Sử dụng và thời gian điều trị thuốc loãng xương

ật độ xương bị suy giảm • cấu trúc xương bị thoái hóa → xương bị yếu → gia tăng nguy cơ gãy xương • Mật độ xương: lượng chất khoáng trong xương diện tích hay thể tích xương • Cấu trúc xương: liên kếtật độ xương bị suy giảm • cấu trúc xương bị thoái hóa → xương bị yếu → gia tăng nguy cơ gãy xương • Mật độ xương: lượng chất khoáng trong xương diện tích hay thể tích xương • Cấu trúc xương: liên kết

Ths Hồ Thị Thạch Thúy

Nội dung

1 Đại cương

• Định nghĩa

• Cơ chế bệnh sinh

• Sự làm mới của xương

• Phân loại loãng xương

• Chiến thuật phòng - trị loãng xương

2 Thuốc chống loãng xương

• Thuốc chống hủy xương

• Thuốc tăng tạo xương

• Thuốc có tác dụng kép

Đại cương

Định nghĩa

• mật độ xương bị suy giảm

• cấu trúc xương bị thoái hóa

→ xương bị yếu

→ gia tăng nguy cơ gãy xương

• Mật độ xương: lượng chất khoáng trong xương / diện tích hay thể tích xương

• Cấu trúc xương: liên kết giữa các mô trong xương

Đại cương

Cơ chế bệnh sinhVai trò của calci trong cơ thể

• chiếm 1,5-2% trọng lượng cơ thể

- xương, răng, móng (99%)

- máu, tế bào và ngoại bào (1%)

• truyền dẫn thông tin, tham gia hầu hết hoạt động tế bào

• nồng độ calci: xương/ máu = 10.000/1 (9-11mg/100ml)

- < 7mg/100ml → chuột rút, chân tay co giật

- > 13mg/100ml → bị loạn nhịp tim…

Đại cương

Cơ chế bệnh sinhCác yếu tố tham gia chuyển hóa calci và phosphor

Thận Giảm thải Ca 2+ và tăng đào thải P

Xương Tăng mất Ca 2+ và P (liều cao)

Tăng thành lập xương (liều thấp) Tác dụng

tổng cộng Tăng Ca

2+

Giảm P huyết

Xương Tăng mất Ca 2+ và P bởi

1,25(OH)2D Tăng thành lập xương bởi 24,25(OH)2D

Tác dụng

tổng cộng Tăng Ca

2+

Tăng P huyết

Đại cương

Cơ chế bệnh sinh

Đại cương

Cơ chế bệnh sinh

Calcitonin

Ruột Giảm hấp thu Ca 2+

Thận Giảm tái hấp thu Ca 2+ và

P

Xương Ức chế huy động Ca 2+ từ

xương (ức chế hủy xương)

Tác dụng

tổng cộng Giảm Ca

2+ huyết tương

Đại cương

Cơ chế bệnh sinh

FGF23

Ruột Giảm hấp thu Ca 2+ và P

[do giảm sản xuất 1,25(OH)2D]

Thận Tăng bài tiết P

Xương Giảm khoáng hóa do giảm

P huyết và mức 1,25(OH)2D thấp, có thể tác động trực tiếp lên xương

Tác dụng

tổng cộng Giảm P huyết tương

PTH Vitamin D Calcitonin FGF23

Ruột Tăng hấp thu Ca 2+ và

P [bởi 1,25(OH)2D] Tăng hấp thu Ca 2+ và P [bởi

1,25(OH)2D]

Giảm hấp thu

Ca 2+ Giảm hấp thu

Ca 2+ và P [do giảm sản xuất

Giảm tái hấp thu

Ca 2+ và P Tăng bài tiết P

Xương Tăng mất Ca 2+ và P

(liều cao) Tăng thành lập xương (liều thấp)

Tăng mất Ca 2+

và P bởi 1,25(OH)2D Tăng thành lập xương bởi

24,25(OH)2D

Ức chế huy động

Ca 2+ từ xương (ức chế hủy xương)

Giảm khoáng hóa

do giảm P huyết

và mức 1,25(OH)2D thấp,

có thể tác động trực tiếp lên xương

Tác dụng Tăng Ca 2+ Tăng Ca 2+ Giảm Ca 2+ huyết Giảm P huyết

Đại cương

Sự làm mới của xương

• tế bào tạo xương (osteoblast, OB)

• tế bào hủy xương (osteoclast, OC)

• xương bào (osteocyte)

chu chuyển xương (bone remodeling)

• OC đục bỏ những xương cũ trên bề mặt của xương

• OB kích hoạt và lấp vào những xương đã bị đục bỏ

Các yếu tố kiểm soát chu chuyển hóa xương

• PTH

• calcitonin

Đại cương

Sự làm mới của xương

Đại cương

Sự làm mới của xương

Đại cương

Sự làm mới của xương

• RANK (receptor activator of nuclear factor-kappaB)

• RANK ligand ( RANKL)

• OPG osteoprotegerin

• Hệ RANKL/RANK kiểm soát chu chuyển xương

• OPG bảo vệ xương (ức chế các tế bào hủy xương)

• tỉ số RANKL/OPG → chỉ số sức khỏe của xương

• RANKL nối kết với RANK → sản xuất và kích hoạt các tế bào

hủy xương

• OPG thì ngăn chận RANKL

Đại cương

Sự làm mới của xương

Đại cương

Phân loại loãng xương

• Loãng xương thứ phát

 nội tiết: cường vỏ thượng thận,

suy sinh dục, cường giáp

 thận: thải nhiều calci, chạy thận

nhân tạo, thiếu hydroxylase

 thuốc: lạm dụng corticoid,

heparin

• Loãng xương nguyên phát

 Loãng xương typ I: thiếu estrogen

→ mất sợi xương.

 Loãng xương typ II: mất vỏ

xương và sợi xương ở đàn ông

và đàn bà.

Đại cương

Chiến thuật phòng - trị loãng xươngCác yếu tố điều hòa khối lượng xương

• Hoạt động thể lực

• Tình trạng nội tiết sinh dục

• Lượng calci ăn vào

Chiến thuật phòng - trị loãng xương

• Chế độ ăn

- Ăn đủ calci, vitamin D, protein và các chất dinh dưỡng khác

- Hạn chế cafein, alcol, thức uống có coca

• Tập thể dục

Thuốc chống loãng xương

• Thuốc: Alendronat, Risedronat, Ibandronat, Zoledronic acid

• Cơ chế: ức chế tiêu xương (giảm thành lập, tăng tiêu vong

OC)

- Alendronat, Risedronat, Ibandronat hoạt tính (PO), 10% được

hấp thu, thức ăn ảnh hưởng

- Thanh thải chậm (vài giờ - vài năm) qua thận

• Chỉ định

- Loãng xương cho nam và nữ (sau mãn kinh),do GC

- Trị tăng calci huyết

- bệnh Paget

Thuốc chống hủy xương

Nhóm Bisphosphonat

• Liều dùng

- Alendronat (Fosamax) 70 mg uống mỗi tuần

- Risedronat (Actonel) 70 mg uống mỗi tuần hay 150 mg

uống mỗi tháng

- Ibandronat (Boniva) 150 mg uống mỗi tháng

- Zoledronic acid (Aclasta) 5 mg truyền tĩnh mạch mỗi năm

một lần

• Cách dùng: Uống sáng sớm bụng đói với một ly nước lớn,

sau 30 phút mới ăn sáng và/ hoặc đi nằm

• Tác dụng phụ

- Kích ứng dạ dày thực quản

- Tiêu chảy, đau bụng, đau cơ

Thuốc chống hủy xương

Nhóm Bisphosphonat

Thuốc chống hủy xương

Nhóm Bisphosphonat

Thuốc chống hủy xương

Nhóm hormon và thuốc giống hormon

• Giảm nguy cơ gãy xương

• Tăng nguy cơ ung thư vú, bệnh tim mạch

• Thay bằng chất điều chỉnh receptor estrogen chọn lọc (SERM).

• Raloxiphen (Evista) 60 mg uống hằng ngày

• Tibolone (Livial) 2,5 mg uống hằng ngày

• Estrogen (Premarin) hay Estrogen và Progesteron (Prempak C)

Thuốc chống hủy xương

Nhóm hormon và thuốc giống hormon

Cơ chế: Kích thích tạo xương, tăng mật độ xương.

Chỉ định: Điều trị cho những đối tượng có nguy cơ gãy xương cao

Liều dùng: PTH 2 microgam, tiêm dưới da mỗi ngày

Thuốc tăng tạo xương

Parathyroid hormon (Teriparatide - Forteo)

Thuốc có tác dụng kép

Cơ chế

• tăng tạo xương, chống hủy xương

Liều dùng

• uống 2 g, uống hằng ngày, lúc bụng đói và trước giờ ngủ tối

Strontium ranelat (Protelos)

Các thuốc khác

• Calcium, vitamin D, vitamin

K2 Cung cấp nguyên liệu

cho việc tạo xương mới

• Thuốc tăng đồng hóa

(Durabolin, Decadurabolin)

tăng hoạt tính tế bào sinh

xương, tăng chuyển hóa

protein

Các thuốc khác

• Thuốc mới Denosumab chống tiêu xương → ức chế sự sinh sản và tăng cường sự tiêu vong của hủy cốt bào

Sử dụng và thời gian điều trị thuốc loãng xương

Thuốc chống hủy xương

• Nhóm Bisphosphonat chọn lựa đầu tiên

• Calcitonin khi bệnh nhân bị gãy xương

• Thuốc giống hormon phụ nữ sau mãn kinh.

Thuốc tăng tạo xương cho đối tượng có nguy cơ gãy xương cao

Strontium ranelat cho phụ nữ sau mãn kinh, không dung nạp

Bisphosphonat.

Thời gian điều trị loãng xương

• Xen kẻ thuốc 3 - 5 năm

• Tối thiểu 3 năm

• Dùng đều đặn, không ngắt quãng

• Đảm bảo đủ calci và vitamin D trong suốt thời gian điều trị