Đánh giá khả năng giải phóng dược chất và độ ổn định của viên nang cloramphenicol sản xuất trong nước

BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI DS Đặng Văn Hoài ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG Dược CHẤT VÀ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA VIÊN NANG CLORAMPHENICOL SẢN XUẤT TRONG N ớc Chuyên ngành : Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số : 030201 LUẬN VĂN TỐT N G H Ệ P THẠC SỸ D ợ c HỌC Cán hưóng dẫn: TS Hồng Ngọc Hùng TS Võ Xuân Minh ' " v\ HÀ NỘI - 1999 ệệ i rỹ t LỜI CÁM ƠN Trước hết cho phép tơi bày tỏ lịng biết ƠII sâu sắc tới TS Võ Xuân Minh TS Hoàng Ngọc Hùng tận tình hướng dẫn suốt trình nghiên cứu Tôi xin chân thành cá.m ơn thầy giáo, cô giáo kỹ thuật viên, Bộ môn Bào chế Bộ môn Công nghiệp dược, Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q tiìiih thực đề tài Nhân dịp xin gửi lời cám ơn tới thầy, cán Phịng đào tạo sau đại học, thư viện, tài vụ Phòng giáo tài giành cho giúp đỡ thời gian học tập làm luận án Hà Nội, ngày 28 tháng 12 năm 1999 Đặng Văn Hoài CÁC C H Ữ V IẾ T TẮT BP Bristish phaiTnacopoeia Cloram Cloramphenicol DĐVN Dược điển Việt Nam Dd Dung dịch ĐLC Độ lệch chuẩn Gel Gelatin KTTP Kích thước tiểu phân Mg/talc Hỗn hợp Magnesi stearat: Talcum tỷ lệ 1:9 PVP Polyvinyl pyrolidon SKD Sinh khả dụng SKS Số kiểm soát Tb Tinh bột TCDD Tiêu chuẩn dược dụng tRNA Ribonucleic acid transfer, ƯDP ưridin diphosphat USP United states phaiTnacopoeia uv Ultra violet spectrometry WHO World health organization MỤC LỤC PHẨN 1: ĐẶT VẤN ĐỂ .1 PHẦN 2: TỔNG QUAN 2.1 Sơ lược cloramphenicol: 2.2 Độ hoà tan dược chất từ dạng bào chế 2.3 Nang thuốc 2.4 Độ ổn định thuốc 15 PHẦN 3: ĐỔI TƯỢNG, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNGPHÁP NGHIÊN c ứ u 23 3.1 Nghiên cứu độ hoà tan nang cloram phenicol .23 3.2 Đánh giá độ ổn định .25 3.3 Thiết kế công thức 26 PHẦN 4: KẾT QUẢ THỤC NGHIỆM 27 4.1 Xây clụTig đường chuẩn định lượng cloram phenicol 27 4.1.1 Trong môi trường nước 27 4.1.2 Trong môi trường HCl 0,1 N 28 4.2 Khảo sát ảnh hưởng tá dược inôi trường đo đến độ hấp thụ quang cloraniphenicol 30 4.3 Kháo sát độ hoà tan 31 4.3.1 Khảo sát độ hoà tan viên nang sở A 32 4.3.2 Khảo sát độ hoà tan viên nang sở B 33 4.3.3 Khảo sát độ hồ tan dược chất từ nang xí nghiệp c 36 4.3.4 Độ hoà tan nang cloramphenicol sở D .37 4.4 Nghiên cứu độ ổn định viên nang cloram phenicol 42 4.4.1 Bảo quản nhiệt độ ° c 42 4.4.2 Bảo quản nhiệt độ ° c 44 4.4.3 Bảo quản nhiệt độ ° c 45 4.5 So nghiên cứu cơng thức đóng nang 46 4.5.1 Khảo sát ảnh hưởng dược chất đến độ hoà tan nang 47 4.5.2 khảo sát ảnh hưởng tá dược đến độ hoà tan nang 48 452.1.Ảnìì hưỏng tá dượcdíìììi ổến độ Ììồ tan .50 452.2 Ảnỉì hiởìg tá dược Ù-ỮĨI cìiảy tói dộ ìic)à tan nang cìoranipììenicol 52 45.2.3 Ảnỉi Ììưỏng tâ dược độn .53 45.2.4 Ảnỉi Ììiúìg tâ dược gây tỉìấni .55 4.5.3 Khảo sát ảnh hưởng phương pháp sản xuất đến độ hoà tan 57 PHẦN 5: KẾT LUẬN VÀ Ý KlẾN ĐỂ XUẤT 60 TÀI LIÊU THAM KHẢO 62 PHẦN 1: ĐẶ T VẤN ĐỂ Hoà nhập với phát triển đất nước, ngành dược có nhiều thay đổi đáp ứng ngày tốt nhu cầu sử dụng thuốc nhân dân Các xí nghiệp sản xuất thuốc Trung ưong địa phương mạnh dạn đầu tư máy móc, thiết bị, nhiều dây chuyền sản xuất thuốc với công nghệ đưa vào sản xuất Một số sở công nhận đạt tiêu chuẩn GMP Thuốc sản xuất nước tăng lìhanh số lượng, chủng loại, mẫu mã cải tiến đẹp Tuy nhiên tồn vấn đề cần khắc phục mà trước hết chất lượng thuốc Thuốc phải ổn định chất lượng, đảm bảo an toàn hiệu lực điều trị kể từ sản xuất đến hết hạn dùng Hiện giới đánh giá chất lượng thuốc khơng dừng tiêu lý hố mà đánh giá SKD (in vitro in vivo) Trắc nghiệm hoà tan xem tiêu chất lượng loại viên nén nang thuốc chứa dược chất tan, cơng cụ đánh giá đầu thiết kế dạng thuốc xây dimg công thức bào chế việt Nam, gần ngành dược quan tâm nghiên cứii độ ổn định độ hồ tan thuốc Tuy nhiên chưa có quy định thức, hưófng dẫn cụ thể hai tiêu Nhằm góp phần nâng cao chất lượng thuốc sản xuất nước, tiến hành đề tài: ''Đánh giá kììả giải phóng dược chất độ ổn định viên nang cìorarììpheiúcol sẩn xuất tìước", với mục tiêu cụ thể sau: -Khảo sát khả giải phóng dược chất từ viên nang cloramphenicol sản xuất nước -Đánh giá độ ổn định nang -Tim vài cơng thức nang thuốc có khả giải phóng dược chất tốt PHẦN 2: T Ổ N G QUAN 2.1 Sơ lược cloramphenicol: - Công thức phân tử ; C i|H |2Cl2N20