Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.Nghiên cứu phát hiện bệnh nhân và người mang gen hemophilia A dựa trên phân tích phả hệ.
B GIÁO D O B YT I H C Y HÀ N I NGUY N TH MAI LU N ÁN TI HÀ N I - 2018 C B GIÁO D O B YT I H C Y HÀ N I NGUY N TH MAI Chuyên ngành: Huy t h c Truy n máu Mã s : 62720151 LU N ÁN TI C ng d n khoa h c: GS TS Nguy n Anh Trí PGS.TS Nguy n Th N HÀ N I - 2018 i L Tôi Nguy n Th Mai, nghiên c u sinh khóa 30 - i h c Y Hà N i, chuyên ngành Huy t h c Truy n án tr c ti p th c hi Nguy n Anh Trí Nguyên Vi is ng d n c a GS.TS ng Vi n Huy t h c - Truy n máu Ngun Phó Ch nhi m B mơn Huy t h c Truy n máu, i h c Y Hà N i PGS.TS Nguy n Th N - Vi n Huy t h c Truy ng Cơng trình khơng trùng l p v i b t k nghiên c c công b t i Vi t Nam Các s li u thơng tin nghiên c u xác, trung th c c xác nh n ch p thu n c Tơi hồn tồn ch u trách nhi u c pháp lu t v nh ng cam k t Hà N i, ngày 25 tháng 01 ii L IC Trong su t trình h c t p th c hi n lu cs ng d n, ch b b t n tình c a th y cô, anh ch ng nghi p V i lịng kính tr ng bi c bày t l i c - n c nh t, tơi i: ng y, Ban Giám hi u, Phịng Qu Huy t h c - Truy n máu - i h c, B môn i h c Y Hà N u ki tơi hồn thành lu n án Ti - ng o Vi n Huy t h c - Truy n máu ng khoa h c, khoa/phòng c a Vi tơi q trình cơng tác th c hi X c bày t lòng bi ng h t o m sâu s c t i: ng Vi n Huy t h c - i th nh ng ki n th viên t u ki n cho tài nghiên c u - GS.TS Nguy n Anh Trí - Nguyên Vi Truy i ng d n, truy t cho u khoa h ng u ki n t t nh t cho su t trình th c hi n lu n án - GS.TS Ph m Quang Vinh - Ch nhi m B môn Huy t h c - Truy n i th y dành nhi u tâm s ng d ng viên c nh ng ki n th c giá tr , nh ng ý ki n r t quý báu su t th i gian h c t p th c hi n nghiên c u - PGS.TS Nguy n Th N - Ngu Huy t h c Truy - Vi n i th t cho nh ng ki n th ng d n, truy n u khoa h c vô quý ng viên su t trình th c hi n lu n án - TS B ch Qu c Khánh - Vi ng Vi n Huy t h c - Truy n máu iii i th truy ng viên t t cho nh ng ki n th c chuyên u ki n t t nh t cho su t q trình cơng tác th c hi n lu n án - T p th cán b t n sinh h c phân t , khoa T bào t ch c h c nh Huy t h c - Truy m n, s ng nghi p t i Vi n ng tình c m quý ng viên k p th h tr , chia s công vi c trình h c t p Các anh ch b n không nh vào s thành công c a lu n án Tôi xin chân thành c PGS.TS Tr n Vân Khánh Trung tâm Nghiên c u Gen i h c Y Hà N u ki th i gian th c hi n nghiên c u t cg il ic i th y cô h ng ch m lu n án c p ,c lu c hoàn thi Xin trân tr ng c vi n Huy t h c Truy Trung Ph n Nguyên vi ng Truy n máu, nguyên Ch nhi m B môn Huy t h c i th y u tiên i b nh hemophilia Tôi xin chân thành c i nhà b nh ng ng h , h p tác v i su t q trình tơi làm vi c nghiên c u t i trung tâm Hemophilia, Vi n Huy t h c Truy tơi hồn thành lu n án Con nh c bày t lòng bi i n B M , Anh Ch Em n i ngo i hai bên ng viên, khích l , giúp chuyên tâm h c t p, nghiên c u Xin chân thành cám ng Con thân yêu, nh t nhi u cho s iv nghi p c a tôi, ngu ng l c không ng ng ph u Xin c b m i m t q trình h c t p hồn thành lu n án t t nghi p Hà N i, tháng 01 Nguy n Th Mai v M CL C i L ii L IC M C L C v DANH M C CÁC B NG .viii DANH M C CÁC HÌNH xi xii DANH M xiii DANH M C CÁC BI DANH M C CH VI T T T xivv TV T NG QUAN 1.1 B nh hemophilia m di truy n 1.1.3 Ch di truy n y u t VIII m sinh h c y u t VIII 1.2.2 V trí c u trúc c a gen mã hóa y u t VIII 1.2.3 Các d t bi n gen y u t VIII gây b nh hemophilia A h i mang gen 1.3.1 Phân tích ph h 10 1.3.2 Phân tích y u t 16 1.3.3 Phân tích t 1.4 Ch n 18 c sinh 22 1.4.1 Sinh thi t gai rau 22 1.4.2 Ch c i 23 ng n y ut a thai nhi 23 vi 1.4.4 Ch 1.5 i tính thai nhi 23 u tr 24 1.5.1 Ki m soát ch y máu 24 1.5.2 D phòng ch y máu 24 1.6 Phát hi i mang gen 24 1.6.1 Phát hi n b nh nhân hemophilia 25 1.6.2 Phát hi i mang gen hemophilia 27 U 31 ng nghiên c u 31 ng nghiên c u 31 2.1.2 Tiêu chu n l a ch n lo i tr 31 u 34 2.2.1 Thi t k nghiên c u 34 2.2.2 Các ch s nghiên c u 34 nm 2.3 Các tiêu chu c ti n hành 36 t s d ng 40 2.3.1 Các tiêu chu n ch 40 t s d ng nghiên c u 43 lí phân tích s li u 52 2.4.1 Mô t k t qu 52 iá s khác bi t 52 2.4.3 Tính giá tr ch VIII/vWF:Ag b ng mang gen c a t s ng cong ROC 52 c nghiên c u 55 2.6 Th i gian nghiên c u 55 m nghiên c u 55 K T QU 56 3.1 M t s m c a b nh nhân g c 56 vii 3.1.1 S ng, gi i, tu i 56 3.1.2 Phân b b nh nhân g c theo ti n s ch 3.1.3 M 56 b nh t n c a b nh nhân g c 57 3.2 Phát hi n b nh nhân m i mang gen b nh 58 3.2.1 Phát hi n b nh nhân m i 59 3.2.2 Phát hi i mang gen b nh 64 mc ab i mang gen m c ch 86 m c a b nh nhân m i 86 mc i mang gen b nh 96 BÀN LU N 103 m c a b nh nhân g c 103 4.1.1 V tu i gi i 103 4.1.2 V t l có ti n s 4.1.3 V m 103 b nh 104 4.1.4 V mt n 104 4.2 V vi c phát hi n b nh nhân m i i mang gen d a vào phân tích ph h 105 4.2.1 Phát hi n b nh nhân m i: 107 4.2.2 Phát hi i mang gen b nh 111 mc ab i mang gen m c ch 120 m c a b nh nhân m i 120 mc i mang gen b nh 128 139 KI N NGH 141 DANH M C CƠNG TRÌNH NGHIÊN C U C CƠNG B TÀI LI U THAM KH O PH L C N LU N viii DANH M C CÁC B NG B ng 1.1: M t s bi B c v ph h [28] 11 a ký hi u s d ng ph h 43 B ng 2.2 Di n gi a di B ng 3.1 T B ng 3.2 S ng bi u di n ROC (AUC) 54 y n c a b nh nhân g c 57 ng th h c thông tin 58 B ng 3.3 S n hemophilia tr B ng 3.4 Phân b 58 n hemophilia theo ph h 59 B ng 3.5 K t qu phát hi n nam gi i nghi ng b hemophilia qua sàng l c b ng b ng h i 60 B ng 3.6 T l i nghi ng b b ng y u t ng 60 B ng 3.7 K t qu xét nghi m ch B c làm xét nghi m ch a nh m c a nh i nghi ng b b nh 61 i có bi u hi n ch y máu b t t vong 62 B ng 3.9 Nguyên nhân t vong c a thành viên có bi u hi n ch y máu b ng 63 B ng 3.10 Quan h c a b nh nhân m c ch i b nh nhân g c qua phân tích ph h 65 B ng 3.11 K t qu phát hi i ch c ch n mang gen qua phân tích ph h 65 B ng 3.12 K t qu phát hi i có kh B ng 3.13 T l phát hi i mang gen theo m 65 b nh c a b nh nhân g c 66 B ng 3.14 Quan h c B ng 3.15 K t qu ch i mang gen v i b nh nhân g c 67 h tr ng mang gen b ng phân tích tr c ti p t bi n gen F8 70 Stt 123 37 35 124 37 33 125 38 44 Thanh Hóa 126 38 42 Thanh Hóa 127 38 46 Thanh Hóa 128 38 73 Thanh Hóa 129 39 38 130 39 131 39 35 132 39 30 133 39 28 134 40 29 135 40 47 136 41 29 Thái Bình 137 42 45 Thái Bình 138 43 34 139 43 43 140 43 68 141 44 67 142 44 43 143 44 36 144 44 28 145 44 63 146 44 56 147 45 Lê Th Lê T 32 31 Stt 148 45 50 149 46 150 46 28 151 46 21 152 46 35 153 46 31 154 46 46 155 46 67 156 48 29 157 48 30 158 48 25 159 49 39 160 49 41 161 49 46 162 49 43 163 49 41 164 49 35 165 49 0,5 166 49 167 50 41 168 50 38 169 50 36 170 53 25 171 53 46 172 56 35 Lê Thúy H 30 Stt 173 56 31 174 56 71 175 57 26 176 57 38 177 58 54 178 59 43 179 60 70 Thái Bình 180 60 46 Thái Bình 181 60 23 Thái Bình 182 60 25 Thái Bình 183 60 70 Thái Bình 184 60 70 Thái Bình 185 61 56 186 61 53 187 61 25 188 61 82 189 61 77 190 61 73 191 61 60 192 62 39 193 63 30 194 63 195 63 50 196 64 49 197 64 21 Hoàng Kim Th 52 ang Stt 198 64 47 199 64 71 200 65 44 Thanh Hóa 201 65 46 Thanh Hóa 202 65 72 Thanh Hóa 203 66 41 204 66 46 205 68 40 206 68 65 207 69 25 208 69 39 209 69 71 210 69 69 211 70 28 212 70 66 213 71 37 214 71 36 215 71 32 216 71 29 217 71 69 218 71 30 219 71 25 220 72 34 221 72 29 222 72 60 Stt 223 72 57 224 72 56 225 73 42 Thái Bình 226 73 25 Thái Bình 227 73 25 Thái Bình 228 73 30 Thái Bình 229 73 29 Thái Bình 230 73 61 Thái Bình 231 73 63 Thái Bình 232 73 65 Thái Bình 233 73 47 Thái Bình 234 73 45 Thái Bình 235 73 42 Thái Bình 236 73 36 Thái Bình 237 73 33 Thái Bình 238 73 27 Thái Bình 239 73 25 Thái Bình 240 73 22 Thái Bình 241 73 37 Thái Bình 242 73 35 Thái Bình 243 73 35 Thái Bình 244 73 33 Thái Bình 245 73 Thái Bình 246 73 38 Thái Bình 247 75 31 M B Stt 248 75 42 249 77 12 250 77 55 251 77 31 252 78 54 253 78 52 254 78 29 255 78 27 256 78 76 257 78 68 258 80 66 259 80 28 260 80 261 82 36 262 82 25 263 82 23 264 82 39 265 83 45 266 85 27 267 85 52 268 86 28 Thanh Hóa 269 86 70 Thanh Hóa 270 86 26 Thanh Hóa 271 86 Thanh Hóa 272 88 54 Ninh Bình ng Yên Stt 273 88 27 Ninh Bình 274 88 25 Ninh Bình 275 88 68 Ninh Bình 276 89 51 277 89 53 278 89 47 279 89 68 280 89 66 281 89 64 282 90 57 283 91 49 284 91 285 91 286 91 60 287 91 63 288 91 65 289 91 60 290 91 62 291 91 62 292 91 11 293 91 294 91 295 91 296 95 27 297 95 28 ang B Stt 298 96 37 299 96 32 300 96 31 301 96 302 96 303 96 61 304 96 67 305 97 31 306 97 28 307 97 70 308 98 35 309 98 36 310 98 66 311 98 55 312 98 18 313 98 15 314 99 36 315 99 35 316 99 70 317 99 318 99 319 99 62 320 100 36 Thái Nguyên 321 100 33 Thái Nguyên 322 100 37 Thái Nguyên Ngu Hà 19 Stt 323 100 29 Thái Nguyên 324 100 23 Thái Nguyên 325 100 26 Thái Nguyên 326 100 31 Thái Nguyên 327 100 21 Thái Nguyên 328 100 51 Thái Nguyên 329 100 75 Thái Nguyên uong Q Stt 13 38 13 23 13 10 13 13 17 13 14 13 18 27 18 57 10 24 36 11 27 27 12 27 13 27 28 14 34 33 Hà Nam 15 36 27 Yên Bái 16 55 29 17 59 43 18 59 20 19 79 25 20 80 32 21 90 30 22 93 30 m Khánh H 23 66 28 24 21 33 25 47 10 Tuyên Quang 26 47 43 Tuyên Quang 27 54 27 28 58 31 29 98 33 30 25 31 10 28 Thái Nguyên 32 10 35 Thái Nguyên 33 12 28 34 14 33 35 16 22 36 20 20 37 31 23 38 90 30 Thanh Hóa DANH SÁCH NHĨM CH NG Stt 26 23 19 40 20 25 27 22 24 10 29 11 30 12 26 13 23 14 30 15 29 16 33 17 22 18 20 19 21 20 31 21 20 22 22 23 21 24 40 25 34 26 26 Hà N 27 28 28 44 29 31 30 44 31 36 32 38 33 42 34 26 35 27 36 Ph 28 37 27 38 40 39 27 40 30 41 37 42 37 43 30 44 34 45 27 46 27 47 32 48 35 49 34 50 30 51 35 52 26 53 20 54 19 55 23 56 21 57 45 58 24 59 37 60 21 61 50 62 42 63 13 64 27 65 25 66 14 67 22 68 24 69 14 70 24 i - Truy ... c a b nh nhân g c 57 3.2 Phát hi n b nh nhân m i mang gen b nh 58 3.2.1 Phát hi n b nh nhân m i 59 3.2.2 Phát hi i mang gen b nh 64 mc ab i mang gen m c ch 86 m c a b nh nhân. .. 4.2 V vi c phát hi n b nh nhân m i i mang gen d a vào phân tích ph h 105 4.2.1 Phát hi n b nh nhân m i: 107 4.2.2 Phát hi i mang gen b nh 111 mc ab i mang gen m c ch... 98 i mang gen b nh 98 xiv DANH M C CH VI T T T - ADN: Axit deroxyribonucleic - APTT (Activater Partial Thromboplastin Time): Th i gian thromboplastin t ng ph n ho t h? ?a - AUC (area under