ĐẠI CƯƠNG về hệ nội TIẾT – THĂM dò HORMON TUYẾN nội TIẾT

ĐẠI CƢƠNG VỀ HỆ NỘI TIẾT – THĂM DÒ HORMON TUYẾN NỘI TIẾT Phan Hữu Hên Mục tiêu học tập: Kể đƣợc chất hormone Biết chế feedback, nguyên lý tác dụng hormon Kể tên biết tác dụng hormone tuyến nội tiết A ĐẠI CƢƠNG VỀ HỆ NỘI TIẾT Hệ nội tiết (endocrine system) bao gồm hệ thống tuyến nội tiết, tuyến tiết nhiều hormone khác đổ trực tiếp vào máu để điều hòa thể Hệ nội tiết khác với hệ ngoai tiết (exocrine system), chất tiết đƣợc đổ vào hệ thống ống dẫn Hệ thống nội tiết có nhiệm vụ đặc biệt việc liên tục chuyển tín hiệu Để làm việc sử dụng hệ thống tuần hồn để tới đƣợc nơi xa thể Những "chất truyền tin " hệ nội tiết hormon, đƣợc tiết từ tuyến đặc biệt gọi tuyến nội tiết Chúng mang tín hiệu tới quan thực (cơ quan đích) tuyến khác, nhƣng tế bào nội tiết Vùng hạ đồi (hạ đồi) – tuyến yên kiểm soát hầu hết chức nói trên; thân lại chịu ảnh hƣởng kích thích thần kinh cao cấp Tại vùng hạ đồi kích thích thần kinh đƣợc biến đổi thành kích thích nội tiết Các tế bào đặc biệt vùng hạ đồi, tế bào nội tiết thần kinh, bị kích thích tiết hormon thần kinh đổ vào máu Thụ thể Trong máu có nhiều hormon khác nhau, lƣu hành lúc Vậy làm để hormon tác động tế bào / quan đích ? Tế bào / quan đích hormon nhận diện đƣợc tế bào đích có vị trí liên lạc đặc hiệu, tức thụ thể cấu trúc hoá học đặc biệt cần thiết để tế bào đích có khả nhận diện hiểu đƣợc thông tin (hormon) đƣa đến Ái lực thụ thể hormon cao nồng độ hormon có từ 10-8 đến 10-12 mol/L Hormon có cấu trúc peptid glycoprotein, nhƣ catecholamin có thụ thể nằm mặt ngồi màng tế bào Còn hormon có cấu trúc steroid xuyên qua màng tế bào để tác động đến protein giữ vai trò thụ thể đặc hiệu nằm lòng tế bào HORMON : ĐẠI CƢƠNG VÀ ĐỊNH NGHĨA Hormon, từ gốc Hy lạp (, hormân ) có nghĩa " kích thích" nên có tên khác "kích thích tố", bao gồm nhiều hợp chất hố học có tác dụng định Danh từ hormon lần đƣợc William Baylis Ernest Starling dùng năm 1902 để mô tả tác dụng secretin, tá tràng tiết ra, để kích thích tiết dịch tụy Có thể coi hormon chất truyền tin thể Chúng truyền thơng tin để điều hồ chức thực thể điều hoà giai đoạn khác chuyển hoá Hormon đƣợc tổng hợp tuyến/tế bào nội tiết đƣợc chuyên chở hệ thống tuần hồn tới mơ/tế bào đích Đây tƣợng nội tiết (endocrinie :  " endon", ;  "krinein", tơi tiết) thực Ngày ngồi hệ thống nội tiết kinh điển nói trên, ngƣời ta mơ tả : Nội tiết bàng tiết (paracrinie) (Feyrter 1930) : Gọi tắt bàng tiết mà sản phẩm parahormon, số tế bào tiết hormon để tác động tế bào gần Thí dụ: - Insulin tế bào  tuỵ tiết điều chỉnh tiết glucagon tế bào - Testosteron tế bào Leydig tiết ảnh hƣởng đến ống sinh tinh - Parahormon đƣợc tiết từ tế bào tuyến, nhƣng từ tế bào khác với tế bào thƣờng sản xuất chúng Nhƣ somatostatin thƣờng đƣợc tiết vùng hạ đồi, nhƣng tuỵ tiết somatostatin có tác dụng chỗ; steroid insulin đƣợc tổng hợp não độc lập với nguồn cung cấp máu Nội tiết tự tiết (autocrinie) Gọi tắt tự tiết mà sản phẩm gọi hormon tự thân số tế bào tiết hormon tự thân để sử dụng cho chúng cho tế bào kế bên Thí dụ: interleukin đại thực bào tế bào lympho tiết có tác dụng nhƣ chất xúc tác để tự kích thích làm gia tăng q trình chuyển hố tế bào (George F Cahill: Origin, evolution and role of hormones In Endocrinology p.4 W B Saunders Cy Philadelphia 1989) Nội tiết thần kinh (neurocrinie) Là tế bào thần kinh hay tế bào ống tiêu hoá tiết số đa peptid có tác dụng hormon nhƣ: motilin, VIP, peptid có tác dụng mạch máu ruột tiết, bombesin, neurotensin v v Các tế bào"nội tiết thần kinh" có khả tổng hợp, bắt giữ khử cacboxyl amin nên gọi hệ thống APUD, gọi hệ thống nội tiết lan toả Định nghĩa hormon Hormon hợp chất hố học có đặc tính nhƣ sau : - Đƣợc tiết từ tế bào chuyên biệt (tế bào tiết / tuyến nội tiết) với lƣợng nhỏ - Đổ thẳng vào dòng máu đƣợc vận chuyển tới nơi mà chúng phát huy tác dụng cách xa nơi chúng đƣợc tiết - Tác động tế bào đặc hiệu (tế bào đích / tuyến đích) để tạo hiệu đặc hiệu Một hormon tác động nhiều đích tạo nhiều hiệu khác - Phối hợp với hệ thần kinh để đóng vai trò ngƣời điều tiết sinh lý q trình chuyển hố tích hợp thể; có đồng tác nhiều hormon khác - Khi liên hệ thần kinh với thể đƣợc loại bỏ chúng có tác dụng (tác dụng in-vitro) BẢN CHẤT HỐ HỌC CỦA HORMON Căn vào cấu trúc hoá học hormon ngƣời ta chia chúng thành ba nhóm : - Hormon có cấu trúc peptid & glycoprotein - Hormon có cấu trúc steroid & hormon có cấu trúc tƣơng tự - Hormon dẫn xuất tyrozin (acid amin) Các hormon steroid khó tan nƣớc Trong máu chúng đƣợc gắn vào protein đặc biệt gọi protein vận chuyển đặc hiệu: thí dụ transcortin cho cortisol; globulin gắn với hormon sinh dục SBP cho testosteron estrogen v v Những chất đƣợc giải phóng từ điểm tận thần kinh nhƣ acetylcholin, adrenalin, v v đƣợc gọi chất trung gian hay chất dẫn truyền thần kinh chúng truyền tín hiệu chặng ngắn, khoảng synap, từ điểm tận thần kinh đến tế bào tế bào thần kinh mô Tuỷ thƣợng thận đóng vị trí trung gian: thật vậy, adrenalin nor-adrenalin lại đổ vào dòng máu cấu trúc chúng chất trung gian đƣợc sử dụng thể với chức nhƣ CƠ CHẾ KIỂM SOÁT NGƢỢC & NGUYÊN LÝ TÁC DỤNG CỦA CÁC HORMON Cơ chế kiểm soát ngƣợc q trình đáp ứng với tín hiệu, thí dụ đáp ứng tế bào trƣớc kích thích hormon, ảnh hƣởng đƣờng ngƣợc lại, tới cấu trúc phát tín hiệu (ở tuyến nội tiết) Cơ chế kiểm sốt ngƣợc có thể: - Dƣơng tính, feedback (+): đáp ứng khuếch đại tín hiệu khởi đầu, điều dẫn tới đáp ứng đƣợc khuếch đại - Âm tính, feedback (-): đáp ứng tế bào thu nhận giảm bớt tín hiệu khởi đầu Các hormon thƣờng tác động theo chế feedback âm giống nhƣ đa số chế điều hoà thể Dƣới số thí dụ: CRH hạ đồi tác động tuyến yên trƣớc để tiết ACTH, ACTH lại tác động đến tuyến thƣợng thận (vỏ) ngoại vi để tiết cortisol hormon có nhiệm vụ thực hiện, hormon thực tế bào đích Cortisol, hormon thực khơng tác động tế bào đích mà ức chế ngƣợc lại giải phóng RH hạ đồi Nhƣ ức chế giải phóng RH đƣợc hồn thành Sự kiểm sốt ngƣợc đƣợc thực mức khác nhau: - Một hormon thuỳ trƣớc tuyến yên ức chế ngƣợc lên hạ đồi - Hormon tuyến đích ức chế ngƣợc lên thuỳ trƣớc tuyến yên - Một chất chuyển hoá đƣợc kiểm sốt hormon điều chỉnh tiết hormon (TD : nồngđộ Ca2+ huyết tƣơng tiết parathormon) VAI TRÒ VÀ CHỨC NĂNG CỦA HỆ NỘI TIẾT Tác dụng hormon tế bào đích kiểm sốt chuyển hố tế bào chế điều chỉnh : - Điều chỉnh để ổn định nội mơi (homeostasis) có tầm quan trọng sống - Điều chỉnh dài hạn trung hạn làm thay đổi sinh nhiệt lƣợng, phát triển, sinh sản B THĂM DÒ HORMON CÁC TUYẾN NỘI TIẾT Các trục nội tiết Hầu hết tuyến nội tiết hoạt động theo hệ thống trục (hạ đồi – tuyến yên – tuyến đích) Trục tuyến giáp Hormon vùng hạ đồi Hormon (hypothalamus) tuyến yên TRH TSH Tuyến đích ngoại biên & hormon Thyroid (T4, T3) Trục tuyến sinh dục LH-RH FSH LH Trục tuyến thƣợng thận CRH ACTH Trục hormon tăng trƣởng GRF (kích thích) SRIF (ức chế) PIF (ức chế) GH Tuyến sinh dục: nang trứng hay sinh tinh Mô kẽ: estrogen; progesteron; testosteron Vỏ thƣợng thận : glucococticoit; androgen; mineralococticoit Somatomedin Trục tiết sữa Prolactin (PRL) Trục sắc tố da b LPH Các trục nội tiết hoạt động theo kiểu huy tự động hay huy theo yêu cầu: Chỉ huy tự động bảo đảm cho nồng độ hormon khơng thay đổi Chính thay đổi nồng độ hormon lƣu hành điều tiết huy này: hormon lƣu hành tăng gây ức chế tiết hormon tuyến yên / hạ đồi; ngƣợc lại hormon lƣu hành giảm lại gây tăng tiết hormon tuyến yên / hạ đồi Vùng hạ đồi [1] Vùng hạ đồi, phần trƣớc gian não nằm tầng bụng hai thành bên não thất III, trọng lƣợng tổng cộng khoảng gam chiếm 0,3 % trọng lƣợng tồn não Nó đƣợc coi nhƣ ngã tƣ thực hệ thống nội tiết Nó tổng hợp hormon thần kinh có khả kích thích / ức chế tiết hormon thuỳ trƣớc tuyến yên Nó tiết hormon chống lợi tiểu (ADH) Nằm vỏ não vòng mạch nơron dƣới vỏ bên tuyến yên bên kia, vùng hạ đồi có vị trí giải phẫu-sinh lý đặc biệt Hình cấu tạo vùng hạ đồi – tuyến yên CÁC HORMON HẠ ĐỒI Hormon Hormon thuỳ sau tuyến yên : - Arginin-vasopressin Cấu trúc S S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 S - Oxytocin S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2 Hormon hƣớng tuyến yên - Hormon giải phóng TSH (TRH) - Hormon giảiphóng hormon hƣớng sinh dục (GnRH) (pyro) Glu-His-Pro-NH2 (pyro) Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 S S * Somatostatin Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-ThrSer-Cys - Hormon giải phóng GH (GRH) Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-ValLeu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-IleMer-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-ArgGly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2 - Hormon ức chế Hormon Cấu trúc Prolactin (PIH, dopamin) - Hormon giải phóng prolactin (PRH) - Hormon giải phóng ACTH (CRH) CH2 CH2 NH2 Ser-Gln-Glu Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-HisLeu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Thr-Lys-Ala-AspGln-Leu-Ala-GlnGln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-LeuAsp-Ile-Ala-NH2 Tuyến yên [1],[4],[6] Tuyến yên có hình hạt đậu nằm sọ, bên yên xoang bƣớm, kích thƣớc: dọc 0,6cm, trƣớc sau 0,8cm ngang 1,5cm Cân nặng khoảng 0,5-0,6g (0,5 - 0,92g) Phía trƣớc đƣợc bao bọc hoành tuyến yên, chất màng cứng, bên cạnh xoang tĩnh mạch cảnh Phía sau xoang yên, phía trƣớc giao thoa thị giác Phía vùng hạ đồi Tuyến yên chia thành hai phần khác cấu trúc chức Thùy trƣớc tuyến yên Các tế bào thùy trƣớc tuyến yên tổng hợp tiết hormon là: - Somatotroph tổng hợp tiết hormon phát triển thể - GH (Human Growth Hormon - hGH) - Thyrotroph tổng hợp tiết hormon kích thích tuyến giáp - TSH (Thyroid Stimulating Hormon) - Corticotroph tổng hợp tiết hormon kích thích tuyến vỏ thƣợng thận - ACTH (Adreno Corticotropin Hormon) - Gonadotroph tổng hợp tiết hormon kích thích nang trứng - FSH (Follicle Stimulating Hormon) hormon kích thích hồng thể - LH (Luteinizing Hormon) - Lactotroph tổng hợp tiết hormon kích thích tiết sữa - PRL (Prolactin) Tác động hormon thông qua hệ thống xuyên suốt từ hạ đồi đến tuyến yên sau tuyến đích Hệ thống gọi trục: trục hƣớng tuyến giáp, trục hƣớng tuyến sinh dục trục hƣớng tuyến thƣợng thận Riêng hai hormon kích thích trực tiếp mơ đích prolactin (PRL) hormon tăng trƣởng (GH) Điều hòa hoạt động thùy trƣớc tuyến n Có ba chế điều hòa hoạt động thùy trƣớc tuyến yên: o Các hormon từ vùng hạ đồi o Các hormon từ mơ đích o Các yếu tố cytokine tăng trƣởng hoạt động theo chế cận tiết tự động tiết, điều hòa hoạt động chỗ tế bào tuyến yên Cơ chế điều hòa hoạt động thùy trước tuyến yên [4] Thùy sau tuyến yên [1],[2],[3],[4] Thuỳ sau nằm phía dƣới vùng hạ đồi, tạo thành đơn vị có cấu trúc chức - yên thần kinh Yên thần kinh bao gồm ba phần: nhân thị nhân cạnh não thất vùng hạ đồi (chứa thân tế bào thần kinh, tiết oxytocin vasopressin) đƣờng dẫn truyền chứa sợi trục tế bào thần kinh nằm hai nhân phía thùy sau tuyến yên, nơi chứa đầu tận thần kinh ADH có tác dụng cân nƣớc điện giải, oxytocin có tác dụng xuất sữa Các hormon sau đƣợc tổng hợp nhân đƣợc kết hợp với protein mang neurophysin theo sợi trục thần kinh chuyển xuống đầu tận tuyến yên sau Khi xung động động thần kinh dẫn truyền xuống dọc theo sợi trục từ nhân thị nhân cạnh não thất, hormon đƣợc giải phóng trực tiếp từ hạt tiết đầu tận Tuyến giáp Tuyến giáp tuyến nội tiết đơn , nằm phía trƣớc-dƣới cổ Tuyến giáp gồm hai thuỳ bên có trục lớn thẳng đứng, nối với lớp mô mỏng nằm ngang đƣợc gọi eo tuyến giáp Eo rộng 1cm cao 1.5cm, nằm phía trƣớc vòng sụn khí quản thứ 2, thứ Các thuỳ bên có hình kim tự tháp ba cạnh đáy quay xuống dƣới, có chiều cao 6cm, rộng 3cm, dày 2cm Các thuỳ nằm ép vào mặt bên khí quản Từ bờ eo, phía trái đƣờng tách tháp Lalouette Tháp có khơng TSH tác dụng lên cấu trúc tuyến giáp: Tăng số lƣợng kích thƣớc tế bào tuyến giáp nang giáp, tăng biến đổi tế bào nang giáp từ dạng khối sang dạng trụ (dạng tiết), tăng phát triển hệ thống mao mạch tuyến giáp - TSH tác dụng lên chức tuyến giáp Tăng hoạt động bơm iod làm tăng khả bắt iod tế bào tuyến giáp Tăng gắn iod vào tyrosin để tạo hormon tuyến giáp Tăng phân giải thyroglobulin đƣợc dự trữ lòng nang giáp để giải phóng hormon tuyến giáp (T3,T4) vào máu làm giảm chất keo lòng nang giáp Tốc độ phản ứng tổng hợp thoái giáng tất enzym thể đƣợc điều kiện hoá hormon tuyến giáp tetraiodothyronin (T4) tri-iodothyronin (T3) Những hormon tác động tồn mơ, nhƣng đích mơ thần kinh Nhiều hormon giáp gây hội chứng cƣờng giáp mà điển hình bệnh Basedow Thiếu hormon giáp lại gây hội chứng suy giáp Điều hòa tiết Mức tiết TSH tuyến yên chịu điều khiển hormon TRH vùng hạ đồi chịu điều hòa ngƣợc từ tuyến đích tuyến giáp Điều hòa hoạt động trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến giáp [4] Tuyến cận giáp Cận giáp tuyến nhỏ, tuyến nặng từ 30-50mg, hình dài dẹt (8x3x1mm), màu nâu nhạt vàng nâu, mềm Chúng có vỏ bọc riêng tách rời khỏi tuyến giáp, nối với tuyến bó mạch thần kinh, thuộc động mạch giáp dƣới, đám rối tĩnh mạch hạch lympho cổ, thần kinh giao cảm cổ, dây thần kinh quặt ngƣợc Tổng số tuyến cận giáp có Tuyến cận giáp nằm lƣng chừng mặt sau thùy giáp trạng, mức động mạch giáp dƣới khoảng 1cm, cao vào quãng phần ba tuyến giáp dƣới tuyến mang tai PTH hormon nhóm đa peptit, có trọng lƣợng phân tử 9.500 - 9600, gồm 84 acid amin Sự khác biệt cấu trúc PTH ngƣời với PTH bò heo , tính kháng ngun chéo PTH tác dụng màng tế bào: - Nó làm cho calci vào tế bào cách tích cực dễ dàng - Hoạt hoá adenylcyclaza màng tế bào, tức làm tăng sản xuất 3'5' AMP vòng, chất ngăn chặn calci vào ti lạp thể microsom Kết làm cho tăng nồng độ calci ion-hoá bào tƣơng, điều làm thay đổi hoạt động enzym phụ thuộc vào calci Điều hòa tiết PTH Cân nội môi calci đƣợc điều tiết chế kiểm sốt ngƣợc âm tính khơng phụ thuộc tuyến n Chính nồng độ calci ion hố máu điều hồ tiết PTH cận giáp Cũng số yếu tố điều hồ khác nhƣ : - Magiê (magnésium) tham gia vào chế xuất bào hạt tiết Khi bị thiếu magiê nặng máu, xảy giảm calci huyết giảm PTH máu - Các chất chuyển hoá vitamin D: nồng độ 1-25 dihydroxy cholecalciférol máu làm thay đổi tiết PTH, thƣờng có xu hƣớng làm giảm - Nồng độ AMP vòng tế bào cận giáp: nồng độ chịu ảnh hƣởng catecholamin (kích thích bêta giao cảm ức chế chẹn bêta), prostaglandin (PGE1, PGE2, có tác dụng thuận lợi PGF alpha có tác dụng ức chế) Và nồng độ prolactin hoạt động thụ thể H1 H2 với histamine Tuyến thƣợng thận Gồm hai phần khác cấu trúc chức Vỏ thƣợng thận Vỏ thƣợng thận gồm phần, phần vùng cầu, phần vùng bó phần vùng lƣới Hai vùng hoạt động nhƣ thể thống Vùng cầu: gồm tế bào chứa lipid nằm dƣới bao Vùng tiết aldosteron khơng có hoạt tính men 17-hydroxylaz nên khơng tiết cortisol androgen Vùng bó: dày nhất, gồm tế bào lớn chứa nhiều lipid nên gọi tế bào Các bó từ vùng lƣới đến vùng cầu đến vỏ Vùng tiết cortisol androgen Cortisol có tác dụng trì chức sống, miễn dịch nhiều tác dụng quan trọng khác Vùng lƣới: tiết cortisol androgen Các tế bào vùng chứa lipid chứa hạt lipofuscin nằm bao quanh tủy thƣợng thận Androgen thƣợng thận Androgen thƣợng thận gồm dehydroepiandrosteron (DHEA), DHEA sulfat androstenedion Mặc dù androstenedion đƣợc chuyển thành testosteron, nhƣng thƣợng thận tiết testosteron Các hormon DHEA, DHEA sulfat, androstenedion phát huy tác dụng nam hóa chủ yếu chuyển thành testosteron dihydrotestosteron mô ngoại vi DHEA, DHEA sulfat đƣợc tiết nhiều nhƣng androstenedion đƣợc chuyển thành testosteron dễ dàng Mỗi ngày có khoảng 15-30mg DHEA DHEA sulfat đƣợc tiết thƣợng thận Ngồi có lƣợng nhỏ androstenedion, 11-hydroxy-androstenedion testosteron đƣợc tiết DHEA tiền chất 17-cetosteroid Trên nam giới, 2/3 cetosteroid nƣớc tiểu androgen thƣợng thận, 1/3 từ androgen tinh hoàn Trên phụ nữ, hầu hết 17-cetosteroid từ thƣợng thận Vùng bó vùng lƣới chịu ảnh hƣởng ACTH Thiếu ACTH, hai vùng teo lại Thừa ACTH, hai vùng phì đại tăng sinh Cƣờng ACTH mãn tính làm tế bào vùng bó gần vùng lƣới dần lipid, trông giống tế bào vùng lƣới Nếu ACTH tăng nhiều, vùng lƣới tăng sản đến vỏ bao thƣợng thận Ngƣời ta cho với kích thích nhanh ACTH, tế bào vùng bó đáp ứng cách tăng tiết cortisol, vùng lƣới có nhiệm vụ trì nồng độ cortisol phản ứng kích thích ACTH lâu dài Điều hòa: Corticotropin releasing hormon (CRH) aminoacid có 41 acid amin, chúng đƣợc tạo nhân cạnh não thất vùng hạ đồi Các yếu tố ảnh hưởng lên tiết ACTH 10 Các yếu tố khác: stress, hormon… Tress tâm lý hay thực thể làm tăng tiết ACTH thông qua CRH AVP [Error! Reference source not found.],[Error! Reference source not found.] làm tăng tiết cortisol Tủy thƣợng thận Tuỷ thƣợng thận đƣợc tạo nên tế bào đa giác bố trí thành dây có mắt lƣới rộng, bắt màu nâu xẫm [dung dịch bichromat potassium] gọi sắc bào; bắt màu nâu [dung dịch a.osmic], màu xanh ve [với oxyd kẽm] Các hạt chế tiết adrenalin Ngồi sắc bào tuỷ thƣợng thận gồm tế bào hạch giao cảm kích thƣớc khơng đều, rải rác họp thành đám nhỏ 300 m Hormon tuỷ thƣợng thận catecholamin : adrenalin [epinephrin], noradrenalin [nor-epinephrin] dopamin Các catecholamin chất có trọng lƣợng phân tử thấp, có nhân ortho diphenol pyrocatechol chuỗi bên có amin Catecholamin có tác động trái ngƣợc tuỳ theo quan liên hệ Theo Ahlquist tƣợng có hai loại thụ thể màng tế bào khác : - Thụ thể alpha có tác dụng kích thích nhƣ : co thắt mạch máu, co thắt niệu quản, tử cung, dãn đồng tử ngoại trừ tác dụng dãn ruột - Thụ thể beta có tác dụng ức chế : dãn mạch, dãn phế quản, dãn tử cung, dãn ruột ngoại trừ kích thích tim Các tác dụng chuyển hố liên quan đến tác dụng thụ thể beta [ly giải lipid, ly giải glycogen] ngoại trừ chế tiết insulin thuộc tác dụng alpha Các thụ thể beta chia thành hai phân nhóm : Beta-1 : tác dụng ly giải glycogen, tác dụng tim Beta-2 : tác dụng dãn trơn (mạch máu, phế quản) , tác dụng ly giải lipid Nói sơ lƣợc tác dụng catecholamin : - Nor-adrenalin có tác dụng alpha mạnh - Adrenalin với liều cao có tác dụng alpha; nhƣng với liều thấp lại có tác dụng beta Cụ thể tác dụng catecholamin quan sau : Đối với tim : tác dụng điều nhịp, dẫn truyền cơ, co sợi cơ, kích (tác dụng ƣu adrenalin) Đối với mạch máu : - Nor-adrenalin gây co thắt mạch mạnh toàn thể chừa mạch vành - Adrenalin gây co thắt mạch da, tạng, lách thận (tác dụng alpha) với tái phân bố cho tim, não 11 Đối với HA : làm tăng trị số HA tăng lƣu lƣợng tim (adrenalin) sức cản ngoại biên (nor-adrenalin) Đối với trơn : dãn ruột, phế quản, dãn đồng tử Đối với chuyển hoá : - Glucid : tăng đƣờng huyết ức chế tiết insulin (tác dụng alpha); tăng ly giải glycogen gan (tác dụng beta-1) ly giải lipid (tác dụng beta-2) - Lipid : trƣng dụng mỡ dự trữ, tăng tiêu thụ oxygen Đối với tác dụng khác : - Làm dễ dàng phản ứng tỉnh dậy, lo lắng - Co lách làm tăng số lƣợng tế bào máu, tăng bạch cầu đa nhân - Tăng tiết nƣớc tiểu (liều thấp), vơ niệu (liều cao) - Kích thích tiết renin PTH (tác dụng beta) Dopamin tác động thụ thể đặc hiệu Nó đối lập với tác dụng adrenalin nor-adrenalin gây dãn mạch, tăng mức lọc cầu thận; tác dụng ngƣợc lại với aldosteron Điều tiết - Điều tiết thần kinh : qua trung gian tuỷ sống dây thần kinh tạng, tuỷ thƣợng thận phụ thuộc vào trung tâm giao cảm hành não phân bố rải rác hệ thống lƣới [nhất sàn não thất IV; thí dụ kinh điển Claude Bernard châm vào sàn não thất IV gây đái tháo đƣờng thực nghiệm] Hệ thống lại liên quan đến vỏ não hạ đồi Hệ thống điều chỉnh giao cảm khởi động lúc bị lạnh, cảm xúc, lo lắng, hạ đƣờng huyết, tăng CO2, hạ HA, chấn thƣơng - Điều tiết chế kiểm soát ngƣợc : nồng độ caecholamin Hormon sinh dục [4] Nam giới: + FSH kích thích ống sinh tinh phát triển Kích thích tế bào Sertoli nằm thành ống sinh tinh phát triển tiết chất tham gia vào q trình sản sinh tinh trùng Nếu khơng có tác dụng kích thích tinh tử khơng thể trở thành tinh trùng đƣợc Tuy nhiên trình sinh sản tinh trùng, ngồi FSH có vai trò hormon khác đặc biệt testosteron + LH kích thích tế bào kẽ Leydig (nằm ống sinh tinh) phát triển Bình thƣờng tế bào kẽ Leydig trƣởng thành khơng đƣợc tìm thấy tinh hồn trẻ dƣới 10 tuổi Tuy nhiên tiêm LH tinh khiết cho trẻ dƣới tác dụng LH tuổi dậy thì, tế bào giống nhƣ nguyên bào sợi nằm vùng kẽ tinh hoàn tiến hóa thành tế bào Leydig Kích thích tế bào kẽ Leydig tiết testosteron - Testosteron hormon sinh dục chủ yếu nam giới Nó chịu trách nhiệm phát triển giới tính phụ: râu, giọng trầm, bắp, tác phong… Nữ giới + FSH kích thích nỗn nang phát triển đặc biệt kích thích tăng sinh lớp tế bào hạt để từ tạo thành lớp vỏ (lớp áo) nang trứng 12 + LH phối hợp với FSH làm phát triển noãn nang tiến tới chín Phối hợp với FSH gây tƣợng phóng nỗn Kích thích tế bào hạt lớp vỏ lại phát triển thành hồng thể Kích thích lớp tế bào hạt nang trứng hồng thể tiết estrogen progesteron Ở nữ giới hormon sinh dục tự nhiên 17- estradiol Hormon làm cho nữ tính phát triển : vóc dáng thon thả, da mịn, tóc mềm mại, giọng cao v v - 17- estradiol đƣợc tiết liên tục suốt chu kỳ kinh nguyệt, dƣới điều chỉnh FSH LH, với đỉnh cao vào lúc phóng nỗn - Sau phóng nỗn hồng thể tiết progesteron có nhiệm vụ chuẩn bị cho trứng làm tổ cách làm cho màng tử cung có nhiều nếp nhăn gấp khúc Điều hòa tiết [4] Sự tiết hormon hƣớng sinh dục chịu chi phối hormon hạ đồi LHRH hay GnRH GnRH đƣợc tiết theo xung, hay đợt Hormon đƣợc tiết dƣới dạng tiền hormon gồm hai peptid riêng biệt: GnRH thức peptid liên kết với GnRH (GAP), hai kích thích tiết hormon hƣớng sinh dục Sơ đồ điều hòa tiết hormon trục hạ đồi – tuyến yên – sinh dục[4] Tác dụng điều hòa ngƣợc hormon sinh dục [3],[4] Các steroid tiết từ tuyến sinh dục có tác dụng kiểm sốt ngƣợc tiết GnRH hormon hƣớng sinh dục Hormon tăng trƣởng [4] GH gây phát triển hầu hết mơ có khả tăng trƣởng thể Nó vừa làm tăng kích thƣớc tế bào vừa làm tăng q trình phân chia tế bào làm tăng trọng lƣợng thể, làm tăng kích thƣớc phủ tạng Hormon tăng trƣởng kết hợp với thụ thể đặc hiệu màng tế bào đích Sự phân bố thụ thể GH rộng, đặc biệt đƣợc thấy gan, tổ chức mỡ, thận, tế bào miễn dịch, tế bào sụn, huỷ cốt bào Ngồi ra, có tính đặc hiệu chủng loại cho thụ thể GH: thụ thể GH ngƣời mô đích nhận diện đƣợc GH ngƣời Tác dụng tăng trƣởng GH gián tiếp thông qua chất somatomedin-C (IGF-1) Hormon tăng trƣởng kích thích trực tiếp sinh IGF-1 gan GH làm tăng sản xuất IGF-1 nhiều loại mơ có thụ thể GH nhƣ thận, mơ xƣơng, tuyến sinh dục, tế bào miễn dịch GH tác động theo hai cách: thơng qua kích thích sinh IGF-1 gan tác động kiểu nội tiết mơ, thơng qua kích thích sinh IGF-1 mơ theo kiểu tự tiết mơ sinh - Kích thích mơ sụn xƣơng phát triển - Kích thích sinh tổng hợp protein - Chuyển hóa lipid, làm tăng acid béo tự - Tác dụng chuyển hóa glucid Nếu thừa hormon tăng trƣởng gây bệnh khổng lồ, bệnh phát trƣớc tuổi dậy thì, bệnh to đầu chi sau tuổi dậy Thiếu hormon tăng trƣởng bị bệnh lùn 13 Điều hòa tiết Vùng hạ đồi: GH đƣợc tiết dƣới điều khiển hầu nhƣ hoàn toàn hai hormon kích thích ức chế vùng hạ đồi GHRH GHIH Các yếu tố ảnh hưởng tiết GH Prolactin (PRL) Tế bào lactotrop tiết prolactin nằm rãi rác toàn thùy trƣớc tuyến yên PRL gắn vào thụ thể đặc hiệu màng tế bào tuyến đích kích thích tổng hợp protein Prolactin có tác dụng kích thích tiết sữa tuyến vú chịu tác dụng estrogen progesteron Prolactin bình thƣờng đƣợc tiết với nồng độ thấp nhƣng ngƣời phụ nữ có thai, nồng độ prolactin đƣợc tiết tăng dần từ tuần thứ thai nhi lúc sinh Nồng độ prolactin thời kì tăng gấp 10-20 lần so với bình thƣờng Tuy nhiên estrogen progesteron có tác dụng ức chế tiết sữa nên có thai nồng độ prolactin cao nhƣng lƣợng sữa đƣợc tiết khoảng vài mililit ngày Ngay sau đứa trẻ đƣợc sinh ra, hai hormon estrogen progesteron giảm đột ngột tạo điều kiện cho prolactin phát huy tác dụng tiết sữa Khi tăng PRL, nữ giới bị vô kinh, vô sinh không rụng trứng Ở nam giới làm giảm libido, bất lực Bất lực PRL ức chế trục sinh dục, chủ yếu gây giảm tiết GnRH PRL có tác dụng kích thích vỏ thƣợng thận tiết aldosteron DHAS Về mặt chuyển hóa PRL có tác dụng đồng hoá khác biệt với GH, đặc biệt phát triển thai nhi Điều hòa tiết Khi có thai nồng độ PRL tăng cao, sau sinh vài tuần nồng độ prolactin trở lại mức bình thƣờng không cho bú, cho bú nồng độ prolactin cao Sự tiết prolactin đƣợc điều hòa dƣới ảnh hƣởng hormon vùng hạ đồi số yếu tố khác Vai trò hormon vùng hạ đồi: Khác với hormon khác tuyến yên vốn chịu tác dụng kích thích hormon vùng hạ đồi, prolactin lại chịu tác dụng ức chế mạnh PIH đƣợc tiết từ vùng hạ đồi Khi tổn thƣơng vùng hạ đồi tổn thƣơng hệ mạch cửa hạ đồi- yên tiết prolactin tăng lên hormon khác tuyến yên lại giảm Sơ đồ điều hòa tiết prolactin [4] Dopamin đƣợc tiết từ nhân cung (arcuate nuclei) vùng hạ đồi có tác dụng ức chế tiết prolactin để trì nồng độ thấp tình trạng bình thƣờng Khi cho bú dopamin lại kích thích tiết prolactin TRH ngồi tác dụng giải phóng hormon TSH có tác dụng mạnh việc kích thích tuyến yên tiết prolactin Ngoài prolactin 14 đƣợc tiết có kích thích trực tiếp vào núm vú (động tác mút mút vú trẻ) TUYẾN YÊN SAU [1],[2],[3],[4] Thuỳ sau nằm phía dƣới vùng hạ đồi, tạo thành đơn vị có cấu trúc chức - yên thần kinh Yên thần kinh bao gồm ba phần: nhân thị nhân cạnh não thất vùng hạ đồi (chứa thân tế bào thần kinh, tiết oxytocin vasopressin) đƣờng dẫn truyền chứa sợi trục tế bào thần kinh nằm hai nhân phía thùy sau tuyến yên, nơi chứa đầu tận thần kinh Các hoc mon sau đƣợc tổng hợp nhân đƣợc kết hợp với protein mang neurophysin theo sợi trục thần kinh chuyển xuống đầu tận tuyến yên sau Khi xung động động thần kinh dẫn truyền xuống dọc theo sợi trục từ nhân thị nhân cạnh não thất, hoc mon đƣợc giải phóng trực tiếp từ hạt tiết đầu tận ADH ADH hay có tên vasopressin Vasopressin đƣợc tạo thành chủ yếu nhân thị, oxytocin đƣợc tạo thành nhân cạnh não thất vùng hạ đồi Tuy nhiên nhân tổng hợp đƣợc 1/6 hoc mon thứ hai ADH có tác dụng làm giảm xuất nƣớc tiểu Khi thiếu ADH, ống góp thận hầu nhƣ khơng thấm nƣớc, tức nƣớc không đƣợc tái hấp thu, làm cho nƣớc tiểu bị loãng Cơ chế làm giảm xuất ADH nhƣ sau: phía bên màng tế bào biểu mơ ống góp bờ lòng ống có số lớn túi nhỏ đặc biệt, có tác dụng thấm nƣớc cao ADH gắn kết vào thụ thể màng, tạo thành AMP vòng, phosphoryl hóa thành phần nằm túi đặc biệt, làm cho túi đƣợc đƣa vào màng tế bào phía lòng ống, nhƣ cung cấp nhiều vùng có tính thấm nƣớc cao, tất hoạt động xãy – 10 phút Nếu khơng có ADH trình xảy theo chiều ngƣợc lại 15 Nhƣ nhờ có ADH mà nƣớc khuếch tán tự từ lòng ống thận vào dịch quanh ống vào máu nhờ chênh lệch áp suất thẩm thấu Với nồng độ cao, ADH có tác dụng làm co mạnh tiểu động mạch toàn thể làm tăng huyết áp Chính lí mà ADH có tên thứ hai vasopressin Gần Vasopressin đƣợc sử dụng làm thuốc vận mạch bệnh nhân chống nhiễm trùng Điều hòa tiết Áp suất thẩm thấu máu yếu tố quan trọng điều hòa tiết ADH Cơ chế: Vùng hạ đồi có thụ thể thẩm thấu Khi dịch ngoại bào ƣu trƣơng, dịch tế bào thụ thể bị hút ngồi làm giảm kích thích tế bào, tạo thành xung động dẫn truyền lên não gây biết ADH Thể tích dịch ngoại bào Khi nồng độ ADH máu cao, có tác dụng gây co tiểu động mạch toàn thể làm tăng áp suất động mạch Một kích thích gây tiết ADH nhiều giảm thể tích ngoại bào Khi huyết áp giảm – 10% kích thích tiết ADH Khi thể tích máu giảm 15 – 25% ADH đƣợc tiết gấp 50 lần Thành tâm nhĩ có thụ thể nhạy cảm với sức căng, chúng bị kích thích tâm nhĩ đầy máu, gây xung động ức chế tiết ADH ngƣợc lại OXYTOCIN Oxytocin peptid có acid amin, có acid amin thứ khác với phân tử ADH (thay arginin leucin) 2.1 Tác dụng sinh lý Tác dụng tử cung Oxytocin có tác dụng gây co trơn tử cung lúc có thai, đặc biệt chuyển Nhiều chứng cho thấy hoc mon chịu trách nhiệm phần chế sinh: vật bị cắt tuyến yên, thời gian sinh kéo dài; lƣợng oxytocin tăng cao sinh; kích thích tử cung gây tiết oxytocin Tác dụng xuất sữa Oxytocin có vai trò quan trọng việc xuất sữa, ép nang để sữa chảy vào ống dẫn xuất Cơ chế: trẻ mút đầu vú tạo xung động thần kinh dẫn truyền tới não, vùng hạ đồi gây phóng thích oxytocin từ thùy sau tuyến yên Tại tuyến vú, gây co tế bào biểu mơ nang tuyến vú Những tế bào co lại ép vào nang tuyến với áp lực 10-20 mmHg, đẩy sữa ống tuyến, đứa trẻ bú nhận đƣợc sữa Tác dụng oxytocin đƣợc gọi tác dụng xuất sữa, khác với tác dụng gây tiết sữa PRL 2.2 Điều hòa tiết Bình thƣờng nồng độ oxytocin huyết tƣơng 1- pmol/1 Oxytocin đƣợc tiết kích thích học tâm lí Kích thích trực tiếp vào núm vú: động tác mút núm vú đứa trẻ tín hiệu kích thích đƣợc truyền tủy sống vùng hạ đồi làm kích thích nơron nhân cạnh não thất nhân thị Những tín hiệu đƣợc truyền xuống thùy sau tuyến yên để gây tiết oxytocin Vùng hạ đồi nhận đƣợc tín hiệu từ hệ limbic tất kích thích tâm lí hệ giao cảm có liên quan đến hoạt động cảm xúc có ảnh hƣởng đến vùng hạ đồi làm 16 tăng tiết oxytocin tăng xuất sữa Tuy nhiên kích thích mạnh kéo dài ức chế tiết oxytyocin làm sữa bà mẹ nuôi TÀI LIỆU THAM KHẢO Mai Thế Trạch, Nguyễn Thy Khuê (2007) Nội tiết học đại cƣơng - Tuyến yên Nhà xuất y học, 69 - 81 Phạm Đình Lựu (2005) Sinh lý học y khoa tập 2, Đại học y dƣợc Tp HCM – Tuyến yên Nhà xuất y học, 64 – 79 Phạm Thị Minh Đức (2005) Sinh lý học y khoa tập 2, Đại học y Hà Nội – Tuyến yên Nhà xuất y học, 52 – 67 Ashlomo Melmed (2011) “The pituitary – chapter 1: pituitary physiology” Academic Press is an imprint of Elsevier, third edition, 33 - 46 AShlomo melmed (2002) “The pituitary – section 1: the hypothalamic pituitary function” Blackwell Science, second edition, – 44 Kronenberg (2008) “Williams textbook of endocrinology, 11th ed - chapter 8, – Anterior, Posterior pituitary” Saunders, an imprint of elsevier; 159 -253 Susan Sam, MD Lawrence A Frohman, MD (2008) “Normal Physiology of Hypothalamic Pituitary Regulation” Endocrinol Metab Clin N Am ( 37):1–22 Gambacciani M, Liu JH, Swartz WH, Tueros VS, Rasmussen DD, Yen SS (1987) “Intrinsic pulsatility of ACTH release from the human pituitary in vitro” Clin Endocrinol (Oxf) 26:557-563 Watabe T, Tanaka K, Kumagae M, Itoh S, Hasegawa M, Horiuchi T, Tiyabe S, Ohno H, Shimizu N (1987) “Diurnal rhythm of plasma immunoreactive corticotropin-releasing factor in normal subjects” Life Sci 40:1651-1655 17 ... sinh sản B THĂM DÒ HORMON CÁC TUYẾN NỘI TIẾT Các trục nội tiết Hầu hết tuyến nội tiết hoạt động theo hệ thống trục (hạ đồi – tuyến yên – tuyến đích) Trục tuyến giáp Hormon vùng hạ đồi Hormon (hypothalamus)... thực hệ thống nội tiết Nó tổng hợp hormon thần kinh có khả kích thích / ức chế tiết hormon thuỳ trƣớc tuyến yên Nó tiết hormon chống lợi tiểu (ADH) Nằm vỏ não vòng mạch nơron dƣới vỏ bên tuyến. .. chịu điều khiển hormon TRH vùng hạ đồi chịu điều hòa ngƣợc từ tuyến đích tuyến giáp Điều hòa hoạt động trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến giáp [4] Tuyến cận giáp Cận giáp tuyến nhỏ, tuyến nặng từ