Tìm hiểu tai biến của phương pháp điều trị

Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) là loại ung thư thường gặp, chiếm khoảng 95% các khối u gan ác tính. Theo Tổ chức Y tế thế giới (1998), ung thư gan là một trong tám ung thư phổ biến nhất thế giới, ước chừng mỗi năm có thêm 250000 ca bệnh mới. Tỷ lệ mắc bệnh cao và tỷ lệ này thay đổi theo chủng tộc. Theo Nakagawa, trên thế giới mỗi năm có 1.250.000 người tử vong do ung thư gan. ở Nhật, tử vong do UTBMTBG chiếm hàng thứ 3 ở nam và hàng thứ 5 ở nữ [3, 8…]. UTBMTBG thường xuất hiện trên một gan bệnh lý. Tỷ lệ mắc bệnh cao ở những vùng có dịch viêm gan virus B, C (châu Phi, Đông Nam Á), liên quan chặt chẽ với xơ gan (70% UTBMTBG trên nền gan xơ), và có chung các yêu tố nguy cơ: theo thống kê của D. Mathew (Pháp), viêm gan B, C là 70-80%, rượu là 10-30%, nhiễm sắc tố sắt là 10-15%. Khi UTBMTBG phát triển trên gan không xơ (khoảng 20%) người ta cho rằng các yếu tố nguy cơ liên quan tới thức ăn, đặc biệt là độc chất có nguồn gốc từ nấm (aflatoxine trong lạc, Luteoshyrin trong gạo) [23, 28, 34, 42, 46], hoặc liên quan đến hormon (điều trị bằng Androgen hoặc Oestrogen) [23, 27, 51]. Việt Nam thuộc những nước có tỷ lệ UTBMTBG cao trên thế giới, chiếm khoảng 5-6% tổng số ung thư [26, 27], xảy ra chủ yếu ở loại xơ gan do viêm gan virus B mạn và một phần xơ gan do rượu. Cho đến nay, trên thế giới có rất nhiều phương pháp điều trị ung thư gan: phẫu thuật, hoá chất, tiêm cồn vào khối u, nút mạch, nút mạch hoá chất, phóng xạ, miễn dịch, đốt nhiệt cao tần, laser, ghép gan…[26, 27, 38, 40, 47, 51]. Mặc dù vậy, mỗi phương pháp đều có những ưu điểm nhược điểm riêng, và chưa có phương pháp nào tỏ ra tối ưu nhất. Chính vì vậy, xu hướng điều trị kết hợp nhiều phương pháp đang được nghiên cứu rộng khắp thế giới. Năm 1972, Doyon ở Pháp và sau đó năm 1978, Yamada ở Nhật đã làm tắc động mạch gan bằng Gelfoam để điều trị ung thư gan, tuy nhiên kết quả thu được chưa khả quan. Năm 1979, Nakaguma (Nhật Bản) là người đầu tiên bơm Lipiodol vào động mạch gan để chẩn đoán và điều trị ung thư gan. Năm 1985, Onishi phối hợp Lipiodol và Gelfoam. Sau đó, nhiều tác giả đã dùng Lipiodol như chất chuyên chở hoá chất chống ung thư tiêm vào động mạch nuôi u và cuối cùng là làm tắc nghẽn mạch với Gelfoam (Spongel). Nhiều công trình nghiên cứu được công bố ở nhiều nước trên thế giới (Pháp, Nhật Bản, Đài Loan, Italy, Hungari, Israel…) cho thấy kết quả rất khả quan của phương pháp này. Ở Việt Nam những năm gần đây, phẫu thuật cắt gan được coi là phương pháp điều trị tiệt căn khối u gan ít được áp dụng vì bệnh nhân thường đến quá muộn, khối u quá to, cuộc phẫu thuật nặng nề, chăm sóc hậu phẫu khó khăn. Vì vậy, xu hướng các thầy thuốc muốn tìm một phương pháp có hiệu quả, nhẹ nhàng hơn. Trong bối cảnh đó, từ năm 1999, một số bệnh viện trung ương ở Hà Nội và thành phố Hồ Chí Minh đã bước đầu áp dụng phương pháp nút và tiêm hoá chất vào động mạch gan để điều trị ung thư gan. Với một phương pháp điều trị mới được ứng dụng, số bệnh nhân được điều trị chưa nhiều, một số báo cáo nhỏ mới dừng ở mức độ đánh giá sự thành công của thủ thuật. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài này nhằm: 1. Bước đầu đánh giá kết quả điều trị ung thư gan nguyên phát được điều trị bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan. 2. Tìm hiểu tai biến của phương pháp điều trị

Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan Đặt vấn đề Ung th biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) là loại ung th thờng gặp, chiếm khoảng 95% các khối u gan ác tính. Theo Tổ chức Y tế thế giới (1998), ung th gan là một trong tám ung th phổ biến nhất thế giới, ớc chừng mỗi năm có thêm 250000 ca bệnh mới. Tỷ lệ mắc bệnh cao và tỷ lệ này thay đổi theo chủng tộc. Theo Nakagawa, trên thế giới mỗi năm có 1.250.000 ngời tử vong do ung th gan. ở Nhật, tử vong do UTBMTBG chiếm hàng thứ 3 ở nam và hàng thứ 5 ở nữ [3, 8 ]. UTBMTBG thờng xuất hiện trên một gan bệnh lý. Tỷ lệ mắc bệnh cao ở những vùng có dịch viêm gan virus B, C (châu Phi, Đông Nam á), liên quan chặt chẽ với xơ gan (70% UTBMTBG trên nền gan xơ), và có chung các yêu tố nguy cơ: theo thống kê của D. Mathew (Pháp), viêm gan B, C là 70-80%, rợu là 10-30%, nhiễm sắc tố sắt là 10-15%. Khi UTBMTBG phát triển trên gan không xơ (khoảng 20%) ngời ta cho rằng các yếu tố nguy cơ liên quan tới thức ăn, đặc biệt là độc chất có nguồn gốc từ nấm (aflatoxine trong lạc, Luteoshyrin trong gạo) [23, 28, 34, 42, 46], hoặc liên quan đến hormon (điều trị bằng Androgen hoặc Oestrogen) [23, 27, 51]. Việt Nam thuộc những nớc có tỷ lệ UTBMTBG cao trên thế giới, chiếm khoảng 5-6% tổng số ung th [26, 27], xảy ra chủ yếu ở loại xơ gan do viêm gan virus B mạn và một phần xơ gan do rợu. Cho đến nay, trên thế giới có rất nhiều phơng pháp điều trị ung th gan: phẫu thuật, hoá chất, tiêm cồn vào khối u, nút mạch, nút mạch hoá chất, phóng xạ, miễn dịch, đốt nhiệt cao tần, laser, ghép gan [26, 27, 38, 40, 47, 51]. Mặc dù vậy, mỗi phơng pháp đều có những u điểm nhợc điểm riêng, và cha có phơng pháp nào tỏ ra tối 1 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan u nhất. Chính vì vậy, xu hớng điều trị kết hợp nhiều phơng pháp đang đợc nghiên cứu rộng khắp thế giới. Năm 1972, Doyon ở Pháp và sau đó năm 1978, Yamada ở Nhật đã làm tắc động mạch gan bằng Gelfoam để điều trị ung th gan, tuy nhiên kết quả thu đợc cha khả quan. Năm 1979, Nakaguma (Nhật Bản) là ngời đầu tiên bơm Lipiodol vào động mạch gan để chẩn đoán và điều trị ung th gan. Năm 1985, Onishi phối hợp Lipiodol và Gelfoam. Sau đó, nhiều tác giả đã dùng Lipiodol nh chất chuyên chở hoá chất chống ung th tiêm vào động mạch nuôi u và cuối cùng là làm tắc nghẽn mạch với Gelfoam (Spongel). Nhiều công trình nghiên cứu đợc công bố ở nhiều n- ớc trên thế giới (Pháp, Nhật Bản, Đài Loan, Italy, Hungari, Israel ) cho thấy kết quả rất khả quan của phơng pháp này. ở Việt Nam những năm gần đây, phẫu thuật cắt gan đợc coi là phơng pháp điều trị tiệt căn khối u gan ít đợc áp dụng vì bệnh nhân thờng đến quá muộn, khối u quá to, cuộc phẫu thuật nặng nề, chăm sóc hậu phẫu khó khăn. Vì vậy, xu hớng các thầy thuốc muốn tìm một phơng pháp có hiệu quả, nhẹ nhàng hơn. Trong bối cảnh đó, từ năm 1999, một số bệnh viện trung ơng ở Hà Nội và thành phố Hồ Chí Minh đã bớc đầu áp dụng phơng pháp nút và tiêm hoá chất vào động mạch gan để điều trị ung th gan. Với một phơng pháp điều trị mới đợc ứng dụng, số bệnh nhân đợc điều trị cha nhiều, một số báo cáo nhỏ mới dừng ở mức độ đánh giá sự thành công của thủ thuật. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài này nhằm: 1. Bớc đầu đánh giá kết quả điều trị ung th gan nguyên phát đợc điều trị bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan. 2. Tìm hiểu tai biến của phơng pháp điều trị Chơng 1: Tổng quan 2 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan 1.1. Dịch tễ học Theo sự đánh giá của tổ chức y tế thế giới WHO (1988), ung th biểu mô tế bào gan là loại ung th khá phổ biến, đứng hàng thứ tám trong các loại ung th [8]. Tuy nhiên, sự phân phối rất khác nhau tuỳ từng khu vực. Theo tần suất mắc bệnh có thể chia thành 3 khu vực: Các nớc có tần suất thấp nh Bắc Âu, Tây Âu, Bắc Mĩ, Canada, úc, với tỷ lệ mắc bệnh 1-3/ 100000 dân; các nớc có tần suất trung bình nh Nhật Bản và các nớc quanh Địa Trung Hải với tỷ lệ mắc bệnh 10-12/100000 dân; khu vực có tần suất cao và rất cao gồm nhiều nớc ở châu á và Đông Nam á nh Trung Quốc, Đài Loan, Hồng Kông, Singapor, Philippin, Indonesia, và ở Nam Phi, Senegan, với tỷ lệ mắc bệnh khoảng 30/ 100000 dân [36, 38, 51]. UTBMTBG chủ yếu ở nam giới, tuy nhiên tỷ lệ nam/nữ thay đổi tuỳ quốc gia và có xu hớng thay đổi theo thời gian [46], thờng gặp ở ngời lớn tuổi. Theo ghi nhận của một nhóm nghiên cứu ung th gan ở Nhật, tuổi hay gặp nhất là 45-69 tuổi [51]. ở Việt Nam, cha có thống kê về tỷ lệ mắc bệnh trên phạm vi toàn quốc. Nhng kết quả điều tra dịch tễ học UTBMTBG ở từng khu vực và bệnh viện đều cho thấy tính chất nghiêm trọng của bệnh. Theo điều tra của Phạm Hoàng Anh [1] tại 22 cơ sở y tế ở Hà Nội trong 3 năm (1991-1993), tỷ lệ mắc bệnh ớc tính là 15,91/100000 dân ở nam giới và 4,24/100000 ở nữ giới, đứng thứ 3 trong các loại ung th, lứa tuổi mắc nhiều nhất là 55-64 tuổi. Kết quả bớc đầu ghi nhận ung th quần thể tại thành phố Hồ Chí Minh năm 1997 của Nguyễn Chấn Hùng [10] thì ung th gan ở nam giới đứng hàng đầu với tỷ lệ 24,5/100000 dân và ở nữ đứng hàng thứ 6 với tỷ lệ 6,6/100000 dân. 1.2. Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ 3 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan Nguyên nhân của ung th gan cha đợc biết chắc chắn, tuy nhiên các công trình nghiên cứu trên thực nghiệm cũng nh trên lâm sàng đã cho thấy nhiều yếu tố có liên quan rõ rệt với ung th gan. 1.2.1. Xơ gan Mối liên quan giữa UTBMTBG và xơ gan đã đợc biết đến từ lâu. Ngời ta nhận thấy có sự tăng cao rõ rệt nguy cơ mắc UTBMTBG trên bệnh nhân xơ gan, và những bệnh nhân xơ gan ung th hoá đợc chẩn đoán xác định trên lâm sàng, soi ổ bụng hoặc mổ tử thi. Tuy nhiên tuỳ nguyên nhân xơ gan mà ung th hoá nhiều hay ít. Xơ gan hoại tử do viêm gan mạn 15-20% ung th hoá, ở Pháp 80% xơ gan do rợu và ung th gan xảy ra là ở xơ gan do rợu. ở Nhật Bản, Việt Nam, một số nớc châu á và châu Phi 80- 95% các ung th gan phát triển từ xơ gan do viêm gan virus B, C mạn tính [23, 27, 38, 47, 51]. Theo Caroli, ung th hóa trong quá trình xơ là 27% ở Pháp, 30% ở Anh. Ngợc lại, tổn thơng xơ gan trên các bệnh nhân ung th gan cũng đợc ghi nhận, theo Pleche là 46%, theo Behamou là 70%[23, 27], theo Lê Tuyết Anh, Nguyễn Khánh Trạch là 60-90% [29]. Hiếm thấy ung th gan phát triển trên một gan hoàn toàn bình thờng, những trờng hợp này có lẽ liên quan đến độc chất và có những đặc trng khác nh gặp ở tuổi trẻ hơn và thể trạng tốt hơn. 1.2.2. Viêm gan virus B Hiện nay nói đến nguyên nhân UTBMTBG là ngời ta nói đến viêm gan virus B - là nguyên nhân quan trọng mà hầu hết các tác giả trên thế giới đều thừa nhận [38, 47, 51]. Trên thế giới có khoảng 350 triệu ngời bị viêm gan virus B mạn tính [56]. Ước tính mỗi năm có khoảng 250000 ca ung th gan mới. 4 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan HBV là một virus DNA nhỏ thuộc họ virus Hepadnaviruses. HB S Ag là kháng nguyên bề mặt của virus viêm gan B, có trong máu của ngời bị nhiễm HBV. Ngời mang HB S Ag có nguy cơ mắc UTBMTBG gấp 223 lần so với ngời không mang (Basley 1981 và Fusunyeh 1989). Bằng kính hiển vi điện tử ngời ta tìm thấy trong tế bào gan ung th có hạt nhỏ giống virus viêm gan B. Thời gian tiến triển của viêm gan B mạn đến xơ gan khoảng 4 năm, và tỷ lệ ung th gan xuất hiện trên gan xơ khoảng 20% [27]. Theo WHO (1983), ở châu á và châu Phi có 80-90% bệnh nhân UTBMTBG mang HB S Ag trong máu, ở ấn Độ, ở Hồng Kông tỷ lệ này là 80%, ở Đài Loan là 77%. ở Việt Nam, nhiều công trình nghiên cứu cho thấy tỷ lệ ngời bị ung th gan mang HB S Ag cũng rất cao. Theo Hoàng Thủy Nguyên (1982) là 72%, Nguyễn Giang (1989) là 76%, Bệnh viện Quân y 108 (1991) là 84%, Phan Thị Phi Phi là 82% [18, 23]. 1.2.3. Viêm gan virus C Đối với viêm gan virus C, ngời ta cũng nhận thấy giữa ung th gan và viêm gan C có mối liên quan chặt chẽ [42, 46, 19]. Viêm gan mạn C là yếu tố phát triển ung th gan. Kháng thể HCV (Anti HCV) tìm thấy ở 80% bệnh nhân. HCV là một virus RNA. Hầu hết viêm gan C đều dẫn đến viêm gan mạn và xơ gan, cuối cùng sau 20-30 năm dẫn đến ung th gan [56]. Theo M. Donnell (1994), 50% ung th gan ở Mĩ có HCV dơng tính. Simmonetti (1992) nghiên cứu trên 212 bệnh nhân ung th gan thấy 72% có HCV dơng tính. Theo Even, Guy Launoi, ung th gan ở Pháp có 2 7% HCV 5 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan dơng tính. Theo M. Adrian, D. Bisceglie (1995), tỷ lệ ung th gan có Anti HCV cao nhất ở Nam Âu, Nhật Bản; trung bình ở úc, Thụy Sĩ, Đài Loan, Arập; thấp ở Mĩ, ấn Độ, châu Phi, Viễn Đông [23]. ở Việt Nam, cha thấy khảo sát về tỉ lệ HCV, Anti HCV trên bệnh nhân ung th gan. 1.2.4. Các ký sinh trùng Sán lá: rất nhiều công trình đã nhận thấy vai trò của nhiễm trùng sán lá trong bệnh lý gan. Tuy nhiên, cho đến nay, ngời ta vẫn cha tìm thấy mối liên hệ đối với ung th gan của sán lá. 1.2.5. Các yếu tố độc hại - Rợu: Theo ớc tính, những ngời nghiện rợu (khoảng 80 gr mỗi ngày) thì tỷ lệ UTBMTBG cao gấp 4-5 lần so với những ngời không nghiện rợu. Và nh vậy, ngời ta nghĩ rằng xơ gan do rợu có biến chứng ung th hoá. Tỷ lệ này tăng theo tuổi. - Thuốc lá: Tỷ lệ mắc UTBMTBG ở những ngời hút thuốc lá gấp 2-8 lần so với những ngời không hút thuốc lá. Tuy nhiên, cha chứng minh đợc mối liên quan giữa các độc chất của thuốc lá với UTBMTBG - Aflatoxin: Aflatoxin đợc bài tiết từ nấm Aspergillus flavus có trong lạc, xì dầu, khoai tây, các loại ngũ cốc bị mốc do bảo quản không tốt trong điều kiện nóng ẩm. Các mô hình thực nghiệm đã chứng minh đợc các vai trò của nó gây ra UTBMTBG trên rất nhiều động vật. Tỷ lệ mắc bệnh tuỳ theo liều. ở Việt Nam, tỷ lệ Aflatoxin tìm đợc trong nớc cổ trớng của bệnh nhân ung th gan là 30%; trong khi đó, không gặp ở bệnh nhân không bị ung th. Một công trình khác cho thấy, 60-70% bệnh nhân bị ung th gan 6 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan tìm đợc Aflatoxin trong tổ chức gan bị ung th, trong khi ở ngời bình thờng rất hiếm gặp. 1.2.6. Các yếu tố hoá học và thuốc - Chất phóng xạ: Chất Dioxyde de thorium đợc dùng để ghi hình gan, đào thải rất chậm vì bị tế bào Kuppfer giữ lại. Chất này gây xơ gan, 15-20 năm sau sẽ gây ung th hoá. Do đó, hiện nay không dùng chất này nữa. - Dioxin: Nhiều công trình thực nghiệm đã chứng tỏ vai trò gây ung th của Dioxin. Nhng cho đến nay vẫn cha có bằng chứng xác nhận sự có mặt của Dioxin trong tổ chức gan ngời bị ung th. Chất độc màu da cam 2,4,5T (axit trichloro 2,4,5 phenoxyaxetic) có chứa tạp chất Dioxin (Tetrachloro 2,3,7,8 dibenzo-p-dioxin) đợc nghiên cứu thêm vì chỉ với 1 liều nhỏ (vài microgam) đã có thể làm hỗn loạn hệ thống gen của gan, tác dụng giống và mạnh hơn các chất gây ung th nh: benzopyren, p- dimetylaminoazobenzen [32]. - Androgen: Vai trò của Androgen nội sinh trong gen của ung th gan đã đ- ợc báo cáo dựa vào các quan sát trên sự xuất hiện ung th gan của các bệnh nhân (đặc biệt là trẻ em) đợc điều trị nhiều năm bằng các dẫn chất Alkyl hoá. Các khối u này thờng đợc phát hiện bởi các triệu chứng chảy máu ở gan hay xuất huyết màng bụng. Việc điều trị các khối u này gặp khó khăn về cấu trúc mô bệnh học, khối u này giống Adenom và không có tăng AFP. Sự thờng gặp các ung th gan ở nam giới, cũng nh sự xác định các cơ quan cảm thụ Androgen trong tổ chức ung th gan và mô hình thực nghiệm gây ung th gan trên động vật đã góp phần chứng minh vai trò của các Androgen nội sinh trong ung th gan. - Hormon nội tiết tố nữ: Ngời ta đã tìm đợc các cơ quan cảm thụ với Oestrogen ở gan bình thờng. Sự thay đổi về chất lợng và số lợng các cơ 7 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan quan cảm thụ này trong quá trình thoái hoá dị sản đã gây ung th gan. Nhiều cảnh báo cho rằng, sử dụng thuốc tránh thai dài ngày sẽ có nguy cơ ung th gan. 1.3. Các phơng pháp chẩn đoán ung th tế bào gan 1.3.1. Các Marker khối u - AFP: Là một loại protein bào thai. Bình thờng sau khi trẻ ra đời 3-4 tuần, protein này biến mất, chỉ còn rất ít (ở ngời lớn là dới 5 ng/ml). Tế bào ung th gan có khả năng bài tiết protein này, do đó trong UTBMTBG, AFP tăng. Tuy nhiên, có khoảng 20-25% trờng hợp ung th gan không có tăng AFP. Việc xét nghiệm AFP có thể đợc tiến hành với nhiều phơng pháp. Gần đây ngời ta thờng sử dụng phơng pháp miến dịch men (ELISA) hoặc phơng pháp miễn dịch phóng xạ (RIA). Với phơng pháp ELISA bằng Kit của Boehringer Mannhein (CHLB Đức) đo trên máy quang kế chơng trình Photoris, trị số AFP của ngời bình thờng là < 20 ng/ml [6, 33]. Về mức tăng AFP cho phép chẩn đoán ung th gan cho đến nay đang còn bàn cãi. Phần lớn các tác giả lấy mức > 500 ng/ml. Định lợng AFP còn có giá trị rất quan trọng trong chẩn đoán sớm UTBMTBG. Khám sàng lọc những ngời có nguy cơ cao bằng siêu âm, kết hợp với định lợng AFP giúp ích quan trọng tìm ra những khối u nhỏ cha có biểu hiện lâm sàng để điều trị sớm làm thay đổi tiên lợng bệnh. Mối liên quan giữa AFP và kích thớc khối u không rõ, nhng thờng sau phẫu thuật cắt bỏ khối u hoặc sau điều trị bằng phơng pháp khác, AFP giảm nhanh; sự tăng trở lại AFP sau điều trị thể hiện bệnh tái phát 8 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan hoặc thất bại của điều trị. Vì vậy, AFP còn đợc đánh giá kết quả kết quả điều trị và theo dõi tiên lợng bệnh. [6, 7, 40]. Tuy nhiên, xét nghiệm AFP cũng có nhợc điểm là, trong một số bệnh không phải UTBMTBG nhng AFP vẫn cao vì còn có một số tổ chức khác cũng tiết AFP [6] nh u quái tinh hoàn, AFP đôi khi cũng tăng nhẹ hoặc trung bình ở ngời xơ gan không kèm ung th hoặc tăng thoáng qua sau đợt viêm gan cấp. Do vậy, nếu chỉ dựa vào AFP sẽ rất sai lầm, cho nên phải kết hợp với các phơng pháp chẩn đoán khác. - AFP Lectin: Gần đây, một số tác giả đã nghiên cứu giá trị AFP ái lực với Lectin trong UTBMTBG, đặc biệt là AFP ái lực với Lens Culinarin Agglubinin (AFP - L3). So với AFP, AFP - L3 đặc hiệu hơn cho UTBMTBG, giúp chẩn đoán phân biệt với các bệnh gan mạn có tăng AFP và các ung th ngoài gan. Nh vậy, AFP - L3 có giá trị chẩn đoán sớm, theo dõi và tiên lợng bệnh nhân UTBMTBG sau điều trị. 1.3.2. Các phơng pháp thăm dò hình ảnh - Siêu âm: Từ những năm 1960, các máy siêu âm y học chính thức xuất hiện, và ngày nay máy sử dụng chủ yếu là Real Time Scanner. Đây là phơng pháp thăm dò hình ảnh đợc lựa chọn đầu tiên vì nó là phơng pháp không chảy máu, không độc hại, có thể thăm dò nhiều lần, cho kết quả nhanh chóng, dễ dàng trang bị cho đến tận tuyến cơ sở, góp phần không nhỏ trong chẩn đoán ung th gan sớm. Trong ung th gan, tổn thơng có thể là các khối tăng âm, cũng có thể là các khối giảm âm, hoặc xen kẽ tăng và giảm âm. Mật độ siêu âm của khối phụ thuộc vào cấu trúc mô học của nó (mạch máu, mỡ, xơ, ). Vì vậy, cấu trúc khối u rất đa dạng, có 3 hình ảnh đợc coi là điển hình: + Hình khảm (vùng tăng âm, giảm âm xen lẫn) 9 Đánh giá kết quả bớc đầu điều trị ung th gan nguyên phát bằng nút mạch và tiêm Doxorubicin, Cisplatin vào động mạch gan + Hình một viền giảm âm bao quanh một khối tăng âm + Hình giảm âm Qua siêu âm cho phép xác định vị trí khối u, số lợng khối u, kích th- ớc khối u. Ngoài ra cho thấy các dấu hiệu chèn ép mạch máu, đờng mật ở trong và ngoài gan do các khối u, các dấu hiệu thrombo tĩnh mạch cửa, có hay không có hạch to và dịch ổ bụng. Qua siêu âm hớng dẫn cho phép chọc tế bào, hoặc sinh thiết để chẩn đoán tế bào học và mô bệnh học, cũng nh có thể tiến hành các thủ thuật điều trị. Siêu âm có thể phát hiện đợc 100% các tổn thơng kích thớc > 2 cm, 50% các tổn thơng từ 1-2 cm, 10-20% các tổn thơng < 1 cm. - Siêu âm Doppler: Siêu âm Doppler mầu, đặc biệt Doppler năng lợng còn đánh giá đợc hệ thống mạch máu trong khối u. Trong ung th gan có hiện tợng tăng sinh mạch máu trong khối. Tuy nhiên khi tốc độ dòng chảy < 3 cm/s, trên Doppler có thể không phát hiện đợc. - Soi ổ bụng: ở thời kỳ cha có máy siêu âm và các phơng pháp thăm dò hình ảnh hiện đại thì soi ổ bụng đã đóng góp vai trò quan trọng trong chẩn đoán ung th tế bào gan. Qua ống soi có thể quan sát đợc mặt trên, mặt dới của gan, cho biết vị trí, kích thớc của khối u và phần gan còn lại bình thờng hay đã xơ, sự lan tỏa di căn của ung th trong ổ bụng, tình trạng cổ trớng. Ngoài ra, qua soi ổ bụng hớng dẫn chọc hút sinh thiết gan một cách chính xác. Soi ổ bụng có nhợc điểm là: phơng pháp thăm dò chảy máu, có thể có tai biến, không giúp ích cho chẩn đoán sớm và không thể phát hiện những tổn thơng sâu trong gan. 10