Điều trị bệnh ghẻ bằng uốngivermectin

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh ghẻ bệnh lây nhiễm ngồi da lồi nhóm ve bét, thuộc ngành chân khớp ký sinh da, có tên khoa học Sarcoptes scabiei var Hominisgây nên.Theo Tổ chức Y tế giới (TCYTTG), bệnh ghẻ 17 bệnh nhiệt đới bị lãng quên (Neglected Tropical Diseases – NTDs)do hầu hết ca bệnh xuất lẻ tẻ xảy nhóm quy mơ nhỏ, khơng thành dịch lớn nên bệnh bị lãng quên vắng mặt chương trình y tế toàn cầu Tuy nhiên, thực tếcho thấy bệnh ghẻ gặp nhiều nước giới, ước tính có 130 triệu người lây nhiễm hàng năm Các tài liệu gần rằng, tỷ lệ mắc ghẻ có thay đổi, giao động từ 0,3% đến 46% dân số[1] Bệnh gặp tất tầng lớp dân cư xã hội, đặc biệt hay gặp nơi tập trung đông đúc, điều kiện vệ sinh Biểu bệnh đa dạng với triệu chứng điển hình mụn nước, luống ghẻ, sẩn cục ghẻ vị trí đặc hiệu nếp kẽ, vùng da mỏng, lòng bàn tay, lòng bàn chân, vùng sinh dục… Ngồi ra, phản ứng mẫn thể với kháng ngun ký sinh trùng (KST) ghẻ, bệnh có biểu khác ban đỏ, dát đỏ, mụn nước, vảy tiết, sẩn cục…Bệnh ghẻ ngứa, vào ban đêm làm ảnh hưởng đến giấc ngủ, gây ảnh hưởng chất lượng sống, gây mặc cảm xã hội cho người bệnh Nếu không điều trị, bệnh đưa đến biến chứng nhiễm khuẩn da thứ phát, viêm da mủ, viêm cầu thận độc tố vi khuẩn Streptococcus pyogenes, chí tử vong[2], [3] Có nhiều phương pháp điều trị ghẻ áp dụng giới với mức độ hiệu khác Tại nước phát triển Mỹ, Úc, Anh… phác đồ chọn lựa để điều trị ghẻ bôi chỗ Permethrin 2,5% 5%, thuốc uống Ivermectin (IVM) liều 200 µg/kg cho hiệu cao, tỷ lệ khỏi bệnh dao động từ 70-98% [4] Ở Việt Nam, thuốc điều trị ghẻ đầu tayđược áp dụng bơi dung dịch Diethylphthalate (D.E.P) có tác dụng diệt KSTghẻ Tuy nhiên, qua quan sát cho thấyD.E.P dễ gây kích ứng, vùng da mỏng, khơng có định sử dụng tồn thân nên tồn số hạn chế trình điều trị IVM thuốc kháng KST phổ rộng Kết nghiên cứu tác giả giới cho thấy thuốc có tác dụng điều trị bệnh ghẻ hiệu quả, an tồn, đặc biệt có ưu điểm cần uống liều Tuy nhiên, nayở Việt Nam,IVM chưa sử dụng rộng rãi bệnh viện chuyên khoa da liễu Qua tìm hiểu, chưa tham khảo tài liệu đánh giá hiệu thuốc IVM uống điều trị bệnh ghẻở Việt Nam Nhằm góp phần thêm lựa chọn điều trị bệnh ghẻ, giảm bớt gánh nặng bệnh tật, kinh tế cho vùng dân cư đông đúc, có điều kiện sinh hoạt khó khăn, chúng tơi tiến hành thực nghiên cứu đề tài “Điều trị bệnh ghẻ uống Ivermectin” với mục tiêu sau: Khảo sát đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh ghẻ Bệnh viện Da liễu Trung Ương Đánh giákết điều trị bệnh ghẻ thuốc uốngIvermectin CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh ghẻ Dựa chứng khảo cổ học, gồmnhững vẽ người Ai Cập mơ tả người có triệu chứng giống với bệnh ghẻ, nhà khoa học cho bệnh tồn cách 2500 năm trước, thời La Mã cổ đại (năm 384-322 trước Công nguyên) Vào thời điểm đó, người La Mã sử dụng thuật ngữ bệnh ghẻ để ám bệnh da gây ngứa Tên Sarcoptes scabiei bắt nguồn từ tiếng Hy Lạp ghép nhiều từ: “sarx” (the flesh) có nghĩa thịt, “koptein” (to smite or cut) có nghĩa dập nát cắt, từ “scabere”(to scratch) có nghĩa xây xước Sau này, bệnh ghẻ nhiều nhà khoa học quan tâm tới, ví dụ bác sĩ người Ả rập - Abu el Hasan Ahmed el Tabari (năm 970), Saint Hildegard (năm 10981179) Moorish Avenzoar (năm 1091-1162) đề cập đến bệnh này, nhiên phải đến năm 1687, bác sĩ Giovanni Cosimo Bonomophối hợp với Dicanito Cestoni tìm ngun nhân gây bệnh mơ tả xác lồi kí sinh trùng có tên Sarcoptes scabiei - nguyên nhân gây nên bệnh ghẻ Ngoài ra, ông cònmô tả đặc điểm lâm sàng chi tiết triệu chứng người mắc ghẻvào thời điểm đó[5-7] 1.2 Đặc điểm dịch tễ học bệnh ghẻ 1.2.1 Tình hình bệnh ghẻ giới Bệnh ghẻ ảnh hưởng đến người dân tất quốc gia, dân tộc, lứa tuổi nam nữ Tuy nhiên, theo TCYTTG nhóm người dễ bị tổn thương quốc gia nghèo đói với bệnh ghẻ trẻ nhỏ (tỷ lệ mắc bệnh trung bình từ 5-10%) người cao tuổi Tỷ lệ nhiễm bệnh cao thường xảy nước có khí hậu nhiệt đới, nơi tồn nhiều mầm bệnh, vùng dân cư đông đúc, nhà chật hẹp, thiếu vệ sinh, thiếu nước sinh hoạt.Ở số cộng đồng khu vực Nam Thái Bình Dương phía bắc nước Úc, tỷ lệ chiếm khoảng 25% tổng số ca, đặc biệt có nơi lên đến 50%.Ở vùng nơng thơn tỷ lệghẻ khoảng 7,6% thành thị 5% Theo TCYTTG, bệnh ghẻ bệnh phổ biến toàn cầu, nước phát triển Vào năm 1995, Orkin M ước tính có khoảng 300 triệu người tồn giới bị nhiễm KST ghẻ[9] Hiện nay,hàng năm ước tính có 130 triệu người giớibị lây nhiễmghẻ Các tài liệu gần rằng, tỷ lệ nhiễm ghẻ có thay đổi từ 0,3% đến 46% dân số Ở khu vực nhiệt đới, nguồn lực hạn chế, gánh nặng bệnh ghẻ, biến chứng chúng chi phí lớn hệ thống chăm sóc sức khoẻ[10] Trong năm 2010, ước tính ảnh hưởng trực tiếp lây lan bệnh ghẻ dẫn đến 1,5 triệu tỷ YLDs (số năm sống với tàn tật) ảnh hưởng gián tiếp biến chứng từ ghẻ, nhiễm khuẩn huyết, bệnh tim mạch bệnh thận mãn tính[11] Theo nghiên cứu tổng quan hệ thống,tỷ lệ mắc bệnh ghẻ toàn giới thực chưa có kết xác Tỷ lệ người nhiễm ghẻ toàn cầu dao động từ 0,2% đến 71,4% Tất khu vực ngoại trừ Châu Âu Trung Đơng, cótỷ lệ nhiễm quần thể ln cao 10% Nhìn chung, tỷ lệ mắc bệnh ghẻ cao khu vực Thái Bình Dương Châu Mỹ Latinh;đối tượng nguy cao thiếu niên người trưởng thành[12] Một nghiên cứu tổng quan hệ thống khác thực năm 2013 nhằm tìm hiểu đặc điểm dịch tễ học bệnh ghẻ nước phát triển cho thấy: tỷ suất nhiễm ghẻ khác nhau, từ 2,71- 46 người 1000 dân[1]và tỷ lệ mắc bệnh ghẻ khu vực nghèo đói chiếm từ 20% dân số [13] Số liệu TCYTTG năm 2005, tổng hợp từ 18 nghiên cứu tỷ lệ bệnh da trẻ em thuộc 18 quốc gia phát triển cho thấy bệnh da trẻ em chiếm tỷ lệ cao, từ 21-87%, bệnh da nhiễm trùng gặp phổ biến, là: viêm da mủ (6,9-35%), ghẻ (0,2-24%), nấm nông da (1-19,7%) bệnh da virus (0,4-9%) [10] 1.2.2 Tình hình bệnh ghẻ Việt Nam Ở nước ta, bệnh ghẻ lưu hành khắp vùng nước, thành phố lớn, bệnh tồn [8] Theo điều tra cấu bệnh ngồi da Bộ mơn Da liễu, Học viện Qn Y giai đoạn 1992-1994 13 đơn vịcho thấy bệnh ghẻ bệnh da phổ biến quân đội bao gồm: nấm da, ghẻ, eczema viêm da mủ, đứng thứ sau bệnh nấm da [14] Khảo sát người nghiện ma túy Trung tâm Cai nghiện ma túy Bình Triệu nhận thấy: hầu hết 90-100% bệnh nhân nhiễm HIV (vi rút gây suy giảm miễn dịch người) có bệnh da phối hợp, bệnh ghẻ chiếm tỷ lệ cao (49,6% người nhiễm HIV) Ngày nay, ghẻ Na Uy xem dấu hiệu điểm nhiễm HIV chuyển qua giai đoạn AIDS (hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải)[15] Theo nghiên cứu Phạm Hoàng Khâm, tỷ lệ bệnh ghẻ chiếm 3,56% tổng số người mắc bệnh da liễu, đứng hàng thứ bệnh da liễu thường gặp quân đội[16] Với kết nghiên cứu Lê Bách Quang 293 bệnh nhân tham gia có 36 trường hợp mắc ghẻ, chiếm 12,3% [17].Bệnh viện Da liễu Thành phố Hồ Chí Minh thống kê rằng: bệnh ghẻ chiếm tỷ lệ 3,9% tổng số bệnh nhân đến khám[18] 1.3 Đặc điểm sinh học kí sinh trùng ghẻ Bệnh ghẻdo loại trùng ký sinh da có tên khoa học Sarcoptes scabiei, Hominis (cái ghẻ), có nơi gọi mạt ngứa (Itch mite) Hình 1.1 Đặc điểm hình thái ghẻ[19] Tính chất sinh vật học ghẻ là: thuộc giới động vật, ngành Arthropoda, lớp Arachnida, bộAstigmata, họ Sarcoptidae, chi Sarcoptes, loàiSarcoptes scabiei Bệnh ghẻ ghẻ gây nên, ghẻ đực khơng gây bệnh chết sau giao hợp Ghẻcái có hình bầu dục; kích thước từ 0,3-0,5 mm (mắt thường thấy điểm trắng di động), có 08 chân:2 đơi chân trước có ống giác, đơi chân sau có lơng tơ;lưng có gai xiên phía sau; đầu có vòi hút thức ăn, đồng thời để đào hầm da[8] Ghẻ sống ký sinh lớp sừng thượng bì, đào hang ban đêm, đẻ trứng ban ngày Mỗi ngày ghẻ đẻ 1-5 trứng đẻ liên tục 4-6 tuần liền,sau 3-7 ngày trứng nở thành ấu trùng, ấu trùng lột xác nhiều lần (chỉ vòng 3-4 ngày)thành ghẻ trưởng thành Khoảng 10% kết trứng đậu thành ghẻ trưởng thành Sau đó, ghẻ bò khỏi hang,di chuyển lên bề mặt da trưởng thành đó, tiếp tục q trình giao hợp đào hầm, đẻ trứng Ghẻ đực chết sau giao hợp ghẻ chết sau đẻ hết số trứng Số lượng trung bình ghẻ vật chủ thường 20 con, trừ trường hợp ghẻ vảy (ghẻ Na Uy) có tới hàng triệu ghẻ Nhìn chung, ghẻ sinh sôi nảy nở nhanh, điều kiện thuận lợi từ ghẻ cái, sau tháng lên tới 150 triệu con[8, 20, 21] 1.4 Cơ chế bệnh sinh Ghẻ khơng thể bay hay nhảy được, chu kỳ tồn sống chúng kéo dài 30 ngày cư trú lớp thượng bì Hình 1.2 Chu kỳ vòng đời ghẻ[22] Cái ghẻ di chuyển qua lớp da cách tiết enzyme proteases để làm suy giảm tầng lớp sừng, đào luống lớp sừng vòng 20 phút, ăn mô bị phân hủy không ăn máu Cái ghẻ di chuyển thơng qua lớp biểu bì, tạo tổn thương hang để lại sau phân chúng Ban đêm ghẻ bò khỏi hang tìm ghẻ đực, thời điểm gây ngứa cho bệnh nhân lúc dễ lây truyền bệnh nhất, bệnh nhân có triệu chứng ngứa phải gãi làm vương vãi ghẻ quần áo, giường chiếu Cái ghẻ chết sau rời vật chủ (sống thể) 23 ngàyhoặc chết nhiệt độ từ 60oC trở lên [8, 13, 20] Lây truyền: Bệnh ghẻ lây qua tiếp xúc trực tiếp với người bệnh, nằm chung giường, mặc chung quần áo, dùng chung khăn tắm, tổn thương ghẻ thường vùng da mỏng có nhiều nếp nhăn Hầu hết lây truyền bệnh ghẻ xảy mang tính chất gia đình, tập thể.Bệnh hay gặp vào mùa xuân hè trở thành dịch lưu hành địa phương xảy đơn vị tập thể doanh trại, trại giam, ký túc xá… [8] Ngoài ra, ghẻ lây truyền qua tiếp xúc da - da quan hệ tình dục nên xếp vào nhóm bệnh lây truyền qua đường tình dục(STDs) 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh ghẻ[14], [23],[24] Thời kỳ ủ bệnh thay đổi từ 2-40 ngày, trung bình từ 10-15 ngày.Tổn thương đặc hiệu bệnh ghẻ luống ghẻ mụn nước (còn gọi mụn trai đường hang) Mụn nước da lành, rải rác, riêng rẽ, thường vùng da mỏng kẽ ngón tay, mặt trước cổ tay, cẳng tay, vú, quanh thắt lưng, rốn, kẽ mông, mặt đùi phận sinh dục Ở trẻ sơ sinh mụn nước hay gặp lòng bàn tay, chân Tỷ lệ phát tổn thương ghẻ quan là: kẽ ngón 90,6%; quanh rốn 67,2%; phận sinh dục 76,6%; nách, đùi 71,9% Hình 1.3 Mụn nước bệnh ghẻ Đường hang ghẻ đào lớp sừng đường cong ngoằn ngoèo hình chữ chi, dài 2-10 mm, gờ cao mặt da, màu trắng đục hay trắng xám, không khớp với hằn da, đầu đường hang có mụn nước 1-2 mm đường kính, nơi cư trú ghẻ.Một ghẻ thường đào hang.Luống ghẻ hay hang:thường phân bố khu vực khơng có lơng, thường nơi lớp sừng mỏng mềm, kẽ hai ngón tay > cổ tay > thân dương vật > mặt trước khuỷu tay > chân > phận sinh dục > mông > nách > nơi khác Ở trẻ sơ sinh, nhiễm ký sinh thường xuất đầu cổ Đường hầm thường thấy, thấy đường hầm chẩn đốn xác định bệnh ghẻ Hình 1.4 Đường hầm ghẻ gọi “luống ghẻ” dài 3-5mm Sẩn cục hay sẩn huyết Các nốt sần sẩn viêm hang ghẻ phát bề mặt tổn thương sớm Tổn thương dạng sẩn xuất 7-10% bệnh nhân bị ghẻ.Sẩn có đường kính 5-20 mm, màu đỏ, hồng, nâu vàng (màu rám nắng), màu nâu, mịn Có thể rõ sau điều trị, giống phát ban dạng eczema Số lượng nốt thường đếm được.Có thể nhìn thấy hang ghẻ bề mặt sẩn xuất Phân bố: dương vật, bìu, nách, bẹn, thắt lưng, mông, quầng vú 10 Hình 1.5.Sẩn ghẻ số lượng nhiều, đóng vảy tiết, số sẩn có vảy da hang ghẻ thân dương vật Tổn thương thứ phát thường ngứa gãi gây nên bao gồm vết xước gãi, vết trợt, sẩn, vẩy tiết, mụn nước, mụn mủ, chốc nhọt…,sẹo thâm màu, bạc màu, tạo nên hình ảnh ví tranh "khảm xà cừ", "hình hoa gấm" Những tổn thương thứ phát nhiễm khuẩn chủ yếu nhiễm Streptococcus pyogenes Staphylococcus aureu, viêm da, eczema hóa thường che lấp, lu mờ tổn thương đặc hiệu gây khó khăn cho chẩn đốn Triệu chứng năng: ngứa nhiều đêm Ngứa gãi gây nhiễm khuẩn có sốt Người bị nhiễm KST ghẻ lần vòng 02 tuần đầu hồn tồn chưa biểu ngứa bị ghẻ xâm nhập, thể chưa có phản ứng nên chưa thấy ngứa Điều lý giải số bệnh nhân có tổn thương ghẻ thực mà hoàn toàn chưa thấy ngứa Những người bị tái nhiễm ghẻ xuất ngứa dội từ ghẻ xâm nhập vào da Có yếu tố dịch tễ như: gia đình, tập thể, đơn vị nhiều người bị ghẻ giúp cho xác minh chẩn đoán [8, 15] 1.5.2 Các thể lâm sàng PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA 1a Trước điều trị1a sau điều trị 2a trước điều trị 3a Trước điều trị3a Sau điều trị PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN TRONG HỒ SƠ BỆNH ÁN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG A Hành Họ tên bệnh nhân: ……………………………………………………… Giới: Nam Nữ Tuổi: …………………………………………………………………… Địa chỉ: ………………………………………………………………… Nghề nghiệp: ……………………………………………………………… Mã bệnh nhân: ……………………………………………………………… Số điện thoại: ……………………………………………………………… B Hỏi bệnh: Thời gian bị bệnh: ………………………………………………………… Có rõ nguồn lây hay khơng: Có Khơng Hồn cảnh sống: Một Gia đình Tập thể Khác: ………………………………… Những người sống chung có bị bệnh khơng: Có Khơng Đã điều trị thuốc trước đó: Có (ghi rõ tên thuốc)…………………… Chưa điều trị Thời gian điều trị: ………………………………………………………… Hiệu quả: Khỏi tái phát Đỡ Không đỡ Mức độ ngứa: Đánh giá chủ quan bệnh nhân: Khơng ngứa Ít ngứa Ngứa vừa Rất ngứa Thời gian ngứa nhất: Ban ngày Ban đêm Cả ngày đêm Khám bệnh ngày Luống ghẻ: Có Khơng Vị trí (ghi rõ):…………………… Số lượng luống ghẻ:………………………………………………………… Sẩn cục: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ………………………… Số lượng sẩn cục:………………………………………………………… Mụn nước: Có Khơng Vị trí (ghi rõ):………………… Dát đỏ: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ……………………… Vảy da: Có Khơng Vảy tiết: Có Khơng Bội nhiễm: Có Khơng Chẩn đốn: Ghẻ thơng thường Ghẻ chàm hố Sẩn cục sau ghẻ Ghẻ sinh dục Ghẻ vảy Xét nghiệm tìm ký sinh trùng ghẻ:  Soi tươi Dương tính Âm tính  Dermoscopy Dương tính Âm tính C Khám bệnh sau tuần Luống ghẻ: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ………………… Số lượng luống ghẻ: ……………………………………………………… Sẩn cục: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ………………………… Số lượng sẩn cục: ……………………………………………………… Mụn nước: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ………………… Dát đỏ: Có Khơng Vị trí (ghi rõ): ………………………… Vảy da: Có Khơng Vảy tiết: Có Khơng Mức độ ngứa: Theo đánh giá chủ quan bệnh nhân Khơng ngứa Ngứa Ngứa vừa Bội nhiễm: Có Khơng  Xét nghiệm tìm KST ghẻ vị trí cũ: - Dermoscopy Dương tính Âm tính Rất ngứa Ghi nhận tác dụng phụ (ghi rõ): ………………………………… Đánh giá chủ quan bệnh nhân cải thiện bệnh mức độ chấp nhận tác dụng phụ thuốc : ………………………………………… Giám sát viên Hà Nội, ngày tháng … năm Điều tra viên (ký xác nhận) PHỤ LỤC THƯ MỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Đánh giá hiệu điều trị bệnh ghẻ thuốc Ivermectin Giới thiệu nghiên cứu: Đây nghiên cứu Trường Đại học Y Hà Nội thực hiện, nhằm đánh giá tính hiệu an tồn thuốc Ivermectin điều trị bệnh ghẻ Sự tham gia anh/chị vào nghiên cứu góp phần tạo nên thành cơng đề tài Từ đó, đưa chứng, làm sở khuyến nghịgiúp bác sĩ Da liễu lựa chọn loại thuốc tối ưu điều trị bệnh nhân mắc ghẻ Sự tham gia tự nguyên Việc tham gia vào nghiên cứu hồn tồn tự nguyện Trong q trình nghiên cứu, anh/chị gặp phải vấn đề đến sức khỏe hay tình trạng bệnh, mà tác dụng khơng mong muốn thuốc gây nên, nghiên cứu dừng lại Anh/chị chữa trị cho rủi ro đó, đồng thời anh/chị chữa trị theo phác đồ khác hoàn tồn miễn phí Để đảm bảo tính riêng tư, thơng tin thu thập có liên quan đến anh/chị giữ bí mật cách tuyệt đối Anh/chị đồng ý tham gia nghiên cứu chứ? Đồng ý ; Không đồng ý Anh/chị đồng ý sử dụng thuốc Ivermectin để điều trị bệnh ghẻ nghiên cứu chứ? Đồng ý ; Không đồng ý Địa liên hệ Nếu anh/chị có thắc mắc nghiên cứu, liên hệ trực tiếp tới chủ nhiệm đề tài để biết thêm thông tin, theo địa đây: Bác sĩ Nguyễn Thị Hà Minh; Khoa điều trị bệnh da nam giới,Bệnh viện Da liễu Trung ương Số điện thoại: 0985690226 email: haminh51086@gmail.com Hà Nội, ngày tháng … năm … Người tham gia nghiên cứu (Ký ghi rõ họ tên) BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HÀ MINH KÕT QU¶ ĐIềU TRị BệNH GHẻ BằNG UốNG IVERMECTIN Chuyờn ngnh Mó số : Da liễu : 60720152 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Lan Anh HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin được gửi lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám hiệu, phòng đào tạo sau đại học, mơn Da liễu - trường Đại Học Y Hà Nội, Ban giám đốc, phòng kế hoạch tổng hợp, tập thể khoa D3 Bệnh viện Da liễu Trung ương Đã tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập hồn thành luận văn Với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Trần Lan Anh người thầy động viên dìu dắt, giành nhiều thời gian quý báu, trực tiếp dạy bảo kiến thức chuyên môn hết lòng hướng dẫn giúp đỡ tơi từng bước trưởng thành đường nghiên cứu khoa học hoạt động chun mơn Nhân dịp này, tơi kính trọng tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình giành tất để giúp học tập, phấn đấu trưởng thành sống nghiệp Xin cám ơn tất bạn bè, đặc biệt bạn cao học khóa 25 giành cho tơi nhiều giúp đỡ tình cảm chân thành Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Nguyễn Thị Hà Minh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hà Minh, học viên cao học khóa 25 – Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Da liễu, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực dưới hướng dẫn PGS.TS Trần Lan Anh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác được công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, được xác nhận chấp thuận cơ sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Tác giả luận văn Nguyễn Thị Hà Minh DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AIDS D.E.P DNA GABA HIV IACS IVM KST MDA NTDs TCYTTG YLDs Acquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) Diethylphthalate Deoxyribonucleic acid Acid Gama-Amino Butyric Human ImmunoDeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) The International Alliance for The Control of Scabies (Liên minh quốc phòng chống bệnh ghẻ) Ivermectin Ký sinh trùng Mass Drug Administration (Thuốc định điều trị hàng loạt) Neglected Tropical Diseases (Các bệnh nhiệt đới bị lãng quên) Tổ chức Y tế Thế giới Years lived with Disability (Số năm sống với tình trạng tàn tật) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh ghẻ 1.2 Đặc điểm dịch tễ học bệnh ghẻ .3 1.2.1 Tình hình bệnh ghẻ giới 1.2.2 Tình hình bệnh ghẻ Việt Nam 1.3 Đặc điểm sinh học kí sinh trùng ghẻ .5 1.4 Cơ chế bệnh sinh 1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh ghẻ 1.5.2 Các thể lâm sàng 11 1.5.3 Đặc điểm cận lâm sàng .13 1.6 Chẩn đoán bệnh ghẻ 15 1.6.1 Chẩn đoán xác định .15 1.6.2 Chẩn đoán phân biệt 15 1.7 Biến chứng bệnh ghẻ .16 1.7.1 Ghẻ chàm hoá 16 1.7.2 Bội nhiễm 16 1.7.3 Lichen hoá ngứa nên người bệnh gãi nhiều gây dầy da, thâm da 17 1.7.4 Viêm cầu thận cấp .17 1.8 Điều trị bệnh ghẻ 17 1.8.1 Nguyên tắc chung 17 1.8.2 Điều trị cụ thể 17 1.9 Phòng bệnh ghẻ 19 1.10 Chiến lược điều trị kiểm soát bệnh ghẻ .19 1.11 Ivermectin điều trị bệnh ghẻ .20 1.11.1 Thông tin thuốc Ivermectin 20 1.11.2 Một số nghiên cứu điều trị ghẻ với Ivermectin 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .30 2.2.2 Vật liệu, thiết bị, hóa chất 30 2.2.3 Cỡ mẫu 31 2.2.4 Các bước tiến hành 31 2.2.5 Sơ đồ nghiên cứu 36 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 37 2.4 Nhập liệu phân tích số liệu 37 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quanđến bệnh ghẻ 39 3.1.1 Phân bố bệnh ghẻ theo số đặc điểm nhân học đối tượng nghiên cứu 39 3.1.2 Một số đặc điểm dịch tễ học .41 3.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng 44 3.1.4 Tình trạng ngứa số yếu tố liên quan đến tình trạng ngứa 45 3.1.5 Đánh giá, phân loại mức độ bệnh ghẻ đối tượng nghiên cứu 47 3.2 Đánh giá kết điều trị tính an tồn thuốc IVM điều trị bệnh ghẻ 50 3.2.1 Một số thông tin, đặc điểm chung nhóm đối tượng tham gia điều trị 50 3.2.2.Kết điều trị theo triệu chứng 51 3.2.3 Một số tác dụng không mong muốn sử dụng thuốc Ivermectin 52 3.3.4 Đánh giá kết điều trị mức độ hài lòng bệnh 53 3.3.5 Tình trạng dùng lại thuốc sau hết liều điều trị .54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố liên quan .56 4.1.1 Phân bố bệnh ghẻ theo số đặc điểm nhân học đối tượng nghiên cứu 56 4.1.2 Một số đặc điểm dịch tễ học bệnh ghẻ đối tượng nghiên cứu 58 4.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh ghẻ đối tượng nghiên cứu 62 4.1.4 Tình trạng ngứa số yếu tố liên quan đến tình trạng ngứa bệnh nhân mắc bệnh ghẻ 64 4.1.5 Đánh giá, phân loại mức độ bệnh ghẻ đối tượng nghiên cứu 67 4.2 Đánh giá hiệu điều trị tính an tồn thuốc IVM điều trị bệnh ghẻ 69 KẾT LUẬN 77 KHUYẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi 39 Bảng 3.2.Phân bố bệnh theo khu vực hoàn cảnh sống .40 Bảng 3.3.Phân bố thời gian mắc bệnh theo giới tính 42 Bảng 3.4.Nguồn lây bệnh 42 Bảng 3.5 Phân bố hoàn cảnh sống tình trạng người sống người mắc bệnh .43 Bảng 3.6 Vị trí tổn thương 44 Bảng 3.7 Tổn thương 44 Bảng 3.8 Phân bố theo hình thái lâm sàng .45 Bảng 3.9 Mức độ ngứa 45 Bảng 3.10 Một số yếu tố ảnh hưởng đến tình trạng ngứa bệnh nhân 46 Bảng 3.11 Thời điểm ngứa ngày 47 Bảng 3.12 Đánh giá chung mức độ bệnh ghẻ nhóm nghiên cứu 47 Bảng 3.13 Phân loại mức độ bệnhtheo giới tính nhóm tuổi 48 Bảng 3.14 Tỷ lệ tìm thấy KST ghẻ phương pháp soi KHV .49 Bảng 3.15.Đặc điểm chung nhóm tham gia điều trị .50 Bảng 3.16 Liều lượng thuốc theo cân nặng đối tượng nghiên cứu 50 Bảng 3.17 Thay đổi triệu chứng lâm sàngtrước sau điều trị 51 Bảng 3.18 Kết thay đổi triệu chứng ngứa trước sau điều trị .51 Bảng 3.19 Kết điều trị với triệu chứng ngủ trước sau điều trị 52 Bảng 3.20 Tácdụng không mong muốn .52 Bảng 3.21 Đánh giá mức độ hài lòng bệnh nhân sau điều trị theo giới tính 54 Bảng 3.22 Tỷ lệ bệnh nhân dùng thuốc nhắc lại theo giới 55 Bảng 3.23 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân dùng lại thuốc theo độ tuổi 55 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh theo giới .40 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh theo nghề nghiệp 41 Biểu đồ 3.3 Phân bố thời gian mắc bệnh 41 Biểu đồ 3.4 Tỷ lệbệnh nhân điều trị kết điều trị trước nghiên cứu 43 Biểu đồ 3.5 Một số triệu chứng phối hợp với ngứa .46 Biểu đồ 3.6 So sánh kết soi KHV soi dermoscopy phát KST ghẻ 49 Biểu đồ 3.7: Kết đáp đứng sau tuần điều trị thuốc uống Ivermectin 53 Biểu đồ 3.8 Mức độ hài lòng bệnh nhân với kết .53 Biểu đồ 3.9: Tỷ lệ bệnh nhân phải dùng lại thuốc sau tuần điều trị 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Đặc điểm hình thái ghẻ .6 Hình 1.2 Chu kỳ vòng đời ghẻ Hình 1.3 Mụn nước bệnh ghẻ .8 Hình 1.4 Đường hầm ghẻ gọi “luống ghẻ” dài 3-5mm .9 Hình 1.5.Sẩn ghẻ số lượng nhiều, đóng vảy tiết, số sẩn có vảy da hang ghẻ thân dương vật .10 Hình1.6 Ghẻ giản đơn có đường hang mụn nước, có tổn thương thứ phát .11 Hình 1.7 Ghẻ nhiễm khuẩn có tổn thương ghẻ, mụn mủ bội nhiễm liên cầu, tụ cầu, gặp biến chứng viêm cầu thận cấp 11 Hình 1.8 Ghẻ biến chứng viêm da, chàm hoá chà xát cào gãi lâu ngày 11 Hình 1.9 Nốt sẩn sau ghẻ hay sẩn cục gặp 7-10% trường hợp .12 Hình 1.10 Ghẻ Nauy .13 Hình 1.11 Hình tam giác hay hình delta - Đầu ghẻ .14 Hình1.12 Luống ghẻ hình chữ "S" .14 Hình1.13 Luống ghẻ hình chữ "Z” Giải phẫu bệnh .14 Hình 1.14 Satoshi Ōmura thu thập mẫu vi khuẩn từ đất .21 Hình 1.15 Hình ảnh vi khuẩn Streptomyces avermectinius 21 Hình 1.16 Cấu trúc hóa học Ivermectin 22 Hình 1.17 Hình ảnh máy Photo finder dermoscopy .33 ... trọng, định kết điều trị bệnh ghẻ 1.9 Phòng bệnh ghẻ 19 Các biện pháp phòng bệnh ghẻ chủ yếu vệ sinh cá nhân hàng ngày sẽ .Điều trị bệnh sớm, tránh tiếp xúc dùng chung đồ dùng người bị bệnh Tuyên truyền... cận lâm sàng số yếu tố liên quan bệnh ghẻ Bệnh viện Da liễu Trung Ương Đánh giákết điều trị bệnh ghẻ thuốc uốngIvermectin 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh ghẻ Dựa chứng khảo cổ học, gồmnhững... hiệu điều trị phản ứng không mong muốn thuốc uống Ivermectin với bệnh nhân ghẻ củaDourmishev A công với 10 bệnh nhân ngoại trú ghẻ đơn thuần, bệnh nhân nội trú bị ghẻ đồng nhiễm bệnh da liễu điều