Dược động lực học (PK PD) của colistin ứng dụng trong điều trị viêm phổi bệnh viện kháng thuốc tại việt nam

D Că NG/L CăH Că(PK/PD)ăC AăCOLISTINă NGăD NGăTRONGă I UăTR ăVIểMăPH IăB NHăVI Nă KHỄNGăTHU CăT IăVI TăNAM Nguy n Hoàng Anh TR NG IH CD C HÀ N I TRUNG TÂM QU C GIA V THỌNG TIN THU C VÀ THEO DÕI PH N NG Cị H I C A THU C H i th o Khoa h c B nh ph i toàn qu c, Hà n i, 29, 30/6-01/07/2017 Gánh n ng kháng thu c t i đ n v HSTC Nghiên c u c t ngang thu th p d li u c a 3287 b nh nhân c a 15 ICU T l nhi m khu n b nh vi n: 79,4%, 57,5% nhi m khu n xu t hi n th i gian n m ICU, 63,5% liên quan đ n th thu t xâm l n C nănguyên chính: A baumanii (24,4%), P aeruginosa (13,8%) K pneumoniae (11,6%) v i t l kháng carbapenem t ng ng: 89,2%, 55,7% 14,9%) M c đ nh y c m v i kháng sinh c a Klebsiella pneumoniae theo th i gian: k t qu t ng k t t i B nh vi n B ch mai (trích báo cáo c a TS Ph m H ng Nhung) Colistin tr thành v khí cu i u tr nhi m khu n n ng VK Gram âm đa kháng  D li u 529 ch ng P aeruginosa 971 ch ng Acinetobacter phân l p t b nh vi n  MIC90 colistin: 0,25 mg/L v i Acinetobacter 0,5 mg/L v i P aeruginosa Colistin: kháng sinh di t khu n • Vòng polypeptid vòng cationic k t h p v i m t chu i ng n peptid m ch th ng • T ng tác v i lipopolysaccarid (LPS) c a l p áo vi khu n Gram (-), kh i đ ng trình “self-promotedăuptake”ă • Thay th Ca++/Mg++, làm r i lo n tính th m c a l p áo ngoài, ly gi i vi khu n Hi p đ ng tác d ng v i colistin: c s d c lỦ fluoroquinolone -lactam aminoglycoside PBP DNA gyrase ribosome • Colistinăpháăv ăl păáoăngoƠiăviăkhu năt oăđi uăki năthu năl iăchoăcácă khángăsinhăkhácăti păc năđíchătácăd ngă • Nguyênăt cănƠyăth măchíăápăd ngăchoăc ătr ngăh păkhángăsinhăđưă b ăviăkhu năđ ăkhángă(doăkhôngăth măđ căquaămƠngăho cădoăb mă t ngăthu c) Hi p đ ng tác d ng v i colistin: c s d Hi p đ ng tác d ng in vitro v i • Carbapenem, sulbactam • Rifampicin • Tigecyclin, minocyclin • Fosfomycin • Aminosid • Acid fusidic • Vancomycin • Daptomycin c lý COLISTINăLẨăKHỄNGăSINHăL AăCH NăKHIăXỄCă NHă C NăNGUYểNăNHI MăKHU NăGRAMăÂMă AăKHỄNG Paleg AY and Hooper DC N Eng J Med 2010; 362: 1804-1813 Kinhănghi măt ăB nhă vi năB chămai:ăthayă đ iăMICăc aăcolistin Colistin:ăKinhănghi măt ăB nhăvi năB chămai “Phân tích hi u qu đ c tính th n c a ch đ li u colistin 9MUI/24h BN nhi m trùng b nh vi n t i khoa ICU BVBM” M c tiêu 1: Phân tích hi u qu • Xác đ nh hi u qu lâm sàng vi sinh t i th i m: ngày ngày k t thúc đ t u tr colistin • Xác đ nh t l t vong m i nguyên nhân t i th i m ngày 28 M c tiêu 2: Phân tích đ c tính • Xác đ nh t n su t m c đ đ c tính th n • Mô t y u t nguy c liên quan đ n xu t hi n đ c tính th n CH ă LO I NK ăLI UăCOLISTINăTRONGăNGHIểNăC U LI U DÙNG Nhi m Loading: MUI khu n BV (Áp d ng cho t t c BN) Duy trì: MUI m i 8h TH I GIAN TRUY N 90 phút (pha 250ml) 60 phút (pha 100ml) HI U CH NHăLI UăDUYăTRỊăTRểNăBNăSUYăTH N > 50 MUI m i 8h 30 – 50 MUI m i 12h 10 – 30 MUI m i 12h < 10 MUI m i 12h L c máu HD Ngày không l c: MUI m i 12h Ngày l c: MUI m i 12h + 1MUI sau l c CVVH MUI m i 8h Xơyăd ngăch ăđ ăli uăm iăchoăcolistinăcơnăb ngăhi uăqu /đ cătínhăth n Cân nh c s d ng ch đ li u cao đ c i thi n đáp lâm sàng: colistin Ch đ li u đ xu t nghiên c u th nghi m t i Khoa HSTC, b nh vi n B ch mai theo công th c Garonzik (2011) có hi u ch nh theo cân n ng, v i gi thuy t Cđích = µg/ml (MIC90 c a colistin v i lo i VK Gram âm đa kháng t i Khoa giai đo n 2012-2015 0,5 µg/ml) ng Luôn cân nh c đ n giá tr MIC xác đ nh n ng đ đích ch đ li u c a colistin th c hành Thay đ i đ nh y c m c a VK gây b nh: phân b MIC c a colistin v i A baumanii phân l p t i b nh vi n Vi t đ c Luôn cân nh c đ n giá tr MIC xác đ nh n ng đ đích ch đ li u c a colistin th c hành Thay đ i đ nh y c m c a VK gây b nh: phân b MIC c a colistin v i P aeruginosa phân l p t i b nh vi n Vi t đ c  214 BN n ng ng i l n t trung tâm (Hoa k , Thái lan, Hy l p)  29 BN có u tr thay th th n: l c máu ng t quãng: 16; SLED: 4; CRRT:  Li u colistin BS u tr quy t đ nh (trung bình MIU/ngày) Ch đ li u m i khuy n cáo c a colistin: c p nh t k t qu nghiên c u c a Garonzik (2017) Ch đ li u m i khuy n cáo c a colistin: theo th i creatinine (Garonzik 2017) Ch đ li u m i khuy n cáo c a colistin: kh n ng đ t n ng đ đích ph thu c th i creatinine MIC (Garonzik 2017) Kh n ng không đ t v i MIC ≥ mg/L Khuy năcáoăs ăd ngăcolistin:ă“TheăPratoă polymyxinăconsensus” Luônăth nătr ngăv iăl aăch năphácăđ ăvƠăch ăđ ăli uă khángăsinhầăngayăc ăv iăcolistin Biswas S et al Expert Rev Anti-Infect Ther 2012; 10: 917-934 ... mă(S)ă vƠăđ kháng (R) • Ch ăphátăhi năđ căquaăE-test D căl căh căc a colistin vƠăđ kháng Phân tích qu n th P aeruginosa sau ph i nhi m v i colistin  c năthi tăđ aăli uăvƠiăl n trong ngƠyăđ... nă đ kháng (d ăch ng,ăgi mănh yăc m,ăđ kháng thíchănghi) Thách th c th c hành: Ch đ li u c a colistin M i quan h gi a li u colistin hi u qu u tr "HIT HARD & HIT FAST”: t i u hóa s d ng kháng. .. Daptomycin c lý COLISTIN LẨăKHỄNGăSINHăL AăCH NăKHIăXỄCă NHă C NăNGUYểNăNHI MăKHU NăGRAMăÂMă AăKHỄNG Paleg AY and Hooper DC N Eng J Med 2010; 362: 1804-1813 C ch đ kháng colistin: kháng d ch ng