CÔNG PHÁ DƯỢC LIỆU 1

Trongđó emodin được xem là chấtcó tác dụng chính - phân đoạn ethyl acetat giàu anthranoid có tác dụng bảo vệ cơ tim ex vivo - cao cồn 50% làm giảm cholesterol và trigl

TỔNG HỢP KIẾN THỨC DƯỢC LIỆU 1

ANTHRANOID

1 Tổng hợp các dimer trong anthranoid

Tóm lại cần lưu y

- Sennidin A và B; Sennidin C; Rhein A, B, C đều chứa Rhein

- Palmidin A và Palmidin B đều chứa Aloe emodin

- Palmidin B, Palmindin C, Cassiamin đều chứa Chrysophanol

- Các phân tử có 2 anthron giống nhau: Sennidin A và B gồm 2 Rhein; Hypericin gồm 2 Emodin

- Palmidin C, Cassiamin đều là Emodin+Chrysophanol

- Palmidin C, Cassimin, Hypericin đều chứa Emodin

2 Tổng hợp màu sắc các thuốc thử của anthranoid

Phản ứng

Borntrager

NaOH hayKOH loãng

- màu đỏ :1,8-di-OH (nhuận tẩy)

- màu xanh tím: 1,2-di-OH(phẩm nhuộm)

Có thể thực hiện trong

- ống nghiệm

- trên bản mỏng, lame

- trên mô thực vật…

Phản ứng với Mg

acetat/cồn

- đỏ cam: 1,5 và 1,8-di-OH

- tím: 1,2-di-OH

- đỏ tía 1,4-di-OH

- chỉ cho phản ứng với anthraquinon chứa OH α

- cơ chế: tạo chelat

- ứng dụng: định lượng UV-VisThuốc thử

Pyridin/MeOH (1:1)

- dẫn chất oxy hóa: vàng cam

- dẫn chất khử: màu tím violet

- thường dùng thuốc thử phát hiện/SKLM

3 Tổng hợp một số phương pháp định lượng anthranoid

Phương pháp cân

- thủy phân anthraglycosid bằng H2SO4 25%

- tách riêng aglycon (có sẵn+ mới sinh) bằng CHCl3

- loại tạp (napthoquinon ) bằng NaHSO3 thừa

- loại NaHSO3 thừa bằng HCl loãng

Phương pháp so màu (Auterhoff)

- vừa thủy phân với AcOH băng vừa chiết với ether ethylic trực tiếp từ dược liệu

- dịch Et2O được lắc với kiềm (NaOH+NH4OH)

- lớp kiềm (màu đỏ) chứa aglycon được đo A

- so sánh 1 trong 3 chất chuẩn: 1,8-di-OH-anthranquinon/

(NaOH+NH4OH); chrysophanol / (NaOH+NH4OH);

CoCl2.6H2O/ nước cất

Phương pháp tạo phức màu, đo quang

- chiết ngay bằng nước nóng+ NaHCO3

- tách lấy dịch chiết nước dạng glycosid

- chuyển dạng khử dạng oxy hóa bằng FeCl3 nóng

- thủy phân bằng HCl đđ anthranquinon

- chiết anthranquinon tự do bằng ether ethylic

- cắn ether được tạo màu với Mg acetat 0.5% / MeOH

- thường áp dụng với Đại hoàng, kết quả quy về RheinPhương pháp thể tích - bản thân anthranquinon là chỉ thị màu: đỏ/ kiềm; vàng/acid- sai số thừa do polyphenol (chủ yếu là flavonoid)Phương pháp HPLC Là phương pháp tin cậy và thông dụng nhất hiện nay

Phương pháp vi sinh vật

- dựa trên nguyên tắc làm tăng nhu động ruột làm tăng tốc độ bài xuất phân

- thực tế ít sử dụng

Tóm lại

Về chiết xuất

Phương pháp cân - thủy phân anthraglycosid bằng H2SO4 25%- tách riêng aglycon (có sẵn+ mới sinh) bằng CHCl3Phương pháp so

- chiết ngay bằng nước nóng+ NaHCO3

- thủy phân bằng HCl đđ anthranquinon

- chiết anthranquinon tự do bằng ether ethylic

Về dung dịch

tạo màu

Phương pháp so màu (Auterhoff) dịch Et2O được lắc với kiềm (NaOH+NH4OH)Phương pháp tạo

phức màu, đoquang

cắn ether được tạo màu với Mg acetat 0.5% / MeOH

Về cách định

lượng

Phương pháp somàu (Auterhoff)

- so sánh 1 trong 3 chất chuẩn: 1,8-di-OH-anthranquinon/

(NaOH+NH4OH); chrysophanol / (NaOH+NH4OH);

CoCl2.6H2O/ nước cất

- đo ở λ=540Phương pháp tạo

phức màu, đoquang

- Đo ở λ 515 ( mẫu trắng =MeOH)

4 Tổng hợp tác dụng sinh học của OMA

1,2-di-OH-anthraquinon

- chủ yếu được sử dụng như những chất nhuộm màu

- gần đây một số chất có tác dụng kháng khối u: Damnacanthal; nor-damnacanthal trong Morinda

1,8-di-OH-anthranquinon

 Dạng glycosid (chủ yếu là β-glucosid)

- Không bị chuyển hóa tại ruột non

- Tại ruột già: bị β-glucosidase thủy phân thành aglycon

- Rồi tiếp tục bị khử anthraon, anthranol (có hoạt tính)

- Làm tăng nhu động cơ trơn nhóm nhuận tẩy

 Dạng aglycon: bị hấp thu ở ruột non không nhuận tẩy

Tổng hợp

- làm tăng nhu động cơ trơn

- tác dụng chậm

- phụ trợ điều trị sỏi thận (liều trung bình)

- bài tiết qua phân, nước tiểu, sữa, mồ hôi

- tránh sử dụng lâu sài ( lệ thuộc thuốc, giảm kali huyết)

- không dùng cho: PNCT, cho con bú

- không dùng liều cao đối với người có sỏi

- thận trọng đối với người già, trẻ nhỏ, bệnh tri

- một số có tác dụng kháng nấm da, thông mật, điều hòa/ kích thích miễn dịch

5 Tổng hợp dược liệu chứa anthranoid

Tên Việt Nam Tên khoa học Bộ phận dùng Thành phần hóa học Công dụng

Đại hoàng

- Rheum officinale

- R palmatum Polygonaceae

- thân rễ

- thu thân rễ

từ cây trên 3 tuổi vào mùa thu

- cắt bỏ rễ con

- thái phiến phần thân rễ

- bảo quản ≥ 1năm mới dùng(để chuyển dạng khử về

dạng oxy hóa)

- anthranoid nhiều dạng

- các dimer: Rhein, Sennidin, Palmidin (A,

B, C)-tannin

- các anthraquinon (Rhein, Emodin, Aloe emodin) ức

chế Baccillus subtillis, Staphylococcus aureus

- riêng Rhein: ức chế các vi khuẩn yếm khí chủ yếu của hệ tiêu hóa

Lưu y

- không dùng: thai phụ, đang hành kinh, đang cho bú, tri, người có nguy cơ kếtsỏi oxalat, viêm bàng quang

- dùng lâu: gây táo bón

- đôi khi nước tiểu và phân bị nhuộm hồng

Cốt khí củ Polygonum

cuspidatum Polygonaceae

rễ

- rễ chứa các dạng anthranoid dạng tự do và glycosid

- các dẫn chất stiben:

trans-resveratrol, trans-resveratrol-3-O-

βD-glucopyranosid

- lá chứa flavonoid

- nhuận tẩy do có

cholesterol

- trong YHCT: chữa viêm gan, vàng da, tê thấp nhức gân xương, viêm phế quản

mãn tính

Hà thủ ô đỏ

- Fallopia multiflora

- Polygonum mutiflorum Polygonaceae

rễ

- stilben glycosid: có

rhaponticosid giống đại hoàng

- tannin

- anthranoid hàm lượng thấp

- YHCT: bổ gan, thận, bổ máu, râu tóc bạc sớm, đau lưng, mỏi gối, di tinh, đại tiện ra máu, ung nhọt, tràng nhạc, thần kinh suy nhược, sốt rét lâu ngày

- dây làm thuốc an thần, cầm mồ hôi Dùng ngoài trị lở ngứa

- cao chiết có tác dụng chống oxy hóa mạnh Trongđó emodin được xem là chấtcó tác dụng chính

- phân đoạn ethyl acetat giàu anthranoid có tác dụng bảo vệ cơ tim ex vivo

- cao cồn 50% làm giảm cholesterol và triglycerid toàn phần

Phan tả diệp

- Senna angustifolia

- Senna acutifolia Fabaceae

lá

- các anthanoid dạng tự do: Rhein, aloe-emodin, chrysophanol

nước nóng nhưng bị

tủa khi để nguội Do đó cần để nguội và lọc loại nhựa trước khi uống

- tác dụng kích thích tiêu hóa, nhuận và tấy tùy theo liều sử dụng

- liều tiêu hóa: 1-2 g lá

- liều nhuận: 3-4 g lá

- liều xổ: 5-7g lá

- chống chỉ định với người có thai, viêm tử cung, bàng quang

- dạng dùng: thuốc hãm hoặc thuốc thụt Tuy nhiên nên rửa cồn hoặc loại nhựa trước khi dùng để tránh đau bụng

Thảo quyết

minh

- Senna tora

- Cassia tora Fabaceae

Hạt đã già - hạt chứa chất béo và

anthranoid

- dẫn chất không thuộcanthranoid:

rubrofusarin, nor- rubrofusarin,

- đông y dùng chữa đau mắtđỏ, mắt mờ, chảy nhiều nước mắt, quáng gà

- còn dùng chữa nhức đầu, mất ngủ, giải nhiệt, bổ thận

- lưu y: khi sử dụng nên sao

rubrofusarin gentibiosid, toralacton

6-vàng để loại bớt chất độc

Muồng trâu

- Senna alata

- Cassia alata

- lá, rễ chứa dẫn chất anhthranoid

Đan sâm

Salvia miltiorrhiza

Rễ, quả, lá

- rễ chứa các dẫn chất anthranoid

- damnacanthol, damnacanthal được xem là hoạt chất

- rễ dùng chữa đau lưng, cao huyết áp

- quả nhàu ăn với muối để làm thuốc điều kinh, dễ tiêu,nhuận tràng, cao huyết áp

- polysaccharid của quả có tác dụng kích thích miễn dịch, phòng chống ung thư

- lá đắp vết thương, mụn nhọt, làm mau liến sẹo, nước sắc chữa ly

- dịch chiết có tác dụng giảm đau, an thần , gây ngủ

Lô hội

- Aloe vera

- Aloe ferox Asphodelaceae

- dịch cô từ lá

- gel của lá, bột lá

- các OMA: aglycon, C-glycosid, glycosid hỗn tạp

- carbohydrat

- khoáng, vitamin, enzym, lignin, saponin, sterol, aminoacid, salicylic acid

- nhựa: thông mật, trợ tiêu hóa, nhuận, tẩy

- gel: kháng khuẩn, kháng viêm, chữa phỏng, mau lànhsẹo, mỹ phẩm

- bột lá: ngừa và trị táo bón

6 Tổng kết tác dụng đặc trưng trong các dược liệu anthranoid ngoài tác dụng

tẩy xổ

Côt khí củ

- giảm ho, hạ đường huyết

- trong YHCT: chữa viêm gan, vàng da, tê thấp nhức gân xương, viêm phế quản mãn tính

Thảo quyết minh - đông y dùng chữa đau mắt đỏ, mắt mờ, chảy nhiều nước mắt, quáng gà- còn dùng chữa nhức đầu, mất ngủ, giải nhiệt, bổ thận

Hà thủ ô đỏ

- YHCT: bổ gan, thận, bổ máu, râu tóc bạc sớm, đau lưng, mỏi gối, di tinh, đại tiện ra máu, ung nhọt, tràng nhạc, thần kinh suy nhược, sốt rét lâu ngày

- dây làm thuốc an thần, cầm mồ hôi Dùng ngoài trị lở ngứa

- cao chiết có tác dụng chống oxy hóa mạnh Trong đó emodin được xemlà chất có tác dụng chính

- phân đoạn ethyl acetat giàu anthranoid có tác dụng bảo vệ cơ tim ex vivo

- cao cồn 50% làm giảm cholesterol và triglycerid toàn phần

Phan tả diệp

 tác dụng kích thích tiêu hóa, nhuận và tấy tùy theo liều sử dụng

- liều tiêu hóa: 1-2 g lá

- liều nhuận: 3-4 g lá

- liều xổ: 5-7g lá

- chống chỉ định với người có thai, viêm tử cung, bàng quang

- dạng dùng: thuốc hãm hoặc thuốc thụt Tuy nhiên nên rửa cồn hoặc loại nhựa trước khi dùng để tránh đau bụng

Muồng trâu - lá còn dùng để chữa hắc lào bằng cách giã nát rồi xát vào nơi bị nấm

Nhàu

- rê dùng chữa đau lưng, cao huyết áp

- quả nhàu ăn với muối để làm thuốc điều kinh, dễ tiêu, nhuận tràng,

cao huyết áp

- polysaccharid của quả có tác dụng kích thích miễn dịch, phòng chống

ung thư

- la đắp vết thương, mụn nhọt, làm mau liền sẹo, nước sắc chữa ly

- dịch chiết có tác dụng giảm đau, an thần , gây ngủ

Lô hội

- nhựa: thông mật, trợ tiêu hóa, nhuận, tẩy

- gel: kháng khuẩn, kháng viêm, chữa phỏng, mau lành sẹo, mỹ phẩm

- bột lá: ngừa và trị táo bón

7 Tổng hợp thành phần hóa học chính của dược liệu chứa angthranoid

Thành phần anthranoid chính của Phan tả diệp Sennosid A và B

Anthranoid của rễ nhàu Nhóm phẩm nhuộm

8 Tổng hợp định tính, định lượng dược liệu chứa anthranoid

Đại hoàng

Định tính phân biệt

Khi lẫn loài Rheum rhaponticum hay R undulatum Sẽ có Rhaponticosid (xanh da trời sáng/ UV 365) Kiểm tra bằng SKLM với hệ BAW (4:1:5)/ UV

Định lượng

Phương phápAuterhoff(DĐVN II)

Chiết dạng aglycon Hàm lượng tính theo istizin

Phương phápDĐVN III Chiết dạng aglycon Hàm lượng tính theo rheinTheo DĐVN V Định lượng HPLC với 5 chuẩn: Aloe-emodin; Rhein;Emodin; Chrysophanol; Physicon

Phản ứngschoutelen

Dịch nước từ nhựa lô hội+bột Na borat pha loãng/nước huỳnh quang vàng sáng dưới UV 365

Phản ứng cộnghợp Brom Dịch nước từ nhựa lô hội+dd Br2 tủa màu vàngPhản ứng

- dung môi phân cực: (barbaloin>>> aloe emodin)

- phát hiện: phun, nhúng dd Na Borat hay KOH/ cồn; soi

UV 365Thử độ tan - trong NH3 loãng - trong cồn 60%

Định lượng Đo quang trựctiếp - kết hợp SKG, so với chuẩn- kết hợp với SKLM, so với chuẩn

Đo quang giántiếp

- chiết aloe emodin

- so với dung dịch chuẩn Mg acetat 0.5%/ MeOH

9 Vị trí phân loại các hợp chất phenol thực vật

Các hợp chất phenol thực vật Vị trí phân loại

ĐẠI CƯƠNG DƯỢC LIỆU HỌC

1 Các từ ngữ về dược liệu

- materia medica do Diocorides đưa ra và nghia là nguyên liệu làm thuốc

- pharmacoglogy do JA Schmidt đưa ra và nghia là thuốc và hiểu biết làm thuốc Ngày nay

sử dụng để chỉ môn dược liệu học

- physiopharmacognosy do Wasicki đưa ra và nghia là thuốc có nguồn gốc từ tự nhiên

- “ Dược liệu học là mẹ của mọi khoa học ” J Schleiden

- “ Người ta chỉ có thể biết rõ một môn khoa học nào khi đã năm được sự phát triển của nó ”

Auguste Comte

2 Tổng hợp các phương pháp thu thập, lưu truyền, lưu giữ kinh nghiệm dùng dược liệu

Cách thức thu thập kiến thức chữa

bệnh

- kinh nghiệm ngẫu nhiên

- phép thử sai

- thực nghiệm khoa học

- học hỏi từ các loài sinh vật khácCách lưu truyền kinh nghiệm

- cha truyền con nối

- chiến tranh

- giao thương

- giao lưu văn hóa

- phương tiện truyền thông hiện đạiCách thức lưu giữ kinh nghiệm - truyền khẩu

- văn tự

- in ấn

- kỹ thuật số

3 Tổng hợp các nguồn nguyên liệu tự nhiên thế giơi và Việt Nam, Đông dương

Thuốc mới từ tự nhiên-con đường

bớt dài hơn

- một mẫu nguyên liệu tự nhiên có ít nhất 5-10 hợp chất chuyển hóa bậc II

- sàng lọc trên 1000 mẫu dược liệu tương đương với việc sàng lọc 5.000-10.000 chất tổng hợp

- từ 4/1990-2/2000 NCL đã sàng lọc được in vitro trên các dòng

tế bào ung thư trên 7900 chất và phát hiện được 4 384 chất có tac dụng được để nghị thử in vivo

Nguồn tài

nguyên tự nhiên

còn rất lớn

Các loài thực vậtbậc cao

- ước tính cả thế giới 400.000-500.000 loài

- hiện biết 25.000-30.000 loài, nghiên cứu chưa đầy đủ (< 10%)

- ở cả châu Âu có số loài cây cỏ: 10.000 loài

Các nguồn tàinguyên mới

- tài nguyên biển (san hô, nhuyễn thể, rong biển)

- các thực vật bậc thấp (rong, nấm, vi nấm, tảo )

- các động vật ( động vật bậc thấp, côn trùng )

Tài nguyên cây thuốc Việt Nam và

Đông dương

- tổng các loài sinh vật ở Việt Nam 24.000 loài

- thực vật bậc cao ở Việt Nam: 12.000 loài

- loài cây thuốc ở Việt Nam: 4556 loài (gần 5000 loài )

- loài đặc hữu Việt Nam: khoảng 1640

- loài đặc hữu Đông dương: khoảng 370 Lưu y: - < 10 % loài thực vật

- < 0.5% cac loài động vật biển

- Loài đặc hữu và lợi ích: Loài đặc hữu là loài chỉ có ở những nơi đặc hữu, các nơi khác

không có Lợi ích của loài đặc hữu: ta độc quyền về nguyên liệu, độc quyền về sản phẩm, ít cạnh tranh trên thị trường

4 Tổng hợp các khái niệm và nội dung các nguyên tắc thực hành

GCP Thực hành thu hái tốt

GACP Thực hành trồng trọt và thu hái tốt

Trong GACP có 3 yếu tố

- Pháp ly

- Bắt buộc

- Định danh

- Đảm bảo chất lượng

- Mức độ sạch

- Môi trường

- Thỏa thuận - Tuân thủ pháp luật

- Điều kiện thu hái tốt

5 Tổng hợp cách đánh giá, các biện pháp bảo vệ tài nguyên thiên nhiên

Số loài thực vật nguy cơ

nguy cơ tuyệt chủng

50% ( có những vùng lên tới 83%)

Đánh giá nguồn tài nguyên

cây thuốc bao gồm

- Số loài

- Phân bố và trữ lượng

- Điều kiện sinh thái

Nội dung thực hiện để bảo

tồn kinh nghiệm sử dụng

cây thuốc của các dân tộc

- điều tra sưu tầm kinh nghiệm sử dụng cây thuốc của các dân tộc

- xây dựng cơ sở dữ liệu về tài nguyên cây thuốc

- xuất bản, phổ biến kết quả

6 Các khái niệm bảo tồn và nội dung

Bảo tồn nguồn gen cây

 Là môn khoa học kết hợp liên ngành với mục tiêu là

- Ghi nhận các dữ liệu về kinh nghiệm sử dụng các loài cây, con làm thuốc hay thuốc độc của các dân tộc

- Phân lập, định danh các chất có tác dụng sinh họcBảo tồn insitu

Bảo tồn sự đa dạng sinh học của các loài ngay tại môi trường sinh thái tựnhiên của nó dưới dạng các khu dự trữ sinh quyền, vườn quốc gia, khu bảotồn v.v với cây thuốc được bảo tồn trong tổng thể đa dạng sinh học chung

Bảo tồn ex situ

 các loài được bảo tồn trong cả vườn thực vật

 các hạt phấn, phôi tế bào, hạt giống v.v… được lưu giữ trong các ngân hàng gen bằng các biện pháp khác nhau

7 Tông kết thời điểm thu hái dược liệu

 Thu hái dược liệu lúc trời nắng ráo

 Cây có tinh dầu: nên hái trước lúc mặt trời mọc

 Rễ và thân rễ: cuối thời kỳ sinh trưởng

 Cây sống nhiều năm, thu hái vào những năm sau

 Hàm lượng hoạt chất giữa các phần của củ có thể khác nhau

 Lá và ngọn cây

 Hái vào thời kỳ quang hợp mạnh nhất, trước lúc cây ra hoa hay bắt đầu ra hoa

 Cây thảo: thu hái toàn cây hay loại bỏ rễ

 Vỏ cây (thân, rễ ): thu hoạch vào mùa xuân

 Hái lúc trời nắng ráo

 Hái trước khi hoa nở: hòe, nụ đinh hương, Kim ngân

 Hái khi hoa nở: Hồng hoa, Cà độc dược

 Hái khi quả còn non: Chỉ thực, quả cây Conium maniculatum L

 Hái trước khi quả chín: như mơ, hồ tiêu, chỉ xác

 Hái khi chín: quả dâu, nhãn

 Hạt: Hái khi quả đã già, bắt đầu khô như sen, y di

8 Tổng kết các phương pháp làm khô dược liệu

phơi

Phơi dưới ánh

mặt trời Áp dụng phổ biến nhất Đơn giản , ít tốn kém

- Bị biến động bởi thời tiết

sấy Mọi dược liệu - Không bị động bởi

thời tiết

- Rút ngắn thời gian làm khô

- Tránh được tia UV

- Làm khô nhanh nên giảm được tác

Tốn kém

động của enzym

Làm khô dưới áp suất

giảm

Áp dụng làm khô một số

cao thuốc hoặc một số

dược liệu quy mà hoạtchất dễ bị hư hỏng bởi

nhiệt độ

Thời gian sấy nhanhCó thể sấy đượcnhiệt độ thấp

Không áp dụng dược vớikhối lượng dược liệu lớn

Đông khô

Thường chỉ dùng để làmkhô một số dược liệu quynhư nọc rắn, sữa ong chúahoặc trong nghiên cứu cácdược liệu chứa nhữnghoạt chất dễ bị biến đổi

- Nguyên liệu có thể

được làm khô tuyệt đối

- Các hoạt chất không bay hơi cũng được bảo vệ nguyên vẹn

- Cấu trúc các mô cũng không bị biến đổi

Các enzym bị ức chế nhưngcó thể hoạt động trở lại

Tóm lại lưu y

- Áp dụng phổ biến nhất: phới dưới nắng mặt trời

- Áp dụng dược liệu là hoa : phơi trong râm

- Áp dụng cho mọi dược liệu: sấy

- Áp dụng làm khô một số cao thuốc hoặc một số dược liệu quy mà hoạt chất dễ bị hư hỏng bởi

nhiệt độ, không áp dụng được với khối lượng dược liệu lớn: Làm khô dưới ap xuất giảm

- Các enzym bị ức chế nhưng có thể hoạt động trở lại: Đông khô

9 Bảo quản dược liệu, chống nhầm lẫn

Nguyên nhân gây hư hỏng dược liệu

- Nhiệt độ, ánh sáng và không khí

- Độ ẩm

- Nấm mốcBảo quản, khắc phục

- Bao bì, đóng gói

- do cố y giải mạo (Hoài Sơn/ Củ Cọc và Khoai Mì)

10 Một số tổng kết định tính dược liệu

Để xác định của một dược liệu phương

pháp thích hợp nhất

Định tính so sánh các peak với dược liệu chuẩn và các chất chính có trong dược liệu đó

Định tính điểm chỉ có thể thực hiện bằng

Phương pháp phân tích có xu hướng sử

dụng rộng rãi trong kiểm nghiệm hiện nay Các phương pháp sắc ky-quang phổ

Phương pháp sắc kí cho nhiều thông tin về

thành phần các chất cần phân tích nhất Sắc ky cao lỏng -MS

11 Tổng hợp đặc điểm các phổ trong nghiên cứu dược liệu

UV-Vis Hấp thu (cộng hưởng) của các điện tử p, Xác định các nối đôi, nối đôi liên hợp trong phân tử

IR Dao động các liên kết Xác định các nhóm chức, các liên kết bội

 Phá vỡ cấu trúc phân tử, xác định các mảnh vỡ

- Phân tử lượng

- Các mảnh cấu trúc cấu trúc phân tử

Phổ nhiễu xạ tia X Chiều dài góc liên kết của các nguyên tử của các phân tử trong mạng tinh thểLưỡng cực vòng (CD) và tán sắc quay

quang (ORD)

Cấu hình phân tử có carbon bất đối Xác định các đối quang

12 Tổng ôn phương pháp sắc ky

Sắc ky giấy  Là phương pháp sắc ky phân bố pha thuận

 Áp dụng tốt cho các chất phân cực từ trung bình đến mạnh

 Có thể dùng để điều chế một lượng nhỏ các chất bằng cách chấm mẫuthử thành các băng

 Phương pháp tách hạn chế, việc thực hiện tốn nhiều thời gian hiện nay ít dùng

Sắc ky lớp mỏng

 Khả năng phân tích đa dạng, từ những chất kém phân cực tới các chất phân cực trung bình tới mạnh

 Là phương pháp sử dụng rộng rãi nhất do khả năng phân tách tốt, linhđộng, dễ thực hiện và kinh tế

Sắc ky lỏng cao áp

 Hiệu năng tách cao, cao hơn nhiều so với HPLC

 Nhược điểm chỉ có thể sử dụng cho các chất bay hơi Các chất không bay hơi ở nhiệt độ phân tích (thường không quá 300 0C) thì phải biến đổi thành chất bay hơi (ether hóa, tolyl hóa, silyl hóa)

 Chỉ dùng trong định tính và định lượng

 Ứng dụng khác: phân tích dư lượng các chất bảo vệ thực vật còn lại trong dược liệu, dioxin và các chất độc hại trong thực phẩm, lượng dung môi tồn dư trong thuốc, các chất ô nhiễm môi trường

Điện di mao quản  Chủ yếu được sử dụng trong phân tích các đại phân tử ( protein,

polysaccharid, )

Tóm lại cần lưu y

- Phương pháp sử dụng rộng rãi nhất: SKLM

- Áp dụng cho các chất phân cực từ trung bình đến mạnh: sắc ký giấy

- Áp dụng cho những chất kém phân cực đến các chất phân cực trung bình tới phân cực mạnh:

SKLM

- Có thể phân tích các chất phân cực tới không phân cực, chất bay hơi tới không bay hơi, từ các

chất trung tính đến các chất điện ly: HPLC

- phân tích dư lượng các chất bảo vệ thực vật còn lại trong dược liệu, dioxin và các chất độc hại trong thực phẩm, lượng dung môi tồn dư trong thuốc, các chất ô nhiễm môi trường: sắc ký khí

- Chủ yếu được sử dụng trong phân tích các đại phân tử ( protein, polysaccharid, ): điện di mao quản

- Về khả năng phân tách: HPLC không cao bằng sắc ky khí nhưng rộng hơn rất nhiều, sắc ky khí

hiệu năng tách cao hơn nhiều so với HPLC

13 Thuốc có nguồn gốc tự nhiên trong chăm sóc sức khỏe

Vai trò

- 80% dân số thế giới

- trên 50% thuốc sử dụng trên lâm sàng

- 12 trong 25 hoạt chất “ best selling”

- 80% thuốc được sử dụngThị trường Thị trường thuốc có nguồn gốc thực vật trên thế giới hiện nay khoảng 30 tỉ USD

Xu hướng sử dụng thuốc - quay về với thiên nhiên: an toàn hơn- phòng bệnh hơn chữa bệnh

Các hoạt chất có nguồn

gốc tự nhiên sử dụng

trong dược phẩm

Hỗn hợp ( cao chiết )

- - Tác dụng yếu và/ hoặc kém đặc hiệu

- Thành phần trong hỗn hợp có tác dụng bổ xung hay cộng lực làm tăng hay giảm các tác dụng phụ

- Thành phần có tác dụng chưa được biếtCác hoạt chất tinh khiết

- - Hoạt tính sinh học mạnh và đặc hiệu

- Chỉ số trị liệu nhỏ nên cần có sự phân liều đồng nhất và chính xác

14 Các hương nghiên cứu, chính sách cây thuốc

Hướng nghiên cứu thuốc mới

- bổ xung thay thế các thuốc hiện có

- nghiên cứu, chứng minh tác dụng của cây thuốc

- tìm các công dụng mới của cây thuốc

- tìm những hoạt chất mới cho điều trị

Chính sách WHO về cây thuốc

- thảo dược được công nhận là nguồn thuốc có sắn và có giá trị và việc sử dụng chúng cần được khuyến khích

- nghiên cứu, bào chế, đánh giá trồng trọt và công nhận chúng

- khảo sát và đánh giá dược ly dược lâm sàng

- xây dựng các chương trình bảo tồn cây thuốc Tuyên bố Alma-Ata (1978) - nhìn nhận tầm quan trọng của các thuốc có nguồn

gốc tự nhiên trong hệ thống y tế

- khuyến nghị sử dụng các thuốc cổ truyền đã được chứng minh tác dụng trong chính sách quốc gia

15 Mục đích thu hái, chiết xuất, chế biến dược liệu

Mục đích thu hái

- Năng xuất cao nhất

- Hàm lượng hoạt chất cao nhất

- Tạp chất thấp nhất

Chế biến

Mục đích

- Cải thiện chất lượng

- Thay đổi hình thức, tăng giá trị thương phẩm

- Thay đổi tác dụng của thuốc

Cách chế biến

 Chế biến trong Y học hiện đại: diệt men/ ủ men

 Chế biến trong YHCT

- Chế biến thành thuốc sống: phương pháp

xông, đồ, ủ

- Chế biến thàng thuốc chín: phương pháp sao,

tẩm chíchChiết xuất Mục dịch

- Chiết định tính, định lượng

- Chiết cao bán thành phẩm hoặc phân lập chất tinh khiết

16 Tổng kết các nền Y học cổ và hiện đại

Y học trung hoa

(Trung Y, Trung Dược, TCM,

Y học cổ truyền phương đông)

 Bắt nguồn từ khá sớm (2700 tcn)

 Hệ thống ly luận hoàn chỉnh

 Không suy tàn

 Hiện vẫn tiếp tục sử dụng và phát triển

Y học Ấn độ

 Các kiến thức về y học và sử dụng cây thuốc của người Ấn Độ được đề cập sớm nhất trong kinh Vệ đà

 Có ảnh hưởng tới nhiều nền văn minh

 Thuật dưỡng sinh (Yoga)

 Phép dinh dưỡng

Y học Assyri và Babilon  Thuốc đắp, thuốc thụt, thuốc uống

 Dầu, mật ong, rượu

Y học Ai Cập  Các dạng thuốc như: thuốc nước, thuốc hoàn, thuốc mỡ, thuốc

bột và cả tọa dược

 Thuốc nước có thể dùng dung môi là nước, bia , rượu

 Dần đi vào phù thủy và ma thuật

 Thuật ướp xác

Y học Hy Lạp  Thừa hưởng rất nhiều từ Y học Ai Cập cổ đại

Y học La Mã  Thừa hưởng rất nhiều những thành tựu của văn minh Hy Lạp

cả về tư tưởng, văn hóa lẫn con người

Sự hình thành

và phát triển

của Y học

phương tây

Thời Trung cổ  Ảnh hưởng của giáo hội

 Y học không phát triểnThời Phục

hưng

 Khoa học phát triển

 Y học phát triển

 Giả kim thuậtThời cận đại

 Dược tách khỏi Y

 Vườn cây thuốc

 Trường đại học

 Khoa học phát triển: thực vật học, hóa họcThời hiện đại

 Sự phát triển các môn khoa học cơ bản đặc biệt là hóa học và các phương pháp phân tích hóa ly, quang phổ

 Sự ra đời của kỹ thuật sắc ky

Tóm lại cần lưu y

- Thuật dưỡng sinh (Yoga) , phép dinh dưỡng: Y học Ấn độ

- Thuốc đắp, thuốc thụt, thuốc uống, dầu, mật ong, rượu: Y học Assyri và Babilon

- Các dạng thuốc như: thuốc nước, thuốc hoàn, thuốc mỡ, thuốc bột và cả tọa dược Thuốc nước có

thể dùng dung môi là nước, bia , rượu Y học Ai cập

- Dần đi vào phù thủy và ma thuât, thuật ướp xác: Y học Ai cập

- Y học Hy lạp thì ảnh hưởng từ Y học Ai cập cổ đại, Y học La Ma thừa hưởng Y học Hy lạp

- Ảnh hưởng của giáo hội: thời Trung cổ

- Giả kim thuật: thời Phực Hưng

- Khoa học phát triển như thực vật học, hóa học: thời cận đại

17 Tổng kết các nhà Y học cổ và hiện đại

Y học Trung hoa

 Thần nông: thần nông bản thảo

 Hoàng đế: nội kinh

 Trương Trọng Cảnh: thương hàn luận

 Ly Thời Trân: bản thảo cương mục

Y học Ấn Độ  Ayurvede: khoa học sự sống

 Charaka : 500 phương thuốc

 Susruta: 750 cây thuốc

Y học Assyri và Babilon  Sumerian: kiến thức chữa bệnh

Y học Ai Cập  Papyrus do người Ai Cập viết: 700 phương thuốc

Y học La Mã  Dioscorides: De Materia Medica mô tả 600 cây thuốc

Thời Trung cổ  Avicen

Thời Phục Hưng  Paracelsus: Theophatus Philipus Aureolus Bombatus von

 Hoheinhem: nói về thuyết chữ ky, quinta essentia, sử dụng độc vị

Thời cận đại

 C Linnaeus: đặt ra hệ thống danh pháp động thực vật

 K.W Scheele: chiết được acid thực vật và các chất khác

 F Serturner: chiết được morphin từ thuốc phiện

 Schleiden: phân biệt dược liệu bằng kính hiển vi và tầm quan trọng của khảo sát mô học

 Eijkaman: đưa ra khái niệm vitamin

 J Abel: chiết được epinephrin từ động vật

18 Tổng kết các thời kỳ và nhà Y học Việt Nam

Đại Việt Sử ky toàn thư

- Đế Minh là cháu 3 đời của thần nông sinh ra Kinh Dương Vương, Kinh Dương Vương sinh ra Lạc Long Quân, Lạc Long Quân sinh ra các Vua Hùng

Thần nông - là vị thần của nền văn minh lúa nước, của cư dân phương nam ngoài nước Trung hoa cổ

Thời Hồng Bàng

 Biết nhuộm răng

 Có tục nhai trầu

 Biết uống chè vối cho dễ tiêu

 Dùng gừng, hành, tỏi để phòng bệnh

 Biết nấu rượu

Thời thục An Dương Vương Biết chế tên độc

Trung dược đại từ điển Lại có tục ăn trầu cho thơm miệng, ấm người, chống

sốt rét

An nam phong tục sách Lại biết nhuộm răng

Tuệ Tinh-Dược tính phú Có tục uống chè vối cho tiêu, nước riềng và ăn Ý Di để phòng sốt rétLong úy bí thư

Nhiều vị thuốc: cau, y di, long nhãn, vải, gừng gió, quế, trầm hương, quả giun, hương bài, cánh kiến, mật ong, sừng tê giác

Vân đài loại ngữ

 Trầm hương, Tốc hương, đàn hương, quế, long não, giáng chân, kỳ nam, uất kim, tường vi, các thứ hương này phần nhiều sản xuất ở cõi nam

 Châu hoan, chuân thuận ở nươc Giao chỉ là đất cực nam nên Trầm Hương, Đàn Hương, quế, đầy rẫy cả núi rừng

Trung Việt hữu hảo Việt Nam sản sinh một phần Trung dược, nhất là những thứ thuốc quy và thuốc thơm nổi tiếngHán ngụy tùng thư

Hoa sơn khương trị khí lạnh sản xuất ở cửu chân, Giaochỉ Úng khái là thứ rau lạ của người phương nam, Ngụy võ để ăn úng thái rồi ăn một củ sắn to mà không bị say

Phù nam Khen cách chế cao Ban long và Hoài sơn của người Việt Bản Thảo Tô cung

Thủy ngân của người nước nam chế bằng cách chưng tuy được ít nhưng không tốn chu sa, sắc ít biến xám đen

Nhà Ly Trao đổi dược liệu và giao lưu với Tống Huy TôngNhà Trần Tổ chức thu hái và trồng thuốc nam chuẩn bị kháng chiến chống nhà NguyênNhà Lê Khuyến khích phát triển dược liệu

Nam dược trị nam nhân (Tuệ Tinh )

Tôi tiên sư, kính đạo tiên sưThuốc Nam Việt chữa người Nam ViệtSách trời đã định cõi Nam bangThổ sản cũng khác miền Bắc quốcĐại Y tôn ( Hãi Thượng Lãn Ông )

Thuốc thang có sẵn khắp nơiTrong vườn ngoài ruộng trên đồi dưới sông

Hàng ngàn thảo mộc thú rừngThiếu gì thuốc bổ thuốc công quanh mìnhBộ sách Hải Thượng Y tôn tâm linh: Lê Hữu Trác

Y học thời Tây

Sơn

Y học triều

Thời Pháp thuộc

Tổ chức

y tế theo lối tây y, hạn chế

đông y

 Đinh Nho Chấn và Phạm Văn Thái :

Trung Việt dược tính hợp biên

 Nguyễn An Nhân: Y học tùng thư

 Phó Đức Thành: Việt Nam Dược học

 H Le Comte: Flore general de l’Indochine

 Ch Crevost và A Petelot: Cataloguedes produits de l’Indochine-Produits médicinaux

 A Petelot-Les plantes mesdicine duCambodge, du Laos et Vietnam

Y học cổ truyền

- Đỗ Tất Lợi: những cây thuốc và vị thuốc Việt Nam

- Bộ Y tế: dược điển Việt Nam

- TS Võ Văn Chi: từ điển cây thuốc

- Viện Dược liệu: tài nguyên cây thuốc Việt Nam,

1000 cây thuốc thông dụng

GLYCOSID TIM

1 Tổng kết các phản ứng

Cấu trúc Các phản ứng Thành phần thuốc thử kết quả dương tính

Phần đường

xanthydrol Xanthydrol+acid acetic đậmđặc+HCl đậm đặc

Màu đỏ mậnLưu y các trường hợp

- 6-desoxy âm tính

- ose có OH ở C5 và C6: ngăn cản phản ứng

Keller-kiliani Dung dịch 1: FeCl3 5%/acid Vòng màu đỏ hoặc

acetic đậm đặcDung dịch 2: FeCl3 5%/

H2SO4 đậm đặc

đỏ nâu và có màuxanh lá khuếch tándần lên trên

Phần

aglyco

n

KhungSteroid(trong môitrường acid)

Liebermann-Burcharrd CHCl3+Ac2O+H2SO4 đậm đặc

Vòng màu hồng hoặctím, phía trên vòng này có màu xanh lá tới xanh chàm

(không đặc hiệu)

Màu đỏ (đặc hiệu với khung steroid có

OH C16 )Pesez-jensens Hydrazin hydrat/EtOH

Huỳnh quang/UV ( phản ứng với khungsteroid có OH C16 )

Vòng lacton

5 cạnh( trong môi

trườngbase)

Phản ứng với kiềm kiềm không còn tác dụngTạo dẫn chất iso

Phản ứngvới cácdẫn chấtnitro (ở

môitrườngkiểm yếu)

Raymond-marhoud

Meta-dinitrobenzen/cồn tuyệt đối+NaOH/cồn

Màu tím không bềnchuyển thành xanh

dương

baljet

TT baljet 1: dd acid picric/cồn90%

TT baljet 2: NaOH 1,5%/nước

Màu đỏ cam đậm hơn

so với ống chứnglegal NaOH 10%/cồn (hoặc pyridin) + natri nitroprussiat Màu đỏ cam

kedde 3,5-dinitrobenzoic/ NaOH Màu đỏ tía

Vòngbufadienoli

d

Như vậy: - phản ứng của phần đường: xanthydrol, H3PO4, Keller-kiliani

-Phản ứng của phần aglycon: Khung steroid Liebermann-Burcharrd, tattje, Pesez-jensens; vòng lacton 5 cạnh: Phản ứng với kiềm, Raymond-martoud,

baljet, legal, kedde; Vòng lacton 6 cạnh: phản ứng với SbCl3/ CHCl3

-Cho huỳnh quang UV với khung steroid có OH C16 : Pesez-jensens

-Cho màu đỏ đặc hiệu với khung steroid có OH C16: tattje

2 Tổng kết dược liệu chứa glycosid tim

Tên Việt Nam Tên khoa học Bộ phận Thành phần hóa học Tác dụng

Digitalis

Digitalis tía

Digitalis purpurea Scrophulariacea

Lá thu hái năm thứ 1 và 2 Quan trọng nhất của 2 loài

Digitoxin Gitoxin Digoxin

- Trợ tim, lợi tiểu, giảm phù

Digitalis lông

Digitalis lanata Scrophulariacea

Lá hàng ngàn tấn/năm

- Tác dụng nhanh hơn digitoxin (digitalin).

- Làm chậm nhịp tim kém hơn digitalin

- Lợi tiểu rõ hơn

Các loài

Strophanthus

Ở châu Phi

- S kombe Oliver -S gratus Baillon -S hispidus DC hạt

Thang phần quan trọng là

-S divaricatus Hook Sừng dê hoa vàng -S caudatus Kurtz Sừng dê hoa đo

- Divaricosid= D-strophanthin=

Sarmentogenin+oleandrose (sừng dê hoa vàng)

- - Tác dụng tương tự như và =2/3 K- strophanthin

Không có thông tin Không có thông tin

Trúc đào

- Nerium oleander Apocynaceae

- Nerium odorum Apocynaceae

Oleandrosid

- Làm chậm nhịp tim, kéo dài tâm trương

- Tác dụng nhanh

- Thải trừ nhanh, ít tích lũy/cơ thể

Hành biển hoa trắng

Urgenea maritima=

Scilla maritima Liliaceae

Thân hành thu hái vào mùa hè

Glycosid tim nhóm bufadienolid

 Scilaren A

Điều trị suy tim

- - Hấp thu nhanh

- Tác dụng nhanh

- - Ít tích lũy

- Độ độc đường tiêm thấp

- - Tác dụng lợi tiểu rõ

Thông thiên

Thevetia peruviana Apocynaceae hạt

Thành phần hóa học chính thevetin

 ThevetinA = Canogenin+thevetose+2gluc

 ThevetinB = Digitoxigenin+thevetose+2gluc

- các tác dụng cường tim như các glycosid digitalis khác

- có tác dụng kích thích cơ trơn bàng quang và ruột, có tác dụng thông tiểu, liều cao gây đi lỏng

Đay Đay quả dài Corchorus olitorus

Tiliaceae

Hạt  Olitorisid=

- Tác dụng giống như

- Điều chế acety strophanthidin

Đay quả tròn Corchorus capsularis

Tiliaceae

Đay dại

Corchorus acutangulus Tiliacea

3 Tổng kết thành phần hóa học chính trong dược liệu glycosid tim

Các loài Digitalis

- glycosid tim quan trọng nhất là Digitoxin, Gitoxin, Digoxin

- hoạt chất chính có tác dụng trợ tim trong các loài Digitlalis là digitoxigenin

- hoạt chất chính của Digitalis lanata là Lanatosid C

4 Tổng kết một số dược động học, tác dụng dược ly của các chất trong dược liệu

chứa glycosid tim

Thành phần hóa

học trong dược liệu Đặc điểm dược động

Tác dụng dược ly/công dụng/độc

 Tích lũy trong cơ tim

 Tái hấp thu qua ruột

Chiết digitoxin, trợ tim, lợi tiểu,

giảm phù

Digitalis lanata

 Độc tính gấp 4 lần D purpura

 Tác dụng nhanh hơn digitoxin (digitalin), làm chậm nhịp tim kém hơn digitalin, lợi tiểu rõ

 Qua chu kì gan mật rất ít

 Không bị chuyển hóa ở gan

 Tác dụng lên tim theo quy tắc 3R

 Chủ yếu làm tăng co bóp cơ tim

 Tác dụng chậm nhịp tim hơn digitalin

 Thuốc ít tác dụng trên dẫn truyền nội tại cơ tim, có thể

dùng khi nhịp chậm

 Thải trừ qua nước tiểu, qua phân

 Hấp thu đường ruột kém hơn nhiều so với digitalin

 Khi tiêm mau có tác dụng

 Mau chuyển hóa

 Độc gấp 2 K-strophanthin

 Độc gấp 10 digitalin

Neriolin (oleandrin) Tác dụng nhanh, thải trừ nhanh,ít tích lũy Làm chậm nhịp tim, kéo dài tâmtrương

Hành biển hoa trắng

 Điều trị suy tim

 Hấp thu nhanh

 Tác dụng nhanh

 Ít tích lũy

 Độ độc đường tiêm thấp

 Tác dụng lợi tiểu rõ

5 So sánh các đặc tính được động, dược ly các hoạt chất glycosid tim

Tính chất dược

- gần như không hấp thu qua đường tiêu hóa, Hấp thu đường ruột kém hơn nhiều so

với digitalin, hấp thu tốt qua đường tiêm: Ouabain

- hấp thu nhanh: hành biển hóa trắng

Chuyển hóa - - không bị chuyển hóa ỏ gan, qua chu kì gan mật rất ít, mau chuyển hóa: Ouabain gắn kết với các protein huyết tương, gan, thận: Digitalis Purpurea

Thải trừ, tích lũy

- tích lũy trong cơ tim: Digitalis Purpurea

- Thải trừ nhanh hơn digitalin, ít tích lũy hơn digitalin: Digitalis lanata

- Thải trừ qua nước tiểu, qua phân: Ouabain

- thải trừ nhanh, ít tích lũy: Neriolin (oleandrin)

- ít tích lũy: Hành biển hóa trắng

- không tích lũy: Đay

Tác dụng trên tim - Tác dụng nhanh hơn digitoxin (digitalin), làm chậm nhịp tim kém hơn digitalin:

Digitalis lanata

- làm chậm nhịp tim hơn digitalin: Ouabain

- Làm chậm nhịp tim, kéo dài tâm trương: Neriolin (oleandrin)

- Thuốc ít tác dụng trên dẫn truyền nội tại cơ tim, có thể dùng khi nhịp chậm:

Ouabain

- tác dụng nhanh: Neriolin (oleandrin), Hành biển hoa trắng

- giảm phù: Digitalis purpurea

- Chủ yếu làm tăng co bóp cơ tim: Cac loài Strophanthus ở Châu Phi

- có tác dụng kích thích cơ trơn bàng quang và ruột, có tác dụng thông tiểu, liều cao

gây đi lỏng: thông thiên

- Tác dụng tương tự như và =2/3 K-strophanthin: Cac loài Strophanthus ở Việt Nam

- Tác dụng giống như K-strophanthin: Đay

- Digitoxin và digoxin thải trừ qua thận và qua gan

- Ouabain không bị chuyển hóa được thải trừ qua thận dưới dạng còn hoạt tính

Độc tính - Độ độc đường tiêm thấp: hành biển hoa trắng - Độc gấp 2 K-strophanthin, độc gấp 10 digitalin: Ouabain

Lợi tiểu - Digitalis purpurea; Digitalis lanata lợi tiểu rõ hơn, Hành biển hoa trắng tác dụng lợi tiểu rõ, Thông thiên có tác dụng thông tiểu

6 Tổng hợp những ứng dụng của dược liệu glycosid tim

7 Định tính phân biệt strophanthin và ouabain

strophanthin

CH2OH

Cannogenin: R ở C19 là CHO Acid cannogenic: R ở C19

là COOH

Đều có OH ở C5 nhưng khác nhau R ở C19Strophanthidol: R ở C19 là

Digitoxin khác digoxin là không có OH ở C12 vì thế tan trong nước ít hơn

9 Tổng kết liên quan cấu trúc tác dụng

Mất tác dụng

 Thay khung steroid

 C/D trans

 Định hướng OH C14 α

 Mất OH C14Giảm tác dụng  A/B cis chuyển thành trans: giảm tác dụng 10 lần

 Định hướng OH C3: giảm tác dụng nhiều

Vòng Bufadienolid cho tác dụng mạnh hơn Cardenolid

10 Phân loại và đặc điểm dây nối glycosid

O-glycosid O-glycosid< O-acid uronic< C-glycosidMức độ thủy phân

N-glycosid Tác dụng kháng khuẩn và kháng ung thư

S-glycosid

Cản trở hấp thu iod của tuyến giáp

 Sinigrin trong Hắc giới tử

 Sinalbin trong Bạch giới tử

11 Định nghĩa, cơ chế, tác dụng dược ly, chỉ định, chống chỉ định của glycosid

tim

Định nghia Là những glycosid steroid có tác dụng đặc biệt trên tim theo quy tắc 3R

Liều điều trị

Mạnh (Renforcer)Chậm (Ralentir)Điều hòa (Regulaiser)

Liều độcNhanh

Rung timGiảm co bópNgưng tim kỳ tâm thu

- glycosid tim làm tâm thu ngắn và mạnh, tâm trương dài ra, nhịptim chậm lại

- giúp tim được nghỉ nhiềuhơn, máu từ nhi vào thất ở

thời kì tâm trương được nhiều hơn, cung lượng timtăng và nhu cầu oxy giảm

- glycosid tim còn làm giảm dẫn truyền nội tại và tăng tính trợ tim nên nếu tim bị loạn nhịp, thuốc có thể làm đều nhịp trở lại

Cơ chế

Ức chế dị lập thể enzym Na+K+ATPase

 Làm tăng nồng độ Na nội bào

 Làm tăng nồng độ Ca nội bào

 Tăng cường co cơỨc chế> 30% ATP ase: tác dụng trợ timỨc chế > 60% ATPase: Độc, Ca2+ cao gây

loạn nhịp

Ức chế cholinesterase

 Tác dụng lên thần kinh phế vị

 Giảm nhịp tim, chống loạn nhịp

Tác dụng

dược ly

 Phụ thuộc vào tính nhạy cảm của ATPase trên từng loại đó

 Trên người nhạy nhất là cơ tim Nên ở liều điều trị có tác dụng trước hết là trên tim

Người bệnh Người lành Người bệnh Người lành - giảm dẫn

truyền, giảm xung nhịp xoang nhi thấp

- tăng trương lực đối giao cảm chống loạn nhịp

- giảm aldosteron giảm giữ Na + , tăng

tăng hiệu năng tim

- cung lượng tim và nhịp tim giảm

- kích thước

cơ tim bình thường

- tinh, động mạch ngoại vi giãngiãn sức cản ngoại vi

- tinh, động mạch ngoại vi co

Chỉ định

Suy tim mãnSuy tim cấpLoạn nhịp tim

Chống chỉ

định

 Rối loạn dẫn truyền tim

 Tăng kích thích nhi thất

 Yếu nút xoang, mạch chậm

 Bệnh cơ tim có lấp ( chẹn đường đi của máu)

- tăng sức co bóp, chậm nhịp tim mạnh

- tác dụng chậm kéo dài

- Đào thải chậmtích lũy

- Digitalin, Ac Digitalin

- tác dụng trung gian giữa nhóm 1 và 3

- Digoxin, Ac-Digoxin, Desacetyl lanatosid C

- chủ yếu là tăng sức co bóp cơ tim

- tác dụng nhanh (tiêm)

- đào thải nhanhít tích lũy

- K-strophanthin, ouabain

Dược động học

Hấp thu

Glycosid không ion hóa, được khuếch tán thụ động qua ống tiêu hóa

 Digitoxin chỉ có một nhóm OH tự do ở C14 nên dễ tan trong lipid, được hấp thu hoàn toàn khi uống

 Ouabain có 5 nhóm OH tự do nên không hấp thu qua đường tiêu hóa nên phảitiêm tinh mạch Hiện không còn được dùng nữa

 Digoxin có 2 nhóm OH tự do hấp thu qua đường tiêu hóa tốt hơn ouabain nhưng không hoàn toàn như digitoxin

Vậy về mức độ hấp thu qua đường uống và mức độ chuyể hóa ở gan là: Ouabain <Digoxin < Digitoxin

Phân phối

 Glycosid gắn vào nhiều cơ quan, đặc biệt là những cơ quan được tưới máu nhiều như tim, gan, phổi, thận với cơ tim thuốc gắn bền vững bằng liên kết cộng hóa trị

 Khi kali mau cao, glycosid ít gắn vào tim

 Khi kali máu giảm, glycosid gắn nhiều vào tim, dễ gây độc

 Digitalis có thể qua được hàng rào nhau nhau thai

 Thủy phân mất dần phần đường cuối cùng cho gennin

 Hydroxyl hóa gennin ở vị trí 5,6 bởi micosom gan

 Epimer hóa chuyển OH ở vị trí 3 từ β sang α

 Liên hợp với các acid glucoronic và sulfuric

đầu Tuyệt đối không dùng cho người suy thận

 Diphenylhydantoin tiêm tinh mạch 125-250mg trong 1-3 phút Tác dụng nhanh và giữ được 4-6h Có thể truyền lidocain 2mg/phút

Nếu có nhịp tim chậm thêm atropin 0.5-1.0mg tiêm tinh mạch

 EDTA dùng khi kali và diphenylhydantoin không có chỉ định Truyền tinh

mạch 3.0g pha trong 200ml glucose 5%

 Miễn dịch trị liệu kháng digoxin: là các phân đoạn Fab như chế phẩm DIGIBLIND

Đặc điểm chung

các thuốc

glycosid tim

 Tất cả đều có nguồn gốc từ thực vật: các loài digitalis, strophanthus

 Cấu trúc hóa học giống nhau

- Đều có nhân steroid nối với vòng lacton không bão hòa ở C17 gọi là aglycon hoặc gennin có tác dụng chống suy tim

- Vị trí C3 nối với một hoặc nhiều phân tử đường, không có tác dụng dược ly nhưng ảnh hưởng đến dược động học của thuốc

- Digitoxin khác digoxin là không có OH ở C12 vì thế tan trong nước hơn

 Các thuốc tác dụng theo cùng một cơ chế

Định lượng

Đo quang Các thuốc thử đo quang: Raymon-Marthoud, Baljet, Xanthydrol, Keller-Kiliani

HPLCMiễn dịch phóng

- sử dụng KN hoặc KT cố định vào một tấm polystyren

- tấm polystyrene: để bắt giữ KN-KT đối chứng ở dd thử nghiệm

- phức hợp được phát hiện nhờ enzym gắn với KT hoặc KN tác động lên cơ chất đặchiệu

- cơ chất của enzym thủy phân được đo ở quang phổ kế, tỷ lệ với nồng độ của KT hoặc KN không biết ở trong dd thử nghiệm

Miễn dịch huỳnh

quang

- dùng thuốc nhuộm huỳnh quang (Fluorescein, Rhodamin) kết hợp với KT mà không phá hủy tính chất đặc hiệu của KT KT liên hợp này có khẳ năng kết hợp với

KN và phức hợp KN-KT và có thể quan sát ở kính hiển vi huỳnh quang

- trực tiếp: KT được liên hợp với thuốc nhuộm huỳnh quang rồi cho tác dụng với KN

- gián tiếp: KT được cho tác dụng trực tiếp với KN rồi cho kết hợp với kháng globulin liên hợp với Fluorescein

12 Các đơn vị ếch, mèo

- Đơn vị mèo: liều tối thiểu của dược liệu hay glycosid tim làm cho tim mèo ngưng

đập, tính theo 1 kg thể trọng Tiêm tinh mạch ngừng tim ở kỳ tâm trương

- Đơn vi ếch: liều tối thiểu của dược liệu hay glycosid tim làm cho đa số ếch trong 1

lô ếch thí nghiệm bị ngừng tim Tiêm dưới da ngừng tim kỳ tâm thu

FLAVONOID

1 Tổng kết phân loại Flavonoid

 Phân loại theo 3 nhóm lớn thì dựa vào vị trí của nhân phenyl ( vòng B) trên mạch 3

carbon

 Phân loại Euflavonoid dựa vào sự đóng vòng và mức độ oxy hóa của mạch 3

carbon ( dị vòng C)

 Theo mức độ ngưng tụ: monomer, dimer, oligomer

2 Một số khung của flavonoid

3 Một số tổng hợp về đặc điểu các phân nhóm trong Euflavonoid

Dị vòng C

mức độ oxy hóa ở dị vòng C  Oxy hoá cao nhất là flavon-flavonol

 Oxy hóa thấp nhất là flavan 3-ol (catechin)

Dị vòng C mở Chalcon và dihydrochalcon

Dị vòng C mở vòng khi gặp kiểm và cho chalcon tương ứng

 Flavanon

 flavanonol

Dạng tồn tại Dưới dạng aglycon, ester

với các acid như gallic, benzoic, cinnamic nhưng cũng có thể gặp ở dạng

flavan 3-ol

hay gặp dưới dạng oligomer có liên quan tới tannin ngưng tụ

Flavan 3-ol, flavan 3,4 diol

gặp dưới dạng aglycon và glycosid cũng gặp dạng ester với các acid

hữu cơ

anthocyanidin

gặp cả ở dạng aglycon và

4 Tổng kết các phản ứng định tính Flavonoid

Phản ứng với

kiềm (KOH,

NaOH)

Isoflavonoid

Nóichunglà tăngmàu

Không màuvàng nhạtvàng nhạt/vàng sậm

 Dung môi: cồn; cồn-nước; nước

 Điều kiện phản ứng: nhiệt độ

 Kết quả: màu hồng cánh sen (magenta) đỏ đậm

 Phản ứng Pew xảy ra chậm hơn

 Flavanon không cho màu hay màu hồng nhạt

Phân biệt dạng aglycon và dạng glycosidLắc sản phẩm của phản ứng (trong EtOH) với octanol

 Dạng glycosid: dịch màu đỏ lớp octanol không màu

 Dạng aglycon: dịch màu đỏ lớp octanol (trên) màu đỏPhản ứng với

Phản ứng với

dung dịch chì

acetat

Chì acetat kiềm Mono, o-dihy, o-tri hydroxy Ứng dụng

 Phân biệt các nhóm OH trên vòng B

 Tủa tan lại trong môi trường kiểm ứng dụng chiết xuất khi có nhiều hợp chất flavonoid, saponin,

Chì acetat trung tính o-dihy, o-trihydroxy

Phản ứng với kim loại khác

(AlCl3, ZnCl2…)

 Bathochrom và hyperchrom, tăng huỳnh quang/UV

 Tùy thuộc vào

- ∆λ max và ∆Abs của flavonoid trước và sau khi thêm thuốc thử

- ∆λ max và ∆Abs sau khi thêm HClPhản ứng với

thuốc thử Marini

Bettòlo

(SbCl5/CCl4)

Phản ứng với thuốc thử diazonium

Flavonoid/Na2CO3+TT diazonium đỏ cam/ đỏ

 Phản ứng dương tính khi các flavonoid

- Có H ortho hay para với nhóm OH

- Không bị cản trở lập thể

 Là phản ứng chung của phenol

 TT thường dùng là p-nitroanilin đã được diazo hóaPhản ứng với acid loãng  Anthocyanidin có màu hồng đỏ trong môi trường acid

 Chalcon có thể đóng vòngflavanongiảm màu

 Leucoanthocyanidin, proanthocyanidin+HCl loãng/t0anthocyanidin

5 Tổng kết hóa tính của flavonoid

Tạo muối với kiềm

 Với kiềm loãng: tạo phenolat tan/nước, kém bền, tăng màu

 Một số flavonoid tạo muối được với Na2CO3

 Sulfat flavonoid (-OSO3H): tạo muối, thường là muối kali

Tạo phức với ion kim loại  Các flavonoid có thể tạo phức với các M

n+ (n ≥ 2) tạo các phức hợp nội/liên phân tử M lớn, có tủa hoặc màuTạo glycosid với đường

(hoặc ∆’ của đường) Số mạch: thường là 1, 2, ít khi ≥ 3 mạch đường

Tính chất

của vòng

ɣ-pyron

Tínhkiềm

Vòng ɣ-pyron Kiềm yếu, với acid mạnh tạo muối kém bềnVòng pyrilium Vòng pyrilium của anthocyanidin có tính kiềm mạnhtạo muối kém bền, tồn tại trong tự nhiên

Tính oxyhóa khử

Phản ứng phân hủy kiềm

 Euflavonoid+ kiềm đặc và nóng (NaOH 2M, KOH, ) các mảnh nhỏ và đơn giản

 Trong môi trường kiềm, các iso-flav có H-5 sẽ bị mất 1carbon C-2, tạo deoxybenzoin thế và formiat

 Tách deoxybenzoin bằng Et2O/HCl; so sánh (SKLM…) với các chuẩn ( có nhóm R khác nhau) cấu trúc ban đầu của iso-flav

Tính chất của nhân thơm  Phản ứng thế azoic: tạo màu, dùng/ định tính

 Tác nhân: p-nitroanilin, acid sulfanilic đã diazo hóa

 Điều kiện

- Có OH phenol

- Vị trí o-, hay p- còn trống, không bị cản trở lậpthể

- Môi trường kiềm yếu

- Nhiệt độ thấp

Thủy phân

flavonoid

Thủy phân bằng enzym  Thủy phân α-L rhamnose bằng Taka-diastase

Thủy phân bằng acid

 Các dây nối glycosid trong flavonoid có thể chịu phản ứng thủy phân bằng acid Sự thủy phân khó hay dễ tùy theo

- Loại glycosid: C-glycosid khó thủy phân hơn O- glycosid

- Loại đường: acid uronic khó thủy phân hơn đườngthường

- Acyl hóa: khi phần nhóm OH của đường bị acyl hoặc bisulfat hóa thì glycosid của chúng khó bị thủyphân

- Kiểu mạch đường: biose nối 2 bền hơn biose

1-6 ( Neohesperidose bền hơn rutinose)

- Vị trí gắn đường: vị trí số 7-O> 4’-O> 3-O glycosid

- Khung genin: flavon glycosid khó thủy phân hơn flavonol glycosid

Thủy phân bằng kiềm

 Ít dùng đối vối flavonoid

 Dùng để phân biệt 3-O với 7-O và 4’-O-glycosid

 3-O bền hơn 7-O và 4’-O-glycosid

 Neohesperidose bền hơn rutinose

6 Tổng ôn hóa tính một số dẫn chất

Flavon, flavonon và

các dẫn chất 3-hydroxy

Phản ứng của vòngɣ-pyron

- Dưới tác dụng của tác nhân khử, vòng ɣ-pyroncủa flavon(ol), flavonon(ol) sẽ bị khử thành nhân pyrilium ( tạo thành các dẫn chất anthocyanidin tương ứng) làm cho dung dịch chuyển thành màu đỏ cam tới đỏ

- Các chalcon trong môi trường acid sẽ trở thành flavanon nên cũng sẽ dương tính với phản ứng này

Phản ứng của OHphenol

- Các nhóm OH phenol trong phân tử flavonoid có thể tạo phenolat với các chất kiềm làm dung dịch tăng màu trong môi trường kiềm; tạo phức với kim loại đa hóa trị cho các phức chất có màu và/ hoặc kết tủa Các tính chất này được ứng dụng để định tính chung các polyphenol

- Trong môi trường kiềm nhẹ , các flavonoid có vòng thơm mà vị trí ortho hay para (so với nhóm OH phenol) không có nhóm thế và không bị cản trở lập thể sẽ tạo với thuốc thử diazonium một sản phẩm cộng hợp azoic có màu từ đỏ cam đến đỏ

 Khi thực hiện phản ứng cyanidin (Mg+HCl) ,

AC cũng cho màu đỏ (do môi trường có tính acid chứ không phải do AC bị khử hóa tiếp tục)

Lecoanthocyanidin (LAC)

 Trong môi trường acid đun nóng, các LAC không màu sẽ bị oxy hóa một phần thành dẫn chất AC tương ứng có màu đỏ cam tới đỏ

 Khi kiềm hóa dung dịch sau đó dung dịch sẽ chuyển màu thành màu xanh

7 Các dịch chuyển bươc sóng các hợp chất flavonoid

8 Tông kết một số ứng dụng các phản ứng

Phản ứng Ứng dụng

Phản ứng với muối Fe3+ Để phân biệt các dẫn chất 3’-hydroxy với các dẫn chất 3’,4’,5’- trihydroxy

Phản ứng cyanidin,

phản ứng với thuốc thử

diazonium, phản ứng

với muối Fe3+

Có thể dùng trong định lượng

phản ứng với thuốc thử

diazonium Định lượng flavonoid trong dịch chiết dược liệu

9 Công dụng của flavonoid

Liên quan đến đặc tính vitamin P

 Làm bền thành mạch

 Giảm tính thấm của thành mao mạch

 Hiệp đồng tác dụng với vitamin C trong điều trị scorbut

Tác dụng của flavonoid nói riêng và hợp chất

phenol thực vật nói chung được quan tâm và sử

dụng nhiều trong chăm sóc sức khỏe hiện nay

Tác dụng chống oxy hóa

10 Tổng hợp dược liệu chứa flavonoid

Tên Việt Nam Tên khoa học Bộ phận dùng Thành phần hóa học

Hòe japonicum FabaceaeStyphnolobium Nụ hoa sắp nở Chủ yếu là rutin

Bưởi Citrus maximaRutaceae Vỏ quả giữa

- vỏ quả ngoài: chứa tinh dầu, coumarin

- vỏ quả giữa chứa 2 thành phần quan trọng là pectin và flavonoid

- vỏ quả trong chứa limonoidCam

Quyt Citrus reticulataRutaceae Vỏ quả

- flavanon aglycon

- flavanon glycosid

- flavon aglyconTắc Fortunella japonicaRutaceae quả

- 3’, 5’glucopyranosylphloretin

Rễ đã phơi khô

- khô cầm: rễ già

- điều cầm: rễ con

- chủ yếu là flavonoid

- ngoài ra còn có tannin pyrocatechic

Râu mèo stamineus LamiaceaeOrthosiphon Toàn cây trừ rễ - flavonoid- các chất của acid caffeicCúc gai Silybum marianumAsteraceae quả

Hoạt chất chính là silimarin= silibin+silychrystin+silydianin

Bạch quả GinkgoaceaeGink billoba - hạt- lá

- sắc tố đỏ: carthamin, carthamon

- sắc tố vàng: safflor yellow A,B, safflormin

Thuốc cá Derris ellpticaFabaceae Còn dùng thân giàToàn bộ rễ

Chủ yếu là các isoflavonoid thuộc phân nhóm Rotenoid

Tóm lại cần lưu y:

- Hòe: thành phần chính là Rutin

- Bưởi: vỏ quả ngoài: chứa tinh dầu, coumarin; vỏ quả giữa chứa 2 thành phần quan

trọng là pectin và flavonoid; vỏ quả trong chứa limonoid

- Chanh: thành phần chính là diosmin

- Tắc: 3 ’ , 5 ’ -Di-C-β-glucopyranosylphloretin; tangeretin, nobiletin

- Cúc gai: Hoạt chất chính là silimarin= silibin+silychrystin+silydianin

- Hồng hoa: sắc tố đỏ carthamin, carthamon ; sắc tố vàng: safflor yellow A,B, safflormin

- Thuốc cá: Chủ yếu là các isoflavonoid thuộc phân nhóm Rotenoid

 Glucose, fructose, rhamnose, arabinose…

 Các dẫn xuất của glucose

- Khử nhóm aldyhyd thành alcol: sorbitol, manitol

- Thế nhóm amino: glucosamin,

Oligosaccharid 2-9 đường Thường gặp trong các mạch đường của heterosidpolysaccharid >10 đường Homopolysacchari

2 Tính chất của các carbohydrat

Monosacharid

- tan trong nước, không tan trong dung môi hữu cơ

- không màu, có vị ngọt

- không bay hơi

- có tính quang hoạtTinh bột

- trương nở

- tính nhớt, dẻo

- khả năng tạo gel

- khả năng tạo màng

- khả năng tạo sợi

pectin

- tan trong nước, formamid, glycerin nóng

- không tan trong ethanol, isopropanol, aceton

- kết tủa bởi các muối đa hóa trị

- có khả năng tạo gel và tạo động khi có mặt acid

- dung dịch có độ nhớt cao

Gôm-chất nhầy - tan trong nước tạo thành dung dịch keo có độ nhớt cao- không tan trong dung môi hữu cơβ-glucan - tan trong nước nóng- tan một phần trong nước lạnh

inulin

- tan khá tốt trong nước

- chịu tác động bới inulin fructotransferase tạo DFA-I và DFA III

3 tổng hợp cấu tạo một số Oligosaccharid thường gặp

1 phân tử glucose+ 1 phân tử galactose lactose Liên kết β-1,4

4 tổng kết ứng dụng của carbohydrat

glucosamin Hỗ trợ điều trị thoái hóa xương khớpNgành dược

Glucose,fructose

Tạo vị ngọt cho thuốc uống dạng siro hoặc dung

phun

Sử dụng rộng rãi làm tá dược dính và tá dược trơn

dùng dập thẳngmaltose Dập thẳng trong viên nén nhai/ không nhaiTinh bột Lương thực  là thành phần chính trong lương thực

 nguồn xuất khẩu quan trọng đối với nước ta

 làm bánh kẹo, rượu, bia, bột ngột

 dextrin cũng có nhiều công dụng trong kỹ nghệ