Đang tải... (xem toàn văn)
Thông tin tài liệu
Ngày đăng: 04/04/2019, 06:53
Xem thêm:
Mục lục
Cho đến nay, phẫu thuật vẫn được xem là phương pháp điều trị hiệu quả nhất đối với ung thư phổi. Tuy nhiên, khoảng 50% bệnh nhân ung thư phổi khi được phát hiện đã ở giai đoạn muộn, không còn khả năng phẫu thuật, khi đó các phương pháp hóa trị, xạ trị được chỉ định nhưng hiệu quả hạn chế và thường mang lại nhiều tác dụng không mong muốn, làm giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân . Chính vì vậy việc phát hiện sớm các yếu tố nguy cơ để có biện pháp theo dõi và chẩn đoán sớm, can thiệp kịp thời sẽ đóng vai trò đặc biệt quan trọng nhằm ngăn ngừa sự phát sinh, phát triển ung thư đồng thời nâng cao hiệu quả của công tác khám và điều trị bệnh.
Nghiên cứu cơ chế phân tử trong ung thư đã chứng minh rằng sự tích lũy đột biến gen theo thời gian dẫn tới sự phát sinh, phát triển mọi dạng tế bào ung thư trong cơ thể. Quá trình chuyển dạng tế bào sang ác tính thường được đánh dấu bằng sự kích hoạt các gen gây ung thư và đột biến gây bất hoạt các gen áp chế ung thư dẫn đến tế bào không ngừng tăng sinh, biệt hóa và kháng lại sự chết tế bào (apoptosis) . Cơ chế điều hoà gen đóng vai trò quan trọng và sự rối loạn cơ chế điều hoà này khiến hệ thống các enzym sửa chữa gen của tế bào không thể khắc phục dẫn tới việc tích lũy một số lượng lớn các đột biến, khởi phát quá trình ung thư. Sự điều hoà gen thông qua mức độ biểu hiện gen, sự tương tác gen và hoạt động của các gen đó trong các con đường tín hiệu tế bào. Điều này có liên quan chặt chẽ đến kiểu gen thể hiện bằng các đa hình nucleotid đơn (single nucleotide polymorphisms - SNPs) nằm rải rác trên toàn bộ chiều dài của gen. Chính sự khác biệt một vài nucleotid trong các SNPs của gen có thể làm thay đổi cấu trúc phân tử protein và từ đó làm thay đổi sự tương tác và hoạt động của protein được mã hoá bởi gen đó.
Các gen TP53 và MDM2 là nhóm gen nằm trong con đường tín hiệu p53- con đường đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì tính ổn định của bộ gen dưới tác động của các yếu tố có hại như sự thương tổn DNA, giảm oxy máu, rối loạn chuyển hóa hay tăng cường hoạt động của các gen sinh ung thư. Với mỗi biến đổi xảy ra trên gen TP53 hay gen MDM2 đều có thể làm thay đổi quá trình sinh lý tế bào và dẫn đến nguy cơ phát sinh, phát triển ung thư , , , . Bên cạnh đó, gen TP53 và gen MDM2 đều là những gen đa hình, nhiều đa hình nucleotid đơn của 2 gen này đã được tìm thấy tạo ra những kiểu gen (genotype) khác nhau trong cộng đồng , , , . Tuy nhiên, không phải tất cả các kiểu gen đó đều có khả năng thúc đẩy sự hình thành và tiến triển ung thư. Trên thực tế, người ta đã xác định được một số SNPs của gen TP53 và gen MDM2 có vai trò quan trọng trong bệnh sinh một số loại ung thư, trong đó có ung thư phổi . Việc xác định các SNPs này có vai trò quan trọng trong việc đánh giá nguy cơ mắc bệnh và khả năng đáp ứng điều trị đối với từng cá thể.
Tại Việt Nam, trong những năm gần đây đã có một số công trình nghiên cứu về vai trò của gen TP53 trong ung thư phổi, tuy nhiên chưa có nghiên cứu nào đánh giá tính đa hình của gen TP53 cũng như vai trò của gen MDM2 thông qua các SNPs liên quan đến ung thư phổi. Nghiên cứu: “Xác định tính đa hình của các gen TP53 và gen MDM2 ở bệnh nhân ung thư phổi ” được thực hiện với 2 mục tiêu chính:
Theo Viện sức khoẻ quốc gia Hoa Kỳ (NIH), single nucleotid polymorphisms, thường được gọi là SNPs (phát âm là "Snips"), là loại biến đổi di truyền phổ biến nhất của người. Mỗi SNP đại diện cho một sự khác biệt chỉ ở một đơn vị cấu tạo duy nhất của DNA là nucleotid. Ví dụ, một SNP có thể có sự thay thế nucleotid cytosin (C) với thymin (T) trong một đoạn nào đó của DNA (Hình 1.9).
Sự thay thế một nucleotid trong phân tử DNA có thể tạo nên những kiểu hình khác nhau trong quần thể (Nguồn: http://molecularbiologynews.org)
SNPs liên kết (còn gọi là SNPs chỉ thị) không nằm trong gen và không ảnh hưởng đến chức năng tổng hợp protein của gen. Mặc dù vậy, SNPs được phát hiện thường nằm gần gen liên quan đến một bệnh nào đó nên có thể sử dụng SNPs như dấu hiệu sinh học để xác định bệnh hoặc gen bệnh.
SNPs nằm trong gen là nguyên nhân ảnh hưởng đến chức năng của protein, liên quan đến bệnh hay ảnh hưởng đến sự đáp ứng với thuốc điều trị, bao gồm:
SNPs mã hoá nằm trên vùng mã hoá của gen dẫn đến sự thay đổi acid amin của protein do gen đó mã hoá.
SNPs không mã hóa nằm trong vùng điều hoà của gen có thể dẫn đến thay đổi mức độ biểu hiện gen thông qua mức độ RNA và protein.
Như vậy, SNPs có thể có nhiều chức năng tuỳ thuộc vị trí của nó trong bộ gen cũng như những thay đổi do SNPs gây ra. Câu hỏi đặt ra liệu SNPs là yếu tố thúc đẩy quá trình ác tính hoá hay là một phần trong sự biến đổi ác tính của tế bào hoặc chỉ là một sự trùng hợp ngẫu nhiên. Để trả lời được câu hỏi trên cần nhiều nghiên cứu đi sâu vào tìm hiểu mối liên quan giữa SNPs với bệnh tật trong đó có ung thư để có những hiểu biết toàn diện góp phần dự phòng, điều trị và tiên lượng bệnh hiệu quả.
M: thang chuẩn 100bp (-): chứng âm.
Nhận xét:
Sản phẩm PCR của exon 10 gen TP53 chỉ gồm một băng duy nhất, rõ nét, không có các băng phụ, kích thước 433bp so trên thang DNA chuẩn. Như vậy, sản phẩm PCR thu được là đặc hiệu, đảm bảo cho kỹ thuật giải trình tự gen tiếp theo để xác định tính đa hình codon 360 trên gen TP53.
Mẫu K22÷K26, C10÷C14: Exon 6 gen TP53 được khuếch đại
Nhận xét:
Tài liệu cùng người dùng
Tài liệu liên quan