Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ U nhú thanh quản (Laryngeal papilomatosis) (UNTQ) hay u nhú đường hô hấp tái phát (Respiratory recurrent papillomatosis) là tổn thương lành tính do sự quá sản các tế bào vảy hình thành các nhú nhô lên bề mặt biểu mô đường hô hấp. Cụm từ tiếng Anh đã nêu bật được tính chất của bệnh là u nhú của đường hô hấp và dễ tái phát. Bệnh gặp nhiều ở trẻ em hơn người lớn. Theo một thống kê ở Mỹ, tỷ lệ gặp u nhú ở trẻ em là 4,3/100.000 dân, trong khi ở người lớn là 1,8/100.000 dân [1][2][3]. Chi phí điều trị cho bệnh nhân mắc UNTQ theo một ước tính ở Mỹ là 109.000.000 đô la Mỹ/năm [4] . Tính chất u nhú ở trẻ em và người lớn tương đối khác nhau. UNTQ ở người lớn thì u phát triển thường có tính chất khu trú, ít gây bít tắc đường thở nhưng không có xu hướng thoái triển và có thể trở thành ung thư. Ngược lại ở trẻ em, u ít có khả năng trở thành ác tính nhưng lại tồn tại dai dẳng, hay tái phát và tái phát nhanh dễ gây bít tắc đường thở dẫn tới ngạt thở, ngoài ra u có thể lan xuống đường hô hấp dưới như khí phế quản, thậm chí lan tới tận nhu mô phổi. Bệnh ảnh hưởng lớn tới sự phát triển của trẻ, làm hao tổn thời gian, tiền bạc của gia đình và xã hội, đặc biệt gây ảnh hưởng tâm lý nặng nề đối với bệnh nhân và gia đình người bệnh [5][6][7]. UNTQ được mô tả lần đầu vào thế kỷ XVII bởi Marcellus Donalus, UNTQ đã thu hút được sự quan tâm nghiên cứu của các nhà Tai Mũi Họng, Ung thư và Giải phẫu bệnh trên khắp thế giới [8][9]. Từ trước đến nay đã có nhiều công trình nghiên cứu về UNTQ trên thế giới cũng như trong nước, những nghiên cứu đó chủ yếu là vấn đề dịch tễ học, dấu hiệu lâm sàng, dấu hiệu cận lâm sàng cũng như các phương pháp điều trị. Vấn đề nguyên nhân và những yếu tố nguy cơ ít được mô tả. Ngày nay nhờ các kỹ thuật sinh học phân tử người ta biết rõ bệnh có liên quan nhiều đến virus HPV (Human Papilloma virus), nhiều type HPV đã và đang tiếp tục được xác nhận, trong đó đáng chú ý nhất là các type HPV 6, 11, 16, 18 được coi là những type hay gặp và có liên quan mật thiết nhất tới bệnh UNTQ [5][10][11]. Trong đó type 6, 11 được biết là ít liên quan tới các tổn thương ác tính, còn type 16, 18 được cho là yếu tố nguy cơ. Chính vì những yếu tố đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu về HPV trong UNTQ nhằm giúp cho việc tiên lượng cũng như tìm ra phương pháp điều trị và phòng bệnh hiệu quả. Nghiên cứu được thực hiện với 2 mục tiêu: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học của UNTQ ở người lớn và trẻ em. 2. Xác định tỷ lệ tìm thấy HPV, định type một số type HPV chính và tìm hiểu mối liên quan giữa type HPV với lâm sàng.
1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẢI YẾN NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG VÀ HPV TRONG U NHÚ THANH QUẢN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC ĐẶT VẤN ĐỀ U nhú quản (Laryngeal papilomatosis) (UNTQ) hay u nhú đường hô hấp tái phát (Respiratory recurrent papillomatosis) tổn thương lành tính sản tế bào vảy hình thành nhú nhơ lên bề mặt biểu mô đường hô hấp Cụm từ tiếng Anh nêu bật tính chất bệnh u nhú đường hô hấp dễ tái phát Bệnh gặp nhiều trẻ em người lớn Theo thống kê Mỹ, tỷ lệ gặp u nhú trẻ em 4,3/100.000 dân, người lớn 1,8/100.000 dân [1][2][3] Chi phí điều trị cho bệnh nhân mắc UNTQ theo ước tính Mỹ 109.000.000 la Mỹ/năm [4] Tính chất u nhú trẻ em người lớn tương đối khác UNTQ người lớn u phát triển thường có tính chất khu trú, gây bít tắc đường thở khơng có xu hướng thối triển trở thành ung thư Ngược lại trẻ em, u có khả trở thành ác tính lại tồn dai dẳng, hay tái phát tái phát nhanh dễ gây bít tắc đường thở dẫn tới ngạt thở, ngồi u lan xuống đường hơ hấp khí phế quản, chí lan tới tận nhu mô phổi Bệnh ảnh hưởng lớn tới phát triển trẻ, làm hao tổn thời gian, tiền bạc gia đình xã hội, đặc biệt gây ảnh hưởng tâm lý nặng nề bệnh nhân gia đình người bệnh [5][6][7] UNTQ mơ tả lần đầu vào kỷ XVII Marcellus Donalus, UNTQ thu hút quan tâm nghiên cứu nhà Tai Mũi Họng, Ung thư Giải phẫu bệnh khắp giới [8][9] Từ trước đến có nhiều cơng trình nghiên cứu UNTQ giới nước, nghiên cứu chủ yếu vấn đề dịch tễ học, dấu hiệu lâm sàng, dấu hiệu cận lâm sàng phương pháp điều trị Vấn đề nguyên nhân yếu tố nguy mơ tả Ngày nhờ kỹ thuật sinh học phân tử người ta biết rõ bệnh có liên quan nhiều đến virus HPV (Human Papilloma virus), nhiều type HPV tiếp tục xác nhận, đáng ý type HPV 6, 11, 16, 18 coi type hay gặp có liên quan mật thiết tới bệnh UNTQ [5][10][11] Trong type 6, 11 biết liên quan tới tổn thương ác tính, type 16, 18 cho yếu tố nguy Chính yếu tố đó, tiến hành nghiên cứu HPV UNTQ nhằm giúp cho việc tiên lượng tìm phương pháp điều trị phòng bệnh hiệu Nghiên cứu thực với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học UNTQ người lớn trẻ em Xác định tỷ lệ tìm thấy HPV, định type số type HPV tìm hiểu mối liên quan type HPV với lâm sàng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÝ THANH QUẢN Thanh quản thành phần ngã tư đường ăn đường thở Thanh quản vùng cổ giữa, xương móng đáy lưỡi, trước họng Phía thơng với họng miệng phía với khí quản Giới hạn tương ứng với chỗ giáp đốt sống cổ 5-6, giới hạn bờ đốt sống cổ Thanh quản cấu tạo khung gồm loại sụn khác nhau, liên kết với dây chằng, khớp 1.1.1 Giải phẫu quản 1.1.1.1 Khung sụn Có hai loại sụn: sụn đơn (sụn giáp, sụn nhẫn, sụn nắp quản, sụn liên phễu) sụn kép (sụn phễu, sụn sừng, sụn chêm, sụn vừng, sụn thóc) Hình 1.1 Giải phẫu sụn quản nhìn từ phía trước phía sau “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] Hình 1.2 Giải phẫu sụn quản nhìn nghiêng “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] 1.1.1.2 Các dây chằng, khớp quản Hình 1.3 Hệ thống nội quản “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] * Các màng dây chằng: - Màng giáp - móng - Mừng nhẫn - giáp - Màng nhẫn - khí quản - Dây chằng nhẫn - phễu * Các khớp: khớp nhẫn - giáp, khớp nhẫn - phễu * Các Thanh quản di chuyển cơ: lên trâm móng, xuống móng Vận động TQ có loại cơ: - Cơ căng dây hay nhẫn giáp - Cơ mở môn (cơ nhẫn phễu sau) - Các khép môn (cơ nhẫn phễu bên, liên phễu) 1.1.1.3 Cấu trúc quản * Niêm mạc quản: Khung sụn TQ, dây chằng bên TQ phủ lớp niêm mạc, phủ kín khắp lòng TQ sau: - Biểu mô lát tầng bao phủ bề mặt dây phần tiền đình TQ - Biểu mơ trụ có lơng chuyển bao phủ phần lại TQ, tức vùng thất Morgani vùng mơn Hình 1.4 Mơ học bình thường quản “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] - Biểu mơ hình trụ khơng có vùng hai dây thanh, dây chằng phễu - nắp TQ, mặt TQ sụn phễu khoang liên phễu Ở vùng có biểu mơ phẳng nhiều lớp - Các tuyến nhày phân bố ở: + Băng thất + Mặt sau nắp TQ + Bờ nếp phễu - nắp TQ + Mặt dây Như vậy, niêm mạc TQ có tuyến nhầy nang lympho Lớp niêm mạc lỏng lẻo, trừ dây thanh, TQ dễ bị phù nề gây khó thở, đặc biệt trẻ em Niêm mạc quản lớp biểu mơ trụ có lông chuyển, niêm mạc dây biểu mô lát Tổn thương u nhú thường phần chuyển tiếp biểu mô từ lát tầng sang lát trụ * Thanh quản chia làm tầng: - Thượng môn: tiền đình TQ, giới hạn trước sụn nắp, sau sụn phễu, hai bên nếp chếch xuống từ sụn nắp tới sụn phễu TQ loe rộng phễu thông với hầu + Phía tiền đình băng thất: hai nẹp nhỏ dây thanh, nằm song song với dây + Buồng Morganie: Là khoảng rỗng dây băng thất - Tầng môn: Gồm hai dây thanh, mấu âm khe môn + Dây thanh: giống nẹp từ cực trước (góc sụn giáp) cực sau TQ (sụn phễu) Cấu tạo gồm lớp: lớp niêm mạc lớp tế bào malpighi mỏng bám sát dây chằng, mạch máu; lớp cân lớp + Thanh mơn: Là khoảng cách hình tam giác hai dây Đầu trước môn gọi mép trước, đầu sau gọi mép sau Thanh môn nơi hẹp TQ - Tầng hạ môn: Từ phía dây đến hết bờ sụn nhẫn Kích thước mơn: Kích thước hạ mơn: Sơ sinh 4,5 - 5,6 mm Sơ sinh - 6mm tuổi mm tuổi 10 mm 10 tuổi - 10 mm 10 tuổi 12 mm Người lớn 12 - 15 mm Người lớn 13 - 18 mm 1.1.1.4 Mạch thần kinh quản Hình 1.5 Mạch thần kinh quản “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] * Động mạch: có ĐM cho nửa TQ - Động mạch quản - Động mạch quản - Động mạch quản * Tĩnh mạch: theo đường động mạch, quy tĩnh mạch giáp trạng * Bạch mạch: ống bạch huyết TQ đổ dãy hạch cảnh ngang tầm thân giáp lưỡi mặt hạch trước TQ Hình 1.6 Thần kinh vận động quản hệ bạch mạch “Nguồn: Netter FH, 1989” [12] * Thần kinh: TQ chi phối dây TK X dây giao cảm - Dây X: tách dây TQ (phần lớn để cảm giác) dây TQ (vận động) + Dây TQ trên: tách cực hạch gối, tới ngang mức xương móng chia làm hai nhánh: nhánh ĐM quản xuyên qua màng giáp móng vào TQ; nhánh vận động cho nhẫn giáp cảm giác tầng TQ + Dây thần kinh quặt ngược: vận động tất TQ trừ nhẫn giáp - Thần kinh giao cảm: tách hạch giao cảm cổ giữa, hạch trung tâm vận mạch TQ 1.1.2 Sinh lý quản [13] Thanh quản có chức năng: 1.1.2.1 Chức hơ hấp (thở): Thể qua dẫn khơng khí từ họng xuống phổi ngược lại - Khi hít vào, hai dây kéo khỏi đường làm môn mở rộng tối đa để khơng khí qua, động tác thực mở (cơ nhẫn phễu sau) Khi thở mơn mở vừa phải, bất thường vùng quản liệt mở co thắt khép, phù nề quản hay u lòng quản hẹp lại gây khó thở - Hai dây mở khép lại theo nhịp thở điều chỉnh hành tủy 1.1.2.2 Chức bảo vệ đường hô hấp Chức thực nhờ hai phản xạ: phản xạ đóng mơn ho có dị vật, cay nóng khó thịu vào quản Phản xạ nhạy, tác nhân kích thích cần chẹn vào niêm mạc đường hô hấp gây nghẹt thở ho sặc sụa 10 Sự đóng môn bảo đảm co thành phần: thiệt, nẹp phễu thiệt dây 1.1.2.3 Chức phát âm (nói) Thanh quản quan giữ phần chức nói hay phát âm Đây chức quan trọng để tiếp xúc, giao lưu, truyền đạt thông tin… đóng vai trò quan trọng cho phát triển xã hội lồi người Tiếng nói hình thành phối hợp não quan phát âm gồm phổi, hô hấp, quản, họng, lưỡi, răng, mơi Q trình phát âm thực quan phát âm qua chế: - Cơ chế luồng (airstream mechanism): động lực cho trình tạo - Cơ chế tạo (phonation): trình tạo âm rung dây - Cơ chế cộng hưởng (resonance): tăng hay giảm cường độ số âm lọc âm - Cơ chế cấu âm (articulation): xếp âm để tạo thành từ Tiếng nói quản phát chưa hồn chỉnh Nó cần phải qua phận cộng hưởng (như họng, miệng, mũi, xoang) phận cấu âm (như lưỡi gà, hầu, lưỡi, răng, mơi…) tạo âm sắc riêng biệt cho cá nhân 1.1.2.4 Nuốt Thanh quản bảo vệ không cho thức ăn rơi vào đường hô hấp ăn uống Sự bảo vệ thực nhờ siết hay kéo sụn nhẫn phía sau làm quản nhơ lên nghiêng phía trước, húc vào thiệt Thanh thiệt vừa bị sụn giáp đẩy lên, vừa bị xương móng giữ lại bẻ gập đoạn cúi xuống che đậy lỗ quản Phản xạ 117 118 119 120 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẢI YẾN NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG VÀ HPV TRONG U NHÚ THANH QUẢN Chuyên ngành: TAI MŨI HỌNG Mã số: 62720155 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PTS.TS LƯƠNG THỊ MINH HƯƠNG HÀ NỘI - 2018 121 LỜI CẢM ƠN Trước hết tơi xin bày tỏ lòng tri ơn sâu sắc tới PGS.TS Lương Thị Minh Hương người thầy, người hướng dẫn khoa học, tận tình giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập, trực tiếp hướng dẫn tơi thực nghiên cứu, góp ý sửa chữa luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Lương Thị Lan Anh, chủ nhiệm Bộ môn Y sinh học Di truyền - Trường Đại học Y Hà Nội tận tình truyền đạt kiến thức tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn: - Ban Giám hiệu Phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội - Ban Giám đốc Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương - Bộ môn Tai Mũi Họng Trường Dại học Y Hà Nội - Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Tai Mũi Họng Trung ương Đã tạo điều kiện trình học tập, nghiên cứu để giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin tỏ lòng biết ơn đến bệnh nhân gia đình họ giúp tơi có số liệu để tạo nên luận án Tôi xin chân thành cảm ơn anh chị em đồng nghiệp, bạn bè động viên giúp đỡ tận tình góp nhiều ý kiến quý giá suốt trình học tập hồn thành luận án Tơi xin tỏ lòng biết ơn tới chồng, người bên động viên tôi, chỗ dựa vững để yên tâm học tập hoàn thành luận án Cuối cùng, tận đáy lòng, tơi xin ghi nhớ cơng ơn sinh thành, ni dưỡng tơi trưởng thành, ln giành tình yêu thương vô bờ bến bố mẹ tôi, đặc biệt người cha đáng kính tơi, động lực to lớn thúc đẩy tơi hồn thành luận án Hà Nội, ngày 16 tháng 10 năm 2018 Người viết Nguyễn Thị Hải Yến 122 LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Hải Yến, nghiên cứu sinh khóa 29 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Mũi Họng, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PTS.TS LƯƠNG THỊ MINH HƯƠNG Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 16 tháng 10 năm 2018 Người viết cam đoan Nguyễn Thị Hải Yến 123 MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GIẢI PHẪU VÀ SINH LÝ THANH QUẢN 1.1.1 Giải phẫu quản 1.1.2 Sinh lý quản [13] 1.1.3 Một số điểm khác biệt TQ trẻ em TQ người lớn [14], [15]: .11 1.2 VAI TRÒ CỦA HPV TRONG U NHÚ THANH QUẢN .12 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu u nhú quản HPV 12 1.2.2 Nguyên nhân sinh bệnh u nhú quản 15 1.3 BỆNH HỌC U NHÚ THANH QUẢN 27 1.3.1 Đặc điểm dịch tễ học lâm sàng 27 1.3.2 Đặc điểm lâm sàng u nhú quản 28 1.3.3 Đặc điểm mô bệnh học u nhú quản 31 1.3.4 Chẩn đoán u nhú quản 36 1.3.5 Các phương pháp điều trị UNTQ 37 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .42 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 42 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 42 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 43 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu: 43 2.2.3 Các nội dung nghiên cứu .43 124 2.2.4 Quy trình bước nghiên cứu .52 2.3 PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 53 2.4 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 55 2.5 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU: 55 2.6 BIỆN PHÁP KHỐNG CHẾ SAI SỐ 56 2.7 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI .56 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC CỦA U NHÚ THANH QUẢN 57 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 57 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng u nhú quản 58 3.1.3 Đặc điểm mô bệnh học UNTQ .66 3.2 TỶ LỆ NHIỄM HPV Ở NGƯỜI LỚN VÀ TRẺ EM, CÁC TYPE HPV CHÍNH VÀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA TYPE HPV VỚI LÂM SÀNG 66 3.2.1 Tỷ lệ tìm thấy HPV theo lứa tuổi 66 3.2.2 Định type HPV 67 3.2.3 Liên quan type HPV với lâm sàng 67 Chương BÀN LUẬN 79 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MÔ BỆNH HỌC CỦA U NHÚ THANH QUẢN 79 4.1.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 79 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng, nội soi u nhú quản 80 4.2 TỶ LỆ TÌM THẤY HPV THEO LỨA TUỔI, ĐỊNH TYPE MỘT SỐ TYPE HPV CHÍNH VÀ MỐI LIÊN QUAN GIỮA HPV VỚI LÂM SÀNG 91 4.2.1 Tỷ lệ tìm thấy HPV .91 4.2.2 Định type HPV theo nhóm tuổi .92 4.2.3 Liên quan type HPV với lâm sàng 93 KẾT LUẬN 99 KIẾN NGHỊ .102 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 103 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 104 TÀI LIỆU THAM KHẢO 105 Phụ lục 1: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU 112 ĐẶT VẤN ĐỀ .131 Phụ lục 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN 126 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DNA : Deoxynucleotid Acid HPV : Human Papilloma virus MKQ : Mở khí quản NM PCR : Nested - Multiplex Polymerase Chain Reaction PCR : Polymerase Chain Reaction RDB : Reserse dot Blot RNA : Ribonucleotid acid TQ : Thanh quản UNTQ : U nhú quản 127 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi khởi phát bệnh 58 Bảng 3.2 Tuổi khởi phát bệnh phân theo nhóm tuổi trẻ em 58 Bảng 3.3 Lý vào viện .58 Bảng 3.4 Thời gian từ lúc phát bệnh đến lúc nhập viện 59 61 Bảng 3.5 Vị trí u nhú 62 Bảng 3.6 Hình ảnh nội soi u nhú 63 Bảng 3.7 Hình thái tổn thương mô bệnh học UNTQ 66 Bảng 3.8 Tỷ lệ tìm thấy HPV theo trẻ em người lớn 66 Bảng 3.9 Phân bố type HPV trẻ em người lớn 67 Bảng 3.10 Liên quan type HPV với thời gian tái phát trẻ em .67 Bảng 3.11 Liên quan type HPV với thời gian tái phát người lớn 68 Bảng 3.12 Liên quan type HPV với mức độ khàn tiếng trẻ em 68 Bảng 3.13 Liên quan type HPV với mức độ khàn tiếng người lớn 69 Bảng 3.14 Liên quan type HPV với mức độ khó thở trẻ em .69 Bảng 3.15 Liên quan type HPV với vị trí u nhú trẻ em .70 Bảng 3.16 Liên quan type HPV với vị trí u nhú người lớn 71 Bảng 3.17 Liên quan type HPV với hình ảnh nội soi u nhú trẻ em 71 Bảng 3.18 Liên quan type HPV với hình ảnh nội soi u nhú người lớn .72 Bảng 3.19 Liên quan type HPV với thể lâm sàng trẻ em 73 Bảng 3.20 Liên quan type HPV với thể lâm sàng người lớn .73 Bảng 3.21 Liên quan type HPV với mở khí quản trẻ em 74 Bảng 3.22 Liên quan type HPV với mở khí quản người lớn .74 128 Bảng 3.23 Liên quan type HPV với mô bệnh học trẻ em 75 Bảng 3.24 Liên quan type HPV với mô bệnh học người lớn .75 Bảng 3.25 Liên quan type HPV với diễn tiến bệnh trẻ em 76 Bảng 3.26 Liên quan type HPV với diễn tiến bệnh người lớn 76 Bảng 3.27 Liên quan type HPV với di chứng trẻ em 77 Bảng 3.28 Liên quan type HPV với di chứng người lớn 77 129 DANH BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tuổi giới bệnh nhân thời điểm nghiên cứu 57 Biểu đồ 3.2 Khoảng cách lần tái phát 60 Biểu đồ 3.3 Triệu chứng 60 Biểu đồ 3.4 Mức độ khàn tiếng 61 Biểu đồ 3.5 Mức độ khó thở .61 Biểu đồ 3.6 Liên quan khàn tiếng khó thở 61 Biểu đồ 3.7 Sự di động dây 63 Biểu đồ 3.8 Thể lâm sàng cuả u nhú quản .64 Biểu đồ 3.9 Liên quan thể lâm sàng thời gian tái phát 64 Biểu đồ 3.10 Tỷ lệ mở khí quản 65 Biểu đồ 3.11 Liên quan thể lâm sàng với MKQ 65 130 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu sụn quản nhìn từ phía trước phía sau .4 Hình 1.2 Giải phẫu sụn quản nhìn nghiêng Hình 1.3 Hệ thống nội quản Hình 1.4 Mơ học bình thường quản Hình 1.5 Mạch thần kinh quản Hình 1.6 Thần kinh vận động quản hệ bạch mạch Hình 1.7: Các đường lây truyền HPV [5] 17 Hình 1.8: Sơ đồ gen HPV [33] .19 Hình 1.9 Sơ đồ vị trí genotype màng lai [38] .27 Hình 1.10 U nhú thông thường [45] 33 Hình 1.11 Condyloma phẳng [45] .34 Hình 1.12 Condyloma đảo ngược [45] 35 Hình 1.13 Chẩn đoán phân biệt qua nội soi [5] .37 Hình 2.1 Bộ khám nội soi tai mũi họng ống cứng mềm .54 Hình 2.2 Bộ dụng cụ phẫu thuật cắt UNTQ .54 Hình 2.3 Máy Real-Time PCR (Hãng BioRad) 55 131 ĐẶT VẤN ĐỀ ... gen HPV u nhú quản HPV- 6 sau tìm thêm typ phụ Lúc đ u typ gen đặt tên 6C, 6F, sau typ HPV- 6C đổi tên HPV typ 11 Từ đó, HPV xem 17 nguyên nhân sinh bệnh chủ y u u nhú quản [28] 1.2.2.3 Đường l y. .. điểm lâm 15 sàng, kết mô bệnh học UNTQ người lớn kết đi u trị phương pháp nội soi vi ph u [21] 1.2.2 Nguyên nhân sinh bệnh u nhú quản 1.2.2.1 Các y u tố nguy Khi nghiên c u y u tố làm tăng nguy... nhi u trẻ khỏi bệnh trước tuổi d y [28] c Thuyết nguồn si u vi: Đ y thuyết ý nhi u có nhi u cơng trình nghiên c u nhằm mục đích chứng minh nguồn gốc si u vi u nhú quản Năm 1923 Ullmann c y mảnh