Glycosid tim và các phương pháp chiết xuất Glycosid tim

Tài liệu tham khảo về GLYCOSID TIM cho các bạn sinh viên..Lưu ý chỉ mang tính chất tham khảo nên chắc chắc còn nhiều sai sót...!Chúc các bạn báo cáo tốt...............................................................................................................................................!Good luck...!

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG LÂM TP HCM BỘ MƠN CƠNG NGHỆ HĨA HỌC ĐỀ TÀI: GLYCOSID TIM & PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT GLYCOSID TIM GVHD: SVTH: Trần Quang Sang 14139175 Nguyễn Hải Đăng 14139038 Bùi Thị Thu Trần Thị Trang 14139224 Đặng Ngọc Phi 14139149 Lâm Thị Kim Ngân 14139122 Lê Phúc 14139155 Phan Thị Nguyên 14139131 Phù Thị Linh 14139106 10 Nguyễn Thanh Phương 14139160 MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN VỀ GLYCOSID TIM Định nghĩa Glycosid tim 1.1.Ðịnh nghĩa: .6 1.2.Nguồn gốc: .6 1.3.Cấu trúc hoá học, phân loại 1.3.1.Phần không đường 1.3.2Phần đường: 1.4 Tính chất: .8 1.5.Phân bố : 2.Định tính & Định lượng 2.1 Sơ đồ quy trình xác định Glycosid tổng quát: 2.2 Thuyết minh quy trình xác định Glycosid tổng quát: 10 2.3.Các thuốc thử định tính định lượng: 10 2.4 Các thuốc thử tác dụng lên phần đường: 11 2.5 Các thuốc thử tác dụng lên phần aglycon: 12 2.5.1.Xác định phần steroid .12 2.5.2 Xác định phần vòng laclon .13 2.6 Sắc ký: .14 3.Ứng dụng Glycosid Tim dược liệu 14 3.1.Thuốc loại glycosid (glycosid trợ tim) 14 3.2.Tác dụng digitalis: Tác dụng tim 15 3.3.Các tác dụng khác 15 3.4.Chế phẩm liều lượng .15 3.4.1.Digitoxin 15 3.4.2.Digoxin 16 Chương CÁC PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT 17 PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT CHUNG: 17 1.1.1 Sơ đồ quy trình chiết tổng quát: 17 1.1.2 Thuyết minh quy trình: 18 Phân loại phương pháp chiết xuất 18 Một số phương pháp chiết xuất 20 3.1 Phương pháp chiết xuất gián đoạn 20 3.1.1 Phương pháp ngâm .20 3.1.2 Phương pháp ngấm kiệt .20 3.2 Phương pháp chiết xuất bán liên tục 21 3.3 Phương pháp chiết xuất liên tục 21 Chương : PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT GLYCOSID TIM TỪ LÁ CÁC LOẠI CÂY 23 Cây Trúc Đào 23 1.1 Giới thiệu đôi nét trúc đào 23 1.1.1 Trúc đào: .23 1.1.2 Độc tính 25 1.1.3 Các triệu chứng ngộ độc 25 1.2 Phương pháp chiết xuất glycoside tim trúc đào 26 1.2.1 Sơ đồ quy trình chiết tách 26 .27 1.2.2 Thuyết minh quy trình 28 1.2.3 Tiến hành phản ứng định tính 28 CÂY DƯƠNG ĐỊA HOÀNG 30 2.1 Tổng quan 30 2.2 Tác dụng dược lý 35 2.3 Công dụng 36 CÂY SỪNG TRÂU: 37 2.1 TỔNG QUAN VỀ CÂY: 37 CÂY THÔNG THIÊN: 39 3.1 Giới thiệu đôi nét thông thiên 39 3.2.Chiết xuất: 41 3.3 Tác dụng công dụng .41 KẾT LUẬN 43 MỞ ĐẦU Hợp chất thiên nhiên (hay hợp chất tự nhiên) chất hóa học có nguồn gốc từ thiên nhiên người tách từ loại động vật, thực vật tự nhiên có hoạt tính sinh học có tác dụng dược học dùng để làm thuốc Ngành hóa học chuyên nghiên cứu để chiết tách chuyển hóa hợp chất tự nhiên gọi ngành hóa học hợp chất thiên nhiên (hay hóa học hợp chất tự nhiên) Đây mơn khoa học có ý nghĩa quan trọng khơng ngành hóa học mà y học.Một số hợp chất thiên nhiên biết đến rộng rãi y học nhóm Glycosid tim chất có tác dụng đặc hiệu bệnh tim Ngày với trình độ khoa học kỹ thuật tiên tiến ,việc xuất thành phần Glycosid tim số phận (ví dụ trúc đào ,hành biển…) thực đại trà phòng thí nghiệm ,hay trung tâm nghiên cứu dược liệu nhằm đáp ứng nhu cầu sản xuất thuốc chữa bệnh tim cho người Nhằm thực hóa lý thuyết thực hành nhóm em chọn đề tài “ Glycosid tim chiết xuất Glycosid tim ‘’ để nghiên cứu ,tìm hiểu quy trình chiết tách ,định tính định lượng Glycosid tim có loại Cách thức tiến hành đề tài,phương pháp nghiên cứu Việc tiến hành đề tài tiến hành trình tìm hiểu kĩ tài liệu Hợp chất thiên nhiên ,cơ sở lý thuyết trình chiết tách ,dựa phương pháp luận sau :  Đầu tiên tìm hiểu vế Hợp chất thiên nhiên Glycosid tim  Một số tính chất Glycosid tim  Tìm hiểu số có chứa Glycosid tim hàm lượng Glycosid tim chứa  Tìm hiểu phương pháp chiết tách từ đưa phương pháp chiết tách glycoside tim cho phù hợp Tầm quan trọng việc tiến hành đề tài Đây đề tài hay khó có ý nghĩa quan trọng ,giúp cho sinh viên có nhìn tổng quan Hợp chất thiên nhiên ,cách chiết xuất thành phần có Hợp chất thiên nhiên mà cụ thể Glycosid tim trúc đào, dương địa hoàng, sừng trâu ,cây thông thiên… Từ chiết xuất ,sau định tính định lượng nhằm tổng hợp thuốc trợ tim phục vụ y học ,dược liệu chữa bệnh tim cho người ĐỀ TÀI: GLYCOSID TIM & PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT GLYCOSID TIM Chương TỔNG QUAN VỀ GLYCOSID TIM Định nghĩa Glycosid tim 1.1.Ðịnh nghĩa: Glycosid tim glycosid steroid có tác dụng đặc biệt lên tim liều điều trị có tác dụng cường tim, làm chậm điều hồ nhịp tim Nếu q liều gây nơn làm chảy nước bọt, mờ mắt, ỉa chảy, yếu cơ, loạn nhịp tim, giảm sức co bóp tim cuối làm ngừng tim thời kỳ tâm thu tim ếch tâm trương động vật máu nóng.Glycosid tim gọi glycosid digitalic glycosid digitan (Digitalis) dùng lâm sàng để chữa bệnh tim 1.2.Nguồn gốc: Glycosid tim có 45 loài thực vật chủ yếu thuộc họ: Apocynaceae, Asclepiadaceae, Celastraceae (Dây gối) , Cruciferae, Euphorbiaceae, Fabaceae, Liliaceae, Meliaceae, Moraceae, Ranulculaceae, Scrophulariaceae, Sterculiaceae, Tiliaceae (Ðay), số trùng, glycosid tim có phận: lá, hoa, vỏ thân, rễ, thân rễ, dò, nhựa mủ 1.3.Cấu trúc hố học, phân loại Glycosid tim glycosid khác cấu trúc hố học gồm hai phần: phần đường phần khơng đường (aglycon) 1.3.1.Phần khơng đường Phần khơng đường chia thành hai phần nhỏ: phần hydrocacbon mạch nhánh vòng lacton Phần hydrocacbon: dẫn chất 10,13-dimetyl xyclopentanopehydrophenantren (steroid)(10,13-dimethyl-hexadecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthrene) Ðính vào nhân có nhóm chức có chứa oxy Vòng lacton : Phần aglycon glycosid tim ngồi khung hydrocacbon nói đặc biệt có vòng lacton nối vào vị trí C-17 khung Vòng lacton coi mạch nhánh Hầu hết chất có tác dụng dược lý có vòng lacton hướng b Dựa vào vòng lacton nối vào vị trí C-17 người ta chia glycosid tim thành hai nhóm: - Nếu vòng lacton có cacbon có nối đơi vị trí a-b Những aglycon có vòng lacton có 23 cacbon glycosid tim thuộc nhóm cardenolid - Nếu vòng lacton có cacbon , có hai nối đơi -> aglycon có 24 cacbon ->glycosid tim thuộc nhóm bufa dienolid 1.3.2Phần đường: Phần đường nối vào OH C-3 aglycon Chođến người ta biết khoảng 40 loại đường khác Ngoài đường thơng thường D-glucose, Lramnose, D-fucose, D-xylose có gặp nhóm glycosid khác, lại đường gặp glycosid tim Trong đường đáng ý đường 2,6-desoxy Dưới số đường 2,6-desoxy hay gặp: Những đường có đặc tính sau: dễ bị thuỷ phân, cho phản ứng màu với thuốc thử Kele-Kiliani, thuốc thử Xanthydrol Mạch đường monosacarit oligosacarit Gitoxin-xelobiozit có digitan tía có mạch đường với đơn vị đường đơn: Gitoxin-xelobiozit = Gitoxygenin + (digitoxoza)3 + (glucose)2 Ví dụ, số genin Glycozit trợ tim thường gặp : Hình 1.1 số genin Glycozit trợ tim 1.4 Tính chất: - Các glycosid tim chất kết tinh, không màu, vị đắng, có suất quay cực, tan nước, cồn, không tan benzen,ete, - Các glycosid tim nhạy cảm với thay đổi pH môi trường., glycosid tim có đường 2desoxy dễ thuỷ phân đun với acid vô 0,05 N metonol 30 phút glycosid khác điều kiện không thuỷ phân Trong môi trường kiềm cacdenolid chuyển thành dẫn chất iso dây nối este bị cắt ( có) khơng hoạt tính Glycosid dễ bị thuỷ phân enzim.Thường enzim có sẵn cây, có khả cắt bớt phần glucose để chuyển thành glycosid thứ cấp Ví dụ: digilanidaza digitan lông, digipuapidaza digitan tía, strophantobiaza hạt Strophanthus courmonti, xilarenaza Scilla maritima 1.5.Phân bố : Glycosid tim phân bố hầu hết thực vật Một số dược liệu chứa glycosid tim: Dương địa hồng, Hành biển, Thơng thiên, Trúc đào, Strophanthus, đay … Glycosod tim có thân ,lá ,quả ,rể ,củ,cành ,vỏ tồn 2.Định tính & Định lượng 2.1 Sơ đồ quy trình xác định Glycosid tổng quát: Mẫu tán nhỏ Ngâm cồn loãng Dùng thuốc thử để phát Glycosid tim Lắc,thu kết tủa Đun cách thuy,lọc dịch Cho 10-20 giọt chì acetat vào dịch Lắc,thu kết tủa Cho NA2SO4 vào để loại acetat dư Thu kết tủa cuối Cho NA2SO4 vào để loại acetat dư 2.2 Thuyết minh quy trình xác định Glycosid tổng quát: Các glycosid dễ bị phá hủy men kèm,có sẵn cây.Cho nên phải diệt men mẫu vật trước làm phản ứng phát Glycosid.Người ta thường diệt men nhiệt độ 70-80°C thời gian ngắn cách đun cách thủy sây nóng Các glycosid có cấu tạo hóa học khác nên chưa có thuốc thử chung cho tất mà có phản ứng cho nhóm cấu tạo riêng.Sau phương pháp để phát Glycosid tim: Ngâm mẫu vật tán nhỏ cồn loãng.Đun cách thủy khoảng 30 phút.Lọc lấy dịch chiết.Cho vào ống nghiệm 5ml dịch chiết, thêm vào 10-15 giọt dung dịch chì acetat bão hòa, xuất kết tủa (nếu chưa kết tủa tiếp tục cho thêm dung dịch chì acetat, lắc xuất kết tủa) Thêm 10-20 giọt dung dịch Na2SO4 bão hòa để loại chì acetat thừa.Lọc kết tủa.Dịch lọc cho vào ống nghiệm,thử phản ứng sau: Ống nghiệm 1: Thêm 3-5 giọt thuốc thử gồm phần dung dịch trinitrophenol nước phần dung dịch NaOH 10% Lắc 5- 10 phút hay đun cách thủy nhiệt độ 50°C Glycosid tim cho màu đỏ cam Ống nghiệm 2: Thêm 3-5 giọt thuốc thử gồm 1ml dung dịch acid 3-5 dinitrobenzoic cồn, thêm 3ml dung dịch NaOH 4% 7ml nước Glycosid tim cho màu đỏ 2.3.Các thuốc thử định tính định lượng: Các thuốc thử để định tính định lượng chủ yếu dựa thuốc thử tạo màu ánh sáng thường tạo huỳnh quang ánh sáng cực tím Trước tiến hành phản ứng, Chiết: - Loại tạp ete dầu hoả benzen - Chiết cồn 10 Lấy 1mg tinh thể Neriolin chuẩn hòa tan 0,5ml CHCl3 - EtOH (1 : 1), lắc nhẹ dung dịch Neriolin chuẩn để chấm sắc ký Bản mỏng sắc ký: Bản mỏng tráng sẵn silicagel GF254 (Merck), hoạt hóa 1100C giờ, bảo quản bình hút ẩm để chấm sắc ký Dùng mao quản chấm riêng biệt dịch chấm sắc ký dung dịch Neriolin chuẩn lên mỏng silicagel kích thước x 10cm Hệ dung mơi khai triển: CHCl3 - n-BuOH (9 : 0,5) Bình sắc ký bão hòa dung mơi khai triển Sau khai triển sắc ký, quan sát vết đèn tử ngoại bước sóng 254nm 366nm, sau phun thuốc thử vanilin 1%/ H2SO4 Kết quả: Sắc ký đồ dịch chiết cắn glycosid tim từ Trúc đào phải có vết tương ứng với vết Neriolin chuẩn với Rf = 0,75, có màu xanh đen bước sóng 254nm CÂY DƯƠNG ĐỊA HỒNG 2.1 Tổng quan Tên khoa học Digitalis purpurea L Tên nước ngoài: Purple foxglove (Anh); digitale pourpre, digitale pourprée, doigtier de Notre-Dame, gant de Notre-Dame (Pháp) Họ: Hoa mõm chó (Scrophulariaceae) Mô tả Cây thảo lớn, sống hai năm, cao 0,5-l,5m Thân nhẵn, màu đỏ tía nhạt Lá mọc so le, tập hợp thành hình hoa thị sát mặt đất, có cuống mập, dải màu đỏ nhạt, phiến nguyên, gốc gần thuôn, đầu nhọn, gần cụm hoa nhỏ dần, không cuống cuống ngắn, mép có tròn nhỏ, mặt màu trắng nhạt Cụm hoa mọc cuống dài xuất phát từ túm lá; hoa nhiều màu đỏ tía, mọc thõng xuống; bắc nhọn; đài hoa có rời nhau; tràng hợp hình 29 phễu chia mơi, lốm đốm trắng mặt môi dưới; nhị 4, đó, lớn hơn; bầu có chứa nhiều nỗn Quả nang, hình trứng, màu nâu, đầu có mũi nhon, chín mở thành mảnh; hạt nhỏ nhiều, màu nâu sáng, sần sùi Loài dương địa hoàng hoa trắng (Digitalis lanata L.) dùng Dương địa hoàng tác dụng chữa bệnh Phân bố, sinh thái Digitalis L gồm số lồi phân bố chủ yếu vùng ơn đới ấm châu Âu châu Á Có lồi dương địa hồng hoa tím (D.purpurea) dương địa hoàng 30 hoa trắng (D lanata) trồng phổ biến Pháp, Italia, Tây Ban Nha, số nước Đông Âu Liên Xơ trước Dương địa hồng dược Viện Dược liệu nhập vào Việt Nam từ cuối năm 60 Cây trồng thử nghiệm Sa Pa, Tam Đảo, Trại thuốc Văn Điển (Hà Nội) Đà Lạt (1978-1980) sinh trưởng phát triển tốt Đó lồi ưa khí hậu ẩm, mát với điều kiện phát triển thích hợp từ 15 đến 20° c Về mùa đơng có tượng tàn lụi; sinh trưởng mạnh vào tháng 3-6 Cây trồng Sa Pa hoa nhiều Hạt giống gieo trồng Ở Việt Nam, có Trại thuốc Sa Pa (Viện Dược liệu) giữ giống hai lồi dương địa hoàng Số cá thể loài hoa trắng ít, cần ý bảo tồn Cách trồng Dương địa hồng có nguồn gốc ơn đới Ở đồng vùng trung du Bắc Bộ, gieo trồng vào mùa đông,- thu hoạch vào đầu mùa hè Ở miền núi cao, lạnh, trồng vào mùa xuân thu hoach vào đầu thu Dương địa hoàng nhân giống hạt Cây trồng đồng trung du khơng thu hạt tháng 6-7, thường có mưa to, nhiệt độ cao, khơng thể tiếp tục sinh trưởng Ở nơi mát Sa Pa, Tam Đảo, cho hạt bình thường Hạt gieo thẳng (3-4 hạt cho hốc, sau tỉa bớt, giữ lại khoẻ nhất), gieo vườn ươm Cách thường áp dụng tiết kiệm cơng chăm sóc tận dụng đất đai Khi có thật, đánh trồng Thời vụ gieo hạt đồng trung du Bắc Bộ từ 10/10 đến 15/11, miền núi vào tháng 2-3 Đất trồng cần chọn đất thịt nhẹ, đất pha cát, cao ráo, nước, khơng bị úng ngập dù 1-2 ngày Đất cày bừa nhỏ, để ải, lên thành luống cao 20cm, rộng 0,8-l,2m Phân lót trung bình dùng 20 phân chuồng ủ với 400kg lân cho hecta Có thể trộn thêm vơi bột Phân bón theo rạch, cách 30cm Sau đó, chọn ngày có mưa râm mát đánh trồng với khoảng cách 30.20cm Trồng xong cần tưới giữ ẩm thường xuyên bén rễ Trong 30 ngày đầu, ý làm cỏ Sau đó, tháng làm cỏ xới xáo lần kết hợp vói bón thúc Một vụ bón thúc 3-4 lần, lần dùng 54kg/ha urê pha lỗng để tưới Dương địa hồng hay bị sâu xám, rệp hại lá, bệnh thối gốc, héo Thường 31 xuyên kiểm tra phát có biện pháp phòng trừ Lá thu hoạch lúc vào tháng 6-7 Chọn ngày nắng, cắt về, băm nhỏ, ủ men thuỷ phân sấy khô 50-60° c Lá khơng xử lý kịp thời khơng có giá trị Năng suất trung bình đạt 2,5-2,7 tấn/ha Bộ phận dùng Lá dương địa hoàng đùng làm nguyên liệu chiết xuất glycosid chữa tim Thành phần hoá học Các glycosid tim: Lá dương địa hồng có khoảng 20 glucosid cường tim mà phần genin chúng thuộc nhóm : gitoxigenin (1), gitaloxigenin (2) đigitoxigenin (3) Trong đó, glycosid chủ yếu purpurea glycosid A với tỷ lệ 52,6mg%, purpurea glucosid B 50,7mg% glucogitaloxin 108,6mg% Đó glycosiđ sơ cấp Dưới tác dụng enzym digipurpidase có cây, glycosid sơ cấp bị cắt glucose cuối mạch, với purpurea glycosid A cho digitoxin (còn gọi digitoxosid digitalin kết tinh) Digitalin khó tan nước, tan cloroform, tan cồn kết tinh cồn loãng dạng vi tinh thổ trắng, vị đắng [a]D20 = +16,5 đến + 18,5 (2% cloroform) Digitalin ghi vào dược điển nhiều nước Với purpurea glycosid B, glucose bị cắt cho gitoxin, glucogitaloxin cho gitaloxin Các glycosid có phần aglycon digitoxigenin gồm: • Purpurea glycosid A (desacetyl diginalid A) C47H740l8 glycosid: digitoxigenin + 3mol D.digitoxose + Imol glucose • Orodosid H C30H46O8 glycosid: digitoxigenin + D.digitalose • Digitoxin (digitalin nativelle) C41H64013 glycosid : digitoxigenin + 3mol digitoxose * Các glycosid có phần aglycon gitoxigenin gồm : • Purpurea glycosid B (desacetyl diginalid B) C47H74O19 glycosid : gitoxigenin + 3mol digitoxose + lmol glusose 32 • Gitorin C29H440l0, glycosid : gitoxigenin + lmol glucose • Strospesid (Desgluco - digitalinum verum C36H46O9 glycosid : gitoxigenin + D digitalose • Digitalinum verum : C36H56014 glycosid : gitoxigenin + D digitalose + glucose • Gitoxin : (Anhydrogitalin kraft, bigitalin) C41H64014 glycosid : gitoxigenin + 3mol D digitoxose Các glycosid có genin gitaloxigenin • Verodoxin (16 formyl strospesid) C31H46O10 glycosid : gitaloxigcnin + D digitalose • Gitaloxin (16 formyl gitoxin) glycosid: gitaloxigenin + mol D.digitoxose • Glucogitaloxin (16 formyl purpurea glycosid B) glycosid : gitaloxin + glucose Hạt dương địa hoàng chứa khoảng 30 loại glycosid cường tim với hàm lượng chừng 0,5% gồm digitalinum verum hàm lượng khoảng 0,2% glucoverodoxin (verodoxin + glucose) Các thành phần khác: - Saponosid: Gồm glycosid có khung steroid, chủ yếu có hạt, lượng nhỏ Các chất saponosid làm cho cardenolid dược liệu dễ hoà tan dễ hấp thu thể Saponosid quan trọng digitonin (digitonosid) Schemieđeberg phân lập năm 1875 Hai saponosid khác tigonin (tigonosid) gitonin (gitonosid) Digitonin kết tủa gần hoàn toàn với cholesterol nên ứng dụng để định lượng cholesterol sinh hoá sterol khác thực vật - Digitanol - glycosid : steroid phần aglycon có 21 carbon Các glycosid chưa thấy có tác dụng quan trọng Chất diginin thuv phân cho diginigenin phần đường diginose nối vào OIH C3, đigifolein có aglycon digiíogenin có thêm OH (P) C2 Ngồi có 10 dẫn chất anthraquinon, chủ yếu digitolutein (1 33 methoxy - hydroxy methyl anthraquinon); dẫn chất flavonoid gồm digitoflavonoid (7ß glycosid 5.7.3'4' tetrahydroxy flavon) digicitrin (5.3' dihydroxy 3.6.7.8.4'.5' hexamethoxy ílavon); papalosid = luteolin + glucose; acid hữu cafeic, formic, acetic, sucinic, lactic, citric; acid béo myristic, palmitic, cerotic, oleic, linoleic, linolenic, melisyl alcol; sterol: sitosterol acid amin : cholin, acetylcholin 2.2 Tác dụng dược lý Các glycosid dương địa hồng có tác dụng sau : Tăng cường sức co bóp tim: Tác dụng thể rõ động vật thí nghiệm người bệnh, tim lập tim chỗ, có tính đặc hiệu cao tác dụng trực tiếp tim Tác dụng thể tim bình thường trường hợp suy tim Đối với tim bình thường, glycosid cường tim tăng cường sức co bóp tim đồng thời gây co bóp mạch máu ngoại vi, làm tăng trở kháng ngoại vi, lượng máu trở tim giảm, lượng máu tim đẩy co bóp khơng tăng cường Còn trưòng hợp suy tim, sở sức co bóp tim bị suy yếu , tác dụng tăng cường sức co bóp thuốc thông qua phận cảm nhận áp lực xoang động mạch cổ cung động mạch chủ gây nên phản xạ điều tiết, làm giảm hoạt động hệ thần kinh giao cảm, gây giãn mạch ngoại vi, trở kháng ngoại vị giảm, lượng máu trở tim tăng, lượng máu tim đẩy gia tăng Ngoài tác dụng tăng cường sức co bóp tim, glycosid cường tim có tác dụng kéo dài cách tương đối thời gian tim nghỉ làm giảm lượng tiêu hao oxygen tim bị suy yếu, thuốc thích hợp để điều trị suy tim Làm giảm nhịp đập tim: Trong trường hợp suy tim, lượng máu tim đẩy co bóp giảm, gây nên phản xạ điều tiết làm cho nhịp tim tăng nhanh Glycosid cường tim tăng cường sức co bóp tim dẫn đến lượng máu tim đẩy tăng, nên khơng phản xạ tăng nhanh nhịp tim Tác dụng ức chế dẫn truyền: Glycosid cường tim có tác dụng kéo dài thời gian trơ hệ thống dẫn truyền ức chế dẫn truyền nhĩ-thất Dùng với liều điều trị thông thường, glycosid cường tim kéo dài tốc độ dẫn truyền không ảnh hưởng đến nhịp đập bình thường tim, với liều ngộ độc tốc độ dẫn truyền bị kéo đài rõ rệt, gây nên blốc nhĩ-thất Tác dụng ức chế dẫn truyền kéo dài thời gian hệ thống dẫn truyền có lợi cho việc điều trị 34 rung nhĩ Ảnh hưởng tâm đồ: Những biến đổi sóng T xuất sớm nhất, đoạn ST thường hạ thấp, sóng T trở thành pha đảo ngược Sự thay đổi sóng T dấu hiệu để theo dõi tác dụng glycosid cường tim chuyển hoá tim, biến đổi biến sau ngừng thuốc 2-3 tuần lễ Phức sóng QRS khoảng Q-T rút ngắn; khoảng P- p tăng biểu thị nhịp tim giảm Khoảng P-R P-Q tăng biểu thị dẫn truyền bị kéo dài Chuyển hoá thuốc thể, sau uống, glycosid cường tim hấp thu chủ yếu qua đường tiêu hoá, digitoxin hấp thu hồn tồn ổn định, tình trạng hấp thu gitaloxin khơng ổn định, thể dễ chuyển thành gitoxin mà gitoxin không bị hấp thu Sau hấp thu vào máu, glycosid cường tim kết hợp với protein huyết mức độ định, digitoxin kết hợp với lượng lớn Quá trình thải digitoxin chủ yếu qua chuyển hoá gan Một số chất cảm ứng men gan phenobarital, thiopentan có tác dụng thúc đẩy q trình chuyển hố thuốc, dẫn đến tượng làm giảm nồng độ digitoxin máu Digitoxin đường uống tác dụng xuất rõ sau dùng thuốc đạt đỉnh cao sau 8-12 Độc tính cấp: Digitoxin chuột lang, đường uống có LD50= 60mg/kg, mèo đưòng uống LD50 digitoxin 0,18mg/kg Gitoxin - chuột nhắt trắng, đường tiêm phúc mạc có LD50 = 6,4mg/kg, chuột cống trắng LD50 21,0mg/kg 2.3 Công dụng Chữa suy tim - Dùng bột lá, viên digitalis dung dịch tiêm digitoxin Viên digitaliy 2-3 ngày đầu ngày 0,05-0,2g, sau dùng liều trì ngày 0,07-0,lg Liều tối đa dùng cho lần 0,4g cho ngày l,0g Dung dich tiêm digitoxin (lml có 0,2mg digitoxin- 0,2%), lần tiêm 0,25lml Ở Việt Nam, từ dương địa hoàng, Viện Dược liệu nghiên cứu sản xuất hỗn hợp glycosid, đặt tên ditozid Qua nghiên cứu phòng thí nghiệm điều trị thử nghiệm lâm sàng đến số kết luận sau: ditozid số glucosid cường tim khác, có tác dụng điển hình hoạt động tim Trên tâm nhĩ cô lập 35 chuột lang tim ếch cô lập, ditozid với nồng dộ thấp tăng sức co bóp trương lực tim, đồng thời có tác dụng hồi phục sức co bóp tim bị suy yếu, với nồng độ cao xuất rối loạn nhịp tim Ditozid có hoạt tính sinh vật tương đối cao, 75% hoạt tính sinh vật digitoxin, đơn vị mèo của ditozid 1,046 ± 0,014mg/kg thể trọng Ditozid hấp thu hồn tồn qua đường tiêu hố Do dùng thuốc qua đường uống Ditozid có độ tích luỹ định, thấp digitoxin Ditozid sử dụng điều trị thử nghiêm lâm sàng Bệnh viện Bạch Mai cho 35 bệnh nhân Kết bệnh nhân có biến chứng nhồi máu phổi phải ngừng thuốc, lại số 33 bệnh nhân có hiệu quả, có 22 bệnh nhân đạt hiệu cao, bệnh nhân đạt hiệu vừa, bệnh nhân đạt hiệu khơng có trường hợp bệnh nặng thêm Như vậy, sau dùng ditozid tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu cao vừa chiếm 84% Để đạt kết trên, bệnh nhân suy tim độ độ sử dụng tổng liều ditozid 5,4 ± 2,6mg với số ngày điều tri ±2 ngày, với suy tim độ sử dụng tổng liều 9,6 ± 3,6mg với số ngày điều trị 12 ± ngày CÂY SỪNG TRÂU: 3.1 TỔNG QUAN VỀ CÂY: Tên khoa học: Strophanthus caudatus (Linnaeus) Kurz; thuộc họ Trúc đào (Apocynaceae) Tên đồng nghĩa: Echites caudata Linnaeus, Mant Pl 52 1767; Nerium caudatum (Linnaeus) Lamarck 36 Tên khác: Dây vòi voi, Thuốc bắn đi, Sừng trâu hoa đỏ, Sừng bò Bộ phận dùng: Hạt nhựa (Latex et Semen Strophanthi Caudati) Phân bố thu hái: Cây phân bố độ cao từ 500-900 m so với mực nước biển Cây mọc hoang nhiều địa phương nước ta Trên giới phân bố nước Cambodia, India, Indonesia, Lào, Malaysia, Myanmar, Philippines, Singapore, Thailand Thu hái: Thu lấy nhựa quanh năm Mơ tả: Cây đứng hay dây leo có mủ Thân tròn có nhiều lỗ bì Lá to, thn giáo hay thn bầu dục, có mũi hay gần nhọn đỉnh, thành góc gốc, dai, dài 12-32cm, rộng 4-7cm Hoa đỏ, thành xim ngọn, dài 4-5cm Lá đài nhọn, 37 cánh hoa dài Quả đại 2, to dài 18-22cm, rộng 2,5cm gốc Hạt nhiều, dài 1,75cm, rộng 6mm, có lơng mào dài 3,5cm màu trắng 3.2.Thành phần hóa học: Sừng trâu hoa đỏ chưa nghiên cứu nên xác định hạt có glycoside tim Glycoside tim thuộc nhóm cardenolid, saponin, hạt chứa chất béo 3.3.Tính vị, tác dụng: Dịch chiết glycoside tim Sừng trâu có tác dụng cường tim, lợi niệu, tiêu thũng 3.4.Công dụng, cách dùng: Hạt nguyên liệu chế strophathin pha thuốc tiêm trị bệnh tim Nhựa có độc, thường dùng trộn lẫn với nhựa Sui (Antiaris toxicaria Lesch.) để tẩm mũi tên làm thuốc săn bắn Khi chế xong, pha thêm dịch thuốc để làm mềm Nhựa làm thuốc hạ nhiệt Chú ý: Tồn Sừng trâu có nhiều nhựa mủ, độc, vào mắt bị mù, cần cẩn thận tiếp xúc với CÂY THƠNG THIÊN: 4.1 Giới thiệu đơi nét thông thiên 3.1.1.Tên : Thông thiên, đầu tây Mô tả : Cây nhỏ, cao - 3m Cành mang nhiều vết sẹo rụng để lại Lá mọc so le, hình mác hẹp, gân rõ.Hoa to, màu vàng tươi mọc thành xim gồm - kẽ gần ngọn.Quả hạch, có cạnh nhẵn.Hạt màu nâu.Tồn có nhựa mủ trắng 38 Hình 4.1 Cây thông thiên Phân bố : Cây nhập trồng làm cảnh khắp nơi Bộ phận dùng : Hạt Thu hái chín Phơi khơ.Khi dùng, đập vỡ vỏ, lấy nhân Thành phần hóa học : Hạt thơng thiên chứa glucosid trợ tim theventin (A, B) 2`-O-acetyl cerberosid, neriifolin, cerberin, peruvosid, theveneriin, acid peruvosidic Công dụng : Thuốc trợ tim, chữa suy tim Dùng hoạt chất thevetin chiết từ hạt dạng dung dịch 1o/oo để uống, ngày - 2ml, dạng ống tiêm 2ml = 1mg, ngày - ống.Hạt giã nát dùng làm thuốc trừ sâu.Thuốc độc 3.1.2 Thành phần hoá học Hạt Thông thiên chứa glycosid tim thuỷ phân cho phần aglycon cannogenin, cannogenol, digitoxigenin, acid cannogenic: - Thevetin A: Cannogenin + L-thevetose + D-glucose + D-glucose - Peruvosid: Cannogenin + L-thevetose 39 -Acetyl peruvosid: Cannogenin + acetyl L-thevetose -Theveneriin: Cannogenol + L-thevetose - Thevetin B: digitoxigenin + L- thevetose + D-glucose + D-glucose - Acetyl thevetin B: digitoxigenin + acetyl L-thevetose + (glucose)2 -Thevebiosid: digitoxingenin + L- thevetose + D glucose - Neriifolin: Digitoxingenin + L-thevetose - Acetyl? neriifolin: Digitoxingenin + acetyl L-thevetose -Thevefolin: uzarigenin + L-thevetose (uzarigenin khác digitoxingenin cấu hành C5) - Perusitin: acid cannogenic + L-thevetose Thevetin tên gọi hai chất thevetin A thevetin B Hai chất có độ chảy gần giống (190 - 1950C) đồng kết tinh Trong hạt lượng neriifolin chiếm nhiều đến - 8% Hạt chứa flavonoid methylether apigenin iridoid glucosid thevesid Thevetosid hỗn hợp glucosid tim chiết từ hạt Thông thiên gồm peruvosid, neriifolin cerberin Ngồi chất glucosid khác chưa xác định tên 4.2.Chiết xuất: hạt loại chất béo ether dầu hỏa chiết methanol nóng Bốc dung mơi, cắn lại hòa tan butanol Lắc dung dịch butanol với nước, thevetin (thevetin A B) thành phần cực nhiều tan nước Bốc nước, thevetin kết tinh lẫn tạp chất cần tinh chế lại, hiệu suất khoảng 1% 4.3 Tác dụng công dụng Những chế phẩm từ Thơng thiên có tác dụng điển hình thuốc cường tim tăng cường sức co bóp tim Với liều điều trị, thuốc làm chậm nhịp tim, với liều lớn lại gây ngộ độc, làm nhịp tim đập nhanh, rối loạn 40 nhịp cuối ngừng đập thời kỳ tâm thu Tác dụng cường tim chế phẩm từ Thơng thiên xuất nhanh, thời gian trì tác dụng ngắn, hấp thu tốt qua đường tiêu hoá, độ tích luỹ thể thấp Do đó, chế phẩm dùng điều trị dài ngày mà tượng ngộ độc tích luỹ Hiệu lực chế phẩm từ Thông thiên thuốc cường tim khác thường biểu thị đơn vị mèo, ếch, bồ câu chuột lang 41 KẾT LUẬN Dựa vào kỹ thuật tách chiết với có mặt chloroform ta thu cắn glycosid tim ,sau tiến hành phản ứng định tính định lượng trước sắc ký mỏng silicagel Để thu dịch chiết có hiệu suất cao ,đòi hỏi kỹ thuật viên thao tác cẩn thận xác,q trình lọc phải thực nhiều lần để lấy toàn dịch chiết Trong khuôn khổ đề tài cho,em hồn thành “ tìm hiểu phương pháp chiết xuất glycosid tim trúc đào hạt thơng thiên…” ,đây hai loại điển hình chứa họ glycosid tim,ngồi loại này,còn có nhiều khác chứa họ glycosid tim phương pháp chiết xuất tương tự ,tuy nhiên cần ý đến hệ dung môi dung để tách cho trình tách hiệu quả,thu hiệu suất cao 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO Giáo trình Hợp chất thiên nhiên-TS.Nguyễn Văn Bời-ĐHCN.TPHCM Giáo trình chuyên đề Hợp chất thiên nhiên – thầy Lê Văn Đăng – ĐHSP.TPHCM http://www.hopchatthiennhien.wordpress.com/ http://www.duoclieu.org/ http://www duoclieu.net/ www.vinabook.com 7.Chemistry of Natural Compounds -www.springer.com 43