SỰĐỀKHÁNGTHUỐCKHÁNGSINH ? Thích · · Theo dõi viết · Chia sẻ · Hôm qua lúc 1:12 gần Hanoi, Ha Noi người thích điều Đinh Mạnh Hùng Khi điều trị người bệnh bị nhiễm khuẩn khángsinh đây, tồn mối quan hệ qua lại thành phần, là: Kháng sinh, thể, Vi khuẩn Vì vậy, việc điều trị khángsinh không thành công, ta cần xem xét thất bại từ yếu tố Trong mối quan hệ vi khuẩn khángsinhđềkháng hiểu khả chống đối vi khuẩn với khángsinh hoá chất điều trị Chúng ta nên phân biệt đềkhángsinh học (biological resistance) đềkháng điều trị (therapeutical resistance) Đềkhángsinh học cá thể loài thu đặc tính di truyền mà giảm nhạy cảm so với cá thể khác lồi Những cá thể đềkhángsinh học không thiết đềkháng điều trị, đềkháng điều trị chủ yếu xét kết điều trị Do đềkháng điều trị khái niệm tương đối, có liên quan tới cường độ tác dụng phụ thuộc vào liều lượng, tức nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) in vitro ổ nhiễm khuẩn Nó phụ thuộc vào nồng độ thuốc đạt tác dụng thuốc dựa thông số hố lý đo ổ nhiễm khuẩn Một tác nhân gây bệnh có biểu đềkháng nồng độ thấp nhạy cảm nồng độ cao Hôm qua lúc 1:13 · Thích Đinh Mạnh Hùng 4.2 Phân loại đề kháng: Có hai dạng đềkháng giả đềkháng thật Hơm qua lúc 1:14 · Thích Đinh Mạnh Hùng 4.2.1 Đềkháng giả Đềkháng giả có biểu đềkháng khơng phải chất, tức không nguồn gốc di truyền Ví dụ tượng đềkháng vi khuẩn nằm ổ apxe nung mủ lớn có tổ chức hoại tử bao bọc, khángsinh không thấm tới ổ viêm vi khuẩn gây bệnh nên thuốc không phát huy tác dụng, tương tự trường hợp có vật cản làm tuần hồn ứ trệ Hoặc vi khuẩn trạng thái nghỉ (không nhân lên, khơng chuyển hố) khơng chịu tác dụng thuốc ức chế trình sinh tổng hợp chất, ví dụ khuẩn lạo nằm hang lao Do vậy, hệ thống miễn dịch thể bị suy giảm hay chức đại thực bào bị hạn chế thể khơng đủ khả loại trừ vi khuẩn bị ức chế khỏi thể; khơng thuốckhángsinh chúng hồi phục phát triển lại 4.2.2 Đềkháng thật Có hai loại đềkháng tự nhiên đềkháng thu - Đềkháng tự nhiên: Một số vi khuẩn không chịu tác động số khángsinh định, ví dụ Pseudomonas khơng chịu tác dụng penicilin tụ cầu không chịu tác dụng colistin Các vi khuẩn khơng có vách Mycoplasma không chịu tác dụng khángsinh ức chế sinh tổng hợp vách, ví dụ nhóm bêta-lactam - Đềkháng thu được: Do biến cố di truyền đột biến nhận gen đềkháng làm cho vi khuẩn từ khơng trở nên có gen đềkháng Các gen đềkháng nằm nhiễm sắc thể hay/và plasmid vi khuẩn hoặc/và transposon Hôm qua lúc 1:14 · Thích · Đinh Mạnh Hùng Điều đáng quan tâm tác dụng chọn lọc kháng sinh: Khi khángsinh dùng rộng rãi khơng đủ liều lượng khángsinh yếu tố tạo áp lực chọn lọc, giữ lại dòng vi khuẩn đề kháng; đồng thời yếu tố kích thích gây đột biến cảm ứng vi khuẩn, tạo đềkháng ngày nhiều mà mức đềkháng ngày cao (đây điều mà quen gọi nôm na "nhờn" thuốc) Hơm qua lúc 1:14 · Thích Đinh Mạnh Hùng 4.3 Sự lan truyền vi khuẩn đềkháng Một vi khuẩn có gen đề kháng, gen truyền dọc (vertical) sang hệ sau qua nhân lên (phân chia) tế bào Ngoài thơng qua hình thức vận chuyển di truyền khác biến nạp, tải nạp, tiếp hợp chuyển vị trí (transposition), gen đềkháng truyền ngang (horizontal) từ tế bào sang tế bào khác; chí từ tế bào lồi vi khuẩn sang tế bào loài vi khuẩn khác (nếu gen đềkháng nằm R - plasmid), ví dụ từ vi khuẩn lị sang E coli, từ E coli sang vi khuẩn thương hàn - Trong quần thể vi sinh vật (các quần thể vi khuẩn thuộc vi hệ bình thường người): Dưới tác dụng khángsinh cá thể đềkháng chọn lọc, giữ lại phát triển thành dòng vi khuẩn đề kháng; dòng vi khuẩn đềkháng tiếp tục chọn lọc thay dòng vi khuẩn nhạy cảm, làm cho vi khuẩn ngày khángkhángsinh nhiều cao - Trong quần thể đại sinh vật (người, động vật): Thông qua truyền nhiễm (qua khơng khí, thức ăn, bụi, dụng cụ ) vi khuẩn đềkháng lây truyền từ người sang người khác từ súc vật sang người - Trong chạy đua nỗ lực phát minh khángsinh người đềkhángkhángsinh vi khuẩn vi khuẩn ln giành phần thắng Vì vậy, để phát huy hiệu ngăn ngừa vi khuẩn khángkhángsinh phải thực chiến lược sử dụng khángsinh an tồn, hợp lý Hơm qua lúc 1:15 · Thích Đinh Mạnh Hùng 4.4 Cơ chế đềkháng Gen đềkháng tạo đềkháng cách: - Làm giảm tính thấm màng nguyên tương, ví dụ kháng tetracycline, oxacilin; gen đềkháng tạo protein đưa màng, ngăn cản khángsinh thấm vào tế bào; làm khả vận chuyển qua màng cản trở protein mang vác khángsinh không đưa vào tế bào - Làm thay đổi đích tác động: Do protein cấu trúc nucleotit tiểu phần 30S 50S ribosom bị thay đổi nên khángsinh khơng bám vào đích (ví dụ streptomycin, erythromycin) khơng phát huy tác dụng - Tạo isoenzym khơng có lực với khángsinh nên bỏ qua (không chịu) tác động kháng sinh, ví dụ kháng sulfamide trimethoprime - Tạo enzym: Các enzym gen đềkháng tạo có thể: + Biến đổi cấu trúc hoá học phân tử kháng sinh, làm khángsinh tác dụng, ví dụ acetyl hố phospho hoá hay adenyl hoá aminozid chloramphenicol + Phá huỷ cấu trúc hoá học phân tử kháng sinh, ví dụ -lactamase làm cho khángsinh nhóm -lactam tác dụng Một vi khuẩn khángkhángsinh thường phối hợp nguyên tắc riêng rẽ kể trên, ví dụ vi khuẩn Gram - âm kháng -lactam sinh -lactamase cộng với giảm khả gắn PBPs (penicilin binding protein = protein gắn penicilin) giảm tính thấm màng ngun tương Hơm qua lúc 1:15 · Thích · Đinh Mạnh Hùng SỬ DỤNG KHÁNGSINH HỢP LÝ Hôm qua lúc 1:16 · Thích Đinh Mạnh Hùng 5.1 Một số biện pháp hạn chế gia tăng vi khuẩn khángkhángsinh - Chỉ dùng khángsinhđể điều trị bệnh nhiễm trùng vi khuẩn gây (không dùng thuốckháng khuẩn để điều trị nhiễm trùng virus) - Chọn khángsinh theo kết khángsinh đồ; nên ưu tiên khángsinh có hoạt phổ hẹp có tác dụng đặc hiệu vi khuẩn gây bệnh - Dùng khángsinh đủ liều lượng thời gian - Đề cao biện pháp khử trùng tiệt trùng, tránh lan truyền vi khuẩn đềkháng - Liên tục giám sát đềkhángkhángsinh vi khuẩn Hôm qua lúc 1:16 · Thích · Đinh Mạnh Hùng 5.2 Chọn khángsinh Sáu điều cân nhắc chọn khángsinh (theo Tổ chức Y tế giới, 1991) cho vi khuẩn tác nhân gây bệnh, là: - Phổ tác dụng thuốc - Đặc tính dược động học - Độc tính - Hiệu - Khả sẵn có - Giá Theo tài liệu "Hướng dẫn sử dụng kháng sinh" Hội đồng Tư vấn sử dụng thuốc Victorian, Australia (1997) việc chọn thuốc dựa yếu tố sau: - Phổ tác dụng thuốc vi khuẩn nghi ngờ tác nhân gây bệnh - Độ an toàn - Kinh nghiệm điều trị thực tế trước - Giá - Khả chọn lọc vi khuẩn đềkháng nguy bội nhiễm Tầm quan trọng yếu tố tuỳ thuộc vào mức độ nặng nhẹ bệnh tuỳ thuộc vào tác nhân gây bệnh phân lập Ngồi ra, phải ý đến phản ứng không mong muốn thuốc với người bệnh Hơm qua lúc 1:16 · Thích · Đinh Mạnh Hùng 5.3 Điều trị khángsinh theo kinh nghiệm Dựa sở số liệu dịch tễ học vi khuẩn gây bệnh kiểu cách (mức độ) đềkhángkhángsinh chúng Tuỳ theo điều kiện, lấy bệnh phẩm để nhuộm Gram, nuôi cấy phân lập thử khángsinh đồ trước điều trị khángsinh tốt Một tiêu nhuộm Gram hay xét nghiệm tìm kháng nguyên trực tiếp, ví dụ viêm màng não, cho phép có biện pháp điều trị đặc hiệu, trước có kết ni cấy Hơm qua lúc 1:16 · Thích Đinh Mạnh Hùng 5.4 Điều trị khángsinh (hướng trực tiếp) theo kết xét nghiệm Điều trị khángsinh hướng trực tiếp vào tác nhân gây bệnh bao hàm: Thuốc có hiệu nhất, độc nhất, phổ chọn lọc Làm giảm việc sử dụng khángsinh phổ rộng, gây áp lực chọn lọc nguy bội nhiễm, mang lại hiệu kinh tế Hôm qua lúc 1:17 · Thích Đinh Mạnh Hùng 5.5 Phối hợp khángsinh Dựa sở: - Nhằm diệt nhiều loại vi khuẩn nhiễm khuẩn hỗn hợp, ví dụ khángsinh diệt vi khuẩn ưa khí với khángsinh diệt vi khuẩn kỵ khí cho nhiễm trùng vi khuẩn ưa khí kỵ khí gây ra; ví dụ đa chấn thương nhiễm bẩn, nhiễm trùng phụ khoa - Nhằm làm tăng hiệu diệt khuẩn (tác dụng hiệp đồng - synergy) lồi vi khuẩn gây bệnh; ví dụ điều trị viêm màng tim liên cầu đường ruột, viêm tuỷ xương - Nhằm làm giảm xác suất xuất vi khuẩn đềkháng (do đột biến), ví dụ điều trị lao phải phối hợp 3, chí khángsinh Hơm qua lúc 1:17 · Thích · Đinh Mạnh Hùng 5.6 Khángsinh đồ Định nghĩa: Khángsinh đồ kỹ thuật xác định độ nhạy cảm vi khuẩn với khángsinh nhằm giúp thầy thuốc chọn khángsinh thích hợp biết liều lượng thích hợp dùng điều trị Có hai kỹ thuật khángsinh đồ: Kỹ thuật khángsinh khuếch tán khángsinh pha lỗng mơi trường ni cấy vi khuẩn Phổ biến kĩ thuật khoanh giấy khángsinh khuếch tán, thực nhiều labo Vi sinh lâm sàng Kết kỹ thuật khángsinh đồ chia thành ba loại: Nhạy cảm S (susceptible), trung gian I (intermediate) đềkháng R (resistant) Thầy thuốc thường chọn khángsinh cho kết S để điều trị không dùng khángsinh cho kết R Hôm qua lúc 1:17 · Thích Chung Dkh em làm ca lâm sàng khángsinh đồ cho kết R,nhưng vẩn dùng điều trị lâm sàng vẩn đáp ứng.haiza.chắc có liên quan đến yếu tố cá thể Hơm qua lúc 1:29 · Thích Chung Dkh anh có phần khángsinh phụ thuộc nồng độ ,ks không phụ thuộc nồng độ không.em học lâu quên gần hêt.anh có post em với.thanks anh Hơm qua lúc 1:43 · Thích · ... phát minh kháng sinh người đề kháng kháng sinh vi khuẩn vi khuẩn ln giành phần thắng Vì vậy, để phát huy hiệu ngăn ngừa vi khuẩn kháng kháng sinh phải thực chiến lược sử dụng kháng sinh an tồn,... Hùng 4.4 Cơ chế đề kháng Gen đề kháng tạo đề kháng cách: - Làm giảm tính thấm màng nguyên tương, ví dụ kháng tetracycline, oxacilin; gen đề kháng tạo protein đưa màng, ngăn cản kháng sinh thấm vào... vi khuẩn với kháng sinh nhằm giúp thầy thuốc chọn kháng sinh thích hợp biết liều lượng thích hợp dùng điều trị Có hai kỹ thuật kháng sinh đồ: Kỹ thuật kháng sinh khuếch tán kháng sinh pha loãng