Đồ án tổng quát về fucoidan và tác dụng điều trị ung thư

LỜI CẢM ƠN Được phân công Khoa Công Nghệ Hóa Học đồng ý thầy giáo hướng dẫn Mai Hùng Thanh Tùng, em thực đề tài “ Tổng quan Fucoidan tác dụng điều trị ung thư” Để hoàn thành đồ án này, em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo tận tình hướng dẫn, giảng dạy gtrong suốt trình học tập, rèn luyện Trường Đại học Cơng nghiệp thực phẩm TP.HCM Xin chân thành cảm ơn thầy giáo hương dẫn Mai Hùng Thanh Tùng tận tình, chu đáo hướng dẫn em suốt trình làm đồ án Mặc dù có nhiều cố gắng để thực đề tài cách hoàn thiện Song kiến thức kinh nghiệm hạn chế nên có nhiều sai sót khó tránh khỏi thiếu sót định mà thân chưa thấy Em mong góp ý q thầy bạn để đồ án hoàn chỉnh Em xin chân thành cảm ơn! NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN Sinh viên: Phan Thị Vân MSSV: 2004150138 Nhận xét: …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… Điểm đánh giá: …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… Ngày …tháng …năm 2017 (ký tên, ghi rõ họ tên) NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN Sinh viên: Phan Thị Vân MSSV: 2004150138 Nhận xét:……………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… Điểm đánh giá: …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………… Ngày….tháng … năm 2017 (ký tên, ghi rõ họ tên) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN HƯỚNG DẪN ii NHẬN XÉT CỦA GIÁO VIÊN PHẢN BIỆN iii DANH SÁCH HÌNH VẼ vi CHƯƠNG I: TỔNG QUAN VỀ FUCOIDAN .1 1.1 Giới thiệu Fucoidan .1 1.2 Thành phần Fucoidan 1.3 Cấu trúc Fucoidan 1.4 Tính chất hóa lý Fucoidan 1.5 Hoạt tính sinh học Fucoidan 1.5.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư Hoạt tính gây độc tế bào phân đoạn Fucoidan phân lập 1.5.2 Hoạt tính kháng đơng tụ máu kháng huyết khối 1.5.3 Hoạt tính chống virus 1.5.4 Hoạt tính kháng u điều hòa miễn dịch .6 1.5.5 Hoạt tính chống oxy hóa 1.5.6 Giảm lipid máu .7 1.5.7 Chống viêm 1.5.8 Bảo vệ dày .8 1.5.9 Chống lại bệnh gan 1.6 Một số lồi tảo, rong có chứa chất Fucoidan 1.7 Một số phương pháp tách, chiết Fucoidan 11 1.8 Một số nghiên cứu Fucoidan 16 1.8.1 Tình hình nghiên cứu fucoidan giới .16 1.8.2 Tình hình nghiên cứu fucoidan Việt Nam .19 CHƯƠNG 2: ỨNG DỤNG CỦA FUCOIDAN 22 2.1 Đối với điều trị ung thư 22 2.1.1 Tác dụng điều trị ung thư fucoidan 22 Fucoidan có nhiều công dụng tốt với sức khỏe sau: 22 2.1.2 Cơ chế đẩy lùi ung thư Fucoidan 25 2.1.3 Một số sản phẩm Fucoidan điều trị ung thư 27 2.2 Một số ứng dụng khác Fucoidan 28 2.2.1 Kích hoạt tăng cường miễn dịch 28 2.2.2 Kháng khuẩn kháng virus 29 2.2.3 Làm giảm cholesterol phòng chống cao huyết áp 30 2.2.4 Chống đông máu 30 2.2.5 Kiểm soát đường huyết 31 2.2.6 Góp phần hỗ trợ điều trị viêm loét vấn đề dày 31 2.2.7 Hỗ trợ điều trị bệnh đau khớp .31 2.2.8 Tăng cường phục hồi vết thương chống lão hóa da .31 2.2.9 Tăng cường chức gan 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO 34 DANH SÁCH HÌNH VẼ Hình 1.1 Fucoidan chuỗi phân tử cao polysaccharides .1 Hình 1.2 Fucoidan hợp chất có rong nâu Hình 1.3 Cấu trúc Fucoidan Hình 1.4 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư Hình 1.5 Tảo nâu Mozuku chứa hàm lượng Fucoidan cao Hình 1.6 Mozuku Fucoidan Hình 1.7 Wakame Fucoidan .10 Hình 1.8 Quy trình chiết sấy phun 14 Hình 1.9 Lọc Fucoidan Alginate 14 Hình 1.10 Kết tủa Fucoidan Alginate 15 Hình 1.11 Tinh chế Fucoidan .15 Hình 1.12 Đánh giá chất lượng 16 Hình 1.13 Các loại thực phẩm chức Fucoidan Việt Nam 16 Hình 1.14 Cơng dụng chống bệnh ung thư Fucoidan Nhật Bản phát từ năm 2003 18 Hình 2.1 Kết nghiên cứu lâm sàng tác dụng Fucoidan gây chết rụng tế bào ung thư 22 Hình 2.2 Fucoidan giúp cải thiện hoạt động tế bào NK, qua tăng cường Hệ miễn dịch cho thể (Nguồn: NPO) 23 Hình 2.3 Hoạt động ức chế hình thành mạch máu chống di 23 Hình 2.4 Hình ảnh tế bào chết rụng theo chế Apoptisi 24 DANH SÁCH BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Thành phần hóa học số fucoidan .2 Bảng 2.1 Xếp hạng Fucoidan nhiều người dùng tháng 10/2017 24 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN VỀ FUCOIDAN 1.1 Giới thiệu Fucoidan Vào 1913, loại polysaccharide tìm thấy Giáo sư Kylin Đại học Uppsala Thụy Điển nguồn chất nhờn từ kombu (kombu loại tảo gọi theo tên Nhật bản) loại fucan Ban đầu chất có tên viết tắt Fucodin 40 năm sau, Fucoidin đổi thành Fucoidan cho với tên gọi polysaccharide Do có hoạt tính sinh học cao, Fucoidan nhanh chóng nhà khoa học ý quan tâm Gần đây, chức sinh học đa dạng Fucoidan nghiên cứu chuyên sâu Fucoidan có mặt thành tế bào loài rong nâu chủ yếu thuộc (Order) Laminariales Fucales lớp (class) Phaeophycese [1] 1.2 Thành phần Fucoidan Fucoidan thực chất hợp chất phân tử gốc đa đường amion polysacarit sulfate hóa có thành phần cấu trúc phân tử phức tạp không đồng phụ thuộc vào nhiều yếu tố gồm vị trí nhóm sulfate, mơ hình liên kết, phân nhánh gốc đường polysacaride Nói cách tổng quan thành phần hóa học Fucoidan gồm có: – thành phần fucose (35,8 – 55,8%) glucose (khoảng 20,6%) – Hàm lượng nhỏ chất gồm mannose (2,5-19,2%), xylose (1,3 – 11,5%) – Các thành phần gốc sulfate (20,40- 33,15%), axit uronic Hình 1.1 Fucoidan chuỗi phân tử cao polysaccharides Hình 1.2 Fucoidan hợp chất có rong nâu Bảng 1.1 Thành phần hóa học số fucoidan [1] Rong nâu F vesiculosus F evanescens F distichus F serratus L Lessonia vadosa Macrocytis pyrifera Pelvetia wrightii Undaria pinnatifida (Mekabu) Ascophyllum nodosum Himanthalia lorea Bifurcaria bifurcate Padina pavonia Thành phần hóa học (tỉ lệ mol) Fucose/sulfate (1/1,20) Fucose/sulfate/acetate (1/1,23/0,36) Fucose/sulfate/acetate (1/1,21/0,08) Fucose/sulfate/acetate (1/1/0,1) Fucose/sulfate (1/1,12) Fucose/galactose (18/1) Fucose/galactose (10/1) Fucose/galactose (1/1,1 Fucose/xylose/GlcA (4,9/1/1,1) Fucose/xylose/GlcA (2,2/1,0/2,2) Fucose/xylose/mannose/glucose/galactose Laminaria angustata Ecklonia kurome (1,5/1,5/1,2/1,2/1) Fucose/galactose/sulfate (9/1/9) Fucose/galactose/mannose/xylose Sargassum stenophyllum (1/0,67/0,03/0) Fucose/galactose/mannose/xylose Adenocytis utricularis Hizikia fusiforme (1/0,2/0,02/0,24) Fucose/galactose/mannose (1/0,38/0,15) Fucose/galactose/mannose/xylose/GlcA Dictyota menstrualis (1/0,72/0,72/0,2/0,25) Fucose/xylose/uronic acid/galactose/sulfate (1/0,8/0,7/0,8/0,4) (1/0,3/0,4/1,5/1,3) Fucose/xylose/galactose/sulfate Spatoglossum schroederi (1/0,5/2/2) 1.3 Cấu trúc Fucoidan Cấu trúc Fucoidan giống với cấu trúc chondroitin sulfate, có mạch thẳng với đơn Có cấu trúc (1 -> 6)-β-D-galactose (1 -> 2)-β-D-mannose, có phân nhánh vị trí (1 ->3) (1 -> 4)-α-L-fucose, (1-> 4)-α-D-glucuronic acid, β-Dxylose đầu cuối (1 -> 4)-α-D-glucose Các dạng cấu trúc điển hình với liên kết (1 -> 3) Fucoidan [1] Hình 1.3 Cấu trúc Fucoidan 1.4 Tính chất hóa lý Fucoidan Fucoidan có trọng lượng phân tử không lớn Trọng lượng phân tử phụ thuộc vào trình chiết tách sử dụng hóa chất khác Các tác nhân khác sử dụng q trình chiết tách gây nên hiệu ứng gãy mạch polysaccharide Do đó, từ lồi rong thu phân đoạn với trọng lượng phân tử khác Khi hạ độ axit dịch chiết tới PH 2.0 để kết tủa Fucoidan từ Hizikia fusiformis, ngồi phân đoạn có trọng lượng phân tử 105 kDa thu phân đoạn có trọng lượng phân tử 26 kDa Phổ hồng ngoại phân đoạn polysaccharide chiết tách khác từ Fucus Vesiculous cho thấy hấp thu nhóm sulfate đặc trưng mọt số 820 cm-1, 844 cm-1 (tại C-4 fucose), 1225-1255 cm-1, 1425-1,1730 cm-1 Phổ 1H NMR fucan cho thấy dải có cường độ mạnh 1,4 ppm 6-deoxisugar proton tao nen, tương ứng vơi sugar trung tính fucan-fucose Fucoidan có cường độ nhớt khơng cao Độ chớt khơng cao polysaccharide chết từ loại rong nâu khác thường có mạch khơng dài trọng lượng phân tử khơng lớn Fucoidan có tính chất hóa học đặc biệt, tính chất lưu biến nhiệt độ thay đổi [1] 1.5 Hoạt tính sinh học Fucoidan Giống Heparin sulphat, Fucoidan có hoạt tính sinh học cao, có nhiều tính chất sinh học khác chống khối u, tăng cường miễn dịch chống kháng bổ thể, chống oxy hóa, chống đơng máu, chống tạo huyết khối, chống phát triển bám dính tế bào Fucoidan có tác dụng bảo vệ tế bào chống nhiễm khuẩn Đặc biệt hoạt tính chống ung thư Fucoidan hạn chế phát triển tế bào ung thư Tính chất kháng khuẩn, kháng virut Fucoidan [1] 1.5.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư Qua q trình thử nghiệm số loại rong nâu chứa fucoidan S.polycystum (F-Sp), Turbinaria ornata (F-To), S.oligocystum (F-So), S.polycystum (F-Sp) loại bệnh ung thư gồm ung thư vú, ung thư phổi, ung thư dày, ruột kết ung thư gan Kết cho thấy mẫu cho kết dương tính với dòng tế bào ung thư kể Điều khẳng định hoạt tính gây độc tự hủy diệt tế bào ung thư cấu trúc hóa học Fucoidan Ta biết rằng, tế bào ung thư, ngoại trừ ung thư máu, ban đầu nằm khưu trú chỗ Và sau thời gian, khối u tự hình thành mạch máu nhỏ li ti nối từ mạch máu có sẵn để lấy oxy dưỡng chất cần thiết để chúng phát triển Nhờ mạch máu này, tế bào ung thư có khả di sang tế bào lành lặn lân cận Viện Nghiên cứu Fucoidan (NPO) kiểm chứng: hoạt chất fucoidan chiết xuất từ tảo nâu hai nồng độ khác có số ức chế hình thành mạch máu tế bào ung thư cao fucoidan nguồn gốc khác Điểm số cao mức độ ức chế cao, nhờ mà tế bào ung thư khó di sang tế bào lân cận Hình 2.3 Hoạt động ức chế hình thành mạch máu chống di 2.1.2 Cơ chế đẩy lùi ung thư Fucoidan * Ba chế chống ung thư fucoidan - Các hợp chất fucoidan thực tế thúc đẩy tế bào ung thư tự phá hủy Những nghiên cứu gần cho thấy hợp chất fucoidan thực ngăn chặn phát triển tế bào lạ thường Ung thư thực tượng tế bào tự sinh sản khơng kiểm sốt Một nghiên cứu người Nhật phát U-fucoidan đưa vào tế bào ung thư ống nghiệm chúng bị chết vòng 72 Cách mà tế bào bị phá hủy hồn tồn quan trọng khơng Dường fucoidan bật công tắc tế bào loại bỏ chép ác tính Nói cách khác DNA tìm thấy bên tế bào ung thư cá thể bị bẽ gãy enzym sống thân tế bào Về phương diện kỹ thuật, trình gọi giáng hóa (tế bào tự chết) chế bảo vệ giúp không bị ung thư [54] 25 - Những nghiên cứu thêm phòng thí nghiệm fucoidan ngăn chặn phân chia tế bào nguy hiểm Trong thử nghiệm sử dụng tế bào ung thư biểu bì tĩnh mạch phế quản người (tế bào ung thư phổi) fucoidan phong bế pha phân chia tế bào G1, làm suy giảm phát triển u ác tính Fucoidan tác dụng thẳng lên tế bào ung thư ngăn chặn không cho chúng phát triển [55,56] - Các tính chất tăng cường hệ miễn dịch fucoidan kiềm hãm phát triển tế bào ung thư Các tế bào ung thư phép tái tạo hệ miễn dịch không nhận biết tiêu diệt chúng Fucoidan sản xuất hợp chất interleukin interferon hệ miễn dịch ngăn chặn phát triển tế bào ác tính, nhờ có tác dụng kháng ung thư Với cách làm vậy, hiệu tế bào giết tự nhiên tăng lên cho phép hệ miễn dịch hủy diệt tế bào ác tính cách có hiệu Vì tác dụng này, fucoidan đóng vai trò then chốt phản ứng miễn dịch chúng với ung thư nhiễm trùng Thực ra, sử dụng cho ung thư dày Và điều trị người Nhật sử dụng để điều trị ung thư phổi ruột kết ung thư máu Các bác sĩ sử dụng bổ sung fucoidan bệnh nhân có hiệu khơng có tác dụng phụ Sự suy yếu hệ thống kiểm soát miễn dịch dẫn đến tế bào ung thư phát triển không nhận biết Fucoidan phục hồi lại tế bào phòng vệ miễn dịch cách làm vậy, chúng trở nên cảnh giác việc nhằm vào tế bào khác thường để phá hủy Để ung thư xuất sau liên tục phát triển, phải vượt qua nhiều binh chủng dài hàng rào bảo vệ Hệ miễn dịch vừa hàng rào phòng thủ vừa cuối chống lại ung thư [53] Quá trình tự chết rụng chuỗi phản ứng tự nhiên, diễn tế bào khỏe mạnh gặp yếu tố tác động từ môi trường bên hay bên thể căng thẳng, lo âu lúc người có cảm xúc lạc quan, sảng khối Lúc này, tế bào thay đổi kích thước, chúng căng phồng tan rã thành phân tử nhỏ Sau đó, đại thực bào – phận hệ miễn dịch nuốt chửng phân tử phân rã 26 Hình 2.4 Hình ảnh tế bào chết rụng theo chế Apoptisi 2.1.3 Một số sản phẩm Fucoidan điều trị ung thư Bảng 2.1 Xếp hạng Fucoidan nhiều người dùng tháng 10/2017 Hạn g Loại Tên Số viên (Fucoidan/viê n) Điểm đặc biệt Giá Uống được/ Khuyên dùng Okinawa Fucoidan (Fucoida n xanh – Tảo nâu tự 180 (235mg/v) nhiên 2.450.000đ Okinawa hộp ~ 18 ngày Giai đoạn 3a trước Nhật) Doctor’s Best Fucoidan 70% (Fucoida Tiết kiệm 60 (210mg/v) chi phí 700.000đ dùng lâu dài hộp ~ ngày Giai đoạn chớm bệnh n 70 – Mỹ) Dạng bột dễ Nano Fucoidan (Nhật) hấp thụ 60 gói (2000mg/gói) Hàm lượng Fucoidan cực cao 27 7.950.000đ hộp ~ 30 ngày Giai đoạn cuối, di Umi No Shizuku Kết hợp Fucoidan 120 (Fucoida (212mg/v) n Umi – Fucoidan 6.300.000đ hộp ~ 12 ngày Agaricus Nhật) Fucoidan Extract Hàm lượng (Fucoida 60 n (500mg/v) Swanson Fucoidan 700.000đ hộp ~ ngày cao – Mỹ) Yoho Mekabu Fucoidan (Fucoida n Kết hợp 120 (212mg/v) Fucoidan 5.800.000đ hộp ~ 12 ngày Agaricus Mekabu – Nhật) Okinawa Fucoidan (Fucoida n Đỏ – Tảo nâu tự 150 (166mg/v) nhiên Okinawa hộp ~ 15 ngày 2.000.000đ Phòng bệnh dùng cho trẻ em Nhật) Kết hợp Kaiko Fucoidan (Nhật) Fucoidan, 120 (240mg/v) Agaricus 5.500.000đ hộp ~ 12 ngày Đông trùng hạ thảo 2.2 Một số ứng dụng khác Fucoidan 2.2.1 Kích hoạt tăng cường miễn dịch Các hệ thống miễn dịch nằm công không ngừng rối loạn miễn dịch leo thang mức độ lo ngại khác Trong nghiên cứu 28 liên tục xuất quan điểm cho trục trặc miễn dịch nguyên nhân thật tạo điều kiện gây bệnh tim, béo phì nhiều loại xơ cứng mô Ngăn chặn bệnh điều chỉnh nhẹ nhàng hỗ trợ hệ thống miễn dịch đầu tư tốt cần làm để kéo dài tuổi thọ tăng cường sức khỏe Fucoidan, hợp chất thiên nhiên có tính chất kháng u, kháng ung thư Fucoidan kích thích sản xuất tế bào miễn dịch cần cho sống, giúp cho thể có khả chống lại kẻ thù chết người vi khuẩn, virut, nấm, ký sinh trùng tế bào ung thư Fucoidan chứa đường đặc biệt gọi gluconutrients thúc đẩy tế bào diệt tự nhiên (natural killer - NK) chống tất bệnh Phòng tuyến bảo vệ hệ miễn dịch tế bào NK Nghiên cứu người sức khỏe yếu tăng mức sử dụng glyconutrients, số tế bào NK tăng lên đáng kể làm cho họ có khả tự bảo vệ thân nhiều khỏi suy nhược mơ mà kèm với bệnh tật, thối hóa Tập hợp cân glyconutrients fucoidan làm tăng tái tạo tế bào NK tế bào B, nhờ làm tăng tốc độ miễn dịch thể, chống lại xâm nhập bên Trong nghiên cứu tiến hành phòng thí nghiệm Nơng học trường Đại học Kagoshima, fucoidan chứa rong biển cho chuột ăn 20 ngày Qua xét nghiệm, tế bào diệt tự nhiên đại thực bào động vật thử nghiệm tăng lên hai lần [37,38] 2.2.2 Kháng khuẩn kháng virus Năm 1995, nhà khoa học Rumani cơng bố fucoidan có khả ức chế đáng kể phát triển vi khuẩn gram dương (Gr(+)) vi khuẩn gram âm (Gr(-)), lại khích thích hệ thống miễn dịch cách tăng cường thực bào (một tế bào nuốt tiêu hóa vi khuẩn hạt lạ) Hơn nữa, fucoidan công bố ngăn chặn loại viêm nguy hiểm xuất viêm màng não biến chứng viêm virut vi khuẩn Phát phát khác fucoidan làm việc mà thuốc làm, diệt vi khuẩn lại tăng cường hệ miễn dịch [39] Tiềm fucoidan chống lại virút HIV [51] có lẽ hấp dẫn khả kháng vi khuẩn Fucoidan liệt kê hợp chất dùng điều trị HIV [52], fucoidan làm tăng khả sản xuất dạng interleukin interferon tiết nhờ tế bào miễn dịch giống tế bào T Nói cách khác, fucoidan tăng 29 cường việc sản xuất interleukins interferons kích hoạt tế bào miễn dịch khác (T cells, NK cells macrophage - đại thực bào) cần thiết để đề phòng nhiễm trùng bệnh tật Nhờ hiệu ứng này, nhà khoa học tin fucoidan cung cấp điều trị hiệu chống lại virút gây viêm gan, mệt mãn tính AIDS [38] Các nghiên cứu đề xuất uống fucoidan đường miệng hữu ích người bị nhiễm trùng virút mãn tính ví dụ herpes cytomegalovirus-một loại virút gây dị tật sinh sẩy thai [39] Fucoidan thể khả liên kết với virut cản trở khả công vào tế bào chủ chúng Nếu virut công vào tế bào chủ, khơng thể chép 2.2.3 Làm giảm cholesterol phòng chống cao huyết áp Mặc dù fucoidan biết đến hỗ trợ hệ miễn dịch nó, đồng thời có tác dụng dương tính lên hệ thể khác Thực ra, số liệu từ phòng thí nghiệm cho thấy rằng, chuột ăn rong Nâu có mức mỡ máu thấp đáng kể so với không ăn rong Sau 21 ngày thử rong biển nhà khoa học kết luận hợp chất rong Nâu làm thay đổi hoạt tính enzym gan, kiểm sốt cách axít béo chuyển hóa, dẫn đến mức cholesterol thấp máu Các nhà nghiên cứu Nhật Bản tiến hành nghiên cứu mà đối tượng kiểm tra cho ăn 5g rong biển (có chứa fucoidan)/ngày tuần Kết quả, huyết áp mức cholesterol cao họ cải thiện đáng kể Các kết công bố tổ chức y tế giới (WHO) họ khẳng định thành phần fucoidan số thực vật biển xúc tiến việc đốt chất béo gan tác động hỗ trợ bảo vệ hệ tim mạch Fucoidan đồng thời tối ưu hóa mức men HGF gan mà cholesterol tạo axit béo tổng hợp Hơn nữa, rõ ràng fucoidan ngăn chặn tạo thành cục máu đông, làm giảm rủi ro đau tim đột quị Hoạt tính khảo sát người FDA Mỹ cấp chứng nhận [40] 2.2.4 Chống đông máu Một số nghiên cứu khoa học khẳng định khả fucoidan ngăn chặn tạo thành cục máu đông Các nhà khoa học kết luận fucoidan polysacarit sulfat chống tăng sinh hiệu nghiệm heparin Các bác sỹ Thụy Điển bệnh viện trường 30 đại học Malmo cơng bố fucoidan ức chế việc tạo thành cục máu cách ngăn chặn tố huyết kết thành nhóm dính vào thành động mạch [41,42] 2.2.5 Kiểm sốt đường huyết Fucoidan giúp đỡ người bị đái tháo đường Các nhà nghiên cứu cơng bố polysacarit tìm thấy rong biển tác động dương tính lên phản ứng insulin đường huyết động vật thí nghiệm Việc đưa thêm polysacarit dẫn đến mà họ mô tả chất giảm cách đột ngột cân hấp thụ đường Điều giả thiết hợp chất polysacarit giống fucoidan làm chậm việc truyền glucose vào máu từ ruột, nhờ giúp giữ mức đường máu ổn định ngăn chặn phản ứng insulin mức [43] 2.2.6 Góp phần hỗ trợ điều trị viêm loét vấn đề dày Fucoidan có ích cho vấn đề dày ruột non Trong số nghiên cứu người Nhật Tokyo, fucoidan sử dụng đối tượng thử nghiệm có vần đề dày thường gặp Việc bổ sung fucoidan thích hợp có tác dụng cải thiện hoạt động đường dẫn dày-ruột non Hơn nhà khoa học công bố fucoidan ngăn chặn gắn Helicobacteria pylori (một loại vi khuẩn gây loét dày) lên tế bào tạo thành lớp lót dày Họ đoán hợp chất fucoidan thực chất bao phủ bề mặt vi khuẩn làm cho chúng khó bám vào tế bào dày [44], [45] 2.2.7 Hỗ trợ điều trị bệnh đau khớp Trong năm 1995, nhà khoa học phát fucoidan giúp đẩy mạnh việc tạo chất gọi fibronectin có vai trò quan trọng việc giữ khớp bôi trơn linh động Nghiên cứu phát có mặt fucoidan góp phần cho việc sản xuất bình thường chất gợi ý việc bổ sung fucoidan có tác dụng hữu ích việc tái tạo sụn cho khớp đau [46] 2.2.8 Tăng cường phục hồi vết thương chống lão hóa da Như nói từ đầu, fucoidan kích thích thay đổi mơ da Các nhà khoa học Nhật Bản công bố thành phần fucoidan rong thúc đẩy việc sản xuất protein gọi integrin làm tăng săn phục hồi da [47] Cơng bố khẳng định fucoidan thúc đẩy co collagen, giúp tăng cường phục hồi vết thương Các hợp chất rong biển khác giúp chống khô gây 31 già sớm Các chất rong biển tuyệt vời thường xúc tiến việc giữ độ ẩm Thực ra, dịch chiết keo rong biển thường sử dụng việc làm mềm da làm tóc Thử nghiệm động vật thí nghiệm ứng dụng dịch chiết rong nâu (với hàm lượng fucoidan cao) vài tuần làm cho da căng Điều đồng thời khẳng định hợp chất rong nâu thực làm ngắn chu kỳ mà tế bào da tự thay Làm da chậm bị nhăn khôi phục nhanh [48] 2.2.9 Tăng cường chức gan Các nhà khoa học Nhật Bản khám phá rằng, fucoidan tìm thấy rong nâu làm tăng đáng kể việc sản xuất chất gọi IT-IGF HGF Hơn 10 năm trước đây, phòng thí nghiệm nghiên cứu công nghẹ sinh học Nhật [49], thực việc nghiên cứu cấu tạo xơ vài loại rong Trong tiến hành nghiên cứu họ phát F-fucoidan tìm thấy nhiều lồi rong Nâu làm tăng đáng kể việc sản xuất HGF HGF cytokin đặc biệt, khơng kích thích việc tái tạo tế bào gan mà đồng thời tăng cường việc sản xuất tế bào da, tế bào tim, sụn Các nghiên cứu cho thấy HGF thực tổ hợp rộng chức sinh hóa coi quan trọng để tạo thành sẹo phục hồi mơ thể Chúng ta biết HGF protein làm chậm q trình lão hóa Một số nghiên cứu tiền lâm sàng tiến hành sau 1992 phát HGF ngăn chặn viêm gan, điều trị xơ gan, liệt gan, xơ hóa phổi làm chậm q trình già hóa Việc khám phá hợp chất fucoidan tăng cường việc sản xuất HGF, không chứa niềm hy vọng lớn người bị đau bệnh gan, mà cho niềm hy vọng tất chịu đựng bệnh suy thối, bao gồm suy yếu mơ xuất có tuổi [50] 32 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Đã sơ đánh giá tổng quát Fucoidan cấu trúc trúc, thành phần, tính chất hóa lý hoạt tính sinh học Fucoidan Đồng thời nêu số phương pháp tách chiết cơng trình nghiên cứu Fucoidan Trong lồi rong có chứa hàm lượng Fucoidan lồi rong nâu Mozuku Okinawa có lượng Fucoidan nhiều gấp lần Kombu Tiếp theo tảo Mekabu thuộc họ Wakame Đã sơ đánh giá tác dụng chế hoạt động Fucoidan điều trị ung thư Đồng thời Fucoidan có số tác dụng khác hỗ trợ điều trị bệnh đau khớp ,tăng cường phục hồi vết thương chống lão hóa da, tăng cường chức gan, kích hoạt tăng cường miễn dịch, kháng khuẩn kháng virus, làm giảm cholesterol phòng chống cao huyết áp, chống đơng máu, kiểm sốt đường huyết góp phần hỗ trợ điều trị viêm loét vấn đề dày Kiến nghị Do vấn đề thời gian thực đồ án có hạn nên nghiên cứu sơ lược tổng quát Fucoidan ứng dụng Fucoidan điều trị ung thư Chính cần có đề tài khác ngiên cứu sâu Fucoidan, đặc biệt tác dụng Fucoidan y học để đưa sản phẩm Fucoidan tốt cho sức khỏe người 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Tạp chí khoa học cơng nghệ, 2007, tập 45, số [2] Báo cáo khoa học: “Fucoidan and Cancer: A Multifunctional Molecule with AntiTumor Potential” – Tác giả: Farzaneh Atashrazm Ray M Lowenthal, Gregory M Woods, Adele F Holloway, Joanne L Dickinson – Viện nghiên cứu y học, Đại học Tasmania, Hobart, Úc [3] Bùi Minh Lý, 2006, Nghiên cứu công nghệ thiết bị sản xuất fucoidan quy mơ pilot từ số lồi rong nâu Việt Nam Đề tài Nghiên cứu KH&CN cấp Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam [4] Nguyễn Duy Nhứt, Bùi Minh Lý, Thành Thị Thu Thủy, Nguyễn Mạnh Cường, Trần Văn Sung, 2009, Nghiên cứu fucoidan có hoạt tính gây độc tế bào tách từ rong nâu Sargasum swartzii phương pháp phổ khối nhiều lần Tạp chí Hóa học, T 47 (3), Tr 300 - 307 [5] Phạm Đức Thịnh, 2015, Luận án tiến sĩ hóa học nghiên cứu phân tích thành phần, cấu trúc hóa học Fucoidan có hoạt tính sinh học từ số loại rong nâu vinh nha trang TIẾNG ANH [6] Nishino, T., Nishioka, C., Ura, H and Nagumo, T., 1994, Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucus vesiculosus fucoidan Carbohydrate Research, 255, 213-224 [7] Chandía, N.P.; Matsuhiro, 2008, B Characterization of a fucoidan from Lessonia vadosa (Phaeophyta) and its anticoagulant and elicitor properties Int J Biol Macromol, 42, 235-240 [8] Chizhov, A.O.; Dell, A; Morris, H.R, 1999, A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum Carbohydr Res, 320, 108-119 [9] Li, B.; Rui, X.Z.; Xin, J.W, 2008, Anticoagulant activity of fucoidan from Hizikia fusiforme Agro Food Ind Hi-tech, 19, 22-24 [10] Rocha, H.A.O.; Moraes, F.A.; Trindade, E.S.; Franco, C.R.C.; Torquato 34 R.J.S.; Veiga, S.S.; Valente, A.P.; Mourão, P.A.S.; Leite, E.L.; Nader, H.B.; Dietrich, C.P, 2005, Structural and hemostatic activities of a sulfated galactofucan from the brown alga Spatoglossum schroederi J Biol Chem, 280, 1278-41288 [11] Mandal, P.; Mateu, C.G.; Chattopadhyay, K.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Ray, 2007, Structural features and antiviral activity of sulfated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica Antivir Chem Chemother, 18, 153162 [12] Mandal, P.; Mateu, C.G.; Chattopadhyay, K.; Pujol, C.A.; Damonte, E.B.; Ray, B, 2007, Structural features and antiviral activity of sulfated fucans from the brown seaweed Cystoseira indica Antivir Chem Chemother, 18, 153162 [13] Doh-ura, K.; Kuge, T.; Uomoto, M.; Nishizawa, K.; Kawasaki, Y.; Iha, M, 2007, Prophylactic effect of dietary seaweed fucoidan against enteral prion infection Antimicrob Agents Chemother, 51, 2274-2277 [14] Anastyuk, S.D.; Shevchenko, N.M.; Nazarenko, E.L.; Imbs, T.I.; Gorbach, V.I.; Dmitrenok, P.S.; Zvyagintseva, T.N, 2010, Structural analysis of a highly sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides by tandem MALDI and ESI mass spectrometry Carbohydr Res, 345, 2206-2212 [15] Yang, X.L.; Sun, J.Y.; Xu, H.N, 1995, An experimental study on immunoregulatory effect of fucoidan Chin J Marine Drugs, 9-13 [16] Shimizu, J.; Wada-Funada, U.; Mano, H.; Matahira, Y.; Kawaguchi, M.; Wada, M, 2005, Proportion of murine cytotoxic T cells is increased by high molecularweight fucoidan extracted from Okinawa mozuku (Cladosiphon okamuranus) J Health Sci, 51, 394-397 [17] Kima, M.H.; Joo, H.G, 2008, Immunostimulatory effects of fucoidan on bone marrow-derived dendritic cells Immunol Lett, 115, 138-143 [18] Micheline, R.S.; Cybelle, M.; Celina, G.D.; Fernando, F.S.; Hugo, O.R.; Edda, L, 2007,Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds J Appl Phycol, 19, 153-160 [19] Zhao X.; Xue C.H.; Cai, Y.P.; Wang, D.F.; Fang, Y, 2005,The study of antioxidant activities of fucoidan from Laminaria japonica High Tech Lett, 11, 9194 [20] Li, L.H.; Xue, C.H; Xue, Y.; Li, Z.J.; Fu, X.Y, 2006, The effects of fucoidans from Laminaria japonica on AAPH mediated oxidation of human lowdensity lipoprotein Acta Oceanol Sin, 25, 124-130 35 [21] Fu, X.Y.; Xue, C.H.; Ning, Y.; Li, Z.J.; Xu, J.C, 2004, Acute antihypertensive effects of fucoidan oligosaccharides prepared from Laminaria japonica on renovascular hypertensive rat J Ocean Univ Qingdao, 34, 560-564 [22] Cumashi, A.; Ushakova, N.A.; Preobrazhenskaya, M.E.; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, G.E.; Berman, A.E.; Bilan, M.I.; Usov, A.I.; Nadezhda E.; Grachev, A.A.; Sanderson, C.J.; Kelly, M.; Rabinovich, G.A.; Iacobelli, S, 2007, A comparative study of the antiinflammatory, anticoagulant, antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds Glycobiology, 17, 541552 [23] Cumashi, A.; Ushakova, N.A.; Preobrazhenskaya, M.E.; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, G.E.; Berman, A.E.; Bilan, M.I.; Usov, A.I.; Nadezhda E.; Grachev, A.A.; Sanderson, C.J.; Kelly, M.; Rabinovich, [24] Kawano, N.; Egashira, Y.; Sanada, H, 2007, Effect of dietary fiber in edible seaweeds on the development of D-galactosamine-induced hepatopathy in rats J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 53, 446-450 [25] Shevchenko, N.M, Anastyuk, S.D, Gerasimenko, N.I, Dmitrenok, P.S, Isakov, V.V, Zvyagintseva, T.N, 2007, Polysaccharide and lipid composition of the brown seaweed Laminaria gurjanovae Russ J Bioorgan Chem, 33, 88-98 [26] Pereira, M S., Melo, F R and Mourão, P A S, 2002, Is there a correlation between structure and anticoagulant action of sulfated galactans and sulfated fucans? Glycobiology, 12(10), 573-580 [27] Black, W.A.P.; Dewar, E.T.; Woodward, F.N, 1952, Manufacture of algal chemicals IV.-Laboratory-scale isolation of fucoidin from brown marine algae J Sci Food Agric, 3, 122-129 [28] Micheline, R.S.; Cybelle, M.; Celina, G.D.; Fernando, F.S.; Hugo, O.R.; Edda, L, 2007, Antioxidant activities of sulfated polysaccharides from brown and red seaweeds J Appl Phycol, 19, 153-160 [29] Anastyuk, S D., Shevchenko, N M., Nazarenko, E L., Dmitrenok, P S., and Zvyagintseva, T N Structural analysis of a fucoidan from the brown alga Fucus [30] Bilan M.I., Grachev A.A., Shashkov A.S, Thuy T.T.T, Van T.T.T, Ly B.M, Nifantiev N.E, Usov A.I, 2013, Preliminary investigation of a highly sulfated galactofucan fraction isolated from the brown alga Sargassum polycystum Carbohydrate Research, 377, 48-57 36 [31] Tissot, B.; Daniel, R, 2003, Biological properties of sulfated fucans: the potent inhibiting activity of algal fucoidan against the human complement system Glycobiology, 13, 29G-30G [32] Anastyuk, S D., Imbs, T.M., Shevchenko, N.M., Dmitrenok, P.S., Zvyagintseva, T.N, 2009, Esims analysis of fucoidan preparations from Costaria costata Chem Nat Comp, 45, 79-86 [33] Anastyuk, S.D.; Shevchenko, N.M.; Nazarenko, E.L.; Imbs, T.I.; Gorbach, V.I.; Dmitrenok, P.S.; Zvyagintseva, T.N, 2010, Structural analysis of a highly sulfated fucan from the brown alga Laminaria cichorioides by tandem MALDI and ESI mass spectrometry Carbohydr Res, 345, 2206-2212 [34] Anastyuk, S.D., Imbs, T.I., Dmitrenok, P.S., and Zvyagintseva, T.N, 2014, Rapid Mass Spectrometric Analysis of a Novel Fucoidan, Extracted from the Brown Alga Coccophora langsdorfii The ScientificWorld Journal, ID 972450, pages [35] Journal of Cancer Therapy, 2015, 6; Effect of Fucoidan Dietary Supplement on the Chemotherapy Treatment of Patients with Unresectable Advanced Gastric Cancer [36] Oncotarget 2014 Sep , Fucoidan inhibition of lung cancer in vivo and in vitro: role of the Smurf2-dependent ubiquitin proteasome pathway in TGFβ receptor degradation [37] Daisuke Tachikawa, Masaji Nakamizo, Makoto Fujii, 2004, AntiTumor Activity and Enhancement of NK Cell Activity by Fucoidan, 12th International Congress of Immunology and 4th Annual Conference of FOCIS [38] Pearce - Pratt R, et al 1996, "Sulfated polysaccharides inhibit lymphocyte - to - epithelial transmission of human immunodeficiency virus - 1", Biological Reproduction, 54, p: 82-173 [39] M.E.Preobrazhenskaya, A.E.Berman, V.I.Mikhailov, N.A.Ushakova, A.V.Mazurov, A.V.Semenov, A.I.Usov, N.V.Bovin, etc 1997, Fucoidan inhibits leukocyte recruitment in a model peritoneal [40] Public Heath service Food and drug Administration Washington DC November 14, 2000 [41] Colliec, S et al 1991,"Anticoagulant Properties of a Fucoidan Fraction", Thromb Responsibilities : 64(2):143-54 37 [42] Lionel Chevolot, Alain Foucault, Frederic Chaubet, Nelly Kervarec, Corinne Sinquin, Anne-Marie Fisher, Catherine Boisson-Vidal 1999, “Further data on the structure of brown seaweed fucans: relationships with anticoagulant activity”, Carbohydrate Research 319: 154–165 [43] Vaugelade, P et al 2000, "Non - strarch polysaccharides extracted from seaweed can modulate intestinal absorption of glucose and insulin response in the pig", Reproductive and Nutritional Development (Jan - Feb), 40 (1): 33-47 [44] Shibata H., Nagaoka M., Takagi IK., Hashimoto S., Aiyama R., Yokokura T., Yakult, 2001, “Effect of oligofucose derivatives on acetic acidinduced gastric ulcer in rats”, Bio-Medical Materials & Engineering, Central Institute for Microbiological Research, Kunitachi, Tokyo, Japan, 11(1):55-61 [45] Shibata, Hideyuki, Iimuro, Masaki, Uchiya, Naoaki, Kawamori, Toshihiko, Nagaoka, Masato, Ueyama, Sadao, Hashimoto, Shusuke, Yokokura, Teruo, Sugimura, Takashi, Wakabayashi, Keiji, 2003, “Preventive effects of Cladosiphon fucoidan against Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils”, Cancer Prevention Division, National Cancer Center Research Institute, Chuo-ku, Tokyo, Japan, Helicobacter 8(1), 59-65 [46] Verdrengh M., Erlandsson-Harris H., Tarkowski A 2000, “Role of selectins in experimental Staphylococcus aureus-induced arthritis”, European Journal of Immunology, 30(6):1606-13 [47] Rita Elkins M.H 2001, Limu Moui – prize sea plant of tonga and the south pacific, Woodland Publishing - Utah – USA 32 pagine [48] Fujimura, T et al 2000, "Fucoidan is the active component of focus vesiculosus that promotes contraction of fibroblast - populated collagen gels", Biological Pharmacology Bulleton ( Oct): 23 (10): 1180-4 [49] Kobayashi T., Honke K., Miyazaki T., Matsumoto K., Nakamura T., Ishizuka I., Makita A 1994, “Hepatocyte growth factor (HGF) specifically binds to sulfoglycolipids”, J Biol chem Apr 1;269(13): 9817-21 [50] Park, Jang-Su, Kim, Andre, Kim, Eun-Hee, Suh, Hong-Suk, Choi, WonChul 2002, “Increased anticancer activity by the sulfated fucoidan from Korean brown seaweeds”, Journal of the Korean Chemical Society, 46(2), p: 151-156 [51] Beress A., Wassermann O., Tahhan S., Bruhn T., Beress L., Kraiselburd EN., Gonzalez LV., de Motta GE., Chavez PI 1993, A new procedure for isolation of anti 38 HIV compounds from the marine alga fucus vesiculosus, Journal of natural product 56:478-88 [52] Clinical microbiology reviews, Apr 1995, p 200–239 Antiviral Therapy for Human Immunodeficiency Virus Infections [53] Maruyama, Hiroko, Tamauchi, Hidekazu; Hashimoto, Minoru; Nakano, Takahisa 2003, “Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida”, In Vivo 17(3), 245-249 [54] Dararad Choosawad, Ureporn Leggat, Chavaboon Dechsukhum, Amornrat Phongdara and Wilaiwan 2005, ChotigeatAnti-tumour activities of fucoidan from the aquatic plant Utricularia aurea lour Songklanakarin J Sci Technol., Dec 27(Suppl 3) : 799-807 [55] Koyanagi S., Tanigawa N., Nakagawa H., Soeda S., Shimeno H 2003, “Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angigogenic and antitumor activities biochemical pharmacology”, 65: 173-179 [56] Riou D, Colliec-Jouault S, Pinczon du Sel D., Bosch S., Siavoshian S., Le Bert V Tomasoni C., Sinquin C., Durand P., Roussakis C 1996, “Antitumor and antiproliferative effects of a fucan extracted from ascophyllum nodosum against a non-small-cell bronchopulmonary carcinoma line”, Anticancer research ( MayJun), 16(3A), 1213-8 39 ... Nam .19 CHƯƠNG 2: ỨNG DỤNG CỦA FUCOIDAN 22 2.1 Đối với điều trị ung thư 22 2.1.1 Tác dụng điều trị ung thư fucoidan 22 Fucoidan có nhiều cơng dụng tốt với sức khỏe sau:... ung thư 2.1.1 Tác dụng điều trị ung thư fucoidan Một khả thần kỳ mà làm cho Fucoidan trở nên tin dùng khả tiêu diệt tế bào ung thư, làm cho tế bào ung thư quay lại hành trình tự diệt tế bào thư ng... lại tế bào ung thư Tuy vậy, phương pháp điều trị ung thư hóa trị, xạ trị hay phẫu thuật khơng có tác dụng cơng tế bào ung thư mà làm suy yếu hệ miễn dịch, khiến thể phải chịu nhiều tác dụng phụ