Nghiên cứu phối hợp các tá dược dùng trong bào chế viên nén nổi clarithromycin 500 mg

TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU PHỐI HỢP CÁC TÁ DƯỢC DÙNG TRONG BÀO CHẾ VIÊN NÉN NỔI CLARITHROMYCIN 500 MG Cán hướng dẫn Sinh viên thực DS.CKI TRẦM HẠNH DUNG DƯƠNG MINH CHIẾN MSSV: 12D720401197 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 7C Cần Thơ, năm 2017 TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐƠ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU PHỐI HỢP CÁC TÁ DƯỢC DÙNG TRONG BÀO CHẾ VIÊN NÉN NỔI CLARITHROMYCIN 500 MG Cán hướng dẫn Sinh viên thực DS.CKI TRẦM HẠNH DUNG DƯƠNG MINH CHIẾN MSSV: 12D720401197 LỚP: ĐẠI HỌC DƯỢC 7C Cần Thơ, năm 2017 i LỜI CẢM ƠN Em xin kính gửi lời biết ơn sâu sắc đến Cô DS.CKI Trầm Hạnh Dung tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm nhiệt tình góp ý để em hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn Thầy DS.CKII Nguyễn Văn Ảnh Cô Nguyễn Thị Tốt nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để em công tác xưởng sản xuất công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam Em cảm ơn Cô Phạm Thị Kim Oanh, Chị Lê Trần Anh Tú, Chị Lý Thanh Mai, Chị Trịnh Thị Thùy Phương, Anh Huỳnh Văn Phi tất anh chị em xưởng sản xuất công ty TNHH Dược phẩm Phương Nam hết lòng giúp đỡ, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi giúp em nghiên cứu thời gian vừa qua Em xin cảm ơn thầy cô môn Bào chế - Công nghiệp dược, mơn Hóa phân tích - Kiểm nghiệm tạo điều kiện giúp em hoàn thành nghiên cứu Mình xin gửi lời cảm ơn đến tất bạn lớp Đại học Dược 7C động viên, khuyến khích để Chiến hồn thành nghiên cứu Con xin gửi lời cảm ơn đến Ba Mẹ bên vấp ngã, chỗ dựa tinh thần - vật chất nguồn động viên lớn để hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn !!! Cần Thơ, ngày … tháng … năm … Sinh viên thực Dương Minh Chiến ii LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan cơng trình nghiên cứu em Các số liệu, kết nêu khóa luận trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Cần Thơ, ngày … tháng … năm … Sinh viên thực Dương Minh Chiến iii TÓM TẮT Ngày với phát triển ngành Dược cho đời nhiều dạng bào chế làm tăng sinh khả dụng thuốc Trong thuốc dạng thuốc với nhiều ưu điểm tăng cường tác dụng chỗ, kéo dài thời gian lưu thuốc dày, tăng cường sinh khả dụng qua đường uống,… Chính đề tài thực nhằm nghiên cứu dạng bào chế giúp giảm liều dùng, số lần dùng thuốc ngày cho bệnh nhân bị viêm loét dày - tá tràng xoắn khuẩn Helicobacter pylori gây để hạn chế tác dụng phụ, độc tính thuốc sử dụng phác đồ điều trị Đề tài thực với mục tiêu sau: Xây dựng thẩm định quy trình định lượng clarithromycin phương pháp quang phổ UV - Vis, thiết kế công thức cho viên nén clarithromycin 500 mg Đầu tiên đề tài xây dựng thẩm định quy trình định lượng hoạt chất clarithromycin phương pháp quang phổ UV - Vis gồm tiêu như: Tính đặc hiệu, khoảng tuyến tính, độ độ xác để đánh giá việc thẩm định quy trình định lượng Bước đề tài tiến hành thiết kế công thức cho viên nén clarithromycin 500 mg cách khảo sát tỷ lệ loại tá dược như: Tá dược tạo khung matrix, tá dược tạo khí, tá dược dập thẳng để đánh giá tiêu tiềm thời nổi, thời gian tính nguyên vẹn viên để từ xây dựng cơng thức cho viên Placebo Khi khảo sát tá dược bào chế viên Placebo đề tài tiến hành phối hợp dược chất để dập viên, sau kiểm nghiệm bán thành phẩm trước dập viên (tỷ trọng biểu kiến, độ trơn chảy bột) kiểm tra thành phẩm sau dập viên (hình thức cảm quan, định tính, định lượng, độ đồng khối lượng, độ cứng, độ mài mòn, tiềm thời nổi, thời gian độ hòa tan giải phóng hoạt chất sau giờ, giờ, giờ, 12 giờ) Từ kết kiểm nghiệm chọn công thức đạt yêu cầu làm công thức cho viên nén clarithromycin 500 mg Qua trình khảo sát xây dựng thẩm định quy trình định lượng hoạt chất clarithromycin đề tài đạt tiêu đề tính đặc hiệu (Atrang/Agiadinh = 1,24 % < %), khoảng tuyến tính (R2 = 0,99786), độ (tỷ lệ phục hồi tìm nằm khoảng 98 % - 102 %) độ xác (RSD = 1,715 % < %) Đối với giai đoạn thiết kế công thức: Sau khảo sát ảnh hưởng loại tá dược, đề tài dựa vào thời gian tiềm thời (dưới 180 giây), thời gian (trên giờ) tính ngun vẹn viên (viên khơng rã vụn) để chọn tỷ lệ loại tá dược phù hợp Đề tài tiếp tục phối hợp tá dược với hoạt chất tiến hành thiết kế công thức phần mềm Design - Expert Kết công thức thiết kế gồm: Tỷ lệ CLA 50 %, hỗn hợp HPMC K15M : HPMC K4M (15 : 5) với mức %, 15 %, 20 %, tỷ lệ natribicarbonat 10 %, acid citric với mức %, %, % Lượng Avicel điều chỉnh để phù hợp với thay đổi tỷ lệ tá dược khác Tỷ lệ tá dược trơn bóng iv giữ nguyên dự kiến ban đầu Tiến hành bào chế viên từ công thức thiết kế, sau kiểm tra bán thành phẩm thành phẩm, đề tài chọn công thức đạt tiêu đề Công thức gồm: CLA 54 %, hỗn hợp HPMC 20 %, natribicarbonat 10 %, acid citric %, avicel pH 102 11,77 %, magnesi stearat 1,24 %, talc 0,62 %, silicondioxyd 0,2 % Với kết kiểm nghiệm bán thành phẩm (độ ẩm bột: 1,34 %; tỷ trọng biểu kiến: 0,668; Góc nghỉ α: 20,9 o) thành phẩm đạt yêu cầu hình thức cảm quan: Viên nén dài, màu trắng, bề mặt viên nhẵn, thành cạnh viên lành lặn; độ đồng khối lượng: Khơng có viên có khối lượng lệch % so với giá trị trung bình; định tính: Phổ hấp thu UV - Vis mẫu thử mẫu chuẩn chồng khít nhau; định lượng: Hàm lượng hoạt chất clarithromycin 101,45 %; độ cứng: 0,306 %; độ mài mòn: 0,554 %; FLT: 56 giây; TFT: 13 giờ; độ hòa tan sau 7,63 %, sau 14,60 %, sau 40,41 %, sau 90,99 %, sau 12 98,15 % Sau q trình thực « Nghiên cứu phối hợp tá dược dùng bào chế viên nén clarithromycin 500 mg » rút kết luận sau: Xây dựng thẩm định thành cơng quy trình định lượng clarithromycin phương pháp quang phổ UV - Vis; thiết kế công thức bào chế thành công viên nén clarithromycin 500 mg; xây dựng số tiêu kiểm nghiệm bán thành phẩm thành phẩm viên nén clarithromycin 500 mg v vi MỤC LỤC Trang LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii TÓM TẮT iii MỤC LỤC v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC KÍ HIỆU VÀ VIẾT TẮT x CHƯƠNG MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 Tổng quan bệnh viêm loét dày tá tràng 2.1.1 Đại cương bệnh VLDDTT 2.1.2 Nguyên nhân gây bệnh VLDDTT 2.1.3 Hướng dẫn điều trị VLDDTT Helicobacter pylori 2.2 Tổng quan dạng thuốc 2.2.1 Khái niệm dạng thuốc dày 2.2.2 Phân loại dạng thuốc dày 2.2.3 Ưu điểm dạng thuốc dày 2.2.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến thời gian lưu thuốc dày 2.3 Tổng quan hoạt chất clarithromycin 10 2.3.1 Tính chất hóa học 10 2.3.2 Các đặc điểm dược lý CLA 11 2.4 Tổng quan tá dược 12 2.4.1 Khái niệm phân loại TD 12 2.4.2 Vai trò, tác dụng tầm quan trọng TD 13 2.4.3 Tổng quan số loại tá dược sử dụng bào chế VNN CLA 500 mg 13 2.4.4 Các tá dược thường sử dụng dạng thuốc dày 15 2.5 Tổng quan thiết kế công thức 16 2.5.1 Khái niệm 16 2.5.2 Các giai đoạn thiết kế công thức 16 2.6 Một số nghiên cứu có liên quan việt nam giới 17 vii 2.6.1 Một số nghiên cứu có liên quan Việt Nam 17 2.6.2 Một số nghiên cứu có liên quan giới 17 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 3.1 Đối tượng nghiên cứu 19 3.1.1 Đối tượng nghiên cứu 19 6.2 Tỷ trọng biểu kiến CT Lần thử Thể tích Khối lượng bột Tỷ trọng biểu kiến 3 3 44,7 44,8 44,8 45,0 45,0 44,5 44,5 45,1 45,2 44,9 44,8 45,0 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 0,671 0,670 0,670 0,667 0,667 0,674 0,674 0,665 0,664 0,668 0,669 0,667 3 3 45,0 45,1 44,8 44,8 45,0 45,0 44,8 45,1 45,2 44,7 45,1 45,0 44,9 44,9 44,8 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 0,666 0,665 0,669 0,669 0,667 0,667 0,670 0,665 0,664 0,671 0,665 0,667 0,668 0,668 0,669 Tỷ trọng biểu kiến trung bình Đánh giá 0,670 Đạt 0,669 Đạt 0,668 Đạt 0,668 Đạt 0,667 Đạt 0,668 Đạt 0,666 Đạt 0,668 Đạt 0,668 Đạt PL25 6.3 Độ trơn chảy PL24 CT Lần thử 3 3 3 3 Chiều Đường cao kính 1,7 1,8 1,4 1,9 1,4 1,6 1,7 1,6 1,5 1,8 1,6 1,7 1,9 1,6 1,4 1,5 1,7 1,7 1,9 1,4 1,8 1,3 1,6 1,5 1,7 1,6 8,3 8,4 8,6 8,4 8,7 8,3 8,5 8,8 8,6 8,7 8,4 8,5 8,7 8,6 8,8 8,5 8,3 8,5 8,3 8,8 8,9 8,4 8,6 8,6 8,3 8,6 Chiều cao trung bình Đường kính trung bình tanα αo Đánh giá 1,633 8,433 0,3874 21,1 Đạt 1,633 8,367 0,3904 21,3 Đạt 1,600 8,533 0,3750 20,6 Đạt 1,700 8,567 0,3969 21,6 Đạt 1,633 8,600 0,3798 20,8 Đạt 1,633 8,533 0,3828 20,9 Đạt 1,700 8,533 0,3984 21,7 Đạt 1,633 8,633 0,3784 20,7 Đạt 1,600 8,500 0,3765 20,6 Đạt KẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẨM CỦA CÔNG THỨC CƠ BẢN 7.1 Hình thức cảm quan Cơng thức Cơng thức Công thức Công thức Công thức Công thức Công thức Công thức Cơng thức PL26 7.2 Khối lượng trung bình CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 CT7 CT8 Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch Khối lượng viên 1,0100 1,73 0,9869 1,53 1,0103 1,05 0,9983 0,25 1,0056 0,61 1,0009 0,09 1,0083 0,84 0,9821 1,08 0,9965 0,57 1,0010 0,12 0,9856 1,52 1,0081 0,86 1,0099 0,99 1,0021 0,22 0,9844 0,85 1,0085 0,63 0,9995 0,03 1,0054 0,46 0,9893 1,02 0,9897 1,03 0,9949 0,9793 1,36 1,0162 1,40 0,9998 0,00 1,0050 0,42 0,9901 0,94 0,9801 1,99 0,9987 0,59 0,9804 2,18 0,9897 1,01 1,0101 0,93 1,0005 0,10 1,0048 0,9830 0,99 1,0030 0,08 1,0026 0,28 1,0089 0,81 1,0091 0,96 1,0026 0,99 1,0012 0,10 1,0089 0,91 0,9994 0,14 0,9989 1,0051 1,24 1,0060 0,38 1,0005 0,07 0,9892 1,16 0,9930 0,02 1,0040 0,18 1,0011 0,13 1,0019 10 0,9881 0,47 1,0069 0,47 0,9949 0,49 11 0,9931 0,03 1,0010 0,12 0,9876 12 0,9874 0,54 0,9876 1,46 13 0,9997 0,70 1,0015 14 0,9980 0,52 15 0,9890 16 17 CT9 % Chênh lệch Khối lượng viên % Chênh lệch 0,9970 0,3 0,9999 0,18 0,9891 1,09 1,0001 0,16 0,50 1,0073 0,73 1,0000 0,17 0,9870 1,29 1,0096 0,96 1,0018 0,01 0,48 0,9898 1,01 0,9996 0,04 0,9980 0,37 1,0012 0,12 1,0017 0,18 0,9895 1,05 1,0071 0,54 0,06 1,0079 0,79 1,0100 1,01 1,0091 0,91 1,0007 0,10 1,0015 0,20 0,9883 1,17 1,0009 0,10 1,0089 0,89 0,9989 0,28 0,11 0,9895 1,00 1,0086 0,86 0,9890 1,09 1,0006 0,06 1,0004 0,13 1,0025 0,17 1,0069 0,74 0,9859 1,41 0,9998 0,01 0,9899 1,01 1,0011 0,06 1,22 0,9873 1,35 0,9889 1,06 1,0108 1,08 1,0101 1,02 0,9896 1,04 0,9889 1,28 0,9913 0,85 0,9958 0,50 1,0103 1,08 1,0011 0,11 0,9915 0,84 1,0012 0,12 1,0012 0,05 0,07 0,9999 0,01 1,0092 0,84 1,0099 1,04 1,0101 1,01 1,0071 0,72 1,0009 0,09 0,9990 0,27 1,0015 0,07 1,0002 0,04 1,0071 0,63 1,0014 0,19 0,9981 0,19 0,9926 0,73 1,0003 0,03 1,0015 0,02 0,38 1,0145 1,23 0,9997 0,01 0,9894 1,14 0,9917 0,78 1,0015 0,15 0,9998 0,01 0,9917 0,83 1,0011 0,06 0,9836 0,93 1,0285 2,62 1,0065 0,67 0,9919 0,89 1,0053 0,58 1,0003 0,03 1,0090 0,91 0,9879 1,21 1,0101 0,84 1,0000 0,73 0,9937 0,85 1,0003 0,05 1,0051 0,43 0,9899 0,96 1,0057 0,57 0,9979 0,20 1,0012 0,12 1,0097 0,80 18 1,0045 1,18 0,9903 1,19 1,0021 0,23 1,0045 0,37 0,9918 0,77 1,0061 0,61 1,0004 0,05 1,0001 0,01 0,9998 0,19 19 0,9763 1,66 1,0147 1,25 0,9998 0,00 1,0119 1,11 1,0043 0,48 0,9917 0,83 1,0047 0,48 0,9998 0,02 1,0109 0,92 20 0,9981 0,53 1,0011 0,11 0,9995 0,03 1,0065 0,57 0,9974 0,21 0,9975 0,25 1,0016 0,17 1,0003 0,03 1,0045 0,28 KLTB 0,9928 0,83 1,0022 0,82 0,9998 0,36 1,0008 0,69 0,9995 0,68 1,0000 0,69 0,9999 0,57 0,9987 0,53 1,0017 0,33 Viên Đánh giá Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt PL27 7.3 Độ cứng Viên CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 CT7 CT8 CT9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 TB 10,03 10,02 10,01 10,03 10,11 10,07 10,03 10,04 10,03 10,02 10,00 10,01 10,02 10,03 10,02 10,02 10,04 10,03 10,03 10,03 10,031 10,02 10,02 10,00 10,05 10,04 10,11 10,05 10,00 10,01 10,02 10,01 10,01 10,03 10,04 9,99 10,10 10,08 10,02 10,02 10,01 10,032 10,11 10,08 10,02 10,11 10,07 10,02 10,00 10,04 10,03 10,00 10,01 10,03 10,02 10,08 10,02 10,02 9,98 10,00 10,01 10,03 10,034 10,05 10,03 10,04 10,00 10,01 10,01 10,04 10,08 10,10 10,03 10,05 10,05 10,03 10,01 10,00 10,00 10,04 10,12 10,10 10,04 10,042 10,15 10,10 10,05 10,10 10,04 10,05 10,04 10,12 10,05 10,03 10,01 10,03 10,02 10,05 10,03 10,00 10,06 10,04 10,04 10,03 10,052 10,01 10,03 10,04 10,03 10,01 10,05 10,04 10,05 10,03 10,09 10,01 10,00 9,99 10,05 10,09 10,05 10,04 10,11 10,06 10,03 10,041 10,01 10,01 10,03 10,04 10,04 10,01 10,03 10,02 10,04 10,09 9,99 10,00 9,98 10,09 10,04 10,05 10,04 10,03 10,03 10,01 10,029 10,07 10,01 10,04 10,05 10,04 10,02 10,00 10,09 10,12 10,08 10,04 10,02 10,05 10,03 10,04 10,03 10,02 10,03 10,01 10,13 10,046 10,05 10,03 10,04 10,04 10,04 10,01 10,00 10,00 10,05 10,08 10,04 10,05 10,06 10,03 10,03 10,00 10,02 10,04 10,02 10,02 10,033 RSD Đánh giá 0,233 0,325 0,366 0,348 0,374 0,306 0,278 0,353 0,209 Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt PL28 7.4 Độ mài mòn Tổng khối lượng 20 viên CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 CT6 CT7 CT8 CT9 Trước thử Sau thử 19,9989 20,0190 19,9998 19,9872 20,1012 20,0078 19,9891 19,9949 20,0795 19,8652 19,8715 19,8634 19,8706 19,8879 19,8970 19,7992 19,8092 19,9596 % Độ mài òn m 0,6685 0,7368 0,6820 0,5834 1,0611 0,5538 0,9500 0,9287 0,5971 PL29 7.4 Hàm lượng % CT Bình ABS 1 0,336 0,335 0,335 0,337 0,334 0,334 0,345 0,339 0,341 0,336 0,336 0,335 0,337 0,335 0,336 0,342 0,339 0,339 0,338 0,338 0,338 0,337 0,334 3 0,333 0,345 0,344 0,345 ABS trung bình Nồng độ CLA định lượng 0,335 59,982 0,335 59,97 0,342 61,291 0,336 60,096 0,336 60,024 0,340 60,864 0,338 60,54 0,335 59,994 0,345 61,8 PL29 Lượng cân Nồng độ lí thuyết Hàm lượng % 1,0011 60,066 99,86 0,9997 59,982 99,98 1,0004 60,024 102,11 1,0001 60,006 100,15 1,0009 60,054 99,95 0,9999 59,994 101,45 1,0004 60,024 100,86 1,0000 60,000 99,99 0,9999 59,994 103,01 TRƯỜNG ĐẠI HỌC TÂY ĐƠ CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM KHOA DƯỢC - ĐIỀU DƯỠNG Độc lập – Tự – Hạnh phúc GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, SỬA CHỮA LUẬN VĂN THEO Ý KIẾN ĐÓNG GÓP CỦA HỘI ĐỒNG CHẤM KHÓA LUẬN Họ tên sinh viên: Dương Minh Chiến Lớp: Đại học dược 7C MSSV: 12D720401197 Tên đề tài: “Nghiên cứu phối hợp tá dược dùng bào chế viên nén Clarithromycin 500 mg” Cán hướng dẫn: DS.CKI Trầm Hạnh Dung Khóa luận bảo vệ vào ngày 06 tháng 07 năm 2017 Trường Đại học Tây Đô Sau thảo luận với giảng viên hướng dẫn nghiêm túc tiếp thu, tiến hành chỉnh sửa khóa luận theo góp ý Hội đồng xin giải bày sau: Hình thức TT Trang iii, 1, 17, 69 Góp ý Hội đồng In nghiên Helicobacter Nội dung sau chỉnh sửa Helicobacter pylori pylori iv Sửa lỗi tả (biểu biểu kiến kiếm) 3 Đề cập từ viêt tắt ctv ctv: Cộng tác viên v Bổ sung mục 2.4.2 phụ lục 2.4.2 Vai trò, tác dụng tầm quan trọng TD v Sửa lại mục 2.5, 2.5.1 2.4 Tổng quan tá dược phụ lục 2.4.1 Khái niệm phân loại TD In nghiên Helicobacter Helicobacter pylori , Herpes pylori , Herpes simplex virus, Cytomegalo virus simplex virus, Cytomegalo virus 4, 9, 10, 14, 15, 17, 18, 21, 30, 59, 60, 63 10 Bỏ chữ and trích dẫn Shah S.H et al., 2009 tài liệu tham khảo tiếng anh (Shah S.H and et al., 2009) In nghiên từ α β phần tên hóa học α,β TT Trang 11 Góp ý Hội đồng In nghiên HP, Moraxella Nội dung sau chỉnh sửa HP, Moraxella catarrhalis, catarrhalis, Legionella spp, Chlamydia spp, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium avium nội bào, Toxoplasma gondii, Cryptosporidis In nghiên Mycoplasma pneumoniae Legionella, Mycobacterium, HP Legionella spp, Chlamydia spp, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium avium nội bào, Toxoplasma gondii, Cryptosporidis Mycoplasma pneumoniae Legionella, Mycobacterium, HP 10 23 Thêm dấu chấm câu 11 28 Sửa số liệu bảng 3.11 HPMC K15M 10; 6,7; 5; HPMC K15M 10; 13; 14,3; 13,3; 10; 8; 15; 12; 10 7; 10; 11,4; 5,7; 8,6; 10 HPMC K4M 10; 13,3; 15; HPMC K4M 10; 7; 5,7; 13; 6,7; 10; 12; 5; 8; 10 10; 8,6; 14,3; 11,4; 10 12 30 13 67, 68, 69 Cách đơn vị (500mg) 500 mg Chỉnh xếp lại tài liệu tham khảo cho đồng 14 15 16 68 In nghiên in-vitro in-vitro Đánh số trang lại phần phụ PL1, PL2, PL3, PL4,…., lục ( 70, 71, 72,…, 98) PL29 Lỗi tả (Đều) trang bìa trang phụ bìa Điều Cần Thơ, ngày … tháng … năm … Giảng viên hướng dẫn Sinh viên DS.CKI Trầm Hạnh Dung Dương Minh Chiến Thư ký hội đồng Chủ tịch Hội đồng Ths Đồn Thanh Trúc PGS.TS Trần Cơng Luận ... TÂY ĐÔ KHOA DƯỢC – ĐIỀU DƯỠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC MÃ SỐ: 52720401 NGHIÊN CỨU PHỐI HỢP CÁC TÁ DƯỢC DÙNG TRONG BÀO CHẾ VIÊN NÉN NỔI CLARITHROMYCIN 500 MG Cán hướng... chứa dược chất clarithromycin Do đó, việc phối hợp tá dược để giúp q trình hòa tan phóng thích hoạt chất diễn thuận lợi quan trọng nên đề tài Nghiên cứu phối hợp tá dược dùng bào chế viên nén clarithromycin. .. cho viên nén clarithromycin 500 mg cách khảo sát tỷ lệ loại tá dược như: Tá dược tạo khung matrix, tá dược tạo khí, tá dược dập thẳng để đánh giá tiêu tiềm thời nổi, thời gian tính ngun vẹn viên