Nghiên cứu về thực vật thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây kim thất

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BỘ Y TÊ Dược HÀ NỘI B g o NGUYỄN SƠN NAM NGHIÊN CỨU V ề THỰC VẬT, ■ ■ THÀNH PHầ N HÓA HỌC VÀ ■ MỘT SINH HỌC ■ S ố TÁC DỤNG ■ ■ CỦ A C Â Y KIM THẤT (Gynura sp., Asteraceae) C H U Y Ê N N G À N H : Dược L I Ệ U M Ả 3 S Ố : - Dược H Ọ C c ổ T R U Y Ề N LUẬN VÃN THAC s ĩ D c HOC N G Ư Ờ I H Ư Ớ N G D Ẫ N K H O A H Ọ C : GS TS PHẠM THANH KỲ PGS TS BÙI KIM LIÊN HÀ NÔI - 2001 M íìì e ả m T r o n g q u t r ìn h n g h iê n c ứ u đềi v h o n t h n h lu ậ n v ă n , t i x in k ín h t r ọ n g v b iế t n s â u s ắ c tớ i G S T S P h m b y tỏ lò n g T h a n h K ỳ ; P G S T S B ù i K im L iê n đ ã t r ự c tiế p h n g d ẫ n , c h ỉ b ả o tậ n t ìn h c h o t ô i t r o n g s u ố t q u t r ìn h n g h iê n c ứ u kh oa học T ô i x in c h n th n h m o n P G S T S P h m Q u a n g T ù n g - P h ò n g đ o tạ o s a u đ i h ọ c - T r n g đ i h ọ c D ợ c H n ộ i G S V ũ V ã n C h u y ê n - B ộ m ô n t h ự c v ậ t - T r n g Đ H D ợ c H n ộ i P G S T S C h u Đ ìn h K ín h - V iệ n h o h ọ c - T r u n g tâ m K H T N C N Q G T S N g u y ễ n T h ị S in h - B ỏ m ô n t h ự c v ậ t - T r n g Đ H D ợ c H n ộ i T S Đ Ỗ N g ọ c T h a n h - P h ò n g t h í n g h iệ m t r u n g t â m - T r n g Đ H D ợ c H n ộ i T S N g u y ễ n V iế t T h â n - B ộ m ô n d ợ c liệ u - T r n g Đ H D ợ c H n ộ i T S V ũ H - B ộ m ô n d ợ c lý - H ọ c v iệ n q u â n y Đ ã đ ó n g g ó p n h ữ n g ý k iế n q u í b u c h o t ô i k h i t h ự c h iệ n lu ậ n v ă n n y N h â n d ịp n y t ô i c ũ n g x in t r â n t r ọ n g c ả m n c c th ầ y c ô g iá o , c c k ỹ th u ậ t v iê n B ộ m ô n d ợ c l i ệ u , B ộ m ô n t h ự c v ậ t, V iệ n h o h ọ c , V iệ n k iể m v iệ n q u â n y , n g h iệ m , H ọ c V iệ n Y h ọ c c ổ t r u y ề n , B a n g iá m đ ố c , C h ỉ h u y v c n b ộ , n h ã n v iê n k h o a D ợ c - B ệ n h v iệ n T W Q Đ T ô i c ủ n g x in b y tỏ lò n g c ả m n c h n th n h tớ i n h ữ n g n g i b n , n g i th â n t r o n g g ia đ ìn h đ ã lu n tạ o đ iề u k iệ n t h u ậ n lợ i c h o t ô i t r o n g t h ò i g ia n t h ự c h iệ n lu ậ n v ă n n y Hà nội, ngày 20 tháng 12 năm 2001 D s N guyễn Sơ n N am MỤC LỤC VẤN ĐỂ TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm thực vật V ị t r í p h â n l o i c h i G y n u r a C a s s 1 Đ ặ c đ iể m v k h o p h â n lo i c h i G y n u r a C a s s 1 C c lo i th u ộ c c h i G y n u r a C a s s c ó Đ ôn g dương v V iệ t n a m 1 Đ ặ c đ iể m th ự c v ậ t m ộ t s ố lo i th u ộ c c h i G y n u r a C a s s 1.2 Những nghiên cứu thành phần hoá học 12 kinh nghiệm sử dụng Kim thất 2 T h n h p h ầ n h o h ọ c 12 2 T c d ụ n g v sử d ụ n g 12 NGUYÊN LIỆU, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 14 2.1 Nguyên liệu 14 1 N g u y ê n liệ u n g h iê n u 14 2 Đ ộ n g v ậ t n g h iê n c ứ u 14 C c m y v th iế t b ị d ù n g tr o n g n g h iê n c ứ u 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 15 2 N g h iê n c ứ u v ề th ự c v ậ t 15 2 N g h iê n c ứ u v ề h o h ọ c 15 2 N g h iê n c ứ u v ề m ộ t s ố tá c d ụ n g s in h h ọ c 15 « Phần THỰC NGHIỆM VÀ KÊT QUẢ 22 3.1 Kết xác định đặc điểm hình thái vi phẫu 22 1 Đ ặ c đ iể m h ìn h th i c â y K im th ấ t 22 Đ ặ c đ iể m v i p h ẫ u , th â n , rễ c â y K im th ấ t 27 3 Đ ặ c đ iể m b ộ t , th â n , rễ c â y K im th ấ t 32 3.2 36 Kết định tính nhóm chất dịch chiết Kim thất Đ ị n h t í n h g l y c o s i d t im 36 2 Đ ịn h tín h f la v o n o id 37 3 Đ ịn h tín h a n t h r a g ly c o s id 38 Đ ịn h tín h c o u m a r in 38 Đ ịn h tín h s a p o n in 39 Đ ị n h t í n h t a n in 39 Đ ịn h tín h a c id h ữ u c 39 Đ ịn h tín h đ n g k h tự d o 40 Đ ịn h tín h c h ấ t b é o , c a r o te n v s te r o id 40 Đ ịn h tín h a lc a lo id 40 3.3 43 Chiết xuất phân lập flavonoid 3 C h iế t x u ấ t f la v o n o id to n p h ầ n 43 3 Đ ịn h tín h f la v o n o id b ằ n g S K L M 44 3 P h â n lậ p f la v o n o id b ằ n g s ắ c k ý c ộ t 47 S b ộ d ự k i ế n c ấ u t r ú c c c c h ấ t T ị , T 2, V ị , V 48 3.4 Kết xác định độc tính cấp dịch chiết cáy 49 Kim thất C h u ẩ n b ị m ẫ u th ủ 49 T iế n h n h 49 N h ậ n đ ịn h k ế t q u ả 49 3.5 Kết thăm dò sơ tác dụng sinh học 50 X c đ ịn h h o t tín h d ọ n g ố c tự d o a n io n s u p e r o x id e 50 I c ủ a c a o m ề m K im th ấ t T h tá c d ụ n g c h ố n g o x y h o b ả o v ệ t ế b o g a n 51 ( in v it r o ) c ủ a c a o m ề m K im th ấ t 53 T h tá c d ụ n g c h ố n g o x y h o b ả o v ệ t ế b o n ã o (in v itr o ) T c d ụ n g g iả m đ a u q u ặ n c ủ a d ịc h c h iế t K im th ấ t 54 5 T c d ụ n g g iả m đ a u c ủ a d ịc h c h iế t K im th ấ t 55 m h ìn h g â y đ a u b ằ n g p h iế n n ó n g 56 T c d ụ n g ứ c c h ế p h ù v iê m cấ p T c dụng ức c h ế p h t tr iể n v iê m m ạn th ự c 60 n g h iệ m Phần bàn luận VỂ KÊT 63 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 65 Kết luận 65 Kiến nghị 66 TÀI LIỆU THAM KHẢO 67 PHỤ LỤC 71 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CNQG C ô n g n g h ệ q u ố c g ia dd D u n g d ịc h EDTA E ty le n d ia m in e te tr a a c e tic s e n d iz o d ic a c id IR In p h R e d MDA M a lo n y l d ia ld e h y d NBT N itr o B lu e NMR N u c le a r m a g n e tic r e s o n a n c e NMSL N c m u ố i s in h lý ( ,9 % ) SKLM S ắ c k ý lớ p m ỏ n g Prot P r o te in tt T h u ố c th ttc T h ể trọ n g c h u ộ t TTKHTN T r u n g tâ m k h o a h ọ c tự n h iê n uv Ư n tra V io le t e XT/XOD x a n th in /x a n th in o x y d a s e T e tr a z o liu m DANH MỤC CÁC BẢNG TT TÊN BẢNG Bảng 1.1 Danh mục loài Gynura Đỏng dương Việt Trang nam Bảng 3.2 Kết định tính nhóm chất hữu 41 Bảng 3.3 Kết SKLM khai triển với hệ dung mỏi I 45 Bảng 3.4 Thăm dò liều gây độc chuột thí nghiêm 49 Bảng 3.5 Tác dụng cao mềm Kim thất tạo 50 thành anion superoxide hệ XT/XOD (nồng độ dung dịch thử 4mg/ml) Bảng 3.6 Ảnh huởng nồng độ khác cao mềm 52 Kim thất đến phản ứng oxy hoá lipid dịch đồng thê tê bào gan chuột nhắt trắng Bảng 3.7 Tác dụng bảo vệ cao mềm Kim thất 53 tê bào não điều kiện oxy hóa khác Bảng 3.8 Tác dụng giảm đau quặn dịch chiết Kim 54 thất Bảng 3.9 Tác dụng giảm đau dịch chiết Kim thất 55 mơ hình gây đau phiến nóng 10 Bảng 3.10 Thê tích phù viêm chân chuột thời điểm 57 sau gây viêm 11 Bảng 3.11 Mức độ ức chế phù viêm cấp chân chuột 58 nhóm nghiên cứu 12 Bảng 3.12 Tác dụng giảm trọng lượng u hạt thực nghiệm 60 DANH MỤC CÁC HÌNH TT TÊN HÌNH Trang Hình 3.1 Ảnh Kim thất 23 Hình 3.2 Ảnh cành mang hoa Kim thất 24 Hình 3.3 Ảnh cụm hoa đầu phần hoa Kim 25 thất Hình 3.4 Ảnh cụm hoa khơ Kim thất 26 Hình 3.5 Ảnh phần vi phẫu Kim thất 29 Hình 3.6 Ảnh phần vi phẫu thân Kim thất 29 Hình 3.7 Ảnh phần vi phẫu rễ Kim thất 31 Hình 3.8 Ảnh sơ đặc điểm bột Kim thất 33 Hình 3.9 Ảnh sô đặc điểm bột thân Kim thất 33 10 Hình 3.10 Ảnh sơ đặc điểm bột rễ Kim thất 35 11 Hình 3.11 Sơ đồ chiết xuất flavonoid tồn phần 43 Kim thất 12 Hình 3.12 Ảnh sắc ký đồ flavonoid 46 13 Hình 3.13 Ảnh chân chuột cống bình thường 59 14 Hình 3.14 Ảnh chân chuột cống phù viêm không 59 điều trị 15 Hình 3.15 Ảnh chân chuột cống phù viêm điều trị 59 dịch chiết Kim thất sau 24 16 Hình 3.16 Thăm dò tác dụng ức chê ức chế phát triển viêm mạn thực nghiệm đánh giá qua khối lượng hạt amỉan 61 ĐẶT VÂN ĐỂ X u t h ế c ủ a n h â n lo i g ầ n g ũ i v i th iê n n h iê n v s d ụ n g c c s ả n phẩm c ủ a th iê n n h iê n R ấ t n h iề u c h ấ t c ó tá c d ụ n g s in h h ọ c m i m th u ố c đ ợ c p h t h iệ n từ c â y c ỏ C h ủ tr n g c ủ a Đ ả n g v n h n c ta k ế t h ợ p y h ọ c h iệ n đ i v i y h ọ c c ổ tr u y ề n , q u a n tâ m tớ i v iệ c k ế th a v p h t h u y v ố n y h ọ c c ổ tr u y ề n c ủ a d â n tộ c N h iề u c â y th u ố c đ ã đ ợ c n g h iê n u v đ a v o D ợ c đ iể n V iệ t n a m T u y v ậ y , c h o tớ i n a y n h iề u c â y th u ố c v ẫ n m i c h ỉ đ ợ c s d ụ n g t h e o k in h n g h iệ m g ia tr u y ề n h o ặ c t h e o k in h n g h iệ m c ủ a n h â n d â n tù n g đ ịa p h n g , c h a đ ợ c n g h iê n u C â y K i m t h ấ t đ ợ c t r n g v m ọ c h o a n g n h i ề u n i t r o n g n c t a , từ N a m đ ế n B ắ c , m iề n n ú i c ũ n g n h m iề n x u ô i N h â n d â n m ộ t s ố v ù n g đ ã d ù n g đ ắ p c h ữ a b ỏ n g , d ù n g to n c â y u ố n g c h ữ a th ấ p k h p h a y c h ữ a v iê m đ n g t iế t n iệ u v n h ữ n g b ệ n h v ề th ậ n c ó h iệ u q u ả , h o ặ c d ù n g m rau ă n C h o t i n a y c h a c ó c ô n g t r ìn h n o n g h i ê n c ứ u v ề c â y n y , d o đ ó , đ ể g ó p p h ầ n tạ o c s k h o a h ọ c tr o n g v iệ c s d ụ n g K im t h ấ t m th u ố c ch ữ a b ệ n h c h ú n g t ô i t i ế n h n h đ ề tà i: "Nghiên cứu thực vật, thành phần hố học sơ tác dụng sinh học Kim thất (Gynura sp.- Asteraceae)" Với nội dung cụ th ể sau: -M ô tả đ ặ c đ iể m th ự c v ậ t, x c đ ịn h tê n khoa học v n g h iê n u đ ặ c đ iể m v i h ọ c c ủ a d ợ c liệ u -B c đ ầ u n g h iê n c ứ u v ề th n h p h ầ n h o h ọ c - T h đ ộ c tín h c ấ p v t ìm h iể u m ộ t s ố tá c d ụ n g s in h h ọ c c ủ a c â y K im th ấ t PHẦN TỔNG QUAN 1.1 ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT • • • 1 V ị t r í p h â n lo i c h i G y n u r a C a s s [4 ] C h i G y n u r a C a s s m ộ t tr o n g h n g tră m c h i v i tr ê n 0 0 lo i c ủ a h ọ C ú c ị A s t e r a c e a e ) th u ộ c b ộ C ú c ( A s te r a l e s ) , p h â n lớ p C ú c (A s te r a lid a e ) l p N g ọ c l a n ( M a ẹ n o l i o p s i d a ) , n g n h N g ọ c la n ( M a n o l l o p p h y t a ) 1.1.2 Đặc điểm khoá phân loại chi Gynura Cass [45], [46] 1 Đ ặ c đ iể m th ự c v ậ t c h i G y n u r a C a ss [4 ] T h e o H L e c o m t e m ô tả đ ặ c đ iể m k h i c â y b ụ i L m ọ c s o le , t h ự c v ậ t c ủ a c h i G y n u r a : t h â n c ỏ , m é p n g u y ê n , k h í a r ă n g h a y x ẻ t h ù y l ô n g c h i m , đ ô i k h i g iố n g n h c ó k è m C ụ m h o a n g ù đ ầ u v i c c b ắ c n g o i n g ắ n v c c b ắ c tr o n g d i, c c b ắ c n y k h ô x c Đ ế h o a c ó lỗ tổ o n g H o a đ ầ u , lư ỡ n g tín h , đ i b iế n th n h m o lô n g tơ m ịn , m ề m , tr ắ n g T r n g h ìn h ố n g , m u v n g , p h ìn h lê n v c h ia th u ỳ đ ỉn h , - th u ỳ , - n h ị, b a o p h ấ n c ó m ũ i d o t r u n g đ i , c ụ t t r ê n c h ỉ n h ị , k h ô n g c ó ta i n h ô r a B ầ u h ì n h tr ụ , v i m ộ t v ế t lằ n h ìn h tr ò n g ố c V ò i n h ụ y k é o d i h ìn h s ợ i c h ỉ, n h iề u k h i v ợ t q u c c n h ị, c h ia h a i n h n h n ú m n h ụ y 1.1.2.2 Khoá phân loại chi Gynura Cass theo Alfred Pételot [45] T h e o A P é te lo t c h i G y n u r a c ó k h o ả n g 10 lo i v ù n g n h iệ t đ i h a y Á n h iệ t đ i v h n 12 lo i c h â u Á , đ ợ c p h â n lo i n h sau : A L k h n g c ó ta i n h ỏ d n g k è m g ố c , n g h ĩa k h n g c ó h o ặ c k h ô n g tá c h b i ệ t v i p h i ế n a L n g u y ê n h a y c h ỉ h i k h ía r ă n g a L rải r c , c ó c u ố n g rõ r n g , c â y c ó n h iề u c n h ( le o ) G y n u v a s a r m e n t o s a Ị3 T ấ t c ả m ọc n g u y ê n , c â y m ọ c đ ú n g , t h ấ p từ rễ lê n , g iả m dần đến tậ n chỗ đ ín h , rấ t 66 C a o m ề m K im th ấ t c ó tá c d ụ n g c h ố n g o x y h o r õ r ệ t, c ụ th ể : + C ó tá c d ụ n g ứ c c h ế h ìn h th n h g ố c tự d o A n io n S u p e r o x id e O v k h m n h , đ t tớ i ,6 % ứ n g v i n n g đ ộ |i g / m l + C ó tá c d ụ n g ứ c c h ế p h ả n ứ n g p e r o x y h o lip id d ịc h đ n g th ể t ế b o g a n c h u ộ t , n n g đ ộ 6 ,5 |i g / m l th ì h m lư ợ n g M D A c ò n k h o ả n g ,9 % so với đ ối ng + C ó tá c d ụ n g ứ c c h ế p h ả n ứ n g p e r o x y h o lip id d ịc h đ n g th ể t ế b o n ã o c h u ộ t D ịc h c h iế t c â y K im th ấ t c ó tá c d ụ n g g iả m q u ặ n b i a c id 3 ,9 % a c e tic ,6 % v i liề u ,1 đ a u tr ê n m ô h ìn h g â y đ a u m l / 10g t t c c ó tá c dụng ức ch ế s ố c n đ a u q u ặ n tr ê n c h u ộ t n h ắ t t r ắ n g v c ó t c d ụ n g g i ả m đ a u đ t ,0 % tr ê n m h ìn h g â y đ a u b i p h iế n n ó n g D ịc h c h iế t c â y K im th ấ t c ó tá c d ụ n g ứ c c h ế p h ù v iê m c ấ p c h â n c h u ộ t c ố n g v i liề u m l/k g th ể tr ọ n g c h u ộ t ,2 % v c ó tá c d ụ n g g iả m v iê m m n tr ê n m h ìn h g â y v iê m đ a u , c h ố n g v iê m , m n th ự c n g h iệ m K ế t q u ả n g h iê n c ứ u v ề g iả m c h ứ n g t ỏ r ằ n g k i n h n g h i ệ m n h â n d â n d ù n g c â y K im t h ấ t đ ể c h ữ a tê th ấ p c ó c ă n c ứ KIẾN NGHỊ: N h ữ n g k ế t q u ả b a n đ ầ u c h o t h ấ y c â y K i m t h ấ t c ó c h ứ a n h ữ n g h o t t ín h s i n h h ọ c , c ó g i tr ị c ầ n đ ợ c n g h i ê n c ứ u t i ế p t ụ c đ ể c ó t h ể s d ụ n g m t h u ố c c h ữ a b ệ n h , p h ụ c v ụ c ô n g tá c b ả o v ệ v c h ă m s ó c sứ c k h o ẻ c ộ n g đ n g Đ ặ c b i ệ t , c â y K i m t h ấ t d ễ t h í c h n g h i v i m ọ i đ i ề u k i ệ n k h í h ậ u , lạ i v a l c â y t h u ố c v a th ự c p h ẩ m , th íc h h ợ p c h o v i ệ c p h ò n g v c h ữ a b ệ n h c h o n h â n d â n n ô n g th ô n , v ù n g sâ u , v ù n g x a 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT B ộ Y t ế ( ) , D ợ c l i ệ u V i ệ t n a m , N X B Y h ọ c , B ộ Y t ế (1 9 ), D ợ c đ iể n V iệ t N a m / / , T ậ p , N X B Y h ọ c B ộ Y tế (1 9 ), tru y ề n ” B a n hàn h "Q u i c h ế đán h g iá t ín h an to n th e o Q u y ế t đ ịn h s ố / B Y T - Q Đ h iệ u lự c th u ố c cổ c ủ a b ộ tr n g B ộ Y tế B ộ Y tế , H n ẹ d ầ n v ề n g h iê n c ứ u d ợ c lý t h u ố c c ổ t r u y ề n , T p c h í D ợ c h ọ c, s ố , 9 , -6 B ộ Y tế , H n ẹ d ẫ n v ê k h ả o s t đ ộ c t ín h c ủ a t h u ố c c ổ t r u y ề n , T p c h í D ợ c h ọ c , s ố , 9 , -5 B ộ m ô n d ợ c liệ u ( 9 ) , T h ự c tậ p D ợ c liệ u T ậ p I , T ậ p I I , T rư n g Đ i h ọ c D ợ c H N ộ i B ộ m ô n D ợ c liệ u ( 9 ) , B i g iả n g D ợ c liệ u T ậ p I , I I , T r n g Đ i h ọ c D ợ c H N ộ i Đ m T rung B ảo, C c g ố c tự d o , T ạp ch í D ợc h ọ c, số 6, 1996, 29 - 30 Đ m T r u n g B ả o , A D G o r d ie n c o , C c h ế b ả o v ệ g a n c ủ a c c fla v o n o id , T i liệ u d ịc h từ tạ p c h í d ợ c h ọ c N g a , s ố , 9 Đ ỗ H u y B íc h ( 9 ) , T h u ố c t c â y c ỏ v đ ộ n g v ậ t , N X B Y h ọ c , 11 Đ ỗ H u y B íc h , B ù i X u â n C h n g ( ) , s ổ t a y c â y t h u ố c V i ệ t n a m , N X B Y h ọ c t r 12 V õ V ă n C h i, P h a n N g u y ê n H ồn g, H oàn g T hị Sản, L ơng N g ọ c T oản, P h â n lo i th ự c v ậ t, T ập , 7 V õ V ă n C h i, T rầ n H ợ p ( 9 ) , C â y c ó íc h V i ệ t N a m , N X B G iá o d ụ c 14 V õ V ă n C h i (1 9 ) , T đ iể n c â y t h u ố c V iệ t N a m , N X B Y h ọ c , 15 V ũ V ăn C h u yên (1 ), T h ự c v ậ t h ọ c , N X B Y h ọ c, 16 V ũ V ăn C h u yên (1 ), T ó m N X B Y học, 49 tắ t đ ặ c đ iể m họ th u ố c V iệ t n a m , 68 17 Đ ỗ T ru n g Đ m NXB ( 9 ) , P h n ẹ p h p x c đ ịn h đ ộ c t ín h c ấ p c ủ a t h u ố c , Y học N g u y ễ n V ă n Đ n , N g u y ễ n V iế t T ự u ( ) , P h n g p h p n g h iê n c ứ u tĩo h ọ c c â y th u ố c , N X B Y học 19 L ê T rầ n Đ ứ c ( ) , T r n ẹ h i v d ù n g c â y t h u ố c , N X B N ô n g n g h iệ p T rầ n V â n H iề n v c ộ n g s ự ( 9 ) , B c đ ấ u n g h iê n c ứ u c c c h ấ t c ó t c c lụ n q h n c h ế q u t r ì n h p e r o x y h o c h ố n g ẹ c t ự c lo c h i ế t x u ấ t t c â y t h u ố c , K ỷ y ế u c c c ô n g t r ìn h n g h i ê n c ú n k h o a h ọ c - V i ệ n Y h ọ c c ổ t r u y ề n 9 , 3 -3 P h m H o n g H ộ ( ) , C â y c ỏ V i ệ t N a m , N X B M o n tr e a l, Q u y ể n , 2 2 P h m H o n g H ộ ( 9 ) , C â y c ỏ V i ệ t N a m , N X B M o n tr e a l, T ậ p , P hạm H o n g H ộ (2 0 ), C â y c ỏ V iệ t N a m , N X B T rẻ, T ập , -2 T rần C ô n g K h n h (1 ), T h ự c tậ p h ìn h th i v g iả i p h ẫ u th ự c v ậ t, N X B Đ i h ọ c v T r u n g h ọ c c h u y ê n n g h iệ p T r ầ n C ô n g K h n h , N g u y ễ n T h ị S in h ( 9 ) , T h ự c v ậ t D ợ c , T r u n g t â m t h ô n g tin - T h v iệ n Đ H D H N Đ ỗ T ất L ợ i (1 9 ), N h ữ n g c â y th u ố c v v ị th u ố c V iệ t N a m , N X B Y h ọ c, ,5 Đ ỗ T ất L ợi (1 9 ), N h ữ n ẹ c â y th u ố c v ị th u ố c V iệ t N a m , N X B Y h ọ c , 1 ,2 ,6 ,9 N g u y ễ n V i ế t T h â n ( 9 ) , T h ự c tậ p d ợ c l i ệ u p h ầ n v i h ọ c , T r u n g t â m t h ô n g t in - T h v i ệ n Đ H D H N 69 TIẾNG ANH A n d erson K w 30.PÌC C ÌI1Ì F , ( ) , A r c h I n t e m a t P h a r m a c o d y n , ( ) , - M a r a z z i-U m b e r ti E , L u garesi c (1 ), A r c h I n t e r n a t P h a rm a co d y n , (1 ), 132 -1 31 V a n d e r W e n d e c , M a r g o lin s A r c h F e d P r o c ( ) , ( ) , W o o l f e G , M e D o n a l A D ( 4 ) , T h e e v a l u a t i o n o f t h e a n a l g e s i c a c t i o n o f p e t h i d i n h y d r o c h l o r i d e , J P h a r m a c o l E x p (T h e r ) , 0 - 33 I m a n a r i ,T , H i r o t a , M a n d M i y a z a k i , M , ( 7 ) , I m p r o v e d a s s a y m e t h o d fo r s u p e r o x id e d is m u ta s e Ig a k u n o A y u m i 1 , - B e r e tz A , C a z e n a e J ( 8 ) , T h e e f f e c t o f F la v o n o id s o n b lo o d - v e s s e l i n t e r a c t i o n s In : P la n t F l a v o n o i d s i n B i o l o g y a n d M e d i c i n e , N e w Y o r k , A l a n R L is s , -2 0 D e W h a lle y c v , R a n k in S M , ( 9 ) , H o n lt R S F la v o n o id s in h ib it th e o x id a tiv e m o d ific a tio n o f lo w d e n s it y lip o p r o te in s b y m a c r o p h a g e s B io c h e m P h a r m a c o l, , - 36 G r y g le w s k i R J, K orbut R, R ok J, (1 ), On th e m e c h a n is m of a n tith r o m b o tic a c tio n o f F la v o n o id s B io c h e m P h a r m a c o l, , - 2 L e a k e D a v id D e n s ity s ( 9 ) , E ffe c t s o f F la v o n o id s o n th e o x id a tio n o f L o w L ip o p r o te in s In " F la v o n o id s in H e a lth and D is e a s e , e d ite d by C a th e r in A - R i c e - E v a n s - M a r c e l D e k k e r , I n c - S a m ir S a m m a n , P h ilip p a M L W , ( 9 ) , C o o k N a t a lia F la v o n o id s a n d C oron ary H eart D i s e a s e : D i e t a r y P e r s p e c t i v e s In " F l a v o n o i d s in H e a l t h a n d D i s e a s e e d t e d b y C a t h e r i n A - R i c e - E v a n s , M a r c e l D e k k e r I n c , - 39 S u d h eesh s, Sandhya A n tio x id a n t a c tiv ity o f c, S arah K osh yA , F la v o n o id s fr o m V ija y a la k s h m i (1 9 ), S o la n u m m e lo n g e n s P h y to th e r R e s A u g , 13 ( ) , - W o o l f e G , M e D o n a l A D , ( 4 ) , T h e e v a lu a t io n o f th e a n a lg e s ic a c t io n o f p e th id in h y d r o c h lo r id e J P h a r m a c o l E x p T h e r , 0 - N R , 70 R o e d e r , E e t a l., ( 9 ) , P h y t o c h e m is t r y , , 1051 (S e n e c ip h y llin e N- o x id ) 42 43 L id e ll, J R e t a l., P h y t o c h e m is t r y , ( 9 ) , , ( A c e t y l s e n e c i p h y l l i n e Y uan, s Q et a l., Y aoxue X uebao, (1 9 ), 25, 113, 191, 112479 (S e n e c ip h y llin e , (E )- S e n e c ip h y llin e 4 W i n t e r C A , P o s t e r C C , ( ) , J A m e r P h a r m A s s S c i E d , ( ) , 5 -5 TIẾNG PHÁP A lfr e d P é te lo t ( ) , L e s p ỉa n t e s m é d ic in a lé d u C a m b o d g e , d u L a o s et d u V ie t n a m , (2 ), -4 H L e c o m t e , F l o r e g é n é r a ỉ e c ỉe I' In d o c h in e , (1 2 - 3 ), (3 ), - PHỤ LỤC s q y ZZS£' sc!c! K t ? ' Ỗ sqỹ 6 “ ổ311 «u ỳ ' ỳSĨ wu ' cstau * tí (ì MÍÍIG3H : N d S y ĩ /.ỘỊ/.é u tí £ í 01 080' ố iĩi Ợ* yrj ri h C.’ l~A * G i t~ ị -tV OV ự Ci ; 0* S r 889 10Í ụ’ Ế ?ỉii u H* iỉr £V C > sqtì Ị?o p' pỊ wu Q‘ Zf S SGH Ố9 Ĩ r H liiu g' ũ ỏ'à S mH 21,1* \ >i tí ei ' ŨH WM00"2 ms s rị