TỔNG QUAN SINH BỆNH HỌC BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH TS Nguyễn Thanh Hồi CEO – Bệnh viện đa khoa Quốc tế HP; Thành viên VATLD, VNRS Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Định nghĩa COPD n COPD: bệnh thường gặp, dự phòng điều trị được, đặc trưng tắc nghẽn đường thở, tiến triển nặng dần, liên quan tới phản ứng viêm bất thường phổi phần tử khí độc hại n Các đợt cấp bệnh đồng mắc góp phần vào mức độ nặng bệnh nhân © 2015 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of COPD Cơ chế tắc nghẽn đường thở COPD Bệnh đường thở nhỏ Phá hủy nhu mơ •Viêm đường thở •Đứt gãy sợi liên kết quanh phế nang •Giảm sức đàn hồi •Xơ hóa đường thở, tắc nhầy •Tăng sức cản đường thở TẮC NGHẼN ĐƯỜNG DẪN KHÍ © 2015 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease CƠ CHẾ BỆNH SINH TRONG COPD • • • • Vai trò Viêm; Cân Protease – Kháng Protease; Cân oxy hóa – kháng oxy hóa; Chu trình Apoptosis; • • • • • Các biến đổi gen; Quá trình lão hóa; Cơ chế tự miễn; Các tổn thương mạch máu; Cơ chế sửa chữa không hiệu CÁC YẾU TỐ GÓP PHẦN TRONG CƠ CHẾ BỆNH SINH COPD William C Groutas,* Dengfeng Dou,a and Kevin R Alliston Neutrophil Elastase Inhibitors; Expert Opin Ther Pat 2011 Mar; 21(3): 339–354 VIÊM ĐƯỜNG THỞ TRONG COPD ĐẶC TRƯNG VIÊM ĐƯỜNG THỞ TRONG COPD • Tăng số lượng bạch cầu đa nhân trung tính, tế bào đơn nhân, bạch cầu lympho; – Số lượng tế bào lympho T CD8+, lympho B đặc biệt tăng cao với mức độ nặng COPD; • Các chất oxy hóa, phần tử khói thuốc tác động tế bào biểu mơ, đại thực bào gây giải phóng cytokin, chemokine hoạt hóa đáp ứng miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế bào • Gần có xu hướng xuất quan niệm COPD bệnh lý tự miễn Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK CÂN BẰNG PROTEASE ANTIPROTEASE VAI TRỊ CỦA KHĨI THUỐC TRONG CÂN BẰNG PROTEASE – KHÁNG PROTEASE VAI TRÒ CÁC PROTEASE TRONG COPD PROTEASE – KHÁNG PROTEASE • Các Serine proteinase NE, cathepsin G, proteinase 3: – Gia tăng nguy giãn phế nang; – Hóa ứng động qua màng nội mạch tế bào bạch cầu đơn nhân, đa nhân trung tính • Metalloproteinase (MMP), gồm 22 enzyme nhóm MMP, bị ức chế TIMP: Gia tăng tình trạng giãn phế nang Sommerhoff CP, Nadel JA, Basbaum CB, Caughey GH: Neutrophil elastase and cathepsin G stimulate secretion from cultured bovine airway gland serous cells J Clin Invest 1990; 85:682-689 Shapiro SD, Kobayashi DK, Ley TJ: Cloning and characterization of a unique elastolytic metalloproteinase produced by human alveolar macrophages J Biol Chem 1993; 268:23824-23829 Woodruff PG, Koth LL, Yang YH, et al: A distinctive alveolar macrophage activation state induced by cigarette smoking Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:1383-1392 Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK PROTEASE – KHÁNG PROTEASE • Cysteine proteinase: gồm enzyme có hoạt tính tiêu elastin cao (Cathepsin B, L, S, K) – Xử lý kháng nguyên tế bào T, – Các Cathepsin bị ức chế cystatin Chapman H, Munger J, Shi G: The role of thiol proteases in tissue injury and remodeling Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:S155-S159 Riese RJ, Mitchell RN, Villadangos JA, et al: Cathepsin S activity regulates antigen presentation and immunity J Clin Invest 1998; 101:2351-2363 Foghsgaard L, Wissing D, Mauch D, et al: Cathepsin B acts as a dominant execution protease in tumor cell apoptosis induced by tumor necrosis factor J Cell Biol 2001; 153:999-1010 OXY HÓA TRONG COPD NGUỒN GỐC CÁC OXY HÓA Ở PHỔI Boutten A et al, Expert Opin Ther Targets, 14:329-346, 2010 Professor Peter J Barnes, MD National Heart and Lung Institute, London UK MỐI LIÊN QUAN GIỮA OXY HÓA VÀ VIÊM Boutten A et al, Expert Opin Ther Targets, 14:329-346, 2010 MỐI LIÊN HỆ GIỮA APOPTOSIS, STRESS OXY HÓA, VIÊM VÀ MẤT CÂN BẰNG PROTEINASE – ANTIPROTEINASE Park JW et al, COPD 4: 347-353, 2007 Tác dụng corticoids tế bào Tế bào viêm Tế bào cấu trúc Bạch cầu đa nhân toan Tế bào biểu mô Tế bào nội mô Đại thực bào Tuyến nhầy Tế bào gai Barnes & Adcock Ann Intern Med 2003; 139: 399-70 30 Treatment of Stable COPD © 2017 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Kết luận • Cơ chế bệnh sinh COPD phức tạp; • Nhiều điểm chế bệnh sinh rõ, ứng dụng điều trị; • Vẫn nhiều điểm chế bệnh sinh COPD chưa rõ, cần thêm nhiều nghiên cứu đánh giá; TRÂN TRỌNG CÁM ƠN ! ... TRONG CƠ CHẾ BỆNH SINH COPD William C Groutas,* Dengfeng Dou,a and Kevin R Alliston Neutrophil Elastase Inhibitors; Expert Opin Ther Pat 2011 Mar; 21 (3) : 33 9 35 4 VIÊM ĐƯỜNG THỞ TRONG COPD ĐẶC TRƯNG... Acad Sci U S A 2006; 1 03: 131 8 0-1 31 85 Tschumperlin DJ, Dai G, Maly IV, et al: Mechanotransduction through growth-factor shedding into the extracellular space Nature 2004; 429:8 3- 8 6 Lee CG, Homer RJ,... tumor necrosis factor J Cell Biol 2001; 1 53: 99 9-1 010 OXY HÓA TRONG COPD NGUỒN GỐC CÁC OXY HÓA Ở PHỔI Boutten A et al, Expert Opin Ther Targets, 14 :32 9 -3 46, 2010 Professor Peter J Barnes, MD National