Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)

Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và chỉ số chống oxy hóa trong máu ở bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu (tt)

IH ƢỜ TH I NGUY N Ƣ Ứ Ƣ u nn s n u 62.72.01.43 Ế - 2017 Ĩ ôn trìn đƣợc o n t ƢỜ n tạ Ƣ ƣờ ƣớn dẫn k o u n rn ọc u n u t u n r n ản b ện ản b ện Lu n n s ov t iH i h p t i Tr ng ih ng h m lu n n Y p Tr ng Th i Ngu n vào h i: …….gi …… ngà …….th ng…….năm…… t ể tìm ểu lu n n tạ Th vi n Quố gia Trung tâm h li u Th vi n Tr ng ih ih Th i Ngu n Y Th i Ngu n Ấ nh gan o r u G R t nh tr ng t n th ng gan o uống l ng r u nhi u th i gian kéo ài BGDR bao g m từ mứ nhẹ gan nhiễm mỡ n ến t n th ng nặng h n vi m gan, x hóa gan x gan thự Theo H i nghi n ứu nh gan hâu u r u m t ốn ngu n nhân h nh gâ nh gan m n ao g m x gan ung th gan Kết qu thống k toàn ầu 2010 ho th tỷ l t vong o x gan r u 47 số a t vong o x gan M t nghi n ứu Hàn Quố 2012 kh o s t tr n 6.307 N ó nh gan ho th nh gan m n tỷ l ao nh t 62 ó G R 13 Ở Anh hi ph ghép gan ho N x gan o r u t nh 23 tri u ng Anh n nh nh ng t ng ng k v sứ kho t i hâu u BGDR n gâ thi t h i kinh tế kho ng 125 tỷ Euro năm t ng s n phẩm quố n i T t gố tự o ox ng ox ho t ng sinh qu tr nh hu n hóa r u, g i h t ox hóa oxi ant hoặ t nhân gâ stress ox hóa T nhân gâ stress ox hóa ó kh gâ t n th ng nhi u thành phần tế nh DNA, protein lipid hống l i nh ng t n th ng o h t ox hóa gâ th ó hế o v kh g i h thống hống oxy hóa (antioxidant) H thống hống ox hóa th ó th v hi u hóa h t ox hóa ngăn n húng kh ng làm t n th ng tế T nh tr ng hống ox hóa tồn phần - TAS th , ó ngh a v ng quan tr ng vi ự o kh p ứng th v i hi u qu lo i gố tự o sinh en m nh SO (Superoxid dismutase) GPx (Glutathion peroxidase) nh ng en m hống ox hóa n nh t th ó vai tr xú t ph n ứng lo i superoxi peroxi MDA (Malondialdehyd) s n phẩm uối ng qu tr nh peroxi hóa a i éo kh ng o h a m t u n sinh h ph t hi n stress ox hóa Nh ng th p ni n gần â nghi n ứu v gố tự o h số hống ox hóa m u N m G R quan tâm ặ i t v ng i ta nh n th r vai tr húng kh ng h hẩn o n ti n l ng mà n nh gi hi u qu i u tr ng nh th ng qua h số hống ox hóa nh gi t ng i u tr m t số thuố Tr n sở nghi n ứu v ki m so t ân ng gi a h t ox hóa hống ox hóa gần â li u ph p hống ox hóa s ng i u tr nh gan m n t nh ó ó G R Ở Vi t Nam h a ó nghi n ứu v h số hống ox hóa m u nh ng N m G R Tr n gi i ó t nghi n ứu th nghi m lâm sàng v G R Trong t nh tr ng s ng r u ia t i Vi t Nam m t số khu vự tr n Thế gi i hi n ang mứ ng o ng làm ho tỷ l G R ó xu h ng gia tăng Xu t ph t từ thự tế ó húng t i tiến hành nghi n ứu tài nà nh m m ti u: t ts s s v s TAS, SOD, GPx DA tro áu or u qu ts s ox tro áu v s s or u Ĩ Nh n m nh vai tr h số hống ox hóa m u hẩn o n ti n l ng nh gi hi u qu i u tr th ng qua h số hống ox hóa nh gi t ng i u tr m t số â thuố Ĩ Ự X nh h số TAS, SOD, GPx M A m u nh nhân m nh gan o r u nh gi mối li n quan gi a h số nà v i m t số ặ i m m nh h gan v i i m hil -Pugh: TAS ó li n quan v i i m Child-Pugh SO m u ó li n quan v i mứ x hóa gan M A li n quan v i mứ gan nhiễm mỡ Ữ Ớ Ủ - Là lu n n ầu ti n nghi n ứu h số hống ox hóa m uở Nm G R - Góp phần sung th ng tin v h thống hống ox hóa th , sở khoa h ho vi khu ến o lựa h n li u ph p hống ox hóa i u tr nh gan o r u xu t s ng u n sinh h a vào s ng lâm sàng ph t hi n stress ox hóa Ụ Ủ Lu n n g m 132 trang: ặt v n : 02 trang T ng quan: 34 trang ối t ng ph ng ph p nghi n ứu: 22 trang Kết qu nghi n ứu: 36 trang àn lu n: 30 trang Kết lu n: 02 trang Khu ến ngh : 01 trang Lu n n ó 45 ng 09 i u 10 h nh minh h a, 139 tài li u tham kh o ó ó 10 tài li u tiếng Vi t 129 tài li u tiếng Anh ƣơn ện n rƣợu Cá yếu t nguy b nh gan r u Số l ng th i gian s ng r u gi i t nh ếu tố gen t nh tr ng inh uỡng rối lo n hu n hóa éo ph qu t i s t nhiễm virus vi m gan vi m gan Đ s s or u N ó th ó tri u chứng h i hứng r u u hi u vi m gan p t nh u hi u g i nghi n r u u hi u nh gan m n t nh u hi u su inh ỡng BGDR nặng h n ó th ó: vỡ t nh m h thự qu n h i hứng n o gan h i hứng gan th n gâ t vong Tỷ l AST/ALT th ng > AST tăng < 500 U/L ALT tăng < 300 U/L GGT tăng ao M V > 100 fl ts ểu b t v c tự tron s n ọc K m g c tự Gố tự o nh ng ngu n t nhóm ngu n t phân t mà l p ngồi ng húng ó i n t n i n t kh ng ặp i ó kh ph n ứng ao ệ t n c n ox o tron t ể H thống hống ox ho antioxi ant-s stem ó vai tr kh h t ox ho gố tự o gâ h i ến tế ngăn n qu tr nh t o nhi u gố ROS n trở qu tr nh phân gi i ox ho t l i H thống hống ox ho th g m en m h t kh ng ó n h t en m, làm gi m n ng gố tự o ho t ng thu n gố tự o tham gia kh i mào ph n ứng 1.3.1 H th ng ch ox oá n chất enzym SO Superoxi ismutase ho t t nh àng ao th n ng O2• àng gi m i SO m t h t hống ox ho r t n làm h th p n ng ti n h t O2• mà từ ó s s n sinh t t ng ox ho t ng kh GPx (Glutathion peroxi ase en m xú t ho ph n ứng lo i lo i peroxi ó t ng hống l i nh ng t n h i gâ n n ởi qu tr nh ox ho Ho t GPx atalase ph thu vào n ng H2O2, n ng H2O2 ao ứ hế GPx ho t ho atalase ho t ng ng l i n ng H2O2 th p h ó GPx ho t ng atalase ứ hế 1.3.2 Trạ t ox to p ần TAS Total Antioxi ant Status tr ng th i hống ox hóa tồn phần hu ết t ng ựa tr n kh ứ hế h t hống ox hóa TAS qu ho h t hống ox hóa ó th húng g m nhi u h thống o v nh m hống l i nh ng nh h ởng ó h i gố tự o hi n t ng peroxi ó h i ối v i th Trong nhi u nghi n ứu TAS ng làm h số nh gi t ng qu t nh t v t nh tr ng ho t ng h thống hống ox hóa th i u th t nh sẵn sàng ứng phó th ối v i stress ox hóa 1.3.3 MDA M A malon ial eh e s n phẩm uối ng qu tr nh peroxi hóa a i éo kh ng o h a ó nhi u li n kết i MDA tăng tu ến t nh v i mứ peroxi hóa lipi màng n n M A ng nh gi mứ stress ox hóa C ƣơn Ƣ ƢƠ Ứ tƣợn n n cứu N G m 83 N hẩn o n BGDR i u tr n i trú t i Khoa N i ti u hóa nh vi n Trung ng Th i Ngu n nh vi n Quân Y 103 từ 1/2015 ến 6/2017 T u uẩ ự ọ N hẩn o n BGDR theo ti u huẩn H i nghi n ứu nh gan Hoa Kỳ AASL năm 2010: - ó i m AU IT từ i m trở l n ối v i nam 60 tu i từ i m trở l n ối v i nam > 60 n gi i - ó u hi u lâm sàng nh gan: Vi m gan ó tri u hứng m t m i h n ăn h m ti u au tứ h s n ph i vàng a gan to X gan ó tri u hứng h i hứng tăng p lự t nh m h a h i hứng su tế gan - ó xét nghi m en m gan tăng: AST tăng < 500 U/L ALT tăng < 200 U/L AST/ALT > GGT tăng ao - ó kết qu m nh h G R: tho i hóa ph i tế gan t th kh ng l hi n i n th Mallor thâm nhiễm tế vi m ti u th tăng sinh ống m t t o t x gan nhiễm mỡ - N ó xét nghi m ng m u ủ ti u huẩn sinh thiết gan: tỷ l prothrom in > 70 ti u ầu > 100 G/L - N kh ng ó hống h nh sinh thiết gan - N tự ngu n tham gia vào nghi n ứu 2.1.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Lo i kh i nghi n ứu N sau: - Gan nhiễm mỡ n o r u - Lo i trừ nh gan o: s ng thuố t m t ung th virus vi m gan B, virus vi m gan - Nm nh p t nh m n t nh kh kèm theo - N hút thuố l - N ang ng hế phẩm ó t ng hống ox hóa - N ó hống h nh sinh thiết gan N 35 sinh vi n nam kh e m nh Tr ng i h Y Th i Ngu n: Kh ng nghi n r u: i m AU IT âm t nh kh ng uống r u tr ó Kh ng s ng hế phẩm ó t ng hống ox hóa Ti n s hi n t i kh ng m nh virus vi m gan virus vi m gan C Kh ng m nh p t nh m n t nh kh ng hút thuố l kh ng tiếp xú v i hóa h t h i kh m lâm sàng k l ỡng th hoàn toàn kh e m nh làm xét nghi m gan gi i h n nh th ng Xét nghi m H sAg âm t nh Anti H V âm t nh Kh ng sinh thiết gan T nh ngu n tham gia vào nghi n ứu ƣơn p p n n cứu 2.2.1 Thiết kế u - Nghi n ứu m t , t ngang tiến ứu 2.2.2 T u - ỡ mẫu: s ng ng thứ t nh ỡ mẫu m t m t gi tr trung nh Trong ó: n: số BN m BGDR ần nghi n ứu Z1-α/2: h số gi i h n tin v i mứ tin 95  Z1-α/2 = 1,96 : ch số hống ox hóa trung nh BN m BGDR t nh theo nghi n ứu tr : l h huẩn h số hống ox hóa từ nghi n ứu tr : h nh x t ng ối h n = 0,05 Theo nghi n ứu ahiru s 2007 TAS nhóm ó BGDR 11 24 mMol/g tha vào ng thứ tr n húng t i t nh n = 63 Nh v ỡ mẫu tối thi u nhóm nh n = 63 - Ph ng ph p h n mẫu: h n mẫu theo hủ h qu tr nh thu th p số li u húng t i h n 83 N ủ ti u huẩn G R ối hiếu v i ỡ mẫu t nh theo ng thứ t nh tr n th số l ng N nh v m o tin 2.2.3 Cá tế 2.3.3 C ọ T t BN i u tr n i trú t i khoa N i Ti u hóa ủ ti u huẩn h n nh kh ng n m ti u huẩn lo i trừ 2.3.3 K s - ối t ng nghi n ứu kh m nh trự tiếp ởi nghi n cứu sinh S ng mẫu nh n nghi n ứu ph l ghi ầ ủ th ng tin - Sàng l v s ng r u: ựa vào âu h i AU IT WHO, từ i m trở l n ối v i nam 60 tu i từ i m trở l n ối v i nam > 60 n gi i nghi n r u 2.3.3.5 K t u t x t s ox TAS, SOD, GPx, MDA tro áu - L u gi mẫu hu ết t ng x nh h số hống ox hóa m u tủ l nh âm sâu 800 ho ến ủ số l ng mẫu mang phân t h o h p ph h t ng m ELISA reader-h ng Thermocycler ứ t i La o Trung tâm nghi n ứu ứng ng Y Sinh h – H vi n Quân Y -X nh h số TAS, SOD, GPx, MDA m u: S ng ph ng ph p ELISA -TAS: ng ỡng ph t hi n 0,2 - U/ml SO : ng ỡng ph t hi n 12 – 480 ng/ml GPx: ng ỡng ph t hi n - 180 pg/ml Tr ng th i hống oxy hóa toàn phần MDA: ng ỡng ph t hi n 0,3 - mmol/l 2.3.3.6.K t u t s t ết + Ph ng ph p sinh thiết gan qua a i h ng ẫn si u âm ki u tru-cut b ng súng sinh thiết t tự ng Pajunk ức, kim Deltacut 16G x 150 mm, s ng m si u âm Aloka Prosoun Nh t n ầu MH Mẫu m gan nh gi ởi s Khoa Gi i phẫu b nh – B nh vi n Quân Y 103 u c uẩn đ n d n tron n n cứu âu h i nh gi s ng r u t tế gi i âu h i AU IT - WHO i m số AU IT: từ i m trở l n ối v i nam 60 tu i từ i m trở l n ối v i nam > 60 n gi i nghi n r u - hẩn o n G R theo h ng ẫn h i nghi n ứu nh gan Hoa Kỳ 2010 - nh gi giai o n x hóa gan theo phân lo i Metavir 2.3 ƣơn p p p n tíc v xử lý s l ệu số li u qu n l phân t h ng h ng tr nh SPSS 20.0 - Thống k m t : iến nh t nh m t ng số l ng tỷ l iến nh l ng m t ng gi tr trung nh l h huẩn -V i phân phối kh ng huẩn: so s nh trung v nhóm c l p b ng ki m nh Mann-Whitne so s nh trung v nhóm l p b ng phân t h Kruskal-Wallis - Phân t h h i qu n iến v i phân phối kh ng huẩn b ng h s d ng h số t ng quan Spearman,s ƣơn Ế Ứ ặc đ ểm l m s n c n l m s n v c s TAS, SOD, GPx, MDA tron m u bện n n m c bện n rƣợu tu i 40 – 49 gặp nh t 43 Tu i trung nh 51 41 69 năm ó 83 N nam kh ng ó N n Bảng 3.1 c i l s ng nh nh n c nh g n o r u r ệu c ứn (n=83) Tỷ lệ % 52 62,7 n ăn 18 21,7 ôn r m u 52 62,7 Gan to 13 15,7 uần o n b n ệ 7,2 ổ trƣớn 56 67,5 n d 23 27,7 o mạc Gan to tri u hứng thự th th ng gặp nh t 62 Vàng a tri u hứng toàn thân gặp nh t 67 Bảng 3.4 t n g nc nh nh n c nh g n o r u ét n ệm enz m n (n = 83) Tỷ lệ % < lần 16 19,3 65 78,3 AST (U/L) – lần > lần 2,4 160 38 92 44 X S < lần 64 77,1 – lần 19 22,9 ALT (U/L) > lần 0 62 93 37 59 X S < lần 3,6 29 34,9 GGT (U/L) – lần > lần 51 61,4 727 49 673 25 X SD AST/ALT 99 01 X S AST trung nh 160 38 92 44 U/L 77 nh nhân ó tăng ALT i lần ALT trung nh 62 93 37 59 U/L.Tỷ l AST/ALT trung nh 99 01 11 Bảng 3.17 M i liên qu n giữ TAS (U/ml) s sinh h u TAS (U/ml) s sn Albumin Gi m < 35 g/L nh th ng n 95 % CI 46 37 11,56 – 13,79 11,78 – 15,07 uv i run v 12,88 14,03 t s ch p < 0,05 Trung v TAS m u nhóm ó gi m al umin 12 88 U/ml th p h n nhóm kh ng gi m al umin 14 03 U/ml v i p < 05 Bảng 3.2 M i liên qu n giữ ch s MDA (mmol/l) m u v i tri u ch ng l s ng h g p MDA (mmol/l) r ệu c ứn năn Kh ng Gan to ó n 95 % CI 31 52 4,15 – 5,58 3,21 – 4,22 run v 4,76 3,82 p < 0,05 Trung v h số MDA m u nhóm ó gan to 82 mmol/l th p h n nhóm kh ng ó tri u hứng gan to 76 mmol/l v i p < 05 Bảng 3.21 M i liên qu n giữ ch s MDA (mmol/l) u v i t s ch s sinh h u MDA (mmol/l) s sn Albumin Gi m < 35 g/L nh th ng N 95 % CI 46 37 4,15 – 4,95 3,13 – 3,98 run v 4,62 3,49 p < 0,05 Trung v h số MDA m u nhóm gi m al umin 62 mmol/l ao h n so v i nhóm kh ng gi m al umin 49 mmol/l v i p < 05 12 Bảng 3.23 M i liên qu n giữ ch s GPx (pg/ml) GPx(pg/ml) n Enzym gan < lần 64 ALT 2-5 lần 19 uv i n 95% CI run v 221,54 – 272,33 237,45 179,99 – 239,28 200,91 g n p < 0,05 Trung v h số GPx m u nhóm ALT tăng 2-5 lần (200,91 pg/ml th p h n so v i nhóm ALT< lần 237 45 pg/ml v i p < 05 Bảng 3.25 M i liên qu n giữ ch s MDA (mmol/l) enzym gan MDA (mmol/l) n 95% CI run v Enzym gan 4,13 – 4,76 < lần 64 4,48 ALT 2,28 – 3,34 2-5 lần 19 3,08 uv i p < 0,05 Trung v h số MDA nhóm ALT tăng 2-5 lần 08 mmol/l th p h n nhóm ALT tăng < lần 48 mmol/l p < 05 = - 16 x 118 v i p < 01 Bi u 3.5 M i t ng qu n giữ ch s MDA v i A T M A t ng quan ngh h mứ vừa v i ALT r = - 395 v i p < 0,01) 13 Bảng 3.31 M i liên qu n giữ nhiễ ỡg n ặc đ ểm n TAS (U/ml) m mỡ V ng V ng nhiễm mỡ V ng V ng TAS (U/ml) n ó 73 Kh ng ó 55 Kh ng 22 ó 56 Kh ng 21 95% CI 12,32 – 14,11 11,97 – 14,38 10,45 – 14,92 12,02 – 14,11 10,45 – 14,97 uv i run v 13,17 9,99 13,17 12,28 13,15 12,32 c i p < 0,05 > 0,05 > 0,05 Trung v TAS m u nhóm ó nhiễm mỡ v ng 13 17 U/ml ao h n so v i nhóm kh ng nhiễm mỡ v ng 99 U/ml v i p < 0,05 Bảng 3.32 M i liên qu n giữ ch s MDA (mmol/l) c i nhiễ ỡg n MDA (mmol/l) ặc đ ểm n m mỡ H nh th i Gi t l n nhiễm Gi t nh mỡ Hỗn h p Nhẹ Mứ nhiễm Vừa mỡ Nặng V ng V ng nhiễm mỡ V ng V ng ó Kh ng ó Kh ng ó Kh ng n 95 % CI run v 14 56 20 30 27 73 55 22 56 21 2,14 – 5,21 1,22 – 4,0 3,93 – 4,95 1,74 – 4,09 3,95 – 4,74 3,34 – 5,45 3,66 – 4,71 4,10 – 4,76 1,91 – 3,81 4,06 – 4,85 2,05 – 4,13 3,47 1,56 4,54 3,07 4,26 4,74 4,22 2,92 4,55 3,07 4,54 3,13 uv i p < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 14 -Trung v h số MDA m u nhóm nhiễm mỡ gan gi t nh (1,56 mmol/l), th p h n so v i nhiễm mỡ gan gi t l n 47 mmol/l) nhiễm mỡ gan hỗn h p 54 mmol/l v i p < 0,05 - Trung v h số MDA m u nhóm ó nhiễm mỡ gan v ng 55 mmol/l v ng 54 mmol/l ao h n nhóm kh ng ó nhiễm mỡ gan v ng 07 mmol/l v ng 3 13 mmol/l v i p < 0,05 - Trung v h số MDA m u nhóm nhiễm mỡ gan nặng 74 mmol/l ao h n so v i nhóm nhiễm mỡ gan vừa 26 mmol/l nhiễm mỡ gan nhẹ 07 mmol/l v i p < 05 Bảng 3.34 M i liên qu n giữ ch s SOD (ng/ml) gi i oạn h g n SOD (ng/ml) đoạn xơ F2 F3 F4 uv i n 95 % CI run v p 20 21 12 616,40 – 979,55 484,83 – 774,53 503,98 – 683,21 737,46 581,60 570,55 < 0,05 Trung v h số SOD m u nhóm x hóa gan F2 (737,46 ng/ml) ao h n so v i x hóa gan F3 F4 581 60 ng/ml; 570,55 ng/ml), p < 0,05 Bảng 3.37 M i liên qu n giữ ch s SOD (ng/ml) s ch tiêu t n th ng g n o r u h g p SOD (ng/ml) t u tổn t ƣơn Kh ng Th Mallory ó n 95 % CI 33 50 566,39 – 872,00 506,74 – 613,61 uv i Trung v 724,98 557,45 t p < 0,05 Trung v h số SOD m u nhóm ó th Mallor 557 45 ng/ml) th p h n so v i nhóm kh ng ó th Mallor 724 98 ng/ml v i p < 05 15 Bảng 3.36 M i liên qu n giữ ch s TAS, SOD, GPx, v MDA u v i i Chil -Pugh ChildPugh n A 47 B 34 C SOD (ng/ml) Trung v p (95% CI) 683,21 (565,52 – 742,01) 548,40 > 0,05 (506,13613,29) 684,67 ( -) n 47 34 GPx (pg/ml) Trung v p (95% CI) 230,19 (206,08 – 250,90) 230,99 > 0,05 (212,10272,33) 284,88 (-) TAS (U/ml) Trung v n p (95% CI) 14,06 47 (12,13 – 15,28) 12,70 < 0,05 34 (11,30 – 13,17) 10,14 (-) MDA (mmol/l) Trung v n p (95% CI) 3,96 47 (3,344,19) 4,58 > 0,05 34 (3,93 – 4,76) 3,71 (-) Tr ng th i hống ox hóa tồn phần - TAS m u ó li n quan v i i m hil -Pugh: Trung v TAS m u nhóm hil -Pugh A 14 06 U/ml ao h n hil -Pugh 12 70 U/ml hil -Pugh C (10,14 U/ml), v i p < 05 3.2.5 M áu b t Bi u qu s TAS, SOD, GPx, MDA or u = 774 x 456 954 v i p < 0,001 3.6 M i t ng qu n giữ S D v i ó t ng quan thu n mứ (r = 0,365, p < 0,001) vừa gi a gi m SO v i gi m GPx 16 y = 23,349 x + 338,514, p < 0,001 Bi u 3.7 M i t ó t ng quan thu n mứ vừa gi a gi m SO v i gi m TAS (r = 0,445, p < 0,001) = 33 203 x Bi u 3.8 M i t ó t ng quan thu n mứ (r = 0,350, p < 0,01) ng qu n giữ S D v i TAS 517 166 v i p < 0,01 ng qu n giữ S D v i MDA vừa gi a gi m SO v i gi m MDA 17 = 011 x Bi u 3.9 M i t ó t ng quan thu n mứ (r = 0,443, p < 0,0001) 266 v i p < 001 ng qu n giữ v i MDA vừa gi a gi m GPx v i gi m M A C ƣơn 4 ặc đ ểm l m s n c n l m s n v c s TAS, SOD, GPx, MDA tron m u bện n n m c bện n rƣợu Đ m chung Đ tu - Kết qu nghi n ứu húng t i nhóm tu i từ 40-49 gặp 43 tu i trung nh nhóm nh nhân nh gan o r u 51 41 69 năm nghi n ứu húng t i ng t ng ng v i t gi nh nhân nghi n r u hủ ếu tu i ang lao ng nh v nghi n r u nh h ởng r t l n ến ph t tri n kinh tế x h i Đ t ó 83 nh nhân nam kh ng ó nh nhân n o thu th p số li u nh vi n quân i nh nhân nam hủ ếu Qua nghi n ứu ho th t i Vi t Nam tỷ l ph n m BGDR th p h n so v i n ph ng Tâ 4.1.2.Đ s Tỷ l BN ó gan to 62 ao h n theo nghi n ứu Ngu ễn Th Song Thao 28 Do nhóm nghi n ứu húng t i hủ ếu BN nh gan m n t nh n n Ngu ễn Th Song Thao nh ng nh nhân x gan giai o n uối t nh tr ng x hóa lâu làm ho gan nh l i 18 - Kết qu nghi n ứu húng t i tỷ l vàng a 67 th p h n Ngu ễn Văn Nam 92 Ngu ễn Th hi 86 Ngu ễn Th Song Thao 80 Đ mc s AST trung nh 160 38 92 44 U/L ph h p v i văn AST BGDR tăng < 500 U/L ALT trung nh 62 93 37 59 U/L Tỷ l AST/ALT trung nh 99 01 GGT trung nh 727 49 673,25 U/L Trong nghi n ứu nà 92 8% (77/83) BN ó gan nhiễm mỡ Kết qu húng t i ng ph h p v i văn 90 ng i uống r u ó gan nhiễm mỡ - H nh th i nhiễm mỡ gan hỗn h p tứ vừa nhiễm mỡ gan gi t nh vừa nhiễm mỡ gan gi t l n gặp ối t ng nghi n ứu 72 Theo văn ki u nhiễm mỡ gan gi t l n hoặ hỗn h p gặp gan nhiễm mỡ o r u - Mứ nhiễm mỡ nhẹ nhiễm mỡ gan từ - 33 trung nh nhiễm mỡ gan từ 34 - 66 nặng nhiễm mỡ gan > 66 kết qu nghi n ứu húng t i nhiễm mỡ gan mứ vừa 39 tỷ l ao h n nhiễm mỡ gan mứ nhẹ nặng Nhiễm mỡ gan v ng trung tâm v ng tỷ l 94,8% - Kết qu húng t i ó tho i hóa t o r u 84 t th kh ng l 63 th Mallory (60,2 nh ng ặ i m m nh h gặp Theo văn th Mallor th 76 nh nhân nh gan o r u tho i hóa t o r u t th kh ng l nh ng ặ i mm nh h ặ tr ng N m G R Nghi n ứu húng t i x hóa gan F2 24 F3 25 tỷ l ao nh t x hóa gan F4 tỷ l th p nh t 14 Kết qu nghi n ứu húng t i ng t ng tự nh kết qu nghi n ứu Popes u x hóa gan F2 tỷ l ao nh t x hóa gan F4 tỷ l th p nh t Nh ng kh v i kết qu nghi n ứu Naveau x hóa gan F4 tỷ l ao nh t kh ng x hóa gan F0 tỷ l th p nh t 19 4 Đ ox Trạ t ox to p ầ - TAS - TAS t nh tr ng hống ox hóa tồn phần m u ựa tr n kh ứ hế h t hống ox hóa TAS hống l i nh ng nh h ởng ó h i gố tự o hi n t ng peroxi ó h i ối v i th Trong nhi u nghi n ứu TAS ng làm h số nh gi t ng qu t nh t v t nh tr ng ho t ng h thống hống ox hóa th i u th t nh sẵn sàng ứng phó th ối v i stress ox hóa Kết qu nghi n ứu húng t i ho th trung v TAS nhóm nh 12 89 U/ml) th p h n so v i nhóm hứng 18 04 U/ml) Kết qu nà hứng t t ầu i u th p ứng th v i lo i gố tự o sinh v i p < 001 Nh v ó hi n i n t nh tr ng stress ox hóa th hi n ng gi m t nh tr ng hống ox hóa tồn phần TAS m u Kết qu húng t i ng t ng ng v i kết qu hatt cs (2016) C s SOD - Trong nghi n ứu húng t i trung v h số SO nhóm nh 600,200 ng/ml th p h n nhóm hứng 681 02 ng/ml v i p < 001 hứng t N m G R ph n ứng l i t nh tr ng stress ox hóa nh m làm gi m ng ox ho t ng n i sinh en m SO hu ng xú t ho ph n ứng hu n superoxi thành O2 n t nh tr ng nà kéo ài s làm gi m SO m u i u nà gi i th h v SO nhóm nh th p h n nhóm hứng Kết qu húng t i t ng ng v i Su hani s 2009 , Mirunalini s (2010), Kashinakunti s (2011), hen s 2011 hatt s (2016) Kh v i Janani s 2010 Shin e s 2012 C s GPx - Sau SO xú t ph n ứng pt t gố tự o th sinh H2O2 GPx atalase s tiếp t thu nhặt H2O2 GPx en m xú t ho ph n ứng lo i lo i peroxi h u v Nó lo i LOOH ng h kết thú ph n ứng huỗi peroxi hóa lipid GPx ó t ng hống l i nh ng t n th ng gâ n n ởi qu tr nh ox ho GPx ph thu vào n ng H2O2 n ng H2O2 ao th GPx gi m ng l i Ở N m G R gi m n ng O2., SOD iến i anion superoxi e thành H2O2 ẫn ến H2O2 tăng sinh m t l ng l n o ó làm ho GPx gi m 20 - i u nà gi i th h kết qu nghi n ứu húng t i trung v h số GPx m u nhóm nh 231 45 pg/ml th p h n so v i nhóm hứng 236 05 pg/ml v i p < 05 Gi m h số hống ox hóa hỗ tr gi thu ết r ng stress ox hóa gi vai tr quan tr ng hế nh sinh G R Kết qu húng t i t ng ng v i Mirunalini cs 2010 Li s 2010 hatt cs (2016) Kh v i Janani s 2010 hen s 2011 Shinde s 2012 C s MDA - Trung v h số MDA m u nhóm nh 14 mmol/l ao h n so v i nhóm hứng mmol/l kh i t ó ngh a thống k v i p < 05 Nh v ó tăng stress ox hóa t n h i h thống ph ng thủ hống ox hóa N m G R S n xu t nhi u gố tự o nh hứng minh ởi tăng M A gi m GPx ủng h gi thu ết v hế nh sinh ó tăng stress ox hóa Nm G R Trong nghi n ứu nà s n phẩm qu tr nh peroxi hóa lipi ngh a M A m u tăng l n Kết qu húng t i t ng ng v i Gupta s 2005 Subhani (2009), Pujar cs (2011), Shin e cs 2012 Zore cs (2014) l n qu n ữ c s TAS, SOD, GPx, MDA m u vớ m t s đặc đ ểm l m s n c n l m s n bện n n m c bện n rƣợu 4.2.1 qu v s - ng 3.14 ng 3.15 ho th ó mối li n quan gi a h số SO GPx m u v i tri u hứng au h s n ph i trung v SO GPx nhóm ó au h s n ph i 490 61 ng/ml 208 42 pg/ml) th p h n so v i nhóm kh ng ó au h s n ph i 623 59 ng/ml 239 97 pg/ml) v i p < 05 Nh v stress ox hóa i u hi n gi m SO GPx li n quan ng k v i tri u hứng gặp nh l gan m t au h s n ph i - Trung v h số MDA m u nhóm ó gan to 82 mmol/l th p h n so v i nhóm kh ng ó tri u hứng gan to 76 mmol/l v i p < 05 ng 3.17 M A tăng tu ến t nh v i mứ peroxi hóa lipi nh v mứ peroxi hóa lipi gi m i BN ó gan to â nh ng BN nh gan m n t nh n n nh ng BN x gan m t gan kh ng to th mứ peroxi hóa lipi tăng l n 21 4.2.2 qu v s ng 3.20 trung v TAS nhóm ó gi m al umin 12 88 U/ml th p h n nhóm kh ng gi m al umin 14 03 U/ml v i p < 05 Tr ng th i hống ox hóa tồn phần gi m BN ó gi m al umin m u Qua ng 3.21 ho th trung v M A nhóm gi m al umin 62 mmol/l ao h n so v i nhóm kh ng gi m al umin 49 mmol/l v i p < 05 Nh v mứ peroxi hóa lipi tăng l n gố tự o tăng l n nh nhân gi m al umin hu ết t ng mà al umin m t ti u h ng i m hil -Pugh ti n l ng BN x gan - Trong kết qu nghi n ứu húng t i trung v GPx m u nhóm ALT tăng 2-5 lần 200 91 pg/ml th p h n so v i nhóm ALT < lần 237 45 pg/ml v i p < 05 ng 3.23 Nh v GPx s gi m i mứ t n th ng tế gan tăng l n - Quan s t ng 3.25 trung v h số M A nhóm ALT tăng < lần 48 mmol/l ao h n so v i nhóm ALT tăng 2-5 lần 08 mmol/l v i p < 05 ALT àng tăng th M A àng gi m ng 3.31 h mối li n quan gi a TAS m u v i nhiễm mỡ gan v ng trung v TAS nhóm ó nhiễm mỡ gan v ng 13 17 U/ml ao h n so v i nhóm kh ng nhiễm mỡ gan v ng (9,99 U/ml ho th N ó nhiễm mỡ v ng quanh t nh m h trung tâm ti u th ó tăng tr ng th i hống ox hóa toàn phần - húng t i quan s t th trung v h số M A nhóm ó nhiễm mỡ gan gi t nh 56 mmol/l) th p h n so v i nhóm nhiễm mỡ gan gi t l n 47 mmol/l) nhiễm mỡ gan hỗn h p 54 mmol/l), v i p < 05 ng 3.32 nh v mứ peroxi hóa lipi tăng l n N ó nhiễm mỡ gan hỗn h p Theo văn nhiễm mỡ gan gi t l n hỗn h p gặp N m G R - ó mối li n quan gi a M A m u v i v ng nhiễm mỡ gan trung v M A m u nhóm ó nhiễm mỡ gan v ng 55 mmol/l v ng 54 mmol/l ao h n so v i nhóm kh ng ó nhiễm mỡ gan v ng 07 mmol/l v ng 3 13 mmol/l v i p < 05 ng 3.32 Mà M A tăng tu ến t nh v i mứ peroxi hóa lipi Nh v BN ó nhiễm mỡ gan v ng trung tâm ti u th v ng trung gian mứ peroxi hóa lipi tăng l n - Theo kết qu nghi n ứu húng t i ó mối li n quan gi a M A m u v i mứ gan nhiễm mỡ trung v M A nhóm nhiễm mỡ nặng 74 mmol/l ao h n so v i nhóm nhiễm mỡ 22 vừa 26 mmol/l nhóm nhiễm mỡ nhẹ 07 mmol/l v i p < 05 ng 3.32 nh v àng nhiễm mỡ nặng th M A àng tăng ngh a s n phẩm qu tr nh peroxi hóa lipi àng tăng l n Mứ nhiễm mỡ nặng làm tăng stress ox hóa - ó mối li n quan gi a SO m u v i giai o n x hóa gan Trung v SO nhóm x hóa gan F2 737 46 ng/ml ao h n so v i nhóm F3 F4 F3: 581 60 ng/ml; F4: 570 55 ng/ml v i p < 05 ng 3.34 SO li n quan v i mứ x hóa gan Nh v mứ x hóa gan àng nặng th SO àng gi m ng 3.37 h trung v SO m u nhóm ó th Mallory (557,45 ng/ml) th p h n so v i nhóm kh ng ó th Mallor (724,98 ng/ml nh v y SO gi m ng k nh ng BN ó ặ i m m nh h ặ tr ng BGDR th Mallor Trung v TAS m u N m G R nhóm hil Pugh A 14 06 U/ml ao h n so v i nhóm hil -Pugh 12 70 U/ml nhóm hil -Pugh C (10,14 U/ml), v i p < 05 ng 3.36 hứng t t ng tr ng th i hống ox hóa tồn phần s gi m i t ng ứng v i mứ t n th ng gan â h số nh gi t ng qu t nh t v t nh tr ng ho t ng h thống hống ox hóa th H thống hống ox ho ó nhi u thành phần ó n h t en m nh SO GPx n h t kh ng en m nh vitamin ó t ng hống ox hóa thiếu h t t kỳ thành phần u ó th làm gi m t nh tr ng hống ox hóa tồn phần m t th 4.2.4 t qu s TAS, SOD, GPx, MDA áu Qua i u 3.6 SO t ng quan thu n mứ vừa v i GPx r = 365 v i p < 001 hứng t SO gi m o SO ph i hu ng nhi u hu n superoxi e ismutase thành H2O2 ẫn ến SO gi m th GPx ng gi m theo SO hu ng nhi u th H2O2 s sinh nhi u mà GPx ph thu vào n ng H2O2 n ng H2O2 ao th GPx gi m iu 3.7 ho th SO t ng quan thu n mứ vừa tr ng th i hống ox hóa tồn phần - TAS r = 445 v i p < 0001 Ở N m BGDR t ng r u s n phẩm hu n hóa s t o nhi u gố tự o o m t l ng l n gố tự o t o thành th s hu ng tồn h thống hống ox hóa ao g m en m hống ox hóa nh SO GPx h t hống ox hóa kh ng ó n 23 h t en m nh Vitamin A E gi m gố tự o v v t ng tr ng th i hống ox hóa tồn phần – TAS gi m Quan s t i u 3.9 ho th GPx t ng quan thu n mứ vừa v i MDA (r = 443 v i p < 0001 i u 3.8 ho kết qu SO t ng quan thu n mứ vừa v i M A r = 350 v i p = 001 Nh v SO GPx t ng quan thu n mứ vừa v i M A SO GPX m u gi m tứ h t ox hóa tăng l n ó m t ân ng gi a h t ox hóa hống ox hóa ngh a xu t hi n stress ox hóa M A u n sinh h ph t hi n stress ox hóa tăng l n t ng quan thu n v i SO GPx KẾT LU N Qua nghi n ứu 83 N m G R 35 ng i nhóm hứng húng t i rút m t số kết lu n sau: ặc đ ểm l m s n c n l m s n v c s TAS, SOD, GPx, tron m u bện n n m c bện n rƣợu BN ang tu i lao ng gặp: tu i trung nh m nh 51 41 69 năm tu i 40 – 49 43 Tri u hứng lâm sàng th ng gặp gan to 62 vàng a 67 Trung nh AST 160 38 92 44 U/L Trung nh ALT 62 93 37,59 U/L AST > ALT, tỷ l AST/ALT trung nh 99 01 - Kết qu m nh h phần l n ó gan nhiễm mỡ 92 gặp mứ x hóa ng k 63 BN ó nh ng ặ i m m nh h ặ tr ng BGDR nh : tho i hóa ng t o r u 84 t th kh ng l 63 th Mallory (60,2%) - ó stress ox hóa i u hi n tha i en m hống ox hóa m u ng i BGDR: TAS, SOD, GPx gi m n M A m u tăng l n qu n ữ c s TAS, x tron m u vớ m t s đặc đ ểm l m s n c n l m s n bện n n m c bện n rƣợu - TAS ó li n quan v i mứ t n th ng gan: Trung v TAS m u nhóm hil -Pugh A ao h n so v i nhóm Child-Pugh nhóm hil -Pugh C, v i p < 05 - Gi m SO m u ó li n quan v i mứ p < 0,05 x hóa gan v i 24 - Gi m SO m u nh ng N ó th Mallor v i p < 05 - Gi m SO GPx m u nh ng BN ó tri u hứng au h s n ph i, v i p < 05 - Gi m mứ peroxi hóa lipi nh ng BN ó gan to, v i p < 05 - ó tăng peroxi hóa lipi nh ng BN ó gi m al umin m u, v i p < 0,05 - h số GPx m u gi m li n quan v i mứ t n th ng tế gan, v i p < 05 - ó li n quan gi a stress ox hóa v i mứ t n th ng tế gan v i p < 05 - Mứ peroxi hóa lipi tăng l n ó li n quan v i nhiễm mỡ gan v ng quanh kho ng a trung gian, v i p < 0,05 - MDA tăng l n li n quan v i mứ nhiễm mỡ gan v i p < 05 - GPx t ng quan thu n mứ vừa v i M A r = 443 v i p < 0001 SO t ng quan thu n mứ vừa GPx r = 365 v i p < 001 t ng quan thu n mứ vừa v i - TAS r = 445 v i p < 0001 t ng quan thu n mứ vừa v i M A r = 350 v i p = 0,001) K Ế ần nghi n ứu sâu h n v vai tr h số hống ox hóa m u N m G R Nghi n ứu sung ch t chống ox ho vào ph i u tr BN m G R Ụ Ứ Ủ u t rn Ế u r n (2017) “ ặ m nh gan o r n u n u n i m lâm sàng m u” Tạp ch c i t nh h u n nh nhân số th ng 06/2017 tr 58-62 u - n u n r n (2017) “Nghi n ứu ho t M Aở nh nhân m nh gan o r u n u t rn u n enzym SOD, GPx TAS u” Tạp ch c i t m số th ng 06/2017 tr 111-113 u - n u n u n r n (2017) “Mối li n quan gi a h số SO v i m t số h ti u lâm sàng gan o r u” Tạp ch n lâm sàng u t rn u n GPx TAS M A nh nhân m h c th c h nh số th ng 9/2017, tr 5-7 nh ... bao g m từ mứ nhẹ gan nhiễm mỡ n ến t n th ng nặng h n vi m gan, x hóa gan x gan thự Theo H i nghi n ứu nh gan hâu u r u m t ốn ngu n nhân h nh gâ nh gan m n ao g m x gan ung th gan Kết qu thống... h số hống ox hóa m uở Nm G R - Góp phần sung th ng tin v h thống hống ox hóa th , sở khoa h ho vi khu ến o lựa h n li u ph p hống ox hóa i u tr nh gan o r u xu t s ng u n sinh h a vào s ng lâm. .. h số hống ox hóa m u N m G R Nghi n ứu sung ch t chống ox ho vào ph i u tr BN m G R Ụ Ứ Ủ u t rn Ế u r n (2017) “ ặ m nh gan o r n u n u n i m lâm sàng m u” Tạp ch c i t nh h u n nh nhân số