Ho so duoc ly lam sang

Ho so duoc ly lam sang tài liệu, giáo án, bài giảng , luận văn, luận án, đồ án, bài tập lớn về tất cả các lĩnh vực kinh...

HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ HỒ SƠ DƯỢC LÝ- LÂM SÀNG TS Nguyễn Thị Liên Hương Bộ môn Dược lâm sàng - ĐH Dược Hà Nội Nội dung Các quy định liên quan đến hồ sơ dược lý - lâm sàng Một số “lỗi” thường gặp hồ sơ dược lý - lâm sàng cách chuẩn bị hồ sơ để tránh/giảm thiểu “lỗi” CÁC QUY ĐỊNH LIÊN QUAN Căn chính: Thơng tư 44/2014/TT-BYT Lưu ý thêm: -Thơng tư hướng dẫn ghi nhãn thuốc - Thông tư hướng dẫn thử thuốc lâm sàng VN - Các văn hướng dẫn liên quan CQLDVN CÁC QUY ĐỊNH LIÊN QUAN Thơng tư 44/2014/TT-BYT Các hình thức đăng ký (Chương I, điều 9) • Đăng ký lần đầu: thuốc chưa có SĐK, có số ĐK có thay đổi khác, SĐK hết hiệu lực có yêu cầu ĐK lần đầu, có SĐK khơng nộp hồ sơ ĐK lại/ gia hạn • Đăng ký lại: số đăng ký hết hiệu lực không đáp ứng điều kiện để đăng ký gia hạn • Đăng ký gia hạn: có SĐK năm, HS lần đầu theo ACTD, khơng có thay đổi bổ sung, khơng có khuyến cáo hiệu quả, không bị xử lý vi phạm (rút SĐK, tạm ngừng cấp SĐK – điều 32,33) • Đăng ký thay đổi/ bổ sung: theo phụ lục quy định MaV, MiV, thay đổi khác • (Khi có nội dung thay đổi/bổ sung theo yêu cầu từ Hội đồng: công ty tự thay đổi theo hướng dẫn, không cần nộp lại hồ sơ thay đổi) Thông tư 44/2014/TT-BYT Chương 3: Hồ sơ đăng ký thuốc (Hóa dược, VX, Sinh phẩm) Các hồ sơ phải nộp (điều 16)  Hồ sơ hành thơng tin sản phẩm: tất thuốc  Hồ sơ chất lượng: tất thuốc  Hồ sơ tiền lâm sàng: thuốc (theo check list phụ lục, số thay đổi lớn (MaV) cần nộp hồ sơ tiền LS)  Hồ sơ lâm sàng: thuốc mới, MaV  Hồ sơ khác: đăng ký gia hạn Thông tư 44/2014/TT-BYT Chương 3: Hồ sơ đăng ký thuốc (Hóa dược, VX, Sinh phẩm) Hồ sơ hành thơng tin sản phẩm (điều 17)  Mục 13: Nhãn thuốc, yêu cầu nhãn thuốc phê duyệt hồ sơ đăng ký gia hạn  Mục 14: Tờ HDSD theo quy định TT hướng dẫn ghi nhãn thuốc, yêu cầu hồ sơ ĐK gia hạn  Mục 15: Tóm tắt đặc tính sản phẩm thuốc hoá dược mới, vắc xin, huyết chứa kháng thể sinh phẩm y tế theo Mẫu số 02/ACTD ban hành kèm theo Thông tư (không yêu cầu hồ sơ đăng ký gia hạn); Thông tư 44/2014/TT-BYT Chương 3: Hồ sơ đăng ký thuốc (Hóa dược, VX, Sinh phẩm) Điều 19 Hồ sơ tiền lâm sàng Hồ sơ tiền lâm sàng thực theo hướng dẫn Phần III- ACTD bao gồm tài liệu sau đây: Mục lục; Khái quát nghiên cứu tiền lâm sàng; Tóm tắt nghiên cứu tiền lâm sàng; Báo cáo nghiên cứu tiền lâm sàng; Các tài liệu tham khảo Thông tư 44/2014/TT-BYT Chương 3: Hồ sơ đăng ký thuốc (Hóa dược, VX, Sinh phẩm) Điều 20 Hồ sơ lâm sàng Hồ sơ lâm sàng thực theo hướng dẫn Phần IV- ACTD gồm tài liệu sau đây: Mục lục; Tổng quan lâm sàng; Tóm tắt lâm sàng; Bảng liệt kê nghiên cứu lâm sàng; Báo cáo nghiên cứu lâm sàng; Các tài liệu tham khảo Thông tư 44/2014/TT-BYT PHỤ LỤC II Các thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký lưu hành TỪ VIẾT TẮT MaV = Thay đổi lớn MiV-N = Thay đổi nhỏ (chỉ yêu cầu thông báo) MiV-PA = Thay đổi nhỏ (cần phê duyệt trước thực hiện) Thay đổi lớn (MaV) Nội dung Thay đổi và/hoặc bổ sung CĐ/liều dùng/đối tượng bệnh nhân/bổ sung thay đổi thông tin lâm sàng để mở rộng phạm vi sử dụng thuốc (MaV- 1) Điều kiện Là kết thay đổi Tóm tắt đặc tính sản phẩm (SmPC) tài liệu (C) tương đương (như USPI)dẫn đến thay đổi HDSD và/hoặc mẫu nhãn Hồ sơ (D) Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn duyệt Hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn Bảng so sánh nội dung thay đổi hướng dẫn sử dụng và/hoặc mẫu nhãn Giải trình lý thay đổi Tài liệu tham khảo và/hoặc Báo cáo chuyên gia lâm sàng (nếu có) Hướng dẫn sử dụng/Tóm tắt đặc tính sản phẩm /Thông tin cho bệnh nhân chấp thuận quan cấp phép lưu hành thuốc nước sở nước tham chiếu cho phép thay đổi công văn quan cấp phép lưu hành thuốc nước sở nước tham chiếu cho phép thay đổi/bổ sung (đối với thuốc sản xuất nước ngoài) Tài liệu lâm sàng theo Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN (ACTD) phần IV Kết thử nghiệm lâm sàng định mới, đường dùng theo quy định Thông tư số 03/2012/TT-BYT ngày 02/02/2012 Bộ Y tế Hướng dẫn thử thuốc lâm sàng Một số “lỗi” hồ sơ Dược lý Các nội dung chi tiết tờ HDSD chưa đạt u cầu Các thơng tin an tồn: Một số lý - Nếu thông tin tờ HDSD tham khảo từ sách thường khơng có đủ thơng tin an tồn thơng tin không cập nhật không đủ dung lượng để chuyển tải hết thơng tin an tồn Oseltamivir- DTQG Thận trọng Với người bệnh suy gan Với người bệnh suy thận vừa nặng: giảm liều, theo dõi người bệnh Nếu độ thải creatinine 10 -30 ml/phút giảm liều điều trị 75 mg/ngày uống ngày Với người bệnh mắc bệnh bẩm sinh không dung nạp fructose lượng sorbitol có thành phần chế phẩm dạng nước cao liều giới hạn (liều 45 mg, ngày lần chứa 2,6g sorbitol) Tamiflu - FDA Tamiflu - FDA Một số “lỗi” hồ sơ Dược lý Các nội dung chi tiết tờ HDSD chưa đạt yêu cầu Mục thông tin Dược lực học/Dược động học: Một số góp ý: “ Viết lại thơng tin dược lực học cho xác ” “ Thông tin dược động học không phù hợp với dạng bào chế thuốc ” - Nhiều thuốc thiếu thơng tin Dược động học nhóm BN đặc biệt Một số “lỗi” hồ sơ Dược lý Các nội dung chi tiết tờ HDSD chưa đạt yêu cầu Mục thông tin Dược lực học/Dược động học: Một số lý do: Nếu tờ HDSD tham khảo sách tra cứu nội dung sách thường ghi thông tin chung Dược động học hoạt chất, thông tin đặc thù cho dạng bào chế, chí đặc thù cho biệt dược Fenofibrate - DTQG Dược động học Fenofibrat hấp thu đường tiêu hóa với thức ăn Hấp thu thuốc bị giảm nhiều uống sau nhịn ăn qua đêm Thuốc nhanh chóng thủy phân thành acid fenofibric có hoạt tính; chất gắn nhiều vào albumin huyết tương đẩy thuốc kháng vitamin K khỏi vị trí gắn Nồng độ đỉnh huyết tương xuất khoảng sau uống thuốc Ở người có chức thận bình thường, nửa đời huyết tương vào khoảng 20 thời gian tăng lên nhiều người mắc bệnh thận acid fenofibric tích lũy đáng kể người bệnh suy thận uống fenofibrat ngày Acid fenofibric đào thải chủ yếu theo nước tiểu (70% vòng 24 giờ, 88% vòng ngày), chủ yếu dạng liên hợp glucuronic, ngồi có acid fenofibric dạng khử chất liên hợp glucuronic Khơng thấy xảy điều nghiêm trọng ngừng dùng fibrat, chí sau điều trị lâu ngày cắt thuốc đột ngột Fenofibrate – LipofenUSA Fenofibrate – AntaraUSA Một số “lỗi” hồ sơ Dược lý Các nội dung chi tiết tờ HDSD chưa đạt yêu cầu Lưu ý làm hồ sơ, cần thực theo yêu cầu thông tư quy định ghi nhãn thuốc (phần hướng dẫn chi tiết cho nội dung mục) Các thông tin hướng dẫn sử dụng cần có khoa học, xác (cần dùng tài liệu tham khảo khách quan, đáng tin cậy sử dụng HDSD biệt dược gốc) (lưu ý không dùng HDSD thuốc generic làm xây dựng HDSD cho thuốc generic khác) Một số “lỗi” hồ sơ Dược lý Đối với hồ sơ thay đổi bổ sung  Thiếu bảng so sánh thay đổi/ bổ sung so với tờ HDSD cũ giải thích lý thay đổi  Q nhiều lần cập nhật khơng có cuối để so sánh mà có cũ + nhiều so sánh đóng dấu  Chưa thay đổi/bổ sung tồn thơng tin cần thiết HDSD, dẫn đến tình trạng chuyên gia yêu cầu thay đổi nội dung khác với nội dung mà công ty đề nghị thay đổi/bổ sung Một số “lỗi” hồ sơ tiền lâm sàng, lâm sàng -Hồ sơ không đầy đủ phần yêu cầu ACTD, và/hoặc xếp lộn xộn, không theo quy định Tham khảo ACTD (phụ lục thông tư 44), xây dựng bảng kiểm xếp hồ sơ theo quy định - Hồ sơ chuẩn bị khơng logic Ví dụ: thuốc có định nộp hồ sơ tiền LS, LS cho định, thuốc không nộp hồ sơ phát triển sản phẩm từ đầu mà lại nộp hồ sơ LS bổ sung định sau… Cần logic hóa tồn từ đơn đăng ký đến SmPC hồ sơ tiền LS, hồ sơ LS Một số “lỗi” hồ sơ tiền lâm sàng, lâm sàng -Hồ sơ không đủ chất lượng để xin cấp phép thuốc mới, định mới… VD: hồ sơ bao gồm số báo nghiên cứu không nhằm chứng minh định; liều dùng đối tượng nghiên cứu không đồng với định liều lượng xin cấp phép; hồ sơ thử nghiệm lâm sàng hoàn thành mục tiêu thử nghiệm để xin cấp phép số đăng ký; hồ sơ không dẫn dắt đầy đủ từ tiền lâm sàng đến pha thử nghiệm lâm sàng… Khi chuẩn bị hồ sơ tiền LS hồ sơ LS, cần đọc kỹ yêu cầu để chuẩn bị nội dung, chất lượng nghiên cứu mức tốt khả HƯỚNG DẪN CHUẨN BỊ HỒ SƠ DƯỢC LÝ- LÂM SÀNG THẢO LUẬN Xin quý vị đưa câu hỏi thảo luận Xin Trân trọng cảm ơn ! 70 ... đến thay đổi HDSD và /ho c mẫu nhãn Hồ sơ (D) Hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn duyệt Hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Bảng so sánh nội dung thay đổi hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Giải trình... dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn duyệt Hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Bảng so sánh nội dung thay đổi hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Giải trình lý thay đổi Tài liệu tham khảo và /ho c tài liệu... sử dụng và /ho c mẫu nhãn duyệt nộp (D) Hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Bảng so sánh nội dung thay đổi hướng dẫn sử dụng và /ho c mẫu nhãn Giải trình lý thay đổi Tài liệu tham khảo cho nội dung