Câu 4. Nêu cơ chế tác dụng đặc hiệu của thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Cơ chế tác dụng đặc hiệu của thuốc: 1. Tác dụng dược lý do thay đổi sinh hóa: a. Thuốc ức chế enzyme b. Thuốc hoạt hóa enzyme c. Thuốc hoạt hóa receptor d. Các thay đổi khác e. Tác dụng lên những đích cụ thể trên tế bào vi khuẩn 2. Tác dụng với trung gian hóa học thông qua các chất chuyển hóa. 3. Tương tác với các autacoid. Câu 5. Nêu cơ chế tác dụng không đặc hiệu của thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Cơ chế tác dụng không đặc hiệu của thuốc: 1. Thuốc tác dụng do tính chất lý hóa không đặc hiệu. 2. Thuốc tác dụng do tính bazo hoặc axit. 3. Cơ chế tạo chelat Câu 6. Nêu các cách vận chuyển thuốc qua màng?(4 cách sự hấp thụ thuốc qua màng) Trả lời: Các cách vận chuyển thuốc qua màng: 1. Vận chuyển không đặc hiệu: a. Khuếch tán đơn thuần ( khuếch tán thụ động theo bậc thang nồng độ) b. Phương thức lọc 2.Vận chuyển đặc hiệu ( vận chuyển tích cực). ¬a. Vận chuyển thuận lợi ( vận chuyển tích cực thứ phát) b. Vận chuyển tích cực thực thụ ( vận chuyển tích cực nguyên phát)
NGUYỄN THỦY K60TYA HỌC VIỆN NÔNG NGHIỆP VIỆT NAM ĐỀ CƯƠNG DƯỢC LÝ HỌC THÚ Y Câu Nêu yếu tố thể ảnh hưởng tới tác dụng dược lý thuốc?Cho ví dụ? Trả lời: Các yếu tố thể ảnh hưởng tới tác dụng dược lý thuốc: a Loài vật, giống: - Loài: cấu tạo đặc điểm sinh lý khác nhau, khả hấp thu, chuyển hóa, thải trừ thuốc loài vật khác mà mẫn cảm chúng với thuốc khác - Giống: Cùng lợn có giống lợn nhập ngoại siêu nạc nước ta phải bổ sung thêm sắt sinh - Ví dụ: + Độ mẫn cảm Xylazin với receptor đặc hiệu tương ứng bò mạnh nhiều so với loài khác + Cường độ hấp thu số loại thuốc: chloramphenicol, salixilat, ampicillin, cephalosporin khác loài vật + Bò, ngựa, người mẫn cảm với atropin uống chó, mèo, dê tác dụng Thỏ cho uống ko có tác dụng Do thuốc hấp thu kém, bị phân hủy chuyển hóa đặc biệt nhanh + Mèo mẫn cảm nhiều với salicylat, dẫn xuất phenothiazin tốc độ chuyển hóa thuốc b Tính biệt: - Do hoạt động tuyến sinh dục, hormon hoạt tính men chuyển hóa thuốc khác đực Giá trị LD50 thuốc đực lớn chút - Ví dụ: + Con mẫn cảm với nicotin, strychnine, thuốc ngủ đặc biệt mang thai, cho bú + Một số thuốc thải qua sữa gây độc cho ấu súc c Lứa tuổi: - Tuổi động vật có ảnh hưởng đến trọng lượng, liều lượng thuốc theo trọng lượng - Trong lâm sàng, gia súc trưởng thành phản ứng với thuốc giống lý thuyết - Gia súc non, ấu súc gan chưa có khả tạo đủ men chuyển hóa thuốc - Gia súc già công gan, thận yếu nên chúng mẫn cảm với thuốc gia súc trưởng thành Thuốc gây nghiện gia súc chịu đựng thuốc tốt non trưởng thành d Cá thể: - Mỗi cá thể phản ứng với thuốc khác - Những sinh trứng có phản ứng với thuốc hoàn toàn giống - Việc dùng lặp lại loại thuốc nhiều lần dẫn đến tượng: + Tích lũy làm tăng độc tính thuốc tổ chức + Hiện tượng quen thuốc làm tác dụng thuốc + Hiện tượng dị ứng thuốc gây shock mẫn dị ứng penicillin người, chó, mèo tiêm B-complex da e Trạng thái bệnh lý: - Thuốc tác dụng thể thời kỳ bệnh lý như: thuốc giảm sốt, thuốc giảm đau,… - Tế bào bệnh lý mẫn cảm với thuốc tốt - Khi bị bệnh gan, thể mẫn cảm với thuốc trị sán lá, kí sinh gan như: bithionol, diaphenetic, tetrachloruacarbon, dertil,… Câu Nêu yếu tố thể ảnh hưởng tới tác dụng dược lý thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Các yếu tố thể ảnh hưởng tới tác dụng dược lý thuốc: a Đường đưa thuốc: - Cùng thuốc, liều lượng đường đưa thuốc khác nên tác dụng thuốc khác - Ví dụ: + MgSO4 cho uống có tác dụng tẩy-nhuận tràng; tiêm có tác dụng ngủ-mê + Adrenalin, strophatin cho uống không tác dụng b Hóa lý tính: - Tính tan: có thuốc tan nước hấp thu, phân bố, di chuyển thể để phát huy tác dụng độc tính chúng Tính tan nước thuốc tỷ lệ nghịch với độ tan lipid - VD: + Tốc độ bốc thuốc mê bay gây mêm qua đường hô hấp: thuốc bốc nhanh, nhanh hấp thu, động vật nhanh mê Thuốc độc nhanh tahir qua đường hô hấp ngược lại + Thuốc tan lipid, bị ion hóa thải chậm qua thận thuốc mê nhóm bacbiturat Thuốc ko di chuyển qua màng: dầu parafin làm thuốc nhuận tràng c Liên quan cấu trúc tác dụng: - Chỉ cần thay đổi nhỏ cấu trúc hóa học có ảnh hưởng đến hoạt tính thuốc: + Nhóm định hoạt tính thuốc: sulphamid bị thay nhóm chức ảnh hưởng đến dược động học thuốc + Thay đổi cấu trúc phân tử thuốc mê, thuốc tê + Thay đổi đồng phân quang học: L – Lysin có hoạt tính sinh học cao D – Lysin gần ko có tác dụng sinh học + Đồng phân hình học: đồng phân cis trans có tác dụng dược lý không giống VD: oestrogen dạng trans có hoạt tính cao dạng cis d Dạng thuốc: - Dạng thuốc, cách bào chế, điều kiện bảo quản có ảnh hưởng sâu sắc đến tác dụng dược lý thuốc: + Độ tán nhỏ, mịn, bề mặt tiếp xúc hạt thuốc với dung môi tăng, tốc độ hòa tan lớn, thuốc dễ hấp thu, hoạt tính cao + Dạng tinh thể hay dạng bột + Thuốc rắn dạng kết tinh vô định hình hay dạng tinh thể + Thuốc trạng thái khan hay ngậm nước + Ảnh hưởng tá dược dung môi bảo quản - Dạng bào chế: dung dịch > nhũ tương > viên nang > viên nén > viên bao + Thuốc dạng lỏng tác dụng nhanh thể rắn Dạng rược tác dụng nhanh thuốc nước e Liều lượng, liệu trình e.1 Liều lượng - Liều lượng, nồng độ thuốc thể định tác dụng dược lý thuốc + Liều thấp thuốc tác dụng + Liều cao gây độc, chí giết chết động vật nuôi - Cường độ tác dụng dược lý thuốc tỷ lệ thuận với số lượng thụ cảm ( receptor) gắn vào thuốc + Số lượng thụ thể màng tế bào cao, thuốc tập trung nhiều nên tác dụng dược lý nơi cao Cơ chế oxytoxin atropin trơn - Chia liều lượng thuốc thành: *) Theo thời gian: + Liều lần + Liều ngày + Liều đợt điều trị (liệu trình) *) Theo lượng thuốc: +) Liều tối thiểu tác dụng ( liều ngưỡng): lượng thuốc tối thiểu có thể để thuốc có tác dụng chữa bệnh Dưới nồng độ thuốc ko có tác dụng +) Liều điều trị: cao liều ngưỡng Tác dụng phòng trị hay khôi phục chức sinh lý, chức phận bình thường cho vật nuôi; ko gây rối loạn bệnh lý Giới hạn từ liều trung bình có tác dụng 50% ĐV( ED50) đến liều tối đa + Liều điều trị tối thiểu: sử dụng cá thể mẫn cảm + Liều trung bình sủ dụng điều trị lâm sàng + Liều tối đa: vượt gây độc +) Liều độc: cao liều điều trị: có dấu hiệu biến đổi bệnh lý độc hại +) Liều gây chết e.2 Liệu trình: số lần dùng thuốc ngày tổng số ngày dùng thuốc đợt điều trị - VD: strychnin trị bại liệt cho ĐV: chó ko ngày, lợn ko ngày, trâu, bò, ngựa ko 10 ngày Chú ý: cẩu ăn cẩu tử, mã ăn mã hí g Các yếu tố ngoại cảnh khác: - Chế độ ăn uống, chăm sóc, khai thác, quản lý ĐV bệnh… - Thời gian dùng thuốc: tối hay ban ngày, trước hay sau ăn… - Hiện tượng cảm ứng thuốc điều trị bệnh ( tương tác thuốc) - Các vitamin A, D, E tăng cường công gan nên tăng hoạt tính men chuyển hóa thuốc Câu Nêu cách tác dụng dược lý thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Các cách tác dụng dược lý thuốc: a Tác dụng cục toàn thân b Tác dụng phụ c Tác dụng hồi phục không hồi phục d Tác dụng đặc hiệu không đặc hiệu e Tác dụng đối kháng g Tác dụng hiệp đồng Câu Nêu chế tác dụng đặc hiệu thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Cơ chế tác dụng đặc hiệu thuốc: Tác dụng dược lý thay đổi sinh hóa: a Thuốc ức chế enzyme b Thuốc hoạt hóa enzyme c Thuốc hoạt hóa receptor d Các thay đổi khác e Tác dụng lên đích cụ thể tế bào vi khuẩn Tác dụng với trung gian hóa học thông qua chất chuyển hóa Tương tác với autacoid Câu Nêu chế tác dụng không đặc hiệu thuốc? Cho ví dụ? Trả lời: Cơ chế tác dụng không đặc hiệu thuốc: Thuốc tác dụng tính chất lý hóa không đặc hiệu Thuốc tác dụng tính bazo axit Cơ chế tạo chelat Câu Nêu cách vận chuyển thuốc qua màng?(4 cách hấp thụ thuốc qua màng) Trả lời: Các cách vận chuyển thuốc qua màng: Vận chuyển không đặc hiệu: a Khuếch tán đơn ( khuếch tán thụ động theo bậc thang nồng độ) b Phương thức lọc 2.Vận chuyển đặc hiệu ( vận chuyển tích cực) a Vận chuyển thuận lợi ( vận chuyển tích cực thứ phát) b Vận chuyển tích cực thực thụ ( vận chuyển tích cực nguyên phát) Câu Nêu vai trò yếu tố ảnh hưởng tới chuyển hóa thuốc thể? Trả lời: Vai trò chuyển hóa thuốc thể : Các yếu tố ảnh hưởng tới chuyển hóa thuốc thể: - Tuổi - Yếu tố ngoại lai: - Yếu tố di truyền: - Yếu tố sinh lý bệnh lý: - Tình trạng dinh dưỡng: - Gia súc có thai: Câu Nêu đường đào thải thuốc chủ yếu khỏi thể vật nuôi? Ý nghĩa thực tiễn? Trả lời: Các đường đào thải thuốc chủ yếu khỏi thể vật nuôi: a Thải trừ qua thận b Thải trừ qua đường tiêu hóa c Thải trừ qua phổi d Thải trừ qua tuyến sữa e Thải trừ qua da đường khác Câu Sự chuyển hóa, tác dụng dược lý ứng dụng điều trị cafein? Trả lời: Tên thuốc Caphein & dẫn xuất Ancaloid chiết từ thiên nhiên: chè, cà phê, hạt cacao.( từ Nguồn gốc acid uric) - Trên bán cầu đại não Tăng cường hưng phấn vỏ đại não, cảm giác mệt mỏi, buồn ngủ + Tăng cường khả nhận biết quan thính, khứu, vị giác, tăng khoan khoái, dễ chịu + Liều cao, thuốc kích thích trung khu hành tủy tủy sống Cảm giác nôn nao, khó chịu, vân kích thích, hoạt động, co giật liên tục - Trên hệ tim mạch: kích thích trực tiếp tim: tim đập nhanh, mạnh nên huyết áp tăng Theophylin tăng huyết áp mạnh nên tác dụng lợi tiểu Tác dụng caphein Chè xanh(chè búp) tác dụng tốt HTK, TH, lợi tiểu dược lý - Trên hệ hô hấp: kích thích trung khu hô hấp hành tủy + Cafein tác dụng trực tiếp lên tim, ức chế hoạt động phosphodiesterase, nâng cao nồng độ AMPc màng tb Tác dụng tương tụ kích thích β1-Adrenoreceptor + Cafein kích thích trực tiếp làm dãn mạch quản Làm tăng lưu lượng máu não, thận, tim, vân da, đặc biệt trụy tim mạch + Cafein tăng lưu lượng máu chảy qua thận, làm giảm khả găn nước với Colloid nên tác dụng lợi niệu - Tham gia phản ứng chuyển hóa gan thải qua thận(dẫn xuất gốc kiềm purin nên biến đổi nhanh chóng, không gây tích lũy), thải trừ qua sữa, Dược động - Tham gia vào trình đồng hóa, cung cấp gốc kiềm chuyển hóa hệ học thần kinh, tuần hoàn, hô hấp, tiết niệu + Một phần nhỏ dimetyl hóa gan, đại phận thải qua nước tiểu dạng dimetyl – Carbamid - Phòng trị chứng suy tim Ứng dụng - Khi gia súc trúng độc thuốc ức chế hệ TKTW, thuốc giảm đau, an thần, thuốc mê… Liều lượng Lưu ý Chất thuốc - Làm thuốc bổ kích thích HTKTW gia súc giảm ăn, lười vận động, thích nằm lỳ - Đại gia súc: 2-8 g/con - Tiểu gia súc:1-2 g/con - Không dùng vật bị chứng bại liệt mạch máu ngoại vi ( tiêu chảy máu bị viêm dày- ruột mãn tính, viêm tử cung, sinh dục, viêm đường sinh dục kèm chứng chảy máu: nước giải màu cà phê, nước vối, đài đỏ…) hay thoái hóa tim cấp - Dạng bazo caphein không tan nước, bền vững, khó bảo quản - Lâm sàng: muối caphein natri benzoat caphein natri salicylat dễ tan nước pH=7 tiêm bắp ko đau Câu 10 Tác dụng dược lý, thải trừ ứng dụng điều trị long não? Trả lời: Tên thuốc & Camphora ( Long não) dẫn xuất Chất thơm(tinh dầu) chiết từ gỗ long não(camphora officinarum) có 40-50 Nguồn gốc tuổi Chất thuốc Dạng tinh thể màu trắng, mùi thơm, vị đắng, the hắc - Trên hệ tim mạch: ảnh hưởng khác tùy trạng thái ban đầu hệ tuần hoàn, tim bị yếu tăng tâm thu, tim đập nhanh nên tăng huyết áp - Tăng cường độ trao đổi chất, khả đào thải chất độc tim kim loại nặng qua tuyến mồ hôi nên khôi phục mạch đập tim Tác dụng - Giảm sốt ức chế trung khu sản nhiệt làm dãn mạch ngoại vi dược lý - Sát trùng: 10-4 g/l diệt gram(+), 10-3 g/l diệt gram(+)(-) 10-8g/l gây độc cho CT - Da: kích thích mạch quản gây dãn mạch cục bộ, chống tụ máu Bôi xoa bóp nhiều lần tác dụng giảm đau Gây nôn uống kích thích vị giác - Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận sau qua biến đổi gan: pha giáng Dược động hòa, pha liên kết thải dạng kết hợp với acid mật học - Một lượng nhỏ thải qua phế quản, tuyến sữa, tuyến mồ hôi(da) nguyên vẹn - Kích thích HTKTW gia súc trúng độc thuốc ức chế TK gây rối loạn tuần hoàn, hô hấp thuốc ngủ, mê Ứng dụng - Thuốc giảm sốt, sốt cao kèm rối loạn nhịp tim - Kích thích hoạt động tim suy tim - Thuốc xoa bóp ra, đau đâu xoa - Dung dịch 10%, tiêm da Đại gia súc: 5ml ngày 2-4 ống Tiểu gia Liều lượng súc: 2ml ngày ống Lưu ý - Thuốc ko dùng cho gia súc có tiên lượng sấu Câu 11 Sự chuyển hóa, tác dụng dược lý ứng dụng điều trị strychnin? Trả lời: Tên thuốc Strychnin & dẫn xuất Nguồn gốc Ancaloid chiết từ hạt mã tiền(nhiệt đới) Hạt mã tiền chứa 2-3% strychnin Kết tinh hình kim, không màu, không mùi, vị đắng Dạng muối sulphat hay Chất thuốc nitrat 1% tiêm da, thuốc bổ đắng (ngâm rượu) Phụ thuộc vào kiểu hình thần kinh, trạng thái bệnh lý: - Trên hệ TK: tủy sống, liều điều trị khôi phục chức phận HTK vận động xương rối loạn vận động, yếu cơ, tê bì, bại liệt chi, chấm phẩy…Liều cao gây co giật giống tetanus duỗi co co cứng - Tác dụng bán cầu đại não, tăng cường hoạt động tai, mũi, mắt… Tác dụng - Kích thích trung khu hô hấp làm tăng mức nhạy cảm TB với CO2 dược lý máu, chống thở nhát ngừng - 1/50000- 1/100000 có vị đắng kích thích tiêu hóa, tăng lượng dịch vị, dịch ruột + Gây co giật từ tủy sống loại bỏ tác dụng Glycin - chất HHTG ức chế tủy sống - Hấp thu qua đường TH, tiêm hấp thu hoàn toàn Thuốc có CK phụ nên TG Dược động bán thải lâu có 10-20% lưu lại gan học - Tham gia pư chuyển đổi gan, thải qua thận dạng biến đổi 60-80% 24-24h đầu tùy loại - Phòng trị bại liệt sau đẻ trâu, bò, lợn, chó Kết hợp với Vit B CaCl2 Ứng dụng - Thuốc giải độc trúng độc thuốc có tác dụng dược lý đối lập : thuốc ngủ, thuốc mê, thuốc morphin… - Liều tiêm: 0,01-0,1 mg/kg/24h da Liều lượng - Liều uống: ĐGS: 10ml/con/ngày; TGS: 0,5-2ml/con/ngày Rượu thuốc 0,24% Lưu ý - Chó mèo rối loạn TK thị giác: 0,5ml/con Câu 12 Tác dụng dược lý, ứng dụng điều trị rượu ethylic? Tác dụng dược lý: - Tại chỗ: dùng để sát khuẩn tốt cồn 700C; cồn 200C băng vết thương, xoa da, cồn 900C, sát trùng dụng cụ Cồn 900C làm đông protein da, làm hẹp lỗ tiết mồ hôi, nên rượu không thấm vào da Dùng rượu xoa bóp gây kích ứng nhẹ - Với TKTW: cồn ethylic có tác dụng ức chế Khi cho uống hấp thu hoàn toàn Liều lớn có tác dụng gây ngủ mê.( Rượu làm tan lớp lipid màng, ảnh hưởng đến hoạt động kênh ion protein tác động kênh; rượu làm tăng khả gắn GABA receptor GABAA, rượu tác dụng receptor NMDA glutamat ( N-methyl-D-aspartat), ức chế khả mở kênh Ca2+ glutamat) + Khi nồng độ máu đạt 0,08%, não bị ức chế, thay đổi tâm lý, nói nhiều, sảng khoái … phản xạ tủy sống chậm + Nồng độ 0,2% lảo đảo, không tự chủ, dễ làm sai, giảm đau + Nồng độ 0,3% liệt trung khu hô hấp, chết liệt não, ngừng tim - Sự phân bố thuốc thể rộng, phải cần lượng lớn có tác dụng mê Liều gây mê gần liều chết, thuốc dùng + Rượu làm tăng tính thấm màng, giúp thuốc dễ qua hàng rào TKTW ( diazepam, pentobarbital, methaqualon…) - Tiêu hóa: rượu < 100 làm tăng tiết dịch vị, tăng nhu động ruột, tăng hấp thu thức ăn, chất dinh dưỡng, thuốc Dùng rượu nhẹ, có điều độ, làm tăng thể trọng Rượu 200 ức chế tiết dịch vị, rượu 400 gây viêm niêm mạc dày (do ảnh hưởng tới chất nhầy dày), nôn, co thắt vùng hạ vị, làm giảm hấp thu số thuốc qua ruột Rượu mạnh gây nôn, viêm loét dày, co thắt hạ vị Nếu uống đói, dễ gây ngộ độc - Tim mạch: ảnh hưởng đến tim mạch Dùng rượu mạnh thời gian dài gây dãn tim, phì đại tâm thất xơ hóa - Thân nhiệt: Ức chế trung khu vận mạch, gây dãn mạch nên mặt, da bị đỏ, thân nhiệt hạ, gặp lạnh bị chết nhiệt Do khả làm giãn acetaldehyd( chất chuyển hóa rượu) - Làm giãn tử cung Ứng dụng: + Gây mê, rượu 400 ngựa dùng 200 - 300ml cho uống, 100 - 150ml tiêm tĩnh mạch + Loài nhai lại, rượu có tác dụng gây mê tốt, tác dụng phụ, ko bị lên men cỏ + Dùng làm thuốc giảm đau viêm cơ, viêm não, gây co giật Có thể tiêm vào dây TK bị đau + Tác dụng giảm sốt + Tác dụng sát trùng + Dinh dưỡng: uống rượu khai vị, bia,… ... hưởng tới chuyển hóa thuốc thể? Trả lời: Vai trò chuyển hóa thuốc thể : Các y u tố ảnh hưởng tới chuyển hóa thuốc thể: - Tuổi - Y u tố ngoại lai: - Y u tố di truyền: - Y u tố sinh lý bệnh lý: - Tình... 2.Vận chuyển đặc hiệu ( vận chuyển tích cực) a Vận chuyển thuận lợi ( vận chuyển tích cực thứ phát) b Vận chuyển tích cực thực thụ ( vận chuyển tích cực nguyên phát) Câu Nêu vai trò y u tố ảnh... ĐGS: 10ml/con/ng y; TGS: 0,5-2ml/con/ng y Rượu thuốc 0,24% Lưu ý - Chó mèo rối loạn TK thị giác: 0,5ml/con Câu 12 Tác dụng dược lý, ứng dụng điều trị rượu ethylic? Tác dụng dược lý: - Tại chỗ: