Tư vấn di truyền trước sinh

TƯ VẤN DI TRUYỀN TRƯỚC SINH TSBS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Trưởng Khoa Xét nghiệm Di truyền Y học Bệnh viện Từ Dũ Dị tật bẩm sinh & di truyền Tỉ lệ ngày tăng  30% bệnh nhập viện trẻ em  20% tử vong sơ sinh &50% tử vong TE  > 50% sẩy thai trước 13 tuần rối loạn NST Khó điều trị, tốn kém, chất lượng sống Nguồn: Prenat Neonat Med 1999;4:157-164 Phòng ngừa rối loạn di truyền sàng lọc di truyền phôi trước làm tổ sàng lọc trước sinh sàng lọc trước hôn nhân sàng lọc sơ sinh Bộ gen người (1) Nhân tế bào (46) Nhiễm sắc thể (3,2 tỉ) Nucleotide Có nhiều ti thể, Mỗi ti thể: có 37 gen Nguyên nhân gây dị tật bẩm sinh Nhiều gen 50% Một gen 19% Nhiễm sắc thể 15% Yếu tố gây qi 16% Khó tìm ngun nhân có dị tật bẩm sinh • Sứt mơi • Fallot Kiểu di truyền phức tạp Hội chứng DiGeorge Trội Đục thủy tinh thể bẩm sinh Trội, Lặn, X lặn Điếc bẩm sinh Trội, Lặn, X lặn, Ti thể Hội chứng Ehlers-Danlos Trội, Lặn, X lặn Đầu nhỏ Trội, Lặn Thận đa nang Trội, Lặn U sắc tố võng mạc Trội, Lặn, X lặn, Ti thể Chương trình Chẩn đốn trước sinh bất thường gen, nhiễm sắc thể Wolf-Hirschhorn Cri du Chat Williams Beuren Langer Giedion DiGeorge Miller-Dieker Smith-Magenis Prader Willi Angelman DiGeorge Quy trình sàng lọc & chẩn đoán trước sinh THỤ THAI SINH 15 – 20 tuần ngày Triple test Nếu chưa XN Double test 11 - 13 tuần ngày Đo NT + double test ± Các XN khác Nguy cao Sinh thiết gai (11 – 14 tuần) Siêu âm hình thái học (18 – 22 tuần) Nguy cao Nguy cao Chọc ối (> 16 tuần) XN gen Chọc hút dịch ối (thai 16 – 22 tuần) Đánh giá mẫu ối Bs Nguyễn Khắc Hân Hoan Không lẫn máu Nhiễm máu + Nhiễm máu ++ Nhiễm máu +++ Nhiễm máu > +++ (có vài vệt máu nhỏ) (vệt máu 20% - 50%) (50% - 70%) (> 70%) Hội chứng DiGeorge Ai cần Tư vấn Di truyền Trước sinh 17 “Thắc mắc, khủng hoảng tâm lý bệnh di truyền, dị tật bẩm sinh”  Thai phụ, cặp vợ chồng Người thân, bạn bè  Bác sĩ, đồng nghiệp  Chuyên gia tư vấn Mục đích Tư vấn Di truyền Trước sinh Cung cấp thông tin  Nguy thai mắc bệnh  Thảo luận giải pháp  Khách hàng tự định  Chẩn đoán, Điều trị Khơng lo âu, khủng  Kiểu gen, Kiểu hình bệnh hoảng  Kiểu di truyền cho con: Mendel, không Mendel Không cảm thấy TỘI LỖI Định lượng nguy mắc bệnh thai  Nguy thai bị bệnh • • • • 25% (1/4) 4% (1/25) 2% (1/50) 0,5% (1/200) Thiếu máu thalassemia Sứt môi, chẻ vòm Dị tật tim bẩm sinh Hội chứng Down  Khơng qn mặt tích cực  Nguy khơng có trí nhớ Định tính nguy  Tính chất nguy bị bệnh di truyền, DTBS • Có điều trị triệt để khơng • Hậu quả, Chất lượng sống • Có chẩn đốn – can thiệp trước sinh khơng Thừa ngón, dính ngón 1/2 Alpha thalassemia 1/4 Phẫu thuật Phù thai Thai chết lưu Hội chứng DiGeorge 1/200 DTBS tim, RL phát triển tâm thần vận động Không chữa khỏi Trường hợp: Nhiễm sắc thể 21 hòa nhập tâm Nguy sinh bị Hội chứng Down (Trisomy 21): 100% Giải pháp: xin trứng, tinh trùng Nguy tái mắc số dị tật bẩm sinh Dị tật bẩm sinh Tần suất 1/1.000 Nam:Nữ % II bệnh % bệnh (cha mẹ BT) (cha/mẹ bệnh) Khe môi, khe hàm 1–2 3:2 4 Khoèo chi 1–2 2:1 3 Dị tật tim 1:1 1-4 (cha) (mẹ) Trật khớp háng 1:6 12 Lỗ tiểu đóng thấp - 10 10 Vô sọ Hở cột sống 1,5 2,5 1:2 2:3 4-5 4-5 Hẹp môn vị Nam Nữ 2,5 0,5 - 10 17 Trường hợp mang thai sứt môi, chẻ hàm  Nam : Nữ = ~2 : NGUYÊN NHÂN  Phơi nhiễm yếu tố gây DTBS thai kỳ  Nhiễm sắc thể: • Trisomy 13, 18, 21, del 22q11.2, 4p- …  Đột biến gen: 487 gen (Winter and Baraitser (2001) London Dysmorpholgy Database)  Nguy tái mắc: 4%  Giải pháp: tìm ngun nhân (nếu có thể), phẫu thuật sau sinh Khoảng mờ gáy siêu âm  Thai 11 – 13 tuần ngày (CDĐM: 45 – 84mm)  Càng lớn tăng nguy dị tật, bất thường bẩm sinh Dị tật bẩm sinh thai có khoảng mờ gáy lớn  Tim bẩm sinh       • NT = 2,5 – 3,5mm  tim bẩm sinh 0,6 - 5% • NT = 8,5 mm  tim bẩm sinh 64% Khe mơi, khe hàm Thốt vị hoành Loạn sản xương Bất thường thận Chậm phát tâm thần vận động Hội chứng di truyền Bilardo (2007) Ultrasound Obstet Gynecol, 30:11-8 Thai có khoảng mờ gáy 7mm, Karyotype bình thường Tử vong sau sinh tuần Dị tật bẩm sinh - Hội chứng di truyền thai có NT tăng + Karyotype bình thường 95th – 3,4mm 10 92 Sinh sống không bị DTBS % 83 3,5–4,4 4,5–5,4 5,5–6,4 ≥6,5 25 45 70 76 21 45 47 90 79 45 18 68 43 14 > 95th 22 89 70 NT(mm) (n = 1.063) NST bất thường % NST bình thường % DTBS / HC di truyền Sinh sống không DTBS Tỉ lệ thực tế cao chấm dứt thai kỳ trước sẩy thai chết lưu Ayras (2013) Prenat Diag, 33:856-862 Lưu ý Tại kết xét nghiệm (gen, nhiễm sắc thể) bình thường, bị dị tật bẩm sinh?  Xét nghiệm gen, nhiễm sắc thể trước sinh • khơng thể khảo sát hết nguyên nhân gây bất thường di truyền DTBS  Cần tư vấn di truyền trước sinh toàn diện • kết cục xảy • khả tái mắc Ghi nhớ  Xét nghiệm gen, nhiễm sắc thể trước sinh • khơng thể khảo sát hết nguyên nhân gây bất thường di truyền DTBS  Cần tư vấn di truyền trước sinh toàn diện • kết cục xảy • khả tái mắc Cám ơn TS BS NGUYỄN KHẮC HÂN HOAN Email: drhoan@gmail.com Di động: 08 8888 4400 ... bình thường, bị dị tật bẩm sinh?  Xét nghiệm gen, nhiễm sắc thể trước sinh • khảo sát hết nguyên nhân gây bất thường di truyền DTBS  Cần tư vấn di truyền trước sinh tồn di n • kết cục xảy • khả... khủng hoảng tâm lý bệnh di truyền, dị tật bẩm sinh  Thai phụ, cặp vợ chồng Người thân, bạn bè  Bác sĩ, đồng nghiệp  Chuyên gia tư vấn Mục đích Tư vấn Di truyền Trước sinh Cung cấp thông tin... mắc Ghi nhớ  Xét nghiệm gen, nhiễm sắc thể trước sinh • khảo sát hết nguyên nhân gây bất thường di truyền DTBS  Cần tư vấn di truyền trước sinh tồn di n • kết cục xảy • khả tái mắc Cám ơn TS