Thuốc điều trị Lipid máu

MỤC TIÊU HỌC TẬP Kể tên được các nhóm thuốc hạ lipid máu theo cơ chế tác dụng và lựa chọn các thuốc này theo phân loại tăng lipid máu của Frederickson/WHO.. Giá trị mg/dl Bình thường Gi

THUỐC ĐIỀU TRỊ RỐI

LOẠN LIPOPROTEIN MÁU

Giảng viên: Nguyễn thu Hằng

MỤC TIÊU HỌC TẬP

Kể tên được các nhóm thuốc hạ lipid máu theo cơ chế tác dụng và lựa chọn các thuốc này theo phân loại tăng lipid máu của Frederickson/WHO

Trình bày được cơ chế tác dụng,tác dụng, chỉ định, tác

dụng không mong muốn, tương tác thuốc có thể của

Tăng lipid máu - mảng vữa xơ và các bệnh lý mạch máu

Thiếu máu động mạch vành

và hoại tử cơ tim Tai biến mạch máu mão

Viêm tắc tĩnh mạch ngoại biên

-100 000 000 ca có cholesterol máu > 5 mmol/l

-12 000 000 người sử dụng thuốc hạ lipid máu

(70% dự phòng nguyên phát, 30% dự phòng thứ

phát)

-(theo CDC 2007)

T ại Việt nam:

-Thống kê chưa đầy đủ -Điều tra dịch tễ học tại Khánh Hòa trên 615 người cao tuổi: tỷ

lệ tăng cholesterol (> 5 mmol/l): 60.5%

(BS Trần Văn Huy và cs 20 07)

ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU LÀ MỘT TRONG CÁC MỤC

TIÊU ĐỂ GIẢM CÁC BIẾN CỐ TIM MẠCH

ĐẠI CƯƠNG

Lipid chính trong huyết

tương: CH tự do, CH este, TG

TG: cung cấp a.béo=> năng lƣợng cho cơ thể

Không tan trong nước=>

muốn vận chuyển =>gắn với

1 chất mang có bản chất

protein (apoprotein)

LIPID MÁU

Cholesterol: thành phần màng tế bào & hormon có bản chất steroid

Lipoprotein = lipid máu + apoprotein

CẤU TRÚC LIPOPROTEIN

Lipoprotein Chylo VLDL IDL LDL HDL

0,96-1,006

1,019

1,006- 1,063

1,019-1,063-1,210

C,E

B100 , B48,C,E

B100 , C,E

Lipid nội sinh (gan)  mô ngoài gan

Lipid giữa lipoprotein

# + CH (mô ngoại biên)

 gan

SỰ KHÁC NHAU GIỮA CÁC LOẠI LIPOPROTEIN ?

VẬN CHUYỂN LIPOPROTEIN

Acetyl CoA HMG CoA Mevalonate Cholesterol

HMG CoA Reductase

LDL-R

Phần còn lại

Giá trị (mg/dl) Bình thường Giới hạn Nguy cơ cao Cholesterol

Rối loạn chuyển hóa lipoprotein máu

Được xác định bằng đo nồng độ lipoprotein huyết thanh sau khi ăn 10h

Nguồn: Third Report of the National Cholesterol Education Program [NCEP] expert panel on detection,

evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults [Adult Treatment Panel III] final report Circulation 106:3143–3421, 2002

HẬU QUẢ CỦA SỰ RỐI LOẠN LP – tăng cholesterol

HẬU QUẢ CỦA SỰ RỐI LOẠN LP – Tăng cholesterol

TĂNG TG- NGUY CƠ TIM MẠCH

Nguyên nhân gây tăng TG -Tăng Tổng hợp VLDL bởi gan -Giảm thoái hóa TG trong VLDL, chylomycron do giảm chức năng lipoprotein lipase

TĂNG TG- NGUY CƠ VIÊM TỤY CẤP

TG> 700 mg/dl => vượt quá

Khả năng thải trừ của

lipoproteinlipase

Tổn thương mô tụy do nđộ cao acid béo

Tổn thương tuần hoàn máu tụy

Gây thiếu máu cục bộ

(+) lipase tụy

 men này gây viêm tụy

1 Phân loại tăng lipoprotein máu theo Frederickson/WHO – Tăng

lipoprotein máu nguyên phát có tính di truyền

VXĐM

I Chylomicron

IIa IIb III

IV

V Chylomicron + VLDL + ++ Không

LDL LDL + VLDL

++

++

Cao Cao

↑ LIPOPROTEIN MÁU – PHÂN LOẠI

2 Phân loại của Gennes

– Tăng CH đơn thuần

– Tăng TG đơn thuần

– Tăng lipid máu hỗn hợp

↑ LIPOPROTEIN MÁU – PHÂN LOẠI

VẬN CHUYỂN LIPOPROTEIN

Acetyl CoA HMG CoA Mevalonate Cholesterol

HMG CoA Reductase

THUỐC HẠ LIPID MÁU- ĐÍCH TÁC DỤNG

I-Thuốc tác động lên cholesterol nội sinh:

II-Thuốc tác động lên cholesterol ngoại sinh

Các chất (-) hấp thu cholesterol: ezetemib

Nhựa gắn acid mật (resin): Cholestyramin

Cholestipol

THUỐC HẠ LIPID MÁU- ĐÍCH TÁC DỤNG

STATIN - CƠ CHẾ TD

↓ ↓ ↓ Cholesterol tổng, LDL-C, ↓ ↓ TG,↑ HDL

Phân loại tăng lipoprotein máu theo Frederickson/WHO và lựa chọn thuốc

I Chylomicron + +++ Không Không

IIa LDL ++ Non Cao Statin, ± resin

IIb LDL + VLDL ++ ++ Cao Fibrat, statin,

niacin

III ILDL + ++ Trung bình Fibrat,niacin

IV VLDL + ++ Trung bình Fibrat, niacin

V Chylomicron + VLDL + ++ Không Dầu cá , niacin

LDL LDL

++

++

Cao Statin

Statin Cao

CHỈ ĐỊNH

1 Tăng Ch máu nguyên phát do tăng LDL-C (type IIa, IIb) 30%

2 Dự phòng các tai biến mạch vành: 70%

Tăng độc tính trên gan 1% , tăng transaminase gan

Vaughan C J , and Gotto A M Circulation 2004;110:886-892

Statin =>giảm cholesterol ở TB cơ

giảm hoạt tính Rho, Rac,

Giảm CoQ10, ATP trong cơ => yếu cơ

STATIN – ĐỘC TÍNH TRÊN CƠ

Chẩn đoán bằng xét nghiêm creatin kinase

Vaughan C J , and Gotto A M Circulation 2004;110:886-892

STATIN – ĐỘC TÍNH TRÊN CƠ

Thuốc (-) enzym gan:

Erythromycin, ketoconazol

(-) enzym liên hợp của statin

Fibrat (gemfibrozil- GFZ)

↑statin

Enzym liên hợp (glucuronid)

Tăng độc tính trên cơ

thuốc (-) P450 3A4(clarythromycin,

erythromycin, nước bưởi, verapamil,

itraconazol, ketoconazol, miconazol)

diclofenac, hexobarbital, wafarin,

tolbutamid

Hoạt tính: Rosu > Ator > Simvas > Paravas= Lovas> Fluvas

SỰ KHÁC NHAU GIỮA CÁC LOẠI STATIN ?

Atorva statin

Fluvast atin

Lovastatin Pravastati

n

Rosuvasta tin

CYP2 C9

CYP3A4 Không CYP2C9

CYP2C1

SỰ KHÁC NHAU GIỮA CÁC STATIN- DĐH ?

1 Khi uống resin không được hấp thu =>tạo phức với acid mật & đào thải ra

ngoài => ngăn cản chu kỳ gan ruột của acid mật

2 Acid mật giảm   tổng hợp acid mật từ cholesterol gan để bù trừ  

cholesterol gan

3 Cholesterol tại gan  =>  LDL –R để tăng thu hồi LDL trong máu về gan

4 Acid mật cần cho sự hấp thu cholesterol ở ruột non Resin làm giảm acid

mật => giảm hấp thu cholesterol ở ruột non

RESIN- CƠ CHẾ ?

 LDL-C (15-30%), ít thay đổi HDL-C, tăng TG

Phân loại tăng lipoprotein máu theo Frederickson/WHO và lựa chọn thuốc

I Chylomicron + +++ Không Không

IIa LDL ++ Non Cao Statin, ± resin

IIb LDL + VLDL ++ ++ Cao Fibrat, statin,

niacin

III ILDL ++ ++ Trung bình Fibrat, niacin

IV VLDL + ++ Trung bình Fibrat, niacin

V Chylomicron + VLDL + ++ Không Niacin, dầu cá

LDL LDL

++

++

Cao Cao

CHỈ ĐỊNH

Tăng lipoprotein máu typ IIa

resin

Rối loạn tiêu hoá

Giảm hấp thu các vitamin tan trong dầu (A, D, E, K) => bổ sung khi điều trị /thời gian dài

Giảm hấp thu các thuốc khác: Digoxin, phenobarbital => uống trước 1-2h hoặc sau 4-6 h

RESIN

TDKMM

(+) PPAR- α ở gan và cơ=>

Phân loại tăng lipoprotein máu theo Frederickson/WHO và lựa chọn thuốc

I Chylomicron + +++ Không Không

IIa LDL ++ Non Cao Statin, ± resin

IIb LDL + VLDL ++ ++ Cao Fibrat, statin,

niacin

III ILDL ++ ++ Trung bình Fibrat,niacin

IV VLDL + ++ Trung bình Fibrat, niacin

V Chylomicron + VLDL + ++ Không Dầu cá, niacin

VLDL IDL

Chỉ định: tăng lipoprotein máu typ IIb, III, IV

++

Rối loạn tiêu hoá

Tăng nguy cơ sỏi mật

Bệnh về cơ: yếu cơ, tiêu cơ

vân, đặc biệt khi dùng đồng thời