Phân tích hiệu quả điều trị và xử trí biến cố bất lợi của imatinib trên bệnh nhân lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NHƢ Ý PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ XỬ TRÍ BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA IMATINIB TRÊN BỆNH NHÂN LƠ-XÊ-MI KINH DÒNG BẠCH CẦU HẠT LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NHƢ Ý PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ XỬ TRÍ BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA IMATINIB TRÊN BỆNH NHÂN LƠ-XÊ-MI KINH DÒNG BẠCH CẦU HẠT LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƢỢC LÝ VÀ DƢỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Hoàng Thị Kim Huyền PGS.TS Nguyễn Duy Thăng HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến GS TS Hoàng Thị Kim Huyền, ngƣời đáng kính hƣớng dẫn tơi từ bƣớc đầu tiên, truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm chun mơn, tận tình giúp đỡ để tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn PGS TS Nguyễn Duy Thăng, ngƣời thầy đáng kính tận tình bảo, động viên cho nhiều ý kiến quý báu lý luận nhƣ thực tiễn trình thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS BS Tơn Thất Minh Trí, BS CKII Phạm Thị Ngọc Phương, ThS BSCKII Phan Thị Thùy Hoa cán nhân viên khoa Huyết học lâm sàng, khoa Nhi Tổng hợp 2, khoa Xét nghiệm huyết học, kho lƣu trữ hồ sơ, phòng Kế hoạch tổng hợp bệnh viện Trung Ƣơng Huế bệnh nhân CML nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian nghiên cứu đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu c ng tồn thể thầy giáo trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội đã tận tình giảng dạy, truyền tải cho nhiều kiến thức quý giá suốt thời gian học tập trƣờng Và cuối c ng với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn b , ngƣời thân bên tôi, động viên, giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Do thời gian thực hiện, nhƣ kiến thức thân có hạn, luận văn cịn có nhiều thiếu sót Tơi mong nhận đƣợc góp ý thầy cô, bạn b để luận văn đƣợc hồn thiện Tơi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày 03 tháng năm 2018 Học viên Nguyễn Thị Nhƣ Ý MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH CML 1.1.1 Khái quát dịch tễ học 1.1.2 Cơ chế bệnh sinh 1.1.3 Chẩn đoán 1.1.4 Điều trị 1.1.5 Tiên lƣợng 10 1.1.6 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị 10 1.2 TỔNG QUAN VỀ IMATINIB .11 1.2.1 Cấu tạo 11 1.2.2 Cơ chế tác dụng 11 1.2.3 Dƣợc động học 13 1.2.4 Chỉ định- Liều d ng 14 1.2.5 Tác dụng không mong muốn 15 1.2.6 Tƣơng tác thuốc 16 1.2.7 Cơ chế kháng thuốc 17 1.2.8 Một số nghiên cứu hiệu điều trị Imatinib bệnh nhân CML 19 1.2.9 Một số xử trí biến cố bất lợi Imatinib bệnh nhân CML 20 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU .22 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh 22 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 22 2.1.4 Thời gian nghiên cứu 22 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Mẫu nghiên cứu 22 2.2.3 Phƣơng pháp tiến hành 23 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 24 2.3.1 Khảo sát đặc điểm bệnh nhân 24 2.3.2 Phân tích hiệu điều trị Imatinib bệnh CML 24 2.3.3 Phân tích tình hình xử trí biến cố bất lợi, tƣơng tác thuốc kháng thuốc 24 2.4 TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ 24 2.4.1 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu điều trị 24 2.4.2 Định nghĩa thời gian sống đƣợc theo dõi nghiên cứu 25 2.4.3 Tiêu chuẩn đánh giá kháng thuốc 25 2.4.4 Tiêu chuẩn đánh giá biến cố bất lợi 25 2.4.6 Xác định tƣơng tác thuốc 26 2.5 XỬ LÝ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .27 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN CML TRONG MẪU NGHIÊN CỨU28 3.1.1 Giới 28 3.1.2 Tuổi 28 3.1.3 Lý vào viện 29 3.1.4 Đặc điểm lâm sàng 30 3.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 30 3.2 PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA IMATINIB TRONG BỆNH CML 32 3.2.1 Đáp ứng huyết học 32 3.2.2 Đáp ứng mức độ phân tử 32 3.2.3 Phân tích thời gian sống 33 3.3 TÌNH HÌNH XỬ TRÍ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI, TƢƠNG TÁC THUỐC VÀ KHÁNG THUỐC TRONG QUÁ TRÌNH ĐIỀU TRỊ 41 3.3.1 Xử trí biến cố bất lợi 41 3.3.2 Xử trí biến cố bất lợi gan, thận 43 3.3.3 Tƣơng tác thuốc bệnh nhân gặp phải trình điều trị 44 3.3.4 Đề kháng thuốc 45 Chƣơng BÀN LUẬN 47 4.1 BÀN LUẬN VỀ ĐẶC ĐIỂM CỦA BỆNH NHÂN CML TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 47 4.1.1 Bàn luận giới 47 4.1.2 Bàn luận tuổi 47 4.1.3 Bàn luận lý vào viện 48 4.1.4 Bàn luận đặc điểm lâm sàng 49 4.1.5 Bàn luận đặc điểm cận lâm sàng 49 4.2 BÀN LUẬN VỀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA IMATINIB TRONG BỆNH CML 52 4.2.1 Bàn luận đáp ứng huyết học 52 4.2.2 Bàn luận đáp ứng mức độ phân tử 53 4.2.3 Bàn luận thời gian sống 54 4.3 BÀN LUẬN VỀ XỬ TRÍ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI, TƢƠNG TÁC THUỐC VÀ KHÁNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ 56 4.3.1 Bàn luận xử trí biến cố bất lợi hệ tạo máu 56 4.3.2 Bàn luận xử trí biến cố bất lợi gan 57 4.3.3 Bàn luận tƣơng tác thuốc bệnh nhân gặp phải trình điều trị 57 4.4.4 Bàn luận xử trí kháng thuốc 58 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 60 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh BCR-ABL Breakpoint Cluster Region Tiếng Việt Abelson CCyR Complete cytogenetic response Đáp ứng di truyền tế bào hoàn toàn CHR CML Complete hematologic Đáp ứng huyết học hoàn response toàn Chronic myeloid leukemia Lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt LLN Lower limits of normal Giới hạn dƣới số bình thƣờng M:E Myeloid: Erythroid Tủy: Hồng Cầu MMR Major molecular response Đáp ứng tốt sinh học phân tử Nhiễm sắc thể NST Phản ứng tổng hợp chuỗi PCR Polymerase Chain Reaction Ph Philadelphia TKI Tyrosin Kinase Inhibitor Ức chế enzym TyrosinKinase TKs Tyrosin Kinase Enzym TyrosinKinase ULN Upper limit of normal Giới hạn số bình thƣờng DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị 10 Bảng 1.2 Điều chỉnh liều biến cố bất lợi giảm bạch cầu trung tính giảm tiểu cầu 21 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá biến cố bất lợi 26 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 28 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng thƣờng gặp 30 Bảng 3.3 Đặc điểm công thức máu bệnh nhân 30 Bảng 3.4 Đặc điểm tỷ lệ tế bào blast máu ngoại vi tủy 31 Bảng 3.5 Tỷ lệ đáp ứng mức độ phân tử 32 Bảng 3.6 Tỷ lệ sống toàn .33 Bảng 3.7 Liên quan yếu tố tiên lƣợng với thời gian sống toàn 34 Bảng 3.8 Tỷ lệ sống không tiến triển bệnh .36 Bảng 3.9 Liên quan yếu tố tiên lƣợng với thời gian sống không tiến triển bệnh .37 Bảng 3.10 Xử trí giảm số lƣợng tiểu cầu 41 Bảng 3.11 Xử trí giảm số lƣợng bạch cầu trung tính 42 Bảng 3.12 Xử trí giảm hemoglobin 43 Bảng 3.13 Xử trí biến cố bất lợi gan, thận 43 Bảng 3.14 Các thuốc tƣơng tác với Imatinib 44 Bảng 3.15 Tỷ lệ không đạt đáp ứng huyết học .45 Bảng 3.16 Tỷ lệ không đạt đáp ứng tốt phân tử 45 Bảng 3.17 Xử trí kháng thuốc 46 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Chuyển vị NST Philadelphia Hình 1.2 Sơ đồ gen BCR ABL bình thƣờng BCR-ABL Hình 1.3 Cấu tạo Imatinib 11 Hình 1.4 Imatinib ức chế đặc hiệu BCR-ABL 12 Hình 3.1 Tỷ lệ nam nữ mẫu nghiên cứu 28 Hình 3.2 Lý vào viện mẫu nghiên cứu 29 Hình 3.3 Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn huyết học 32 Hình 3.4 Đồ thị Kaplan Meier thời gian sống toàn 33 Hình 3.5 Đồ thị Kaplan Meier ảnh hƣởng tỷ lệ tế bào blast máu ngoại vi đến thời gian sống toàn 35 Hình 3.6 Đồ thị Kaplan Meier ảnh hƣởng tỷ lệ tế bào blast tủy đến thời gian sống toàn 36 Hình 3.7 Đồ thị Kaplan Meier thời gian sống không tiến triển bệnh 37 Hình 3.8 Đồ thị Kaplan Meier ảnh hƣởng tỷ lệ tế bào blast máu ngoại vi đến thời gian sống không tiến triển bệnh 39 Hình 3.9 Đồ thị Kaplan Meier ảnh hƣởng tỷ lệ tế bào blast tủy đến thời gian sống không tiến triển bệnh 40 49 Quintas-Cardama A And Cortes JE., (2006), Chronicmyeloidlekemia: Diagnosis and treatment, The University of Texas, USA 50 Récoché, I., Rousseau, V., Bourrel, R., et al (2016), “Drug–drug interactions with imatinib: An observational study”, Medicine, 95(40), e5076 51 Redaelli S, et al (2009),“Activity of bosutinib, dasatinib, and nilotinib against 18 imatinib-resistant BCR/ABL mutants”,J Clin Oncol, 27(3), pp.469-471 52 Robinson DR, Wu Y-M, Lin S-F (2000), “The protein tyrosine kinase family of the human genome”, Oncogene, 19(49), p.5548-5557 53 Ridruejo E, Cacchione R, Villamil AG, et al (2007), “Imatinib-induced fatal acute liver failure”, World J Gastroenterol 2007, 13, p.6608-6111 54 Sawyers CL., Hochhaus A., Feldman E., Goldman JM et al (2002), “Imatinib induces hematologic and cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in myeloid blast crisis: results of a phase II study”, Blood, 99(10), p.3530 –3539 55 Schlessinger J (2000), “Cell signaling by receptor tyrosine kinases”, Cell, 103(2), p.211-225 56 Talpaz M, Silver R, Druker B, et al (2000), “A Phase II study of STI571 in adult patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia on accelerated phase”, Blood, 96(1) 57 Talpaz M., Silver RT., Druker BJ., Goldman JM., et al (2002), “ Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase study”, Blood, 99(6), p.1928 –1937 58 Trotti A., Byhardt R., Stetz J., et al (2000), “Common toxicity criteria: version 2.0 an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radio therapy”, International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 47(1), p 13-47 59 Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J (2008), “Chronic myelogenous leukaemia, BCR-ABL1 positive”, WHO Classifiction of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, p 32-37 60 Weisberg E., Manley PW., Conwan - Jacob SW et al (2007), “Second generation inhibitors of BCR – ABL for the treatment of imatinibresistant chronic myeloid leukaemia”, Nature Reviews Cancer, 7(5), p 345-356 Website: 61 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021588s052l bl.pdf 62 https://www.medicines.org.uk/emc/product/7779/smpc 63 https://www.drugs.com/drug_interactions.php 64 http://www.mims.com/vietnam/drug/info/glivec/glivec?type=vidal PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TRONG NGHIÊN CỨU STT Họ tên Giới Nam Nữ Năm sinh Số vào viện B i Thị Thu H X 1964 1719105 Lê Thị N X 1964 1728962 Mạc Thị T X 1966 1734481 B i Thị Minh T X 1990 1757912 Nguyễn Ngoc Minh H X 1977 1537240 Hà Xuân L X 1957 1552403 Phan Thị Mỹ H X 1982 1562924 Nguyễn Thị Thu H X 1991 1562912 Nguyễn Phƣớc L 1988 1566072 10 Nguyễn Thị Tuyết T 1990 1613804 11 Hoàng Đặng H X 1970 1645095 12 Lê Độ T X 1957 1668516 13 Nguyễn Thị H X 1974 1539379 14 Lê thị T X 1959 1703471 15 Lê Thị N X 1991 1549616 16 Phan Thị V X 1963 1763977 17 Ngô Công T 1982 1530176 18 Võ Thị K X 1973 1530123 19 Trà Thị Đông L X 1979 1539399 X X X 20 Lƣơng Thị H 21 Nguyễn Ngọc N 22 Đoàn Thị Diệu T 23 Hồ Văn L 24 X 1958 1549166 1974 1557174 1989 1568588 X 1992 1580499 Trần T X 1952 1589823 25 Nguyễn Ngọc H X 1964 1598212 26 Nguyễn Hồng V X 1987 1590006 27 Nguyễn Văn H X 1971 1524037 28 Đình Quốc C X 1987 1598194 29 Nguyễn Văn Đ X 1972 1602588 30 B i Văn Đ X 1983 1602707 31 Huỳnh Đ X 1961 1609926 32 Lê Thanh L X 1996 1611337 33 Trƣơng Thị M 1972 1622439 34 Võ Tấn A X 1995 1636658 35 Hoàng Văn T X 1957 1658189 36 Phạm Thị Hồng H X 1965 1562429 37 Nguyễn Thị T X 1971 1670449 38 Đinh Văn Đ 1978 1658156 39 Ph ng Thị H 1959 1595703 40 Bùi T X 1949 1670395 41 Trần Thanh V X 1976 1653977 42 Huỳnh Tấn Đ X 1966 1667542 X X X X X 43 Nguyễn Văn H 44 Phạm Thi B 45 Phạm Thị T 46 Lê Xuân A 47 X 1991 1675039 X 1970 1678774 X 1974 1683284 X 1962 1683142 Trần Hữu D X 2011 1677538 48 Thái Bá Huy H X 2005 1513486 49 Nguyễn Hữu Gia H X 2003 1520145 50 Trần B X 1974 1703477 51 Nguyễn Thị Th y L X 2013 1626963 52 Lê Thị P X 2008 1749948 53 Lê Văn T 1964 1653976 X Huế, ngày… tháng… năm…… Xác nhận Khoa Xác nhận bệnh viện Trung Ƣơng Huế Huyết học lâm sàng TL Giám đốc bệnh viện Bệnh viện Trung Ƣơng Huế TP Kế hoạch tổng hơp PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên:…… .Giới: Ngày tháng năm sinh: Số vào viện: Địa chỉ: Ngày vào viện: Lý vào viện: Tiền sử bệnh lý: II KHÁM LÂM SÀNG Tổng trạng chung: Cân nặng: Chiều cao: Tình trạng thiếu máu: ……………………………………………………… Tình trạng xuất huyết: Có  Khơng  Có  Không  Tắt mạch: Nhiễm tr ng: Có  Khơng  Gan: Lớn:  Khơng lớn:  Lách Lớn:  Không lớn:  Hạch: Có  Khơng  HBV: Có  Khơng  HCV: Có  Khơng  Triệu chứng khác: III CẬN LÂM SÀNG Sinh hóa: SGOT, SGPT: Bilirubin Acid Uric: Creatinin máu: Xét nghiệm khác:……………………………………………………….……… ………………………………………………………………………………… Siêu âm bụng đo kích thƣớc lách Huyết học: + Huyết đồ: Hồng cầu: Bạch cầu: Tiểu cầu: % Blast: Ghi chú:…………………………………………………………………… + Tủy đồ: % Blast: Ghi chú:……………………………………………………………………… IV ĐIỀU TRỊ Sử dụng Imatinib: + Liều khởi đầu………………………… Ngày bắt đầu…………………… + Điều chỉnh liều lần 1:……….mg/ngày Từ ngày…………Đến ngày……… Lý do………………………………………………………………………… + Điều chỉnh liều lần 2:……….mg/ngày Từ ngày…………Đến ngày……… Lý do………………………………………………………………………… Tạm thời  + Ngƣng thuốc: Vĩnh viễn  Lý do………………………………………………………………………… Ghi chú:………………………………………………………………… …… Đáp ứng + Đáp ứng huyết học Đáp ứng Hoàn toàn Không đáp ứng Ghi TĐT tháng tháng tháng Ghi + Đáp ứng phân tử Đáp ứng TĐT tháng 12 tháng Ghi Hoàn toàn Không đáp ứng Ghi + Kháng thuốc:……………………………………………………………… Ghi chú:………………………………………………………………… … ………………………………………………………………… ………… Thời gian sống + Tình trạng:………………………… Còn sống  Tử vong  + Tử vong:………………………… Ngày………………………………… ………………………………………………………………………………… + Chuyển cấp:………………………… Ngày……………………………… ………………………………………………………………………………… + Ngƣng điều trị:………………………… .Ngày………………………… ………………………………………………………………………………… Biến cố Độc tính Độ Độ Trên hệ tạo huyết Bạch cầu đa nhân trung tính (x109 /L) Hemoglobin (g/dl) Tiểu cầu (x109 /L) Độ Độ Độ Xử lý Trên gan Billirubin SGOT(AST)/ SGPT (ALT) Trên thận Creatinine Ghi chú:……………………………………………………………………… ………………………………………………………………… ………… Thuốc ………………………………………………………………… ………… … ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ………………………………………………………………… ………… … ……………………………………………………………… ……………… ……………………………………………………………… ……………… PHỤ LỤC Các phản ứng có hại Imatinib nghiên cứu lâm sàng cho bệnh CML Nhiễm khuẩn nhiễm ký sinh trùng Ít gặp: Bệnh zona (herpes zoster), herpes simplex, viêm mũi-họng, viêm phổi, viêm xoang, viêm mô tế bào, nhiễm khuẩn đƣờng hô hấp trên, cúm, nhiễm khuẩn đƣờng tiết niệu, viêm dày ruột, nhiễm khuẩn huyết Hiếm gặp: Nhiễm nấm Rối loạn máu hệ bạch huyết Rất thƣờng Giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, thiếu máu gặp: Thƣờng Giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu trung tính có sốt gặp: Ít gặp: Tăng tiểu cầu, giảm tế bào lympho, suy tủy xƣơng, tăng bạch cầu toan, hạch lớn Hiếm gặp: Thiếu máu tán huyết Rối loạn chuyển hóa dinh dƣỡng Thƣờng gặp: Ít gặp: Chán ăn Giảm kali huyết, tăng cảm giác thèm ăn, giảm photphat huyết, giảm cảm giác th m ăn, nƣớc, bệnh gút, tăng acid uric huyết, tăng canxi huyết, tăng đƣờng huyết, giảm natri huyết Hiếm gặp: Tăng kali huyết, giảm magnesi huyết Rối loạn tâm thần Thƣờng gặp: Ít gặp: Mất ngủ Trầm cảm, giảm dục năng, lo âu Hiếm gặp: Lú lẫn Rối loạn hệ thần kinh Rất thƣờng Nhức đầu gặp: Thƣờng gặp: Ít gặp: Chóng mặt, dị cảm, rối loạn vị giác, giảm cảm giác Đau nửa đầu, ngủ, ngất, bệnh thần kinh ngoại biên, giảm trí nhớ, đau dây thần kinh tọa, hội chứng chân không yên, run, xuất huyết não Hiếm gặp: Tăng áp lực nội sọ, co giật, viêm dây thần kinh thị giác Rối loạn mắt Thƣờng gặp: Ph mi mắt, tăng tiết nƣớc mắt, xuất huyết kết mạc, viêm kết mạc, khơ mắt, nhìn mờ Ít gặp: Kích ứng mắt, đau mắt, ph hốc mắt, xuất huyết củng mạc, xuất huyết võng mạc, viêm bờ mi, ph hoàng điểm Hiếm gặp: Đục thủy tinh thể, glaucoma, ph gai thị Rối loạn tai mê đạo Ít gặp: Chóng mặt, tai, điếc Rối loạn tim Đánh trống ngực, tim đập nhanh, suy tim, xung huyết , ph phổi Hiếm gặp: Loạn nhịp, rung tâm nhĩ, ngừng tim, nhồi máu tim, đau thắt ngực, tràn dịch màng ngồi tim Ít gặp: Rối loạn mạch Thƣờng gặp: Ít gặp: Đỏ bừng mặt, xuất huyết Tăng huyết áp, khối tụ máu, tụ máu dƣới màng cứng lạnh chi, hạ huyết áp, tƣợng Raynaud Rối loạn hô hấp, ngực trung thất Thƣờng gặp: Ít gặp: Khó thở, chảy máu cam, ho Tràn dịch màng phổi, đau họng-thanh quản, viêm họng Hiếm gặp: Đau kiểu viêm màng phổi, xơ phổi, tăng áp động mạch phổi, xuất huyết phổi Rối loạn tiêu hóa Rất thƣờng Buồn nơn, tiêu chảy, nơn, khó tiêu, đau bụng gặp: Thƣờng gặp: Ít gặp: Đầy hơi, chƣớng bụng, trào ngƣợc dày thực quản, táo bón, khơ miệng, viêm dày Viêm miệng, loét miệng, xuất huyết tiêu hóa, ợ hơi, tiêu phân đen, viêm thực quản, cổ trƣớng, loét dày, nôn máu, viêm mơi, khó nuốt, viêm tụy Hiếm gặp: Viêm kết tràng, tắc ruột, bệnh viêm ruột Rối loạn gan-mật Thƣờng gặp: Ít gặp: Tăng men gan Tăng bilirubin máu, viêm gan, vàng da Hiếm gặp: Suy gan, hoại tử gan Rối loạn da mô dƣới da Rất thƣờng Ph quanh hốc mắt, viêm da/eczema/ban gặp: Thƣờng Ngứa, ph mặt, khơ da, ban đỏ, rụng tóc, đổ mồ hôi gặp: đêm, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng Ít gặp: Ban mụn mủ, thâm tím, tăng tiết mồ hôi, mề đay, bầm máu, dễ bị bầm máu, lơng, giảm sắc tố da, viêm da tróc vảy, gãy móng, viêm nang lơng, đốm xuất huyết, vảy nến, ban xuất huyết, tăng sắc tố da, ban bóng nƣớc Hiếm gặp: Bệnh da cấp có nhiễm bạch cầu đa nhân trung tính có sốt (hội chứng Sweet), móng bạc màu, ph thần kinh mạch, ban mụn nƣớc, hồng ban đa dạng, viêm mạch mẫn (leukocytoclastic vasculitis), hội chứng Stevens-Johnson, phát ban dạng mủ toàn thân cấp (AGEP) Rối loạn xƣơng mô liên kết Rất thƣờng Co thắt co cứng cơ, đau xƣơng bao gồm đau cơ, gặp: đau khớp, đau xƣơng Thƣờng gặp: Ít gặp: Sƣng khớp Cứng khớp Hiếm gặp: Yếu cơ, viêm khớp Rối loạn thận tiết niệu Ít gặp: Đau thận, tiểu máu, suy thận cấp, tăng số lần tiểu tiện Rối loạn hệ sinh sản vú Ít gặp: Chứng vú to đàn ông, rối loạn cƣơng dƣơng, rong kinh, kinh nguyệt không đều, rối loạn chức sinh dục, đau núm vú, vú to ra, ph bìu Rối loạn tồn thân tình trạng chỗ dùng thuốc Rất thƣờng Ứ dịch ph , mệt mỏi gặp: Thƣờng Suy nhƣợc, sốt, ph tồn thân, ớn lạnh, rét run gặp: Ít gặp: Đau ngực, khó chịu Khám nghiệm Rất thƣờng Tăng cân gặp: Thƣờng Giảm cân gặp: Ít gặp: Tăng creatinin huyết, tăng creatinin phosphokinase huyết, tăng lactat dehydrogenase huyết, tăng phosphatase kiềm huyết Hiếm gặp: Tăng amylase huyết PHỤ LỤC Các phản ứng có hại Imatinib từ báo cáo hậu điều trị Nhiễm trùng nhiễm ký sinh trùng Khơng rõ: Tái hoạt hóa viêm gan B Rối loạn hệ thần kinh Ít gặp: Phù não Rối loạn mắt Hiếm gặp: Xuất huyết dịch kính (pha lê thể) Rối loạn tim Hiếm gặp: Viêm màng ngồi tim, chèn ép tim Rối loạn mạch Ít gặp: Huyết khối/thuyên tắc mạch Hiếm gặp: Sốc phản vệ Rối loạn hô hấp, ngực trung thất Suy hô hấp cấp, viêm phổi mơ kẽ Ít gặp: Rối loạn tiêu hóa Tắc ruột, xuất huyết khối u/hoại tử khối u, thủng đƣờng tiêu hóa Hiếm gặp: Viêm túi thừa, giãn mạch máu hang vị (GAVE) Ít gặp: Rối loạn da mơ dƣới da Ít gặp: Hội chứng đỏ da loạn cảm bàn tay chân Hiếm gặp: Dày sừng dạng liken, liken phẳng Rất Hoại tử biểu bì nhiễm độc gặp: Không rõ: Hội chứng DRESS (Drug rash with eosinophilia and systemic symtoms) hội chứng dị ứng thuốc với tăng bạch cầu toan triệu chứng tồn thân Rối loạn xƣơng mơ liên kết Rất thƣờng Đau xƣơng sau ngƣng điều trị (bao gồm đau cơ, đau gặp: chi, đau khớp, đau xƣơng đau cột sống) 81 Hiếm gặp: Hoại tử vô mạch/hoại tử xƣơng hông, globin niệu kịch phát/bệnh Không rõ: Chậm tăng trƣởng tr em Rối loạn sinh sản Rất gặp: Nang hoàng thể xuất huyết/ nang buồng trứng xuất huyết U lành tính, ác tính khơng xác định (bao gồm nang polyp) Hiếm gặp: Hội chứng ly giải khối u 82 ... GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NHƢ Ý PHÂN TÍCH HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ XỬ TRÍ BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA IMATINIB TRÊN BỆNH NHÂN LƠ-XÊ -MI KINH DÒNG BẠCH CẦU HẠT LUẬN... trị CML khu vực mi? ??n Trung chúng tơi tiến hành đề tài nghiên cứu: ? ?Phân tích hiệu điều trị xử trí biến cố bất lợi Imatinib bệnh nhân Lơ- xê- mi kinh dòng bạch cầu hạt? ??, với mục tiêu sau: Phân tích. .. Phân tích hiệu điều trị Imatinib bệnh nhân Lơ- xê- mi kinh dòng bạch cầu hạt bệnh viện Trung Ƣơng Huế Phân tích tình hình xử trí biến cố bất lợi, tƣơng tác thuốc kháng thuốc trình điều trị Chƣơng