ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN

ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA CÔNG NGHỆ HÓA THỰC PHẨM CHỦ ĐỀ: ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN GVHD : TS. TRẦN NGỌC QUYỂN SVTT : BÙI THỊ THÙY LINH NGUYỄN VĂN MẨN BÙI THỊ DIỄM MI NGUYỄN HOÀI NAM PHẠM NGỌC NAM NGUYỄN THỊ HẰNG NGA A. TỔNG QUAN I. GIỚI THIỆU CHUNG VỀ THUỐC GIẢM ĐAU II. SƠ LƢỢC THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN III. NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG B. THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI MORPHIN I. ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC 1. ĐẶC TÍNH 2. LIÊN HỆ GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG 3. RECEPTOR CỦA MORPHIN II. TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ 1. DƢỢC ĐỘNG HỌC 2. TÁC DỤNG 3. TÁC DỤNG PHỤ 4. ÁP DỤNG ĐIỀU TRỊ MỤC LỤC A.TỔNG QUAN I. GIỚI THIỆU CHUNG VỀ THUỐC GIẢM ĐAU:  Đau là một cơ chế bảo vệ cơ thể. Cảm giác đau xuất hiện tại một vị trí nào đó khi bị tổn thƣơng, tạo nên một đáp ứng nhằm loại trừ tác nhân gây đau.  Các nguyên nhân gây đau của cơ thể:  Đau do co hẹp mạch máu.  Đau do co cơ hệ thống tiêu hóa.  Đau do cơ thể giải phóng ra oligopeptit lạ hoặc prostaglatin E 1 , E 2 .  Phân loại các nhóm thuốc giảm đau:  Thuốc giảm đau mạnh (gây nghiện),  Thuốc giảm đau, hạ nhiệt.  Thuốc giảm đau chống viêm. II. SƠ LƢỢC VỀ THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN:  Thuốc giảm đau dạng thuốc phiện là thuốc giảm đau đầu tiên có hoạt chất chính là morphine từ nhựa thuốc phiện (opium). 2.1 Morphin: - Đƣợc khám phá từ thế kỷ 19, đến năm 1929 nhiều dẫn chất của morphin đã đƣợc Small, Eddy tổng hợp. - Đƣợc chiết xuất từ nhựa khô của quả cây thuốc phiện Papaver somniferum. - Nhựa cây này chứa rất nhiều alkaloid dƣới dạng muối meconat và sulfat trong đó morphin, codein, noscarpin, papaverin là các chất sử dụng trị liệu nhiều nhất. - Opium (nhựa thuốc phiện) cũng đƣợc sử dụng làm thuốc giảm đau nhƣng kém hơn morphin vì hấp thu kém nhƣng lại gây táo bón rất mạnh nên thƣờng dùng chống tiêu chảy. 2.2 Dẫn chất nhân phenantren và benzylisoquinolin Về mặt dƣợc lý, tác động của 2 nhóm chất trên là tƣơng tự nhau. Các chất nhân phenantren tác động chủ yếu trên hệ thần kinh trung ƣơng và các chất thuộc nhóm benzylisoquinolin tác động chống co thắt cơ trơn mạnh hơn. Benzylisoquinol Phenantren 2.3 Các dẫn chất tổng hợp từ morphin Tên chất R 1 R 2 Chỉ định Morphin H H Giảm đau Codein CH 3 H Giảm đau, ức chế phản xạ ho Ethylmorphin C 2 H 5 H Gây tê, chống xung huyết trong nhãn khoa Diacetylmorphin CH 3 CO CH 3 CO Giảm đau Bảng 1. Cấu trúc và chỉ định của các dẫn chất morphin 2.4 Các chất biến đổi có liên quan đến cấu trúc của morphin  Các hợp chất nghiên cứu đã cải thiện các tác dụng phụ khác của morphin nhƣ nôn mửa và ảnh hƣởng đến tâm thần.  Các hợp chất cùng loại morphin cũng có tác dụng giảm đau khá mạnh nhất là các chất đã đƣợc bão hòa nối đôi và methyl hóa ở OH vị trí 6 có hoạt tính rất mạnh. OH phenol Ete OH alcol Amin III C=C Bảng 2. Liên quan cấu trúc và tác dụng giảm đau Các nhóm chức Nhóm thay thế Tác dụng giảm đau OH phenol OCH 3 (codein) OC 2 H 5 ( ethylmorphin) 15 10 OH alcol OCH 3 (heterocodein) OC 2 H 5 OCOCH 3 500 240 420 Cầu ether =C -O-CH= =C(OH)CH 2 13 Nối đôi – CH=CH- - CH 2 CH 2 - (morphin  dihydromorphin) - CH 2 CH 2 - (codein  dihydrocodein) 120 115 Codein 2.5 Các chất có cấu trúc liên quan meperidin  Trong các chất này, có nhiều chất đã rút khỏi thị trƣờng hay không đƣợc sử dụng do tính gây nghiện quá mạnh dù tác dụng giảm đau rất tốt, có thể gấp hàng trăm lần morphin.  Trong đó fentanyl có tác dụng gấp 50 lần morphin, có ít tác dụng phụ và có thời gian tác dụng rất ngắn nên có thể dùng gây mê nhƣ một thuốc tiền mê. Tên chất Giảm đau Meperidin 1 Bemidon 1,5 Properidin 1,5 Ketobemidon 6,2 Trimeperidin 7,5 Piminodin 55 Fentanyl 940 Bảng 3. Tên chất và tác dụng giảm đau Meperidin III. NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG o Thuốc giảm đau chỉ điều trị triệu chứng, thuốc có thể che lấp các dấu hiệu của bệnh trong khi bệnh vẫn tiến triển nên phải hết sức cân nhắc khi sử dụng thuốc giảm đau. o Khi lựa chọn thuốc cần chú ý đến cƣờng độ và bản chất của đau. Tổ chức Y tế Thế giới khuyến cáo nên uống thuốc theo bậc thang giảm đau. [...]... có tác dụng giống morphin hoặc gắn đƣợc vào các receptor của morphin I ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC CỦA THUỐC 1 Đặc tính: Đều có chung một đặc tính là gây nghiện, vì vậy đều thuộc "bảng A, gây nghiện", không kê đơn quá 7 ngày 2 Liên hê giữa cấu trúc và tác dụng của thuốc giảm đau loại morphin Hai nhóm có ảnh hƣởng đến tác dụng của morphine:  Nhóm Phenol ở vị trí 3: Nếu ankyl hóa nhóm này thì tác dụng giảm đau. .. dài 2 TÁC DỤNG: • Tác dụng trên hệ thần kinh trung ƣơng:  Tác dụng giảm đau: Thuốc làm tăng ngƣỡng nhận cảm giác đau, thuốc còn làm giảm các đáp ứng phản xạ với đau Tác dụng giảm đau của thuốc là do thuốc kích thích trên receptor muy và kappa  Gây sảng khoái: Thuốc làm mất mọi lo lắng, bồn chồn, căng thẳng, ngƣời bệnh cảm thấy thanh thản, thƣ giãn và dẫn tới sảng khoái  Gây ngủ: Thuốc làm giảm hoạt... nghiện giảm đi, nếu bị ester hóa thì tác dụng của morphine sẽ tăng cƣờng  Nhóm rƣợu ở vị trí 6: Nếu nhóm này bị khử hidro hoặc bị ester hóa thì tác dụng giảm đau và độc tính của morphine tăng, nhƣng thời gian tác dụng giảm đi  Nếu cả hai nhóm phenol và rƣợu đều bị acetyl hóa thì tác dụng giảm đau, gây nghiện sẽ tăng mạnh 3 Receptor (thụ thể) của Morphin và các opiat:  Các receptor đặc hiệu của morphin...B THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI MORPHIN o Morphin là một alcaloid của thuốc phiện có nhân piperidinphenantren, có tác dụng ƣu tiên trên thần kinh trung ƣơng o Trong nhựa khô của quả cây thuốc phiện có chứa 10% morphin o Muối morphin clohydrat dễ tan trong nƣớc, chứa 67% morphin  Nhóm thuốc này bao gồm: o Opiat: là các dẫn xuất của thuốc phiện (opium), có tính chất giống nhƣ morphin... khi dùng qua các đƣờng khác 4 Áp dụng điều trị: • Chỉ định:  Giảm đau: Dùng trong những cơn đau dữ dội cấp tính đã đƣợc chuẩn đoán xác định, không đáp ứng với các thuốc giảm đau khác Để giảm đau ở những bệnh nhân không chữa khỏi đƣợc có thể dùng thuốc quá 7 ngày  Phối hợp khi gây mê và tiền mê • Chống chỉ định:  Trẻ em dƣới 30 tháng tuổi  Triệu chứng đau cấp tính không rõ nguyên nhân  Ngƣời suy... (3 và 6) cho morphin-3-glucuronid không có tác dụng và morphin-6-glucuronid có tác dụng giảm đau mạnh hơn morphin và có thể tích lũy nếu dùng lâu Thời gian bán thải của morphin khoảng 2-3h; morphin-6glucuronid có thời gian bán thải dài hơn d) Thải trừ: Trên 90% liều dùng đƣợc thải trừ qua thận trong 24h đầu ở dạng không còn hoạt tính Morphin có chu kỳ gan ruột do đó thời gian tác dụng bị kéo dài 2 TÁC... thần và gây ngủ, với liều cao có thể gây mê và làm mất tri giác      Trên hô hấp: Thuốc ức chế trung tâm hô hấp ở hành tủy, làm trung tâm này giảm nhạy cảm với CO2 nên tần số và biên độ hô hấp đều giảm, ức chế trung tâm ho Tác dụng trên vùng dƣới đồi: Thuốc làm mất thăng bằng cơ chế điều nhiệt làm thân nhiệt giảm nhẹ Tuy nhiên khi dùng liều cao kéo dài, thuốc có thể làm tăng nhiệt độ cơ thể Tác dụng. .. yếu ở não và tủy sống của động vật có xƣơng sống Receptor còn tập trung ở trục thần kinh, mô thần kinh chi phối ruột  Receptor của Morphine có nhiều loại với các chức năng: • Receptor muy (m) có ở vùng trên tủy sống, tác dụng lên thần kinh trung ƣơng • Receptor delta (d) quyết định tác dụng ngoại biên • Receptor cappa (k) có chủ yếu ở tủy sống, tác dụng giảm đau và ức chế hô hấp kém, tác dụng an thần... Tác dụng nội tiết: Thuốc ức chế giải phóng hormon hƣớng sinh dục và hormon hƣớng vỏ thƣợng thận, gây lợi niệu Co đồng tử: do kích thích các receptor muy và kappa trên tung tâm dây thần kinh làm co đồng tử Tác dụng gây buồn nôn và nôn: do kích thích trực tiếp vùng nhận cảm hóa học ở sàn não gây cảm buồn nôn và nôn • Tác dụng ngoại biên:  Trên tim mạch: ở liều điều trị thì ít tác dụng tim mạch, liều... nhƣng ái lực và hiệu lực khác nhau Vì vậy có thể chia thành 3 loại: - Chất chủ vận opioid giống nhƣ morphin: các chủ vận tác dụng chủ yếu trên receptor - Chất đối kháng với opioid: không có tác dụng chủ vận trên bất kỳ receptor nào - Các opioid có tác dụng hỗn hợp: có tác dụng chủ vận trên một số receptor và đối kháng trên các receptor khác  Các opioid gắn vào receptor theo các vị trí đặc biệt: - Vị . VỀ THUỐC GIẢM ĐAU II. SƠ LƢỢC THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN III. NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG B. THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI MORPHIN I. ĐẶC TÍNH CẤU TRÚC 1. ĐẶC TÍNH 2. LIÊN HỆ GIỮA CẤU TRÚC VÀ TÁC DỤNG. Thuốc giảm đau chống viêm. II. SƠ LƢỢC VỀ THUỐC GIẢM ĐAU DẠNG THUỐC PHIỆN:  Thuốc giảm đau dạng thuốc phiện là thuốc giảm đau đầu tiên có hoạt chất chính là morphine từ nhựa thuốc phiện. RECEPTOR CỦA MORPHIN II. TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ 1. DƢỢC ĐỘNG HỌC 2. TÁC DỤNG 3. TÁC DỤNG PHỤ 4. ÁP DỤNG ĐIỀU TRỊ MỤC LỤC A.TỔNG QUAN I. GIỚI THIỆU CHUNG VỀ THUỐC GIẢM ĐAU:  Đau là một