Quyết định số 15 2008 QĐ-BYT - Ban hành quy định tạm thời nguyên tắc cơ bản để sản xuất thuốc từ dược liệu giai đoạn tới 31 12 2010

Quyết định số 15 2008 QĐ-BYT - Ban hành quy định tạm thời nguyên tắc cơ bản để sản xuất thuốc từ dược liệu giai đoạn tới...

BỘ Y TẾ _ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Số: 15/2008/QĐ-BYT Hà Nội, ngày 21 tháng năm 2008 QUYẾT ĐỊNH Ban hành Quy định tạm thời nguyên tắc để sản xuất thuốc từ dược liệu giai đoạn tới 31/12/2010 BỘ TRƯỞNG BỘ Y TẾ Căn Luật Dược số 34/2005/QH11 ngày 14 tháng năm 2005; Căn Nghị định số 188/2007/NĐ-CP ngày 27 tháng 12 năm 2007 Chính phủ quy định chức năng, nhiệm vụ, quyền hạn cấu tổ chức máy Bộ Y tế; Căn Nghị định số 79/2006/NĐ-CP ngày 09 tháng năm 2006 Chính phủ quy định chi tiết thi hành số điều Luật dược; Căn Quyết định số 108/2002/QĐ-TTg ngày 15 ngày tháng 2002 Thủ tướng Chính phủ việc phê duyệt “Chiến lược phát triển ngành Dược giai đoạn đến năm 2010”; Xét tình hình thực tiễn triển khai nguyên tắc “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo Tổ chức Y tế Thế giới sở sản xuất, kinh doanh thuốc từ dược liệu; Xét đề nghị Cục trưởng Cục Quản lý Dược, QUYẾT ĐỊNH: Điều Ban hành kèm theo Quyết định Quy định tạm thời nguyên tắc để sản xuất thuốc từ dược liệu giai đoạn tới 31/12/2010 (Sau gọi tắt Quy định sản xuất thuốc từ dược liệu) Quy định xây dựng sở nguyên tắc, tiêu chuẩn "Thực hành tốt sản xuất thuốc" theo khuyến cáo Tổ chức Y tế Thế giới Điều Trong giai đoạn trước ngày 31/12/2010, sở sản xuất thuốc từ dược liệu đáp ứng nguyên tắc Quy định sản xuất thuốc từ dược liệu đủ điều kiện hoạt động Khuyến khích sở sản xuất thuốc từ dược liệu triển khai áp dụng nguyên tắc, tiêu chuẩn “Thực hành tốt sản xuất thuốc” theo khuyến cáo Tổ chức Y tế Thế giới Điều Giao Cục trưởng Cục Quản lý dược Quy định sản xuất thuốc từ dược liệu xây dựng ban hành "Danh mục kiểm tra điều kiện sản xuất thuốc có nguồn gốc từ dược liệu" làm sở để tự kiểm tra kiểm tra điều kiện sản xuất sở sản xuất thuốc từ dược liệu giai đoạn đến 31/12/2010 Điều Quyết định có hiệu lực sau 15 ngày kể từ ngày đăng Công báo Điều Các Ơng, Bà Chánh Văn phịng Bộ, Chánh Thanh tra Bộ, Cục trưởng Cục Quản lý Dược, Thủ trưởng đơn vị trực thuộc Bộ, Giám đốc Sở Y tế tỉnh, thành phố trực thuộc Trung ương, Y tế ngành chịu trách nhiệm thi hành Quyết định này./ Nơi nhận: - Như Điều 5; - Văn phịng Chính phủ (Phịng Cơng báo, Website CP); - Bộ Tư Pháp (Cục kiểm tra VBQPPL); - Bộ trưởng, Thứ trưởng; - Văn phòng, Thanh tra Vụ, Cục - Bộ Y tế; - Tổng Công ty dược Việt Nam; - Website Bộ Y tế; - Lưu: VT, PC, QLD KT BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG (®· ký) Cao Minh Quang BỘ Y TẾ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc QUY ĐỊNH TẠM THỜI NGUYÊN TẮC CƠ BẢN ĐỂ SẢN XUẤT THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU GIAI ĐOẠN TỚI 31/12/2010 (Ban hành kèm theo Quyết định số15/2008/QĐ-BYT ngày 21 tháng năm 2008) I Giải thích thuật ngữ: Các định nghĩa nêu áp dụng cho thuật ngữ sử dụng quy định tạm thời vào hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất thuốc theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới Thuốc từ dược liệu Thuốc từ dược liệu thuốc sản xuất từ nguyên liệu có nguồn gốc tự nhiên từ động vật, thực vật khoáng chất Lô Là lượng xác định nguyên liệu ban đầu, nguyên liệu bao gói, sản phẩm chế biến quy trình đơn lẻ loạt quy trình có tính đồng Đơi cần phải chia lơ thành số mẻ, sau tập trung lại để hình thành lơ đồng cuối Trong trường hợp tiệt trùng công đoạn cuối, cỡ lô xác định công suất nồi hấp Trong sản xuất liên tục, lô phải tương ứng với phần xác định sản xuất với đặc trưng riêng đồng dự kiến Cỡ lơ xác định lượng sản phẩm cố định lượng sản phẩm sản xuất khoảng thời gian cố định Số lô Là kết hợp rõ ràng số và/hoặc chữ để nhận dạng lô, ghi nhãn, hồ sơ lô, phiếu kiểm nghiệm tương ứng, vv Hồ sơ lô Tất tài liệu có liên quan đến việc sản xuất lô bán thành phẩm thành phẩm Chúng thể lịch sử lô sản phẩm, tình liên quan đến chất lượng sản phẩm cuối Bán thành phẩm Sản phẩm qua tất công đoạn sản xuất, trừ công đoạn đóng gói Hiệu chuẩn Một loạt thao tác nhằm thiết lập điều kiện định, mối quan hệ giá trị có thiết bị hay hệ thống đo đạc (đặc biệt cân) ghi lại, kiểm soát, giá trị thể vật liệu đo lường, so với giá trị tương ứng biết đến chuẩn đối chiếu Cần xác lập giới hạn chấp nhận kết đo lường Khu vực Một khu vực có thực biện pháp kiểm sốt mơi trường xác định tiểu phân vi sinh vật, xây dựng sử dụng theo cách thức cho giảm việc đem vào, tạo nên lưu giữ yếu tố gây tạp nhiễm phạm vi khu vực Chuyến hàng (hay đợt giao hàng) Một lượng dược phẩm sản xuất nhà sản xuất cung cấp đợt (tại thời điểm) theo đề nghị hay đơn đặt hàng cụ thể Một chuyến hàng bao gồm nhiều thùng hàng cơng-ten-nơ bao gồm sản phẩm nhiều lô Tạp nhiễm Là nhiễm khơng mong muốn tạp chất có chất hố học vi sinh, tiểu phân lạ vào nguyên liệu ban đầu sản phẩm trung gian q trình sản xuất, lấy mẫu, đóng gói đóng gói lại, bảo quản vận chuyển Thao tác quan trọng Một thao tác q trình sản xuất gây biến đổi chất lượng dược phẩm Nhiễm chéo Việc nhiễm nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, thành phẩm vào nguyên liệu ban đầu hay sản phẩm khác trình sản xuất Thành phẩm Một dạng bào chế hoàn thiện trải qua tất công đoạn sản xuất, kể đóng gói vào bao bì cuối dán nhãn Kiểm tra trình sản xuất Những kiểm tra thực trình sản xuất nhằm giám sát, cần, điều chỉnh quy trình để đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn định Việc kiểm sốt mơi trường trang thiết bị coi phần việc kiểm tra trình sản xuất Sản phẩm trung gian Sản phẩm chế biến phần phải tiếp tục qua công đoạn sản xuất khác trở thành bán thành phẩm Nhà sản xuất Một cơng ty thực hoạt động ví dụ sản xuất, đóng gói, đóng gói lại, dán nhãn dán nhãn lại dược phẩm Công thức gốc Một tài liệu tài liệu rõ nguyên liệu ban đầu khối lượng chúng, nguyên liệu bao gói, với mơ tả quy trình điểm cần thận trọng để sản xuất lượng xác định thành phẩm, dẫn chế biến, kể kiểm tra trình sản xuất Hồ sơ lô gốc Một tài liệu tài liệu dùng làm gốc cho hồ sơ lơ (hồ sơ lơ trắng) Đóng gói Tất thao tác, kể đóng chai dán nhãn, bán thành phẩm trở thành thành phẩm Đóng chai sản phẩm vơ trùng điều kiện vô trùng, sản phẩm tiệt trùng công đoạn cuối thường không coi phần đóng gói Nguyên liệu bao gói Nguyên vật liệu, kể vật liệu có in ấn, sử dụng đóng gói dược phẩm, trừ đóng gói bên ngồi để vận chuyển Ngun liệu bao gói đề cập đến gọi bao bì sơ cấp thứ cấp tuỳ thuộc vào việc chúng có tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm hay không Dược phẩm Một nguyên liệu sản phẩm dự định sử dụng cho người thú y, trình bày dạng bào chế thành phẩm dạng nguyên liệu ban đầu dùng cho dạng thành phẩm đó, phải chịu điều chỉnh luật lệ dược quốc gia xuất và/hoặc quốc gia nhập Sản xuất Tất thao tác có liên quan đến việc bào chế dược phẩm, từ nhận nguyên liệu, qua cơng đoạn chế biến, đóng gói đóng gói lại, dán nhãn dán nhãn lại, hoàn thiện thành phẩm Đảm bảo chất lượng Đảm bảo chất lượng khái niệm rộng bao trùm tất vấn đề có ảnh hưởng chung riêng biệt tới chất lượng sản phẩm Đó toàn kế hoạch xếp đặt với mục đích để đảm bảo dược phẩm có chất lượng đáp ứng mục đích sử dụng chúng Kiểm tra chất lượng Kiểm tra chất lượng công đoạn liên quan tới việc lấy mẫu, tiêu chuẩn kiểm nghiệm, đồng thời liên quan tới vấn đề tổ chức, hồ sơ tài liệu quy trình duyệt xuất để đảm bảo tiến hành phép thử phù hợp cần thiết, nguyên vật liệu không xuất cho sử dụng sản phẩm không xuất đem bán hay cung cấp, chúng chưa đánh giá đạt chất lượng Biệt trữ Tình trạng nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm tách riêng biệt cách học, biện pháp hiệu khác, chờ đợi định cho phép xuất xưởng, loại bỏ tái chế Đối chiếu Việc so sánh lượng lý thuyết lượng thực tế Phục hồi Việc đưa phần hay tồn lơ sản xuất trước (hoặc dung môi chưng cất lại sản phẩm tương tự) có chất lượng đạt quy định, vào lô sản xuất khác công đoạn xác định trình sản xuất Phục hồi bao gồm việc loại bỏ tạp chất khỏi chất thải để có chất tinh khiết phục chế nguyên vật liệu qua sử dụng để dùng lại cho mục đích khác Chế biến lại Việc đem tồn phần lô/mẻ thuốc chế biến, sản phẩm trung gian (sản phẩm sinh học cuối trước đóng gói) bán thành phẩm lô/mẻ đơn lẻ trở lại bước sản xuất trước q trình sản xuất thẩm định, khơng đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng định trước Q trình chế biến lại đơi cần thiết sản phẩm sinh học, trường hợp đó, việc chế biến lại phải thẩm định phê duyệt trước giấy phép lưu hành Tái chế Việc đem sản phẩm chế biến, sản phẩm trung gian (sản phẩm sinh học cuối trước đóng gói) bán thành phẩm lô/mẻ đơn lẻ chế biến lại theo quy trình sản xuất khác khơng đạt tiêu chuẩn định Việc tái chế trường hợp không mong muốn không phê duyệt trước giấy phép sản phẩm Khu vực khép kín Những sở nhà xưởng đảm bảo tách biệt hoàn toàn phương diện, kể việc di chuyển nhân viên trang thiết bị, theo quy trình thiết lập tốt, kiểm soát giám sát chặt chẽ Khu vực khép kín bao gồm rào chắn học hệ thống xử lý khơng khí tách biệt, khơng thiết phải đặt hai nhà riêng biệt Tiêu chuẩn Một danh mục yêu cầu cụ thể mà sản phẩm nguyên vật liệu sử dụng thu trình sản xuất phải đạt Tiêu chuẩn dùng làm sở để đánh giá chất lượng Quy trình thao tác chuẩn (SOP) Một quy trình văn phê duyệt, đưa dẫn cho việc thực thao tác, không thiết phải cụ thể cho sản phẩm nguyên liệu (ví dụ: vận hành, bảo dưỡng làm vệ sinh máy; thẩm định; làm vệ sinh nhà xưởng kiểm sốt mơi trường; lấy mẫu tra) Một số SOP sử dụng để bổ sung cho hồ sơ sản phẩm hồ sơ sản xuất lô gốc cho sản phẩm cụ thể Nguyên liệu ban đầu Một chất có chất lượng xác định sử dụng sản xuất dược phẩm, nguyên liệu bao gói Thẩm định Một hoạt động nhằm chứng minh quy trình thao tác, quy trình chế biến, máy móc, nguyên vật liệu, hoạt động hệ thống thực đem lại kết mong muốn II Các nguyên tắc Chất lượng dược liệu Nguyên tắc Dược liệu đưa vào chế biến, sản xuất phải đảm bảo chất lượng theo quy định Nguồn gốc dược liệu Tất dược liệu phải có thơng tin chi tiết nguồn cung cấp, nguồn gốc, phương pháp thu hái, chế biến bảo quản Các nguyên liệu cần bảo quản điều kiện kiểm soát, theo dõi phải xếp có hệ thống Việc mua dược liệu ban đầu phải có hợp đồng với người cung cấp, có điều khoản đảm bảo chất lượng độ ổn định nguyên liệu, bao gồm báo cáo thay đổi trình thu hái, sản xuất, sơ chế chế biến dược liệu Tất dược liệu trước nhập kho phải kiểm tra chất lượng mặt cảm quan độ ẩm tiêu liên quan Cần có hồ sơ theo dõi định kỳ kiểm tra, ghi chép xuất, nhập, tồn kho Kiểm tra chất lượng Tất dược liệu nguyên liệu ban đầu sử dụng q trình sản xuất phải có tiêu chuẩn chất lượng Cần có đủ sở trang thiết bị, nhân viên đào tạo quy trình phê duyệt để thực việc lấy mẫu, kiểm tra kiểm nghiệm dược liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Cần có sẵn mẫu dược liệu đối chiếu để sử dụng thử nghiệm so sánh: kiểm tra cảm quan, kính hiển vi, phương pháp hoá học khác Việc lấy mẫu dược liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm phải thực phương pháp nhân viên phận kiểm tra chất lượng phê duyệt Cần có hồ sơ ghi chép, để chứng minh tất quy trình lấy mẫu, kiểm tra kiểm nghiệm cần thiết thực tiến hành, sai lệch so với quy trình ghi đầy đủ vào hồ sơ điều tra Phải ghi lại kết kiểm tra kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn dược liệu, nguyên vật liệu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Cần lưu giữ đủ lượng mẫu lưu dược liệu, nguyên vật liệu, bán thành phẩm thành phẩm để kiểm nghiệm sản phẩm sau cần thiết Bảo quản Dược liệu cần bảo quản khu vực riêng Khu vực bảo quản cần thơng khí tốt, phải thiết kế theo cách có khả chống trùng hay loại động vật khác xâm nhập, đặc biệt lồi gặm nhấm Phải có biện pháp ngăn ngừa khả lan truyền loài động vật hay vi sinh vật theo vào dược liệu ngăn ngừa nhiễm chéo Phải đặc biệt ý vệ sinh bảo dưỡng tốt khu vực bảo quản đặc biệt có phát sinh bụi Bảo quản dược liệu, dịch chiết, cao chiết hay loại chế phẩm khác phải tuân theo điều kiện đặc biệt độ ẩm, nhiệt độ ánh sáng; điều kiện cần phải trì giám sát Khi dược liệu sản phẩm trung gian đưa vào khu vực kho, phải bảo quản riêng rẽ khu vực biệt trữ kho dán nhãn biệt trữ Phải có hệ thống nhãn kiểm tra chất lượng: có loại nhãn khác dành cho biệt trữ, chấp nhận loại bỏ với thông tin cần thiết: tên nguyên liệu, số lô, số kiểm nghiệm, ngày xuất/loại bỏ, ngày thử nghiệm lại/ngày hết hạn Chỉ người có trách nhiệm kiểm tra chất lượng định dán nhãn xác định tình trạng nguyên liệu ban đầu; Dược liệu bị loại bỏ cần dán nhãn rõ ràng rõ tình trạng bảo quản riêng tách biệt khỏi dược liệu chấp nhận Nhân sự, đào tạo Nguyên tắc Phải có đủ nhân viên có trình độ để thực tất cơng việc thuộc phạm vi trách nhiệm nhà sản xuất Cần xác định rõ trách nhiệm cá nhân, trách nhiệm phải cá nhân có liên quan hiểu rõ ghi lại mô tả công việc Nhân Phải có đủ nhân viên có trình độ kinh nghiệm phù hợp cho phận Có phân tách rõ ràng nhân sản xuất, kiểm nghiệm kho Nhân phải đào tạo chuyên sâu chế biến, sản xuất dược liệu, có đủ cấp chuyên môn kinh nghiệm thực tế sản xuất thuốc thuốc từ dược liệu Phụ trách phận sản xuất, kiểm tra chất lượng, kho phải có kiến thức, chun mơn dược đặc biệt dược liệu Có đủ số lượng nhân chủ yếu chịu trách nhiệm giám sát hoạt động Các cá nhân chịu trách nhiệm giám sát phải đào tạo có đủ trình độ chun mơn, kinh nghiệm lĩnh vực phân cơng Phải có mô tả chức năng, nhiệm vụ cán chủ chốt Đào tạo Nhân viên phải đào tạo đào tạo lại Phải có chương trình đào tạo định kỳ, hàng năm phê duyệt Nhân viên phải có hồ sơ nhân thể trình độ việc đào tạo cá nhân Nhà xưởng, thiết bị Ngun tắc Nhà xưởng phải có vị trí, thiết kế, xây dựng, sửa chữa bảo dưỡng phù hợp với thao tác sản xuất diễn 3.1 Khu vực bảo quản Khu vực bảo quản phải đủ rộng, phù hợp với quy mơ sản xuất, có phân biệt cách ly phù hợp: nguyên liệu ban đầu nguyên vật liệu bao gói, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm thành phẩm, sản phẩm biệt trữ, sản phẩm phép xuất, bị loại, bị trả hay sản phẩm thu hồi Có khu vực dành riêng cho chất có yêu cầu bảo quản đặc biệt dung môi, nguyên liệu dễ cháy, chất độc, hướng tâm thần chất tương tự Các khu vực bảo quản phải đóng kín có khoá nơi cần thiết Khu vực bảo quản phải thiết kế điều chỉnh để đảm bảo điều kiện bảo quản tốt Đặc biệt phải sẽ, khơ ráo, đủ ánh sáng trì nhiệt độ chấp nhận Có dụng cụ để theo dõi độ ẩm, nhiệt độ phải có hồ sơ ghi chép theo dõi Kho phải có biện pháp phịng chống xâm nhập trùng, lồi gặm nhấm, chim muông 3.2 Khu vực sản xuất Để dễ dàng làm vệ sinh ngăn ngừa nhiễm chéo thao tác sản xuất có sinh bụi, cần có biện pháp đặc biệt lấy mẫu, cân, trộn, pha chế (Ví dụ: việc sử dụng hệ thống hút bụi khu vực riêng cho loại sản phẩm) Khu vực sơ chế/xử lý dược liệu Phải có khu vực riêng để xử lý, sơ chế dược liệu thô như: làm tinh loại bỏ tạp chất, đất cát, phận dùng không dùng đến, rửa, cắt, sấy khô xử lý dược liệu thô (nơi rửa dược liệu, sân phơi sấy khô dược liệu theo yêu cầu) Mỗi khu vực sơ chế phải bố trí xếp để dễ vệ sinh thao tác thuận lợi Có hệ thống nước để xử lý dược liệu đảm bảo tiêu chuẩn vệ sinh Khu vực chế biến dược liệu Phải riêng biệt với khu vực sản xuất thuốc khác Khu vực chế biến dược liệu như: chiết xuất, nấu cao, tẩm, chiết tách, , phải thơng thống, đảm bảo an tồn vệ sinh chất lượng dược liệu Khu vực sản xuất thuốc thành phẩm Nhà xưởng phải có vị trí thích hợp, khơng bị nhiễm, thiết kế, xây dựng đảm bảo vận hành tiện lợi, bảo dưỡng làm phù hợp, tránh ảnh hưởng bất lợi thời tiết Nhà xưởng phải có khu vực xác định kiểm sốt thích hợp cho công đoạn sản xuất Nhà xưởng phải xây dựng, bảo dưỡng bảo vệ chống sâu bọ, loài gặm nhấm, chim muông, côn trùng động vật khác xâm nhập cư trú Có hệ thống nước thải xử lý chất phế thải, phế liệu thích hợp Phải có hệ thống nước sinh hoạt, nước tinh khiết phục vụ sản xuất Thiết kế, bố trí phịng phải đảm bảo ngun tắc chiều việc lưu chuyển nguyên vật liệu, nhân viên, sản phẩm, rác thải để phòng ngừa sản phẩm bị trộn lẫn và/hoặc nhiễm chéo Việc cân nguyên vật liệu ban đầu cần thực khu cân riêng biệt thiết kế cho mục đích Khu vực xưởng đóng gói phải thiết kế bố trí đặc biệt để tránh lẫn lộn nhiễm chéo Hệ thống thiết bị chiếu sáng thiết kế lắp đặt đầy đủ đảm bảo công việc tiến hành xác Nhà xưởng đảm bảo gọn gàng, sẽ, bảo trì, bảo dưỡng tình trạng tốt 3.3 Khu vực kiểm tra chất lượng Khu vực kiểm nghiệm phải tách biệt khỏi khu vực sản xuất Những khu vực tiến hành phép thử sinh học, vi sinh phải cách biệt Phòng kiểm tra chất lượng phải thiết kế phù hợp với hoạt động tiến hành đó, phải có diện tích đủ rộng để tránh lẫn lộn, nhiễm chéo, đủ để bảo quản mẫu, chất chuẩn, dung môi, thuốc thử hồ sơ 3.4 Hệ thống phụ trợ Hệ thống xử lý khơng khí Nhà xưởng phải có h thng x lý khụng khớ điều hoà tỏch riêng cho khu vực khác nhau: sản xuất, kiểm nghiệm, bảo quản, khu vực kiểm nghiệm vi sinh, khu vực sản xuất chất nhạy cảm, độc tính mạnh Hệ thống xử lý nước Nhà xưởng phải có hệ thống xử lý nước đạt tiêu chuẩn phù hợp phục vụ sản xuất thuốc phải có chương trình, kế hoạch lấy mẫu, kiểm tra chất lượng nước Hệ thống xử lý nước thải Nhà xưởng phải có hệ thống xử lý nước thải Các đường thoát nước phải đủ lớn, thiết kế trang bị để tránh trào ngược Nếu có thể, cần tránh đường nước hở Nhưng cần thiết phải có nên xây nơng để dễ làm vệ sinh tẩy trùng Hệ thống phịng cháy, chữa cháy Có trang bị hệ thống phịng cháy, chữa cháy xác nhận hiệu lực quan quản lý liên quan tình trạng hoạt động hệ thống phòng cháy, chữa cháy 3.5 Trang thiết bị sản xuất Nhà máy phải trang bị đủ thiết bị cần thiết phù hợp cho việc sản xuất mặt hàng thuốc cần sản xuất Các thiết bị phải thiết kế, lựa chọn, chế tạo, bố trí lắp đặt bảo dưỡng thích hợp nhằm mục đích giảm tối đa nguy sai sót cho phép làm vệ sinh bảo dưỡng có hiệu quả, nhằm tránh nhiễm chéo, tích tụ bụi bẩn, nói chung tránh tác động bất lợi chất lượng sản phẩm Cân thiết bị đo lường phải hiệu chuẩn theo lịch Việc hiệu chuẩn, thẩm định phải tiến hành đầy đủ kết hiệu chuẩn phải ghi chép lại Phải có quy trình hướng dẫn việc vệ sinh bảo dưỡng thiết bị, dụng cụ phải tuân thủ đầy đủ 3.6 Khu vực vệ sinh Khu vực vệ sinh giải lao phải tách biệt khỏi khu vực khác Phòng thay giữ quần áo, khu vực tắm rửa vệ sinh phải dễ dàng tiếp cận phù hợp với số người sử dụng Nhà vệ sinh không thông trực tiếp với khu vực sản xuất bảo quản Vệ sinh điều kiện vệ sinh Nguyên tắc Cần thực nguyên tắc vệ sinh nhà xưởng vệ sinh cá nhân mức cao mặt trình sản xuất thuốc Phạm vi thực nguyên tắc vệ sinh nhà xưởng vệ sinh cá nhân bao gồm nhân viên, nhà xưởng, máy móc thiết bị dụng cụ, nguyên vật liệu sản xuất bao gói, sản phẩm dùng để làm vệ sinh tẩy trùng, thứ trở thành nguồn gây tạp nhiễm sản phẩm Tiêu chuẩn vệ sinh Phải có tiêu chuẩn cho việc kiểm tra vệ sinh sản xuất: - Có quy định phương pháp vệ sinh phù hợp với đặc tính dược liệu chế biến chất thiết bị để làm vệ sinh - Tiêu chuẩn trang phục làm việc - Cách thức kiểm tra điều kiện sức khoẻ nhân viên - Cách thức rửa tay sát trùng Phương pháp vệ sinh Phải có quy trình phương pháp vệ sinh nhà xưởng thiết bị phù hợp Các quy trình phải rà sốt định kỳ phê duyệt Có biện pháp xử lý thường xuyên chất thải từ phận sản xuất để đảm bảo vệ sinh cho khu vực này, thùng đựng chất thải phải đánh dấu rõ ràng, phải đổ vệ sinh thường xuyên, tối thiểu 01 ngày 01 lần Việc vệ sinh chổi khí nén phải thực cách thận trọng, nên tránh dùng chổi khí nén để làm vệ sinh Vệ sinh cá nhân Nhân viên giao nhiệm vụ xử lý dược liệu cần phải thực vệ sinh cá nhân mức độ cao, đào tạo đầy đủ việc trì điều kiện vệ sinh Cần có quy định khơng tham gia sản xuất bị mắc bệnh nhiễm trùng bệnh ngồi da Có biện pháp bảo vệ nhân viên tránh tiếp xúc trực tiếp với chất độc hại, dược liệu có khả gây dị ứng: có đầy đủ găng tay, mũ quần áo bảo hộ lao động, trang, giày dép phù hợp trình chế biến Tất nhân viên cần kiểm tra sức khoẻ trước tuyển dụng Những nhân viên thực việc kiểm tra mắt cần định kỳ kiểm tra mắt Nhân viên phải đào tạo thực hành vệ sinh cá nhân Tất nhân viên tham gia sản xuất phải tuân thủ quy định vệ sinh cá nhân mức độ cao Cụ thể là, nhân viên phải hướng dẫn rửa tay trước vào khu vực sản xuất Cần có biển hướng dẫn quy định việc kiểm soát vào khu vực sản xuất, kiểm nghiệm, kiểm nghiệm vi sinh khu vực kho Các hướng dẫn quy định phải thực nghiêm túc Bất kỳ vào lúc có biểu bị ốm đau rõ rệt có vết thương hở có ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm không phép tham gia xử lý nguyên liệu ban đầu, nguyên vật liệu bao gói, nguyên vật liệu trình 10 sản xuất, sản phẩm, tình trạng sức khoẻ đánh giá khơng cịn nguy Tất nhân viên phải hướng dẫn khuyến khích báo cáo cho người phụ trách trực tiếp tình trạng (liên quan đến nhà máy, máy móc thiết bị nhân viên) mà họ cho ảnh hưởng bất lợi đến sản phẩm Nhân viên vận hành cần tránh tiếp xúc trực tiếp tay với nguyên liệu ban đầu, nguyên vật liệu bao gói trực tiếp, sản phẩm trung gian bán thành phẩm Nhân viên phải có quần áo bảo hộ lao động thích hợp Khơng phép hút thuốc, ăn, uống, nhai, để cối, thực phẩm, đồ uống thuốc hút thuốc chữa bệnh cá nhân khu vực sản xuất, phòng kiểm tra chất lượng khu vực bảo quản, khu vực khác gây ảnh hưởng bất lợi tới chất lượng sản phẩm Quy trình vệ sinh cá nhân, kể việc sử dụng quần áo bảo hộ phải áp dụng cho tất nhân viên vào khu vực sản xuất, cho dù nhân viên thức hay thời vụ, khơng phải nhân viên, ví dụ nhân viên bên hợp đồng, khách tham quan, cán quản lý cao cấp, tra viên Hồ sơ tài liệu Nguyên tắc Phải thiết lập hệ thống hồ sơ tài liệu để xác định tiêu chuẩn quy trình cho tất nguyên vật liệu xác định phương pháp sản xuất kiểm tra chất lượng; để đảm bảo tất nhân viên có liên quan đến sản xuất hiểu cần phải làm vào lúc nào; đảm bảo người uỷ quyền có tất thông tin cần thiết định cho xuất lô thuốc thị trường; đảm bảo có chứng hồ sơ, tìm lại cung cấp cho tra hồ sơ đầu mối để tiến hành điều tra Hồ sơ tài liệu đảm bảo có số liệu cần thiết cho việc thẩm định, rà soát phân tích thống kê 5.1 Tiêu chuẩn Các nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian, bán thành phẩm, thành phẩm phải có đầy đủ tiêu chuẩn phương pháp phân tích Các ngun liệu ban đầu phải có tiêu chuẩn phù hợp với Dược điển Việt Nam, tiêu chuẩn sở quy định chất lượng, vệ sinh Bộ Y tế Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu nguyên liệu bao gói Tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu, bao bì sơ cấp bao bì có in ấn thích hợp cần có mơ tả nguyên vật liệu, có: - Tên đặt (nếu nêu tên INN) mã số nội Đối với dược liệu phải có thơng tin tối thiểu tên nguồn gốc (tên dược liệu, tên khoa học, phần sử dụng), mô tả cảm quan - Tham chiếu đến chuyên luận Dược điển, có - Các yêu cầu định tính định lượng, giới hạn cho phép Tùy thuộc vào yêu cầu công ty, tiêu chuẩn có thêm thơng tin khác, ví dụ như: nhà cung cấp nhà sản xuất gốc ngun vật liệu, mẫu bao bì có in ấn, hướng dẫn lấy mẫu kiểm nghiệm, tham chiếu đến quy trình thực hiện, điều kiện bảo quản thận trọng, thời hạn bảo quản tối đa trước kiểm nghiệm lại, hạn dùng Nguyên vật liệu bao gói phải đạt tiêu chuẩn, phải tương thích với nguyên liệu và/hoặc sản phẩm chứa Nguyên vật liệu cần kiểm tra tiêu chuẩn chất lượng, sai hỏng tính xác dấu hiệu nhận dạng 11 Hồ sơ tài liệu mô tả quy trình kiểm nghiệm phải nêu rõ tần suất quy định việc định lượng lại nguyên liệu ban đầu, tuỳ thuộc vào tuổi thọ chúng Tiêu chuẩn sản phẩm trung gian bán thành phẩm Cần có tiêu chuẩn sản phẩm trung gian bán thành phẩm Nếu sản phẩm mua hay gửi đi, số liệu thu từ sản phẩm trung gian dùng để đánh giá thành phẩm Các tiêu chuẩn phải tương tự tiêu chuẩn nguyên liệu ban đầu thành phẩm, phù hợp Tiêu chuẩn thành phẩm Tiêu chuẩn thành phẩm cần có: - Tên sản phẩm mã tham khảo có; - Tên thành phần/hoạt chất; - Cơng thức tham chiếu công thức; - Mô tả dạng bào chế chi tiết đóng gói; - Hướng dẫn lấy mẫu kiểm nghiệm, tham chiếu đến quy trình thực hiện; - Yêu cầu định tính định lượng, với giới hạn cho phép; - Điều kiện bảo quản thận trọng có; - Hạn dùng Phải có phép thử cho thành phần hoạt chất định tính định lượng phép thử kiểm tra chất lượng thành phẩm Cần có phép thử xác định giới hạn cho phép dư chất chất sử dụng để bảo quản, tẩy rửa (nếu có) phụ liệu tham gia vào q trình chế biến dược liệu Ngồi phải có phép thử cho tiêu liên quan khác như: Hình thức bên ngồi màu sắc, mùi vị, kích thước kết cấu; Độ đồng khối lượng, thời gian tan rã, độ cứng (đối với thuốc viên), độ trong, độ nhớt (đối với dung dịch), độ đồng (đối với thuốc mỡ, thuốc kem); Mất khối lượng sấy khô hay hàm lượng nước; Độ nhiễm khuẩn 5.2 Công thức sản xuất hướng dẫn chế biến Tất sản phẩm sản xuất nhà máy phải có cơng thức bào chế gốc mơ tả chi tiết, đầy đủ q trình sản xuất Công thức gốc phải cập nhật xét duyệt, chấp nhận phận đảm bảo chất lượng Phải thiết lập hướng dẫn chế biến liệt kê thao tác khác tiến hành dược liệu, sấy khô, thái nghiền nhỏ, cần nêu nhiệt độ thời gian cần thiết cho q trình sấy khơ, phương pháp sử dụng để kiểm tra mảnh kích thước tiểu phân Cần đưa hướng dẫn sàng lọc phương pháp khác dùng để loại bỏ tạp chất lạ Phải nêu chi tiết quy trình nào, ví dụ xơng sinh, sử dụng để làm giảm nhiễm vi sinh vật, với phương pháp xác định mức độ ô nhiễm Đối với việc sản xuất chế phẩm cao từ dược liệu, hướng dẫn phải rõ chất dẫn, dung môi sử dụng, thời gian nhiệt độ phải bảo đảm suốt trình chiết, phương pháp cô đặc Các hướng dẫn cần ghi rõ bước trình trộn điều chỉnh để đạt hàm lượng thành phần hoạt chất dược lý đảm bảo đồng lô sau trộn quy định việc ghi chép thơng số q trình trộn Phải xây dựng biện pháp loại bỏ dược liệu sau chế biến không đạt tiêu chuẩn chất lượng 12 Đối với giai đoạn sản xuất thành phẩm, phải có hồ sơ cho tất nguyên vật liệu sử dụng; tất quy trình thao tác chuẩn; lơ và/hoặc mẻ chế biến phân phối; tất thiết bị, bao gồm việc vận hành, vệ sinh, bảo dưỡng, thẩm định; hồ sơ cho cơng tác vệ sinh, bảo dưỡng kiểm sốt mơi trường khu vực sản xuất Tất hồ sơ phải ghi rõ thời gian ký người chịu trách nhiệm tiến hành công việc, thao tác quan trọng, phải có chữ ký người giám sát phải giữ nơi làm việc tồn q trình hoạt động Hồ sơ phải lưu giữ sẵn sàng cho việc tra năm sau hết hạn dùng lơ thuốc 5.3 Hồ sơ lơ Phải có hồ sơ cho lơ sản xuất, rõ: Tên, nồng độ , hàm lượng sản phẩm; Ngày sản xuất; Số lô, mẻ; Công thức đầy đủ lô/mẻ; Các SOP sử dụng ghi chép lại công đoạn tiến hành, tất thiết bị sử dụng, tất mẫu, kết kiểm tra trình, kết kiểm tra điều kiện môi trường, kiểm tra thiết bị trước bắt đầu q trình sản xuất, đóng gói lưu mẫu nhãn bao bì cuối Hồ sơ lô phải theo mẫu thể đầy đủ theo công thức gốc Hồ sơ lô chế biến phải xem xét ký duyệt thích hợp 5.4 Quy trình hồ sơ ghi chép Phải có quy trình thao tác chuẩn hướng dẫn việc vệ sinh bảo dưỡng thiết bị, dụng cụ sản xuất, rõ: việc phân cơng trách nhiệm làm vệ sinh; lịch trình xác định việc vệ sinh, bảo dưỡng thiết bị; phương pháp tiến hành; thiết bị nguyên vật liệu sử dụng; hướng dẫn việc bảo quản thiết bị vệ sinh khỏi bị nhiễm bẩn; kiểm sốt tình trạng vệ sinh thiết bị trước sử dụng Các quy trình phải tuân thủ đầy đủ Sản xuất kiểm sốt q trình sản xuất Ngun tắc Các thao tác sản xuất phải thực theo quy trình đăng ký giấy phép sản xuất lưu hành, mục đích để có sản phẩm có chất lượng yêu cầu 6.1 Nguyên vật liệu Nguyên liệu ban đầu Tất nguyên liệu ban đầu nguyên liệu thô sử dụng trình sản xuất phải có tiêu chuẩn chất lượng phải kiểm tra, kiểm nghiệm đạt chất lượng Có ghi chép hàng nhập, xuất ghi chép tồn kho để đối chiếu Việc xử lý nguyên vật liệu sản phẩm, ví dụ tiếp nhận biệt trữ, lấy mẫu, bảo quản, dán nhãn, cấp phát, chế biến, đóng gói, phân phối phải thực theo quy trình hướng dẫn văn ghi chép lại cần thiết Đối với nguyên liệu có nguồn gốc động vật phải ghi chi tiết nguồn cung cấp, nguồn gốc, phương pháp sản xuất vào hồ sơ Các nguyên liệu cần bảo quản điều kiện kiểm soát rõ hạn dùng ngày thử nghiệm lại Nguyên vật liệu sản phẩm bị loại cần dán nhãn rõ ràng rõ tình trạng bảo quản riêng khu vực hạn chế vào Các nguyên liệu bị loại bỏ phải bảo quản an toàn tách biệt khỏi nguyên liệu chấp nhận 13 Có chương trình quay vòng tồn kho theo nguyên tắc hết hạn trước - xuất trước (FEFO) nhập trước - xuất trước (FIFO) Nguyên liệu đóng gói Việc mua, quản lý, kiểm tra ngun liệu bao gói trực tiếp bao bì in sẵn phải thực nguyên liệu ban đầu Các vật liệu đóng gói, bao bì in phải bảo quản khu vực hạn chế tiếp cận cấp phát giám sát nghiêm ngặt Sản phẩm trung gian bán thành phẩm Các sản phẩm trung gian bán thành phẩm chờ đóng gói phải biệt trữ để chờ kiểm tra chất lượng trước tiến hành công đoạn Tất lần xuất sản phẩm trung gian bán thành phẩm kể lần xuất bổ sung theo yêu cầu sản xuất phải có chứng từ đầy đủ Nếu thành phần/nguyên liệu chuyển vào bao bì mới, bao bì phải nhận dạng với nhãn có nội dung: tên mã số thành phần/nguyên liệu, mã số tiếp nhận mã số kiểm soát, khối lượng bao bì Các hoạt động phân phối/xuất bổ sung phải giám sát đầy đủ, thành phần/ nguyên liệu phải kiểm tra người thứ hai để đảm bảo rằng: Thành phần/nguyên liệu cho phép xuất kho để sử dụng phận kiểm tra chất lượng - Khối lượng theo lệnh xuất kho - Các thùng đựng xác định Việc lấy mẫu Có quy định việc dán nhãn rõ thùng, bao bì ngun liệu lấy mẫu Phải có thông tin sau mẫu lấy: tên người lấy mẫu, số lượng mẫu lấy được, số lượng đồ đựng mẫu, ngày lấy mẫu Nguyên liệu ban đầu phải biệt trữ chấp nhận cho phép sử dụng 6.2 Quy trình sản xuất Hệ thống đánh số lơ, mẻ Có hệ thống mô tả chi tiết việc đánh số lô kể việc nhận diện nguyên liệu ban đầu, vật liệu bao bì, sản phẩn trung gian, bán thành phẩm thành phẩm Việc cấp số lô, mẻ phải ghi chép phải bao gồm thông tin: ngày cấp số, nhận diện sản phẩm cỡ lô, mẻ Cân cấp phát Khu vực cân phải trang bị để tránh nhiễm chéo ngăn cách mặt học với phòng khác tường loại vách ngăn khác Trước tiến hành cân, cấp phát phải tiến hành kiểm tra điều kiện môi trường vệ sinh, nhiệt độ, độ ẩm để đảm bảo khu vực cân, cấp phát vệ sinh việc cân, cấp phát thực xác Các ngun liệu vơ trùng phải cân cấp phát khu vực vô trùng Nhân viên thực phải mang trang phục thích hợp Có biện pháp thận trọng để tránh nhiễm chéo cân Có hệ thống kiểm tra quản lý việc cấp phát nguyên liệu ban đầu, sản phẩm trung gian bán thành phẩm 14 Sản xuất Phải bố trí số lượng nhân viên sản xuất phù hợp phải có biện pháp thích hợp để giám sát tất thao tác chế biến Các nhân viên phải mặc trang phục thích hợp để tiến hành thao tác chế biến Môi trường điều kiện sản xuất phải đáp ứng theo quy định Tất thiết bị chế biến phải kiểm tra trước sử dụng Các thiết bị cân, đo lường phải hiệu chuẩn có độ xác phù hợp với nguyên vật liệu cần cân, đong Phải có quy trình sơ chế, xử lý dược liệu Khi xử lý dược liệu phải ý cho việc xử lý không gây hại cho dược liệu Trong suốt thời gian chế biến, tất nguyên vật liệu, bao bì đựng bán thành phẩm, máy móc thiết bị xác, phịng dây chuyền đóng gói sử dụng phải dán nhãn khơng phải có ký hiệu nhận dạng ghi tên sản phẩm nguyên vật liệu chế biến, nồng độ (nếu thích hợp), số lô Tất các nhãn hiệu dấu hiệu khơng thích hợp có trước chế biến phải loại bỏ hồn tồn Các máy dập viên khơng có mơi trường kín riêng phải đặt khu vực riêng biệt Các thử nghiệm trọng lượng độ cứng viên phải tiến hành trình dập viên Đối với sản xuất viên nang, phải tiến hành cân nang suốt q trình đóng nang Các viên nén viên nang lấy từ khoang trạm dập viên, đóng nang để thử nghiệm dùng vào mục đích khác phải thu thập hủy cách Các vỏ nang rỗng phải bảo quản điều kiện tránh bị khô nứt tránh tác động độ ẩm Mực dùng để in viên bao viên nang phải phẩm màu thực phẩm coi nguyên liệu sản xuất Các chất lỏng kem thuốc bôi phải sản xuất theo phương pháp điều kiện tránh ô nhiễm vi khuẩn loại ô nhiễm khác Việc sản xuất, vận chuyển chất lỏng kem, thuốc bột phải thực hệ thống kín Nước dùng sản xuất thuốc thành phẩm dược liệu tối thiểu phải đạt tiêu chuẩn nước tinh khiết Sản phẩm trung gian thành phẩm Phải có hệ thống biệt trữ xuất kho bán thành phẩm thành phẩm, bao gồm việc xác định rõ ràng trạng thái sản phẩm (biệt trữ, xuất xưởng, loại bỏ) Phải xây dựng hệ thống quy trình cho việc xử lý sản phẩm không đạt sản phẩm bị trả Kiểm sốt q trình sản xuất Cần tiến hành việc kiểm tra, kiểm soát ghi lại tất kết kiểm tra trình sản xuất kiểm sốt mơi trường theo quy trình sản xuất hồ sơ lơ 6.3 Dán nhãn, đóng gói phân phối Bao bì Cần có tiêu chuẩn bao bì đóng gói trực tiếp bao bì in sẵn Phải có SOP hoạt động tiếp nhận, lấy mẫu, thử nghiệm nguyên liệu bao bì 15 Hoạt động dán nhãn đóng gói Các hoạt động dán nhãn đóng gói phải phân cách học để phòng tránh lẫn lộn sản phẩm bao bì đóng gói Các mẫu nhãn mẫu bao bì in ấn phải lưu hồ sơ lơ Có khu vực biệt trữ riêng biệt an toàn cho thành phẩm chờ cho phép xuất xưởng Bảo quản phân phối Phải xây dựng SOP cho việc bảo quản thành phẩm xuất xưởng khu vực gửi hàng Phải có hồ sơ cho phép xác định nhanh chóng tất khách hàng mua thành phẩm lơ/mẻ xác định rõ thời gian xuất, số lượng, quy cách đóng gói gửi hàng lơ sản phẩm cho khách hàng Có lưu trữ ghi chép thời gian bảo quản, nhiệt độ điều kiện bảo quản khác trước phân phối 6.4 Vệ sinh sản xuất Phải có biện pháp để kiểm sốt việc sử dụng chất diệt trùng nhằm phịng tránh việc nhiễm cho sản phẩm Nước thải, chất thải, nguyên liệu bị huỷ bỏ, không chấp nhận phải kiểm sốt và/hoặc xử lý theo cách thức an tồn, vệ sinh Phải quy định việc lại nhân viên khu vực hạn chế vào Kiểm tra chất lượng Nguyên tắc Bộ phận kiểm tra chất lượng cần phải độc lập với phận khác thuộc quyền quản lý người có trình độ kinh nghiệm phù hợp, người điều hành nhiều phịng thí nghiệm Cần có đủ nguồn lực để đảm bảo biện pháp kiểm tra chất lượng thực cách có hiệu đáng tin cậy Nhân Nhân phận kiểm tra chất lượng phải có chun mơn sâu sản phẩm thuốc từ dược liệu để tiến hành phép thử định tính, kiểm tra giả mạo, có mặt nấm mốc, hoăc côn trùng, không đồng lô hàng dược liệu Phịng kiểm tra chất lượng phải có đủ nhân viên đào tạo thích hợp, có chun mơn kinh nghiệm để hồn thành cơng việc giao Trang thiết bị Phòng kiểm tra chất lượng phải thiết kế phù hợp, đảm bảo đủ chỗ cho trang thiết bị dụng cụ chuyên môn, hồ sơ tài liệu khơng gian làm việc cho nhân viên Phịng kiểm tra chất lượng phải trang bị máy móc, dụng cụ thích hợp cho việc lấy mẫu, phân tích, hiệu chuẩn xử lý liệu Các thiết bị phân tích phải phù hợp với phương pháp kiểm nghiệm phải đáp ứng yêu cầu kiểm tra chất lượng đơn vị Phịng kiểm tra hố lý trang bị thiết bị kiểm tra tiêu hố lý (tủ sấy, lị nung, máy thử độ rã, sắc ký lớp mỏng, tủ hốt ) thiết bị kiểm tra trình sản xuất Đối với tiêu phải dùng thiết bị đắt tiền sắc ký khí phép thử khó thực độ nhiễm khuẩn sở thông qua đơn vị dịch vụ để kiểm tra Kết kiểm tra phải lưu giữ có hệ thống để theo dõi lâu dài 16 Hồ sơ, tài liệu Phịng kiểm nghiệm phải có sổ tay kiểm nghiệm viên, hồ sơ phân tích, phiếu kiểm nghiệm, phiếu phân tích Sổ tay kiểm nghiệm viên ghi lại kết quả, tính tốn, số liệu nhận xét có liên quan đến việc phân tích mẫu Sổ phải đánh số trang không dùng bút chì để ghi chép, khơng tẩy xố, viết đè Hồ sơ phân tích phải có đầy đủ thơng tin mẫu, phương pháp thử, kết phân tích phải in sẵn với thông tin tối thiếu sau: - Tên mẫu, nguồn gốc/nơi sản xuất, mã tham khảo có - Số lơ, hạn dùng, yêu cầu phân tích (số, ngày tháng nội dung) - Ngày nhận mẫu, người nhận mẫu - Tiêu chuẩn phương pháp kiểm nghiệm - Tình trạng mẫu nhận trước phân tích - Kết phân tích (kể phép tính tốn) Hồ sơ phân tích phải lưu vào hồ sơ kiểm nghiệm với kết phân tích Phiếu phân tích phải có chữ ký kiểm nghiệm viên tên người giám sát Phải cập nhật lưu giữ tất tiêu chuẩn chất lượng cần thiết cho công tác kiểm nghiệm, gồm có: - Dược điển Việt Nam Dược điển nước ngoài, kể phụ lục, bổ sung hiệu đính - Các tiêu chuẩn chất lượng khơng có Dược điển, thuốc kiểm nghiệm dựa tiêu chuẩn nhà sản xuất Các phương pháp kiểm nghiệm khơng có Dược điển phòng kiểm nghiệm nghiên cứu, ban hành Theo dõi độ ổn định Phải có chương trình hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc Các hồ sơ theo dõi độ ổn định thuốc phải lưu giữ Khiếu nại thu hồi sản phẩm Khiếu nại sản phẩm Có quy trình văn để xử lý tất khiếu nại định người chịu trách nhiệm, chuyển tiếp, xem xét đánh giá khiếu nại sản phẩm Việc xử lý khiếu nại sản phẩm phải ghi chép văn lưu giữ thời gian định Sản phẩm bị trả lại Có quy trình văn để tiếp nhận kiểm tra dược phẩm bị trả lại phải lập hồ sơ theo dõi sản phẩm bị trả lại Hồ sơ sản phẩm bị trả lại lưu trữ bao gồm nội dung: tên hàm lượng sản phẩm, dạng bào chế, số lô, lý trả về, chất lượng sản phẩm trả về, ngày trả về, định cuối ngày Các sản phẩm trả phải nhận diện rõ bảo quản khu vực cách ly Thu hồi sản phẩm Có quy trình văn để xử lý việc thu hồi sản phẩm quy định người có thẩm quyền định thu hồi sản phẩm Phải lập lưu giữ hồ sơ báo cáo thu hồi sản phẩm bao gồm kết việc thu hồi sản phẩm hành động phong toả Sản phẩm thu hồi phải bảo quản nơi an toàn để tránh việc đưa sản phẩm thu hồi vào tái lưu thông, sử dụng mà chưa tiến hành điều tra, đánh giá 17 Thanh tra tự tra Phải xây dựng chương trình tự tra xác định thành viên nhóm tra phù hợp Phải ghi chép việc tự tra lập báo cáo tự tra để có hành động khắc phục phù hợp KT BỘ TRƯỞNG THỨ TRƯỞNG (đã ký) Cao Minh Quang 18 ... lập - Tự - Hạnh phúc QUY ĐỊNH TẠM THỜI NGUYÊN TẮC CƠ BẢN ĐỂ SẢN XUẤT THUỐC TỪ DƯỢC LIỆU GIAI ĐOẠN TỚI 31/ 12/ 2010 (Ban hành kèm theo Quy? ??t định số1 5 /2008/ QĐ-BYT ngày 21 tháng năm 2008) ... Các định nghĩa nêu áp dụng cho thuật ngữ sử dụng quy định tạm thời vào hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất thuốc theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới Thuốc từ dược liệu Thuốc từ dược liệu thuốc sản xuất. .. đăng ký giấy phép sản xuất lưu hành, mục đích để có sản phẩm có chất lượng yêu cầu 6.1 Nguyên vật liệu Nguyên liệu ban đầu Tất nguyên liệu ban đầu ngun liệu thơ sử dụng q trình sản xuất phải có tiêu