Bộ giáo dục đào tạo y tế Trường đại học dược hà nội Nguyễn khắc thất đánh giá hiệu điều trị dafrazol so với losec mups bệnh nhân loét hành tá tràng có helicobacter pylori dương tính sử dụng phác đồ oac Luận văn thạc sỹ dược học Hà Nội 2007 Bộ giáo dục đào tạo y tế Trường đại học dược hà nội Nguyễn khắc thất đánh giá hiệu điều trị dafrazol so với losec mups bệnh nhân loét hành tá tràng có helicobacter pylori dương tính sử dụng phác đồ oac Chuyên ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: 60.73.05 Luận văn thạc sỹ dược häc Ngêi híng dÉn khoa häc: PGS TS Hoµng Kim Hun PGS TS Mai Hång Bµng Hµ Néi - 2007 Lời cảm ơn Trước tiên xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS TS Hoàng Kim Huyền PGS TS Mai Hồng Bàng Những người thầy đáng kính hết lòng hướng dẫn giúp đỡ hoàn thành đề tài Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: Ths Nguyễn Thị Liên Hương Tập thể môn Dược lâm sàng Trường Đại Học Dược Hà Nội Ban Giám Đốc Bệnh viện TWQĐ108 Ban Giám Hiệu trường Đại Học Dược Hà Nội Cán bộ, nhân viên khoa Nội Tiêu Hoá - Bệnh viện TWQĐ108 Cán bộ, nhân viên phòng Nội soi Khoa Khám bệnh Bệnh viện TWQĐ108 Cán bộ, nhân viên khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện TWQĐ108 Cán bộ, nhân viên khoa Dược Bệnh viện TWQĐ108 Đã nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho hoàn thành đề tài Tôi xin đặc biệt cảm ơn vợ con, gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ động viên trình học tập nghiên cứu để hoàn thành đề tài Hà Nội ngày 20 tháng 10 năm 2007 Nguyễn Khắc Thất Mục lục Trang bìa Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình sơ đồ minh hoạ Đặt vấn đề Chương 1: Tổng quan 1.1 Loét dày tá tràng 1.1.1 Dịch tễ học LDDTT 1.1.2 Các đặc điểm giải phẫu 1.1.3 Phân loại LTT 1.1.4 Triệu chứng lâm sàng LTT 1.1.5 Nguyên nhân gây bệnh chế bệnh sinh LDDTT 10 1.1.6 Các phương pháp chẩn đoán LTT 15 1.1.7 Các phương pháp chẩn đoán HP 16 1.2 Điều trị LDDTT 17 1.2.1 Nguyên tắc điều trị 17 1.2.2 Các nhóm thuốc điều trị LDDTT 18 1.2.3 Một số phác đồ điều trị LDDTT 20 1.2.4 Sơ lược thuốc dùng nghiên cứu 20 Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 25 25 2.1.2 Bệnh nhân nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 28 2.2.1 Mẫu nghiên cứu 28 2.2.2 ThiÕt kÕ nghiªn cøu……………………………………… 28 2.2.3 Qui trình nghiên cứu 30 2.2.4 Một số qui ước đánh giá tình trạng BN NC 31 2.2.5 Các tiêu đánh giá 32 2.2.6 Xử lý số liệu 32 Chương 3: Kết nghiên cứu 33 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 33 3.1.1 Tuổi giới cđa nhãm nghiªn cøu……………………… 33 3.1.2 Mét sè triƯu chøng cđa LTT nhãm nghiªn cøu… 34 3.1.3 Tình trạng LTT nhóm trước ®iỊu trÞ……… 36 3.1.4 Møc ®é nhiƠm HP cđa nhóm NC trước điều trị 37 3.2 Đánh giá hiệu sau điều trị 38 3.2.1 Hiệu sau tuần điều trị 38 3.2.2 Hiệu sau 4-6 tuần điều trị 44 3.2.3 Các ADR ghi nhận trình điều trị 52 Chương 4: Bàn luận 54 Chương 5: Kết luận 65 Một số đề nghị 67 Tài liệu tham khảo Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu Phụ lục 2: Hình ảnh LTT trước sau ĐT số bệnh nhân NC Phụ Lục 3: Danh sách bệnh nhân NC Những chữ viết tắt ADR (Adverse drug reaction), Phản ứng bất lợi thuốc BN Bệnh nhân ĐT Điều trị NC Nghiên cứu PPI (Proton pump inhibitor), ức chế bơm proton DD Dạ dày LDD Loét dày LDDTT Loét dày tá tràng LTT Loét TT TNTQ Trào ngược thực quản TT Tá tràng HP Helicobacter pylori HP(-) HP âm tính HP(+) HP dương tính mức độ nhẹ HP(++) HP dương tính mức độ trung bình HP(+++) HP dương tính mức độ nặng EAC Esomeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin LAC Lansoprazol + Amoxicillin + Clarithromycin LAM Lansoprazol + Amoxicillin + Metronidazol OAC Omeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin OAM Omeprazol + Amoxicillin + Metronidazol PAC Pantoprazol + Amoxicillin + Clarithromycin RAC Rabeprazol + Amoxicillin + Clarithromycin Danh mơc b¶ng B¶ng 2.1: Một số đặc điểm biệt dược dùng nghiên cứu 25 Bảng 3.1: Tuổi giới nhóm nghiên cứu 33 Bảng 3.2: Các đặc điểm triệu chứng đau thượng vị bệnh nhân NC 35 Bảng 3.3: Các triệu chứng lâm sàng khác LHHTT 36 Bảng 3.4: Tình trạng loét nhóm nghiên cứu 37 Bảng 3.5: Mức độ nhiễm HP trước điều trị 37 Bảng 3.6: Sự thuyên giảm mức độ đau thượng vị sau tuần ĐT 39 Bảng 3.7: Sự thuyên giảm tần suất đau thượng vị sau tuần ĐT 40 Bảng 3.8: Sự thuyên giảm triệu chứng khác trước sau tuần ĐT 42 Bảng 3.9: Mức độ đau thượng vị lần khám so với lần khám 44 Bảng 3.10: Tần suất đau thượng vị so với lần khám 45 Bảng 3.11: Sự thuyên giảm triệu chứng khác lần khám so với lần khám 46 Bảng 3.12: Mức độ đau thượng vị, ợ hơi, ợ chua qua lần khám 47 Bảng 3.13: Mức độ liền sẹo sau 4-6 tuần ngừng thuốc 49 Bảng 3.14: Tỷ lệ diệt HP sau 4-6 tuần ngừng thuốc 51 Bảng 3.15: Các loại ADR thường gặp trình điều trị 52 Bảng 4.1: Tỷ lệ diệt HP với phác dồ OAC vùng lãnh thổ thời điểm khác Bảng 4.2: 61 Mức độ kháng HP Amoxicilin, Clarithromycin Metronidazol vùng lãnh thổ thời điểm khác 63 Danh mục biểu đồ Biểu đồ 3.1 Tên biểu đồ Mức không đau đau nặng nhóm BN trước sau Trang 39 tuần ĐT 3.2 Tần suất đau thượng vị trước sau tuần ĐT nhóm 41 NC 3.3 Một số triệu chứng lâm sàng trước sau tuần ĐT 43 3.4 Mức đau thượng vị triệu chứng ợ hơi, ợ chua qua lần 48 khám nhóm NC 3.5 Mức ®é liỊn sĐo sau ngõng thc 4-6 tn 50 3.6 Mức độ diệt HP sau ngừng thuốc 4-6 tuần 51 Danh mục hình Hình Tên hình Trang 1.1 Sơ đồ vị trí dày tá tràng khoang bụng 1.2 Sơ đồ điều hoà tiết H+ tế bào thành Các receptor: P P M: muscarin, H : histamin, PG: prostaglandin, G: gastrin R R 1.3 Hình ảnh điển hình LDDTT 1.4 Sơ đồ chế sinh bệnh loét dày tá tràng 12 1.5 ¶nh chơp vi khn Helicobacter pylori qua kÝnh hiĨn vi 13 phóng đại 2.1 ảnh bao bì chÕ phÈm omeprazol NC 26 2.2 ¶nh pellet bao tan ruột dạng viên thuốc NC 26 đặt vấn đề Loét dày tá tràng (LDDTT) bệnh phổ biến có tỷ lệ cao cộng đồng Theo số nghiên cứu giới, tỷ lệ khoảng từ 5-10% [49],[53],[61] Việt Nam bệnh LDDTT chiếm khoảng 5-7% dân số [12] LDDTT bệnh mạn tính, dễ tái phát có nhiều biến chứng nguy hiểm chảy máu, thủng dày, tá tràng hẹp môn vị, ảnh hưởng nhiều đến sức khoẻ khả lao ®éng cđa ngêi bƯnh [12],[60] HiƯn cã rÊt nhiỊu thuốc điều trị bệnh LDDTT, số đó, nhóm ức chế bơm proton nhóm ức chế tiết acid mạnh lựa chọn hàng đầu điều trị Omeprazol thuốc ức chế bơm Proton tìm năm1989, Lansoprazol (1995), Pantoprazol (1997) gần thuốc khác Rabeprazol Esomeprazol Tuy nhiên Omeprazol giữ vai trò quan trọng điều trị LDDTT viêm dày (DD), tá tràng (TT) trào ngược thực quản, thuốc có nhiều năm sử dụng nên đảm bảo tính hiệu an toàn Trên thÞ trêng ViƯt Nam còng nh thÕ giíi cã rÊt nhiều biệt dược có chứa Omeprazol Cho đến năm 2005, cục Quản lý Dược Việt Nam cấp giấy phép cho 44 biệt dược Omeprazol phép lưu hành, số có Losec MUPS sản phẩm hãng phát minh (Astra Zeneca) 26 biệt dược sản xuất nước Nhưng giá sản phẩm nước có giá bán khoảng 1/20-1/30 so với thuốc hãng phát minh Dafrazol biệt dược Omeprazol công ty cổ phần Traphaco sản xuất đạt tiêu chuẩn G.M.P tổ chức y tế giới (WHO) Lần khám (4 tuần sau ngừng thuốc) / / (ngày/tháng/năm) Bác sĩ khám: Triệu chứng DDTT: Đau so với lần 2: Tiếp tục giảm Thời gian đau:Liên tục/ngày Không đổi Đau nhiều Nhiều cơn/ngày Thỉnh thoảng Mức độ đau: - Hoàn toàn không đau: - Nhẹ (có ghi nhận triệu chứng đau dễ dàng chấp nhận) - Trung bình (đau gây cản trở hoạt động bình thường) - Nặng (đau làm không thực hoạt động bình thường) Nôn, buồn nôn: ợ hơi, ợ chua: Đầy bụng khó tiêu: - ỉa chảy: - Táo bón: Rối loạn phân: Bệnh nhân có gặp biến cố ngoại ý không? Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết Néi soi kiểm tra lần 2: Lành loét Không lành loét , xin nªu râ: KÝch thíc: Sè æ loÐt: CLO test lần 2: Âm tính Xét nghiệm mô bệnh học lần 2: Dương tính đánh giá chung điều trị Tác dụng lành loét: Lành hoàn toàn ( Giảm kích thước ổ loét ( Tác dụng diệt trừ H.pylori: Thành công ( Không thành công ( Giảm triƯu chøng: Tèt ( Trung b×nh ( KÐm ( TÝnh dung nạp phác đồ NAC tuần điều trị: Tốt ( Trung bình ( Kém ( Không lành ( Thông tin cho bệnh nhân phiếu đồng ý Chúng mời ông/bà tham gia Chương trình kinh nghiệm lâm sàng bệnh tiêu hoá Trước hết ông/bà định có tham gia hay không, điều quan trọng cần hiểu chương trình thực hiện, liên quan đến vấn đề gì, lợi ích khó khăn gặp Xin đọc kỹ thông tin sau thảo luận với bác sỹ Cơ sở mục đích chương trình? Ông/bà bị loét tá tràng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Mục đích chương trình để đánh giá hiệu trị liệu ba thuốc có chứa Nexium( điều trị cho bệnh nhân Việt Nam Ông/bà có cần tham gia chương trình không? Chính ông/bà định xem có tham gia vào chương trình hay không Nếu ông/bà định tham gia, xin vui lòng ký vào Phiếu đồng ý văn Ông/bà có quyền tự ngưng tham gia vào chương trình lúc mà không cần nêu lý Điều không ảnh hưởng đến chất lượng điều trị cho ông/bà có thuốc khác để điều trị bệnh loét tá tràng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Ông/bà cần thực thủ tục tham gia? Trong trình tham gia chương trình, ông/bà cần đến khám lần tuần lễ Lần khám 1: Bác sỹ hỏi tình trạng sức khoẻ tiền sử bệnh Khám thực thể, đo mạch huyết áp Khám nội soi để chẩn đoán bệnh loét nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Lần khám 2: Bác sỹ yêu cầu mô tả triệu chứng khó chịu mà ông/bà gặp phải Hỏi thuốc men dùng Kiểm tra tuân thủ điều trị Lần khám 3: Bác sỹ yêu cầu mô tả triệu chứng khó chịu mà ông/bà gặp phải Hỏi thuốc men dùng Khám nội soi để kiểm tra lành loét tình trạng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Điều trị: Ông/bà điều trị với Nexium 20mg, Amoxycillin 1000mg Clarithromycin 500mg, tất uống lần/ngày ngày liên tục Ông/bà cần phải làm gì? Ông/bà cần phải tham gia lần khám, uống thuốc theo hướng dẫn tuân thủ lời dẫn bác sỹ Ông/bà cần báo cho nhân viên y tế thuốc sử dụng trước trình tham gia chương trình Bà phụ nữ có thai cho bú thai thời gian tham gia chương trình Nếu có thai phải báo cho bác sỹ Ông/bà không phép hiến mau tham gia chương trình Nếu ông/bà cảm thấy khó chịu thời gian tham gia chương trình phải báo cho bác sỹ Tác dụng không mong muốn gặp tham gia? Thuốc chương trình gây số tác dụng không mong muốn Nexium: Đã lưu hành 28 quốc gia kể Hoa Kỳ Anh Tác dụng không mong muốn ghi nhận nhức, đau bụng, tiêu chảy đầy Amoxycillin: Đã lưu hành khắp giới Tác dụng không mong muốn ghi nhận tiêu chảy buồn nôn, nôn mửa ban Clarithromycin: Đã lưu hành nhiều nước Tác dụng không mong muốn ghi nhận buồn non, tiêu chảy, đau bụng, nhức đầu, táo bón, chóng mặt, ban rối loạn vị giác Không uống rượu điều trị với thuốc chương tình tác dụng phụ xảy Thường có vấn đề liên quan đến việc dùng thuốc mới, ông/bà cần báo cáo tác dụng gây khó chịu cho bác sỹ biết Bệnh loét chữa khỏi ông/bà tham gia chương trình Trong nội soi, mẫu sinh thiết thực hiện, nghĩa lấy số mẫu mô dày để xét nghiệm Điều thường thực để chẩn đoán bệnh dày Những quyền lợi tham gia chương trình? Tất thuốc điều trị giúp chữa bệnh tốt miễn phí Thông tin từ chương trình giúp điều trị tốt cho bệnh nhân mắc bệnh ong/bà tương lai Khi có thông tin mới? Nếu có thông tin thuốc mà ảnh hưởng đến định tham gia chương trình, ông/bà thông báo Thông tin chương trình giữ bí mật? Nếu ông/bà đồng ý tham gia chương trình, công ty tài trợ xem chứng từ y khoa Thông tin thu chương trình lưu trữ máy tính, tên họ ông/bà không lưu trữ Chỉ có bác sỹ chương trình biết thông tin liên quan đến ông/bà 10 Nếu ông/bà bị thương tổn? Nếu ông/bà bị tổn thương trực tiếp gây tham gia chương trình công ty tài trợ bồi thường cho ông/bà theo pháp luật hành Nhà nước Viẹt Nam 11 Ông/bà cần tiếp xúc với cần thông tin giúp đỡ? Nếu ông/bà có vấn đề cần hỏi nghiên cứu, xin vui lòng liên hệ với bác sỹ trực tiếp thực chương trình Phiếu đồng ý văn Tên trung tâm: .Thµnh phè: Tôi tên là: Ti: (tªn bệnh nhân viết chữ in hoa) đọc hiểu tất thông tin mà nhận tham gia chương trình có hội để thảo luận đặt câu hỏi Tất câu hỏi trả lời thoả mãn tình nguyện tham gia chương trình Tôi nhận đwocj phiếu đồng ý tham gia Tôi đồng ý cho phép công ty tài trợ, nhân viên có thẩm quyền có quan nhà nước Hội đồng nghiên cứu khoa học xem chững từ y khoa Chữ ký bệnh nhân Ngày Tôi giải thích chất đề nghị tham gia chương trình cho bệnh nhân có tên nêu ®©y Chữ ký bác sỹ thực chương trình Họ tên bác sỹ thực chương trình Ngày Phụ lục Một số ảnh LTT trước sau ĐT LTT Sẹo LTT ảnh Hình ảnh nội soi DDTT bệnh nhân Bùi Văn S trước ĐT sau 46 tuần ngừng thuốc (Chẩn đoán có ổ loét thành trước, kích thước 1cm, sau ĐT ®· liỊn sĐo ®á) Hang vÞ LTT SĐo LTT Hang vị ảnh Hình ảnh nội soi DDTT bệnh nhân Đỗ Văn H trước ĐT sau 46 tuần ngừng thuốc (Chẩn đoán có ổ loét kích thước 1cm, viêm phù nề hang vị Sau ĐT, ổ loét liền sẹo đỏ, hang vị viêm trợt nhẹ) LTT Sẹo LTT ảnh Hình ảnh nội soi DDTT bệnh nhân Nguyễn Thị M trước điều trị sau 4-6 tuần ngừng thuốc (Chẩn đoán có ổ loét Sau điều trị ổ loét liền sẹo trắng) Tài liệu tham khảo Tài liệu tiếng việt: Bộ y tế, Hội Đồng Dược Điển ViƯt Nam (2002), Dỵc th qc gia Bé y tÕ (2005), Vidal ViƯt Nam Ngun Ngäc Chøc (2004), Nghiên cứu tỷ lệ viêm dày, viêm hành tá tràng mạn tính, nhiễm Helicobacter pylori bệnh nhân loét tá tràng mối liên quan chúng, luận văn tiến sỹ y khoa Tạ Long, Trịnh Tuấn Dũng, Phan Quốc Hoàn CS (1998), Điều trị bệnh loét dày tá tràng phác đồ Pantoprazol + AMO + CLA, Hội nghị tiêu hoá toàn quốc 12-1998 Trần Thế Hải (2002), Kết điều trị loét tá tràng có Helicobacter pylori dương tính phác đồ Nexium + Amoxicillin + Clarithromycin, theo dâi sau th¸ng, LuËn văn thạc sỹ y khoa Phan Quốc Hoàn (2001), Nghiên cứu tình trạng nhiễm số đặc điểm sinh học Helicobacter pylori bệnh nhân loét tá tràng trước sau điều trị, Luận án tiến sỹ y học Trần Văn Hợp, Tạ Long CS (1996), Mô bệnh học siêu cấu trúc niêm mạc dày bệnh nhân loét tá tràng sau điều trị CBS(Trymo) kết hợp với amoxicilin metronidazole, Tạp chí y học quân sự; 10, Tr 44-48 Trần Văn Hợp - Tạ Long CS (1996), Helicobacter pylori viêm loét tá tràng (Nghiên cứu mô bệnh học), Nội khoa; 1, Tr 16-19 Trần Kiều Miên (1994), Giá trị nội soi dày hành tá bệnh loét dày tá tràng, Nội khoa; 2, Tr 10-16 10 Tạ Long (1996), Helicobacter pylori bệnh loét tá tràng, Tạp trí Y học quân sự; 10, Tr 37-40 11 Tạ Long (1992), Tình hình bệnh loét dày tá tràng số đơn vị quân đội Miền Bắc Đánh giá tác dụng viên Almaca điều trị nội khoa bệnh loét, Luận án phó tiến sỹ khoa học y dược, Tr 4-21 12 Tạ Long (2000), Bệnh loét dày tá tràng, Một số giảng bệnh học tiêu hoá (chương trình sau đại học), Tr.1-12 13 Tạ Long (2002), " Sau loét dày điều trị liền sẹo diệt H pylori với phác đồ thuốc, có cần điều trị củng cố thêm không?", Tóm tắt báo cáo hội nghị tiêu hoá nước Đông Nam lần thứ 4, Tr 15 14 Nguyễn Thị Tân (2002), Nghiên cứu hiệu điều trị loét tá tràng Helicobacter pylori dương tính công thức thuốc giảm tiết dịch vị có không phối hợp với kháng sinh, luận án tiến sỹ y khoa 15 Nguyễn Duy Thắng (2003), Nghiên cứu vai trò Helicobacter pylori loét dày qua tỷ lệ nhiễm kết điều trị, luận án tiến sỹ y khoa 16 Trường Đại Học Dược Hà Nội (2001), Sử dụng thuốc điều trị bệnh loét dày-tá tràng, Dược lâm sàng điều trị, nhà xuất y học, Tr 262-272 17 Trường Đại Học Y Hà Nội(2004), Chẩn đoán điều trị loét dày - tá tràng, Bài giảng bệnh học nội khoa tập II, nhà xuất y học, Tr 231-242 18 Trường Đại Học Dược Hà Nội (2004), Hoá dược tập II, Tr 29-31 19 Trường Đại Học Y Hà Nội (2001), Thuốc điều chỉnh rối loạn tiêu hoá, Dược lý học, Nhà xuất y học, Tr 401-407 20 Nguyễn Thuý Vinh (2003), Nghiên cứu hiệu điều trị ba phác đồ OAM, OAC, OMC loét dày tá tràng H.Pylori dương tính ảnh hưởng kháng thuốc tới phác đồ trên, luận án tiến sỹ y khoa Tµi liƯu tiÕng anh: 21 Chomvarin C et al ( 2005), Helicobacter pylori from the dyspeptic patients in Thailand: diagnosis, antimicrobial susceptibility and correlation to clinical outcomes, European Society of Clinical Microbiology and Infactious Diseases, Abstract number, pp 1134-02-49 22 Colin-Jones D et al (2000), Pepetic ulcer bleading: accessary risk factors and interaction with non-steroidal anti-inflamatory drugs, Gut, 46(1), pp 27-81 23 Colin, R (2002), Duodenal Ulcer healing with 1-week eradication triple therapy followed, or not, by antisecretory treatment: a multicentre doubleblind placebo-controlled trial, Alimentary Pharmacology & Therapeutics; 16, pp 1157-1162 24 Crawford JM (1994), The gastrointestinal tract, Robbins pathologic basic of disease, pp 767-83 25 Dr Yasuki Habu et al (1998), Triple therapy with Omeprazole, Amoxicilin and Clarithromycin is Effective against Helicobacter Pylori infection in gastric Ulcer Patients as randomized Controlled Trial in Japan, Digestion; 59, pp 321-325 26 Fennerty MB, Kovacs TOG, Krause R et al (1998), A comparison of 10 and 14 days of lansoprazol triple therapy for eradication of HP, Arch Int Met; 158, pp 1651-5 27 Goh KL, Navaratnam P, Peh SC (1996), " Reinfection and duodenal ulcer replapse in south-east Asian patients following successful Heliobacter pylorri eradication: results of a 2-year follow-up", Eur J Gastroenterol Hepatol; (12), pp 1157-60 28 H Wu-*, X D Shi, H T Wang and J X Liu (2000), Resistance of Helicobacter pylori to metronidazole, tetrecycline and amoxycillin, Journal of Antimicrobial Chemotherapy; 46, pp 121-123 29 Hardman J.G Limberd L.E (2001), Goodman and Clinical's The Pharmacological basic of Therapeutics, Mc Graw-Hill, pp 1005-9 30 Honda M Malaty et al (2000), Are Generic Influences on Peptic Ulcer Dependent or Independent of Gastric Influences for Helicobacter pylori Infection, Arch Intern Med; 160, pp 105-109 31 James, Mc Guigan (1994), Peptic ulcer and gastrilis, Harrison's volume Principles of Internal Medicine, pp 1363-75 32 James (1994), The gasbointestinal tract, Saunders, Philadelphia, pp 770-777 33 Kimble M.A (2005), Applied therapeutics, The Clinical use of Drug, 8th Edition, Lippincott Williams and Wilkins, 27-3-27.18 34 Kumala W, Rani A (2006), Patterns of Helicobacter pylori isolate resistance to fluoroquinolones, amoxicillin, clarithromycin and metronidazoles, Southeast Asian J Trop Med Public Health; 37(5), pp 970-4 35 Lechago J., Genta RM (1996), Stomach and duodenum In: Andrerson's Pathology, Mosby year book Inc; 2(10); pp 1973-83 36 Linda N Meurer et al (2002), Management of Helicobacter pylori Infaction, American family Physician Vol.65/No 37 Liu Y, Akiyama J, Graham DY (2006), Current understandings of Helicobacter pylori, peptic ulcer and gastroesophageal reflux, Minerva gastroenterol Dietol; 52, pp 235-248 38 M J Kendall: Review article (2003), esomeprazole - the first proton pump inhibitor to be developed as an isomer, Aliment Pharmacol; 17 (Suppl 1), pp 1-4 39 Mantzaris GJ et al (2002), Omeprazole triple therapy verus omeprazole quadruple therapy for healing duodenal ulcer and eradication of helicobacter pylori infaction: a 24-month-up study, Eur J Gastroenterol Hepatol; 14(11), pp 1237-43 40 Mototsugu Keto et al (2002), The efficacy of manafying endoscopy with adaptive index of hemoglobin enhancement for dianosis of Helicobacter pyori - induced gastritis, Digestive Endoscopy; 14, pp 72-75 41 Pare P, Farley A, Romaozinho JM, Barhan KD, French PC, Roberts PM (1999), Comparison of ranitidine bismuth citrate plus clarithromycin with omeprazole plus clarithromycin for the eradication of Helicobacter Pylori, Aliment Pharmacol Ther, 13, pp 1071-8 42 P Miner(2004), Review article: relief of symptoms in gastric acid-related diseases-correlation with acid suppression in rabeprazole treatment, Aliment Pharmacol; 20 (suppl 6), pp 20-29 43 Pertti Aro et al (2006), Peptic Ulcer Disease in General Adult Population, American Journal of Epidemiology; Vol 163, pp 1025-1034 45 Q Gu, H.H.X Xia et al (2006), Update on Clarithromycin Resistance in Helicobacter pylori in Hong Kong and It's Effect on Clarithromycin-based triple Therapy, Digestion; 73, pp 101-106 46 Reza Malekzadeh et al (2004), Review article: Treatment of Helicobacter pylori infaction in Iran: Low efficacy of recommended Western Regimens, Arch Iranian Med; 7(1), pp 1-8 47 Robinson M (2004), Review article: The pharmacodynamics and pharmacokinetics of proton pump inhibitors - overview and clinical implications, Aliment Pharmacol Ther: 20 (suppl 6), pp 1-10 48 S J O Veldhuyzen Van Zanten et al (1999), Omeprazole based triple therapy, AP & T, Vol 13, Isuue 3, pp 289-295 49 Santosh Eganti (2006), Peptic ulcer disease, Hospital Pharmacist; Vol 13, pp 239-243 50 Saroglu et al (2003), The effectiveness of Omeprazole verus lansoprazole along with amoxicillin and clarithromycin in Turkish population with duoenal ulcer, Minerva gastroenterologica e Dietologica, Vol 49, No 2, pp 147-153 51 Thomson J.C (1991), The Stomach and Duodenum, Philadelphia; 14, pp 756787 52 Treiber G, Lambert JR (1998), The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing, Am J Gastroenterol; 93 (7), pp 1080-4 53 Turkdogan et al (1999), The epidemiological and endoscopic aspects of peptic ulcer disease in Van region, Eastern Journal of Medicine; 4(1), pp 6-9 54 Tulassay et al (2001), One week of treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer diseas, European Journal of Gastroenterology & hepatology; 13(12), pp 14571455 55 Tsuji H, Kohli Y, Fukumitsu S, Morita K, Kaneko H, et al (1999), Helicobacter Pylori – negative gastric and duodenal ulcers, J Gastroenterol, 34, pp 455 – 460 56 Van Zanten SJ, Bradette M, Farley A et al (1999), The DU – MACH study: eradication of Helicobacter Pylori and ulcer healing in patients with acute duodenal ulcer using omeprazole based triple therapy, Aliment Pharmacol Ther, 13, pp 289 – 95 57 Wink A de boer and Guido N J Tytgat (2000), Regular review: Treatment of Helicobacter pylori infaction, BMJ; 320, pp 31-34 58 Yung-Chih Lai et al (2003), Density of Helicobacter pylori may affect the efficacy of eradication therapy and ulcer healing in patients with active duodenal ulcers, World J Gastroenterol; 9(7), pp 1537-1540 59 Zanten SJ et al(1999), The DU-MACH study: eradication of Helicobacter pylori and ulcer healing in patients with acute duodenal ulcer using omeprazole based triple therapy, Aliment Pharmacol; 13(3), pp 289-295 60 National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institutes of Health of the U.S (2004), H pylori and Peptic Ulcer; Information Way Bethesda, MD 20892-3570; NIH PublicationNo 05-4225 October 2004, pp.1-9 61 USA.gov - The U.S Government's Official Web Portal Department of Health and Human Services (2007), Helicobacter pylori and Peptic Ulcer Disease, The key to Cure CDC Ulcer.htm, 02-Aug-07, pp 2-6 62 U.S Deparrtment of Health and Human Services (1997), Knowledge About Causes of peptic Ulcer Disease, Morbidity and Moritality Weekly Report; Vol 46/No 42, pp 985-987 ... tiến hành đề tài: So sánh hiệu điều trị Dafrazol với Losec MUPS bệnh nhân loét hành tá tràng có Helicobacter Pylori dương tính, sử dụng phác đồ OAC nhằm mục tiêu đánh giá hiệu điều trị Dafrazol so. ..Bộ giáo dục đào tạo y tế Trường đại học dược hà nội Nguyễn khắc thất đánh giá hiệu điều trị dafrazol so với losec mups bệnh nhân loét hành tá tràng có helicobacter pylori dương tính sử dụng phác. .. hành được[36] 1.2 Điều trị loét dày tá tràng 1.2.1 Nguyên tắc điều trị: Do LDD LTT có chế bệnh sinh nguyên tắc điều trị LDD giống điều trị LTT Dựa chế bệnh sinh bệnh loét, có nguyên tắc sau điều