 2.2.5 Quy trình nghiên cứu 35 2.2.6 Sơ đồ nghiên cứu .38 2.3 Xử lý số liệu .38 2.4 Vấn đề đạo đức đề tài 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 40 3.1.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 40 3.1.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới tính 40 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu trước điều trị 41 3.2 Xác định nồng độ TRAb, TSH, hormon tuyến giáp đối tượng nghiên cứu trước sau điều trị thuốc Thiamazole 43 3.2.1 Nồng độ TRAb, TSH hormon tuyến giáp 43 3.2.2 Liên quan TRAb với giới tính, thời gian mắc bệnh 44 3.2.3 Thay đổi nồng độ TRAb sau điều trị 45 3.2.4 Thay đổi nồng độ Hormon tuyến giáp sau điều trị 47 3.3 Giá trị mối liên quan TRAb với yếu tố lâm sàng cận lâm sàng khác theo dõi điều trị Basedow Thiamazole 51 3.3.1 Mối liên quan TRAb với hormon tuyến giáp .51 3.3.2 Mối tương quan nồng độ TRAb thời gian mắc bệnh với lồi mắt 59 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 61 4.1.1 Phân nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 61 4.1.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới: 61 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng người bệnh Basedow vào viện: .63 4.1.4 Đặc điểm số số hóa sinh máu người bệnh Basedow vào viện 64 4.2 Xác định nồng độ TRAb, TSH, hormon tuyến giáp đối tượng nghiên cứu trước sau điều trị nội khoa Thiamazole 64 4.2.1 Nồng độ TRAb, TSH hormon tuyến giáp trước điều trị .64 4.2.2 Liên quan nồng độ TRAb trung bình trước điều trị với giới tính đối tượng nghiên cứu: 68 4.2.3 Thay đổi nồng độ TRAb sau điều trị tháng, tháng tháng 69 4.2.4 Thay đổi nồng độ hormon tuyến giáp TSH đối tượng nghiên cứu sau điều trị 70 4.3 Giá trị mối liên quan TRAb với yếu tố lâm sàng cận lâm sàng khác theo dõi điều trị Basedow Thiamazole 73 4.3.1 So sánh nồng độ TRAb trung bình trước sau điều trị đối tượng nghiên cứu 73 4.3.2 Tương quan nồng độ TRAb với T3, FT4, TSH trước sau điều trị 76 4.3.3 So sánh nồng độ TRAb trung bình trước, sau điều trị nhóm có lồi mắt khơng có lồi mắt: 78 4.3.4 Mối liên quan nồng độ TRAb trung bình trước điều trị, sau điều trị thời gian mắc bệnh .80 KẾT LUẬN 82 KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 40 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu vào viện 41 Bảng 3.3 Nồng độ trung bình số số hóa sinh máu đối tượng nghiên cứu .42 Bảng 3.4: Nồng độ TRAb, TSH hormon tuyến giáp đối tượng nghiên cứu trước điều trị .43 Bảng 3.5 Liên quan nồng độ TRAb trung bình trước điều trị với giới tính đối tượng nghiên cứu .44 Bảng 3.6: Mối liên quan nồng độ TRAb trung bình trước điều trị thời gian mắc bệnh .45 Bảng 3.7 Thay đổi nồng độ TRAb sau điều trị tháng, tháng tháng so với trước điều trị 45 Bảng 3.8: Thay đổi nồng độ Hormon T3 đối tượng nghiên cứu sau điều trị .47 Bảng 3.9: Thay đổi nồng độ FT4 đối tượng nghiên cứu sau điều trị 48 Bảng 3.10: Thay đổi nồng độ TSH đối tượng nghiên cứu sau điều trị 49 Bảng 3.11 So sánh nồng độ TRAb trung bình trước sau điều trị đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 3.12: Tương quan nồng độ TRAb với hormon tuyến giáp TSH trước điều trị 52 Bảng 3.13: Tương quan nồng độ TRAb với T3, FT4 TSH sau điều trị tháng 54 Bảng 3.14: Tương quan nồng độ TRAb với T3, FT4 TSH sau điều trị tháng 56 Bảng 3.15: Tương quan nồng độ TRAb với T3, FT4 TSH sau điều trị tháng 58 Bảng 3.16: So sánh nồng độ TRAb trung bình trước, sau điều trị nhóm có lồi mắt khơng có lồi mắt: .59 Bảng 3.17: Mối liên quan nồng độ TRAb trung bình sau điều trị thời gian mắc bệnh .60 Bảng 4.1 Tỷ lệ nữ bị bệnh Basedow số tác giả .62 Bảng 4.2 Tỷ lệ người bệnh có nồng độ TRAb trước điều trị tăng cao số tác giả: 67 Bảng 4.3 Nồng độ TRAb trung bình trước sau điều trị số tác giả 74 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới tính .40 Biểu đồ 3.2: Thay đổi nồng độ TRAb sau điều trị 46 Biểu đồ 3.3: Thay đổi nồng độ T3 sau điều trị 47 Biểu đồ 3.4: Thay đổi nồng độ FT4 sau điều trị 48 Biểu đồ 3.5: Thay đổi nồng độ TSH sau điều trị 50 Biểu đồ 3.6: Tương quan nồng độ TRAb T3 trước điều trị 52 Biểu đồ 3.7: Tương quan nồng độ TRAb T4 trước điều trị 53 Biểu đồ 3.8: Tương quan nồng độ TRAb FT3 trước điều trị 53 Biểu đồ 3.9: Tương quan nồng độ TRAb FT4 trước điều trị 54 Biểu đồ 3.10: Tương quan nồng độ TRAb T3 sau điều trị tháng 55 Biểu đồ 3.11: Tương quan nồng độ TRAb FT4 sau điều trị tháng 55 Biểu đồ 3.12: Tương quan nồng độ TRAb TSH sau điều trị tháng 56 Biểu đồ 3.13: Tương quan nồng độ TRAb T3 sau điều trị tháng 57 Biểu đồ 3.14: Tương quan nồng độ TRAb TSH sau điều trị tháng 57 Biểu đồ 3.15: Tương quan nồng độ TRAb T3 sau điều trị tháng 58 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cấu tạo tuyến giáp Hình 1.2 Cấu tạo vi thể tuyến giáp Hình 1.3 Sinh tổng hợp Hormon tuyến giáp Hình 1.4 Sơ đồ chế điều hòa ngược Hình 1.5 Tác động TRAb .24 Hình 1.6 Cơ chế gắn tự kháng thể TRAb lên thụ thể TSH 24 ... việc theo dõi trình điều trị Trên giới có nhiều nghiên cứu vai trò tự kháng thể TRAb chẩn đoán theo dõi điều trị Basedow Ở Việt Nam có nghiên cứu TRAb: Một số nghiên cứu vai trò TRAb chẩn đốn theo. .. tác nghiên cứu, người bệnh khơng có điều kiện để theo dõi điều trị nội khoa 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu nghiên cứu mô tả, tiến cứu 2.2.2 Mẫu nghiên cứu. .. chẩn đoán, theo dõi điều trị dự đoán tái phát người bệnh Basedow 1.4.1 Các nghiên cứu nước Đã có số nghiên cứu giá trị xét nghiệm tự kháng thể TRAb chẩn đoán theo dõi điều trị bệnh Basedow Năm