Bệnh lý XƠ CỨNG rải rác

Bài viết cung cấp những thông tin chính về bệnh lý xơ cứng rải rác, nguyên nhân , cơ chế bệnh sinh,chẩn đoán và điều trị bài viết,thực sự cần thiết để hiểu rõ hơn về bệnh lý này, đồng thời cập nhật các phương pháp điều trị mới trên thế giới

XƠ CỨNG RẢI RÁC (MS) HÀ QUÂN XƠ CỨNG RẢI RÁC (MS) Là bệnh gì? Nguyên nhân gì? Cơ chế bệnh sinh? Điều trị ? Lâm sàng cận lâm sàng ? MS bệnh • Là bệnh tự miễn sau nhiễm vi khuẩn virus ( coi giai đoạn sau viêm não tủy lan tỏa) • Các tên gọi khác: xơ cứng mảng, xơ cứng nhiều ổ, xơ não tủy rải rác, viêm não tủy rải rác… • Là bệnh lý tổn thương chất trắng hệ thần kinh trung ương MS bệnh Dịch tễ học • Tuổi phát bệnh: đỉnh 21-25 20% 70% 20 10% 40 • Nữ nhiều nam : nữ/nam = 1,5.1 • Tỉ lệ mắc toàn giới : 1/100.000, cao Scotland, Canada, Mỹ • Tỉ lệ mắc: phương Tây cao (Canada 40-248, Scotland 82-258, Mỹ 9-173), phương Đơng thấp (4/100.000) • Càng xa vùng xích đạo, tỉ lệ mắc bệnh tăng, nước vĩ tuyến Nam (thấp) : Nam Phi (10), nước vĩ tuyến Bắc (cao) • Da trắng > da vàng > da đen Nguyên nhân / Yếu tố nguy cơ/ Yếu tố thúc đẩy • • Nguyên nhân: virus sởi, viêm gan B, EBV, dại, coronavirus (SARS), parvovirus • Yếu tố thúc đẩy: chấn thương, tiêm chủng, mang thai Yếu tố nguy – Nồng độ Ca2+ thấp dễ gây thoái hóa myelin (liên quan đến thiếu hụt vitamin D) – Di truyền: Bố mẹ bị tỉ lệ mắc tăng 20-50 lần – HLA: hay gặp nhóm HLA - A3, B7, DR2 Giải phẫu bệnh Nhiều mảng myelin, giới hạn rõ , nằm chủ yếu chất trắng hệ thần kinh trung ương, đặc biệt hay gặp ở: dây thần kinh thị, chất trắng quanh não thất, tủy sống Giải phẫu bệnh • Giai đoạn cấp: biểu trình viêm – – lúc đầu myelin trương lên, thời điểm điều trị myelin trở lại hồn tồn bình thường sau myelin bị đứt đoạn xung quanh eo Ranvier giữ nguyên sợi trục, nguyên tạo đk tái myelin hóa  đợt lui bệnh sau gđ cấp – • Song song với myelin có tăng sinh tế bào thực bào lipid, thâm nhiễm lympho quanh mạch máu Giai đoạn mạn: sư tạo sẹo – – – Do phát triển tế bào tk đệm hình gây tổn thương sợi trục không hồi phục Sự tái tạo myelin ngày giảm  di chứng bệnh Các mảng myelin thấy vùng gần vỏ não, thể chai, trung tâm bán bầu dục (xơ cứng dạng đồng tâm Balo), cầu não, hành tủy, tủy sống … Cơ chế bệnh sinh Lympho Lympho TT ngoại ngoại vi vi tiết tiết ra cytokin cytokin Kháng Kháng nguyên nguyên tương tương tự tự cấu cấu trúc trúc myelin myelin (interferon (interferon gamma, gamma, lymphotoxin) lymphotoxin) và phân phân Lympho Lympho TT hoạt hoạt hóa hóa xâm xâm nhập nhập vào vào hệ hệ tktw tktw tử tử kết kết dính dính tế tế bào bào ở thành thành nội nội mô mô mạch mạch máu máu Tăng Tăng sản sản xuất xuất cytokin cytokin (hoạt (hoạt hóa hóa đại đại thực thực bào), bào), TNF TNF alpha alpha (tăng (tăng sự hiện diện diện kháng kháng nguyên) nguyên) Gắn Gắn với với mẫu mẫu kháng kháng nguyên nguyên myelin myelin gây gây đợt đợt Bộc Bộc lộ lộ HLA HLA của tế tế bào bào tk tk đệm, đệm, phơi phơi bày bày miễn miễn dịch dịch mới mẫu mẫu kháng kháng nguyên nguyên myelin myelin - thích B tiết kháng thể đặc hiệu Tổn Tổn thương thương hàng hàng rào rào máu máu não não ,, thâm thâm nhập nhập lympho lympho B, B, T, T, đại đại thực thực bào, bào, kháng kháng thể, thể, bổ bổ thể thể Một số lympho T tiết interleukin 4, kích Tổn Tổn thương thương myelin myelin theo theo 2 cơ chế chế - TNF alpha lymphotoxin trực tiếp gây độc tế bào tk đệm nhánh U LYMPHO NÃO 13/11/09 11/12/09 Thể bệnh MS • Theo vị trí: • Theo tiến triển: – Thể não – tủy – Thể thân não – Thể tủy: tủy cổ - tủy ngực – tủy thắt lưng – Thể cấp tính – Thể mạn tính tái phát đợt: đợt cấp XCRR, XCRR tiến triển – Thể tuần tiến mạn tính Điều trị MS • • • • Điều trị đợt cấp: Thuốc UCMD ( corticoid) DMT (ocrelizumab) – IVIG Điều trị tái phát: UCMD (AZA/MET/ CYS/ CYP/ CLB ), interferon beta 1a, 1b Điều trị triệu chứng Các thuốc nghiên cứu: DMT khác Điều trị đợt cấp: DMT – IVIG – PEX Corticoid Điều trị đợt cấp: DMT – IVIG – PEX Điều trị đợt cấp: DMT – IVIG – PEX Ocrelizumab Điều trị đợt cấp: DMT – IVIG – PEX Phân loại thuốc ức chế miễn dịch Điều trị đợt cấp: DMT – IVIG – PEX • IVIG : 0,4g/kg/ngày ngày, sau truyền tuần/lần tháng có thay đổi với PPMS • PEX: khơng có lợi ích Điều trị tái phát • • • • Interferon beta 1b, 1a Có tác dụng ức chế cytokine Liều 0,25mg tiêm da cách ngày Tác dụng phụ: tăng men gan, giảm bạch cầu, hoại tử da, trầm cảm nặng Điều trị tái phát • • • • • Thuốc ức chế miễn dịch (AZA/MET/ CYS/ CYP/ CLB) AZA(azathioprin): 2mg/kg/ngày – wedes 50mg – tác dụng phụ (hội chứng giả cúm, suy gan, giảm bạch cầu, viêm tụy cấp, ung thư) MET (methotrexat): uống 7.5mg/ tuần tiêm da 20mg/tuần CYS (cyclosporin) : 7,2mg/kg/ngày CYP (cyclophosphomid): truyền 800mg/m2, sau lặp lại tuần/lần năm đầu tuần/lần năm 2, tuần/lần năm 3, 10-12 tuần/lần năm dừng – endoxan 500mg – tdp: nôn, nhiễm trùng, rụng tóc, tắt kinh) CLB (cladribine) Điều trị tái phát Điều trị triệu chứng • • • • • Chứng co cứng: baclofen 10mg hai lần/ngày, tăng tới 80mg/ngày, diazepam, clonazepam, vigabatrin, phong bế nowrron vận động botilinum toxin Run: clonazepam 0.5 mg 2-3 lần/ngày isoniazid (600-1200mg/ngày) kết hợp vitamin B6 10mg artane Đau: carbamazepin, deparkin, phenyltoin, misoprostol, NSAID Trầm cảm: chống trầm cảm vòng fluoxetine (fluzac, prozac ) Suy nhược mệt mỏi: amantadine 100mg lần/ngày tron 2-3 tuần, fluoxetine 2040mg/ngày Các thuốc nghiên cứu • • Mitoxantrone: hóa chất điều trị ung thư • glatiramer acetate: polyme tác động cách chuyển tiền lympho Th1 -> Th2, ức chế td Th1 • • Fingolimod, Siponimod: thuốc UCMD ngăn chặn di chuyển xâm nhập lympho vào tktw Rituximab: kháng thể đơn dòng cấy ghép tế bào gốc Điều trị MS theo thể ... tên gọi khác: xơ cứng mảng, xơ cứng nhiều ổ, xơ não tủy rải rác, viêm não tủy rải rác • Là bệnh lý tổn thương chất trắng hệ thần kinh trung ương MS bệnh Dịch tễ học • Tuổi phát bệnh: đỉnh 21-25...XƠ CỨNG RẢI RÁC (MS) Là bệnh gì? Nguyên nhân gì? Cơ chế bệnh sinh? Điều trị ? Lâm sàng cận lâm sàng ? MS bệnh • Là bệnh tự miễn sau nhiễm vi khuẩn virus... myelin ngày giảm  di chứng bệnh Các mảng myelin thấy vùng gần vỏ não, thể chai, trung tâm bán bầu dục (xơ cứng dạng đồng tâm Balo), cầu não, hành tủy, tủy sống … Cơ chế bệnh sinh Lympho Lympho TT