Sinh lý bệnh miễn dịch kháng nguyên, kháng thể bổ thể

Sinh lý bệnh – Miễn dịch KHÁNG NGUYÊN KHÁNG THỂ BỔ THỂ ThS.BS Trần Ngọc Thanh BM SL-SLB-MD Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch L/O/G/O dr.tranngocthanh@gmail.com KHÁNG NGUYÊN Định nghĩa Các yếu tố ảnh hƣởng đến khả gây PƢMD Epitop (Quyết định KN) Phân loại www.themegallery.com Định nghĩa • Tính đặc hiệu kháng nguyên Là tính chất chất hay cấu trúc có khả kết hợp đặc hiệu với kháng thể hay thụ thể kháng nguyên tế bào T đƣợc tạo đáp ứng miễn dịch • Tính gây miễn dịch Là tính chất chất đƣa vào thể (tiếp xúc với hệ miễn dịch) có khả tạo đáp ứng miễn dịch Định nghĩa Hapten Kháng nguyên Bán kháng nguyên Kháng nguyên hoàn chỉnh Tính đặc hiệu Có Có Tính gây miễn dịch -/- Có Gọi Chất sinh miễn dịch: IMMUNOGEN Chất sinh dung nạp: TOLERGEN Các yếu tố ảnh hƣởng đến khả gây PƢMD KN Trọng lượng phân tử Bản chất hóa học Tính phân hủy Kháng nguyên Đặc điểm di truyền cá thể Tính lạ Tính dễ bị bắt giữ ĐTB • Bản chất hóa học – Đại phân tử P thƣờng KN mạnh – PP, PS, cao PT hữu tổng hợp: KN – Lipid, Acid nucleotid tinh khiết: Hapten – Các chất có cấu trúc hóa học phức tạp đến mức độ có khả gây PƢMD • Trọng lƣợng phân tử (P, PS, dẫn chất có P) > 50.000 Da (1 gr = 6.02 x 1023 Dalton): KN mạnh, gây nguy tai biến lần sau (vaccin, dẫn chất từ P) < 10.000 Da: thƣờng tính gây MD (hapten) (hầu hết thuốc thông thƣờng) • Tính bị phân hủy Các chất không bị phân hủy sinh học thể: tính sinh MD – Polystyren (không ĐTB đƣợc) – Amiăng (không ĐTB đƣợc) – PP có cấu tạo từ aa (không có men) Các chất bị phá hủy nhanh: tính sinh MD có yếu • Tính dễ bị bắt giữ đại thực bào • Tính lạ – Chất “quen” với hệ MD (dù có đầy đủ tính chất KN): không sinh PƢMD (sự dung nạp KN thân) – Sự rối loạn dung nạp với KN thân: bệnh tự miễn – Lạ hay quen do: • Nguồn gốc di truyền • Sự huấn luyện TB MD – Sự khác biệt (tính lạ) lớn, tính sinh MD mạnh • Đặc điểm di truyền cá thể PƢ khác cá thể loại KN Epitop (Quyết định KN) Là phần kháng nguyên Là vị trí nhận diện để gắn kết KT, Lympho đặc hiệu với KN Epitop Là vị trí nhận diện để gắn kết KT, Lympho đặc hiệu với KN Vị trí nhận diện KT khác Lym TLPT lớn, epitop nhiều Là MS (4-8 aa) KN có epitop giống nhau: PƯ chéo QĐ tính ĐH KN KT đơn dòng KN có nhiều Epitop KN đơn hiệu Hóa trị KN: số epitop KN KN đơn hiệu thƣờng PS Epitop Epitop KT đơn dòng: nhận diện đặc hiệu epitop KN KN đơn hiệu: KN có nhiều epitop nhƣng có đặc hiệu IgA IgD IgE T1/2 (ngày) Subtype IgA1, IgA2 Hoạt hóa bổ thể -/- -/- Qua thai Đặc điểm -Chống VK bám dính xâm nhập - Kích hoạt lysozym (có nhiều dịch tiết) tiêu diệt VK Gr-Ngưng kết VR SL nên khả chống khuẩn yếu IgG IgM 23* IgG (1,2,3,4) Có, trừ IgG4 Có # Có**, trừ IgG2 -/- - Gắn kết KN đa hóa trị kết tủa KN hòa tan (giúp ĐTB thu tóm KN hòa tan hữu hiệu) -Trung hòa độc tố -Bất động VK, trung hòa VR - Có thể SX loại KN*** -Thai nhi tự tổng hợp từ tháng thứ - Ngưng kết sớm mạnh nhất**** * Thuận lợi truyền MD thể thụ động ** Bất đồng nhóm máu mẹ - gây chết *** KN phụ thuốc tuyến ức (hình thành IgM sớm sau sơ nhiễm) KN không phụ thuộc tuyến ức **** Do có nhiều hóa trị, ưu bảo vệ sớm NK lòng mạch # Hoạt hóa với hiệu cao nên ly giải VK TB đích mạnh BỔ THỂ Định nghĩa Phân loại Hoạt hóa bổ thể Hiện tƣợng MD kết dính opsonin hóa Điều hòa hoạt hóa bổ thể NHIỆT ĐỘ PHÒNG Huyết (KT) + VK tả (KN)  KT tả bị ly giải ĐUN 56oC, 30 PHÚT Huyết (KT) + VK tả (KN)  VK tả bị ngƣng kết, không ly giải KT + KN + ?  Ly giải Ủ 56oC, 30 PHÚT Huyết (KT) + VK tả (KN)  VK tả bị ly giải KT + KN + ?  Ly giải ? : yếu tố không chịu nhiệt, có vai trò PƢMD Tên ban đầu: ALEXIN Tên sau đó: BỔ THỂ Định nghĩa Đặc tính Dạng tồn Chất không chịu nhiệt Giúp PƢ KN-KT bộc lộ đặc tính sinh học khác Bình thƣờng dạng không hoạt động, cần phải đƣợc hoạt hóa BỔ THỂ Đặc tính Nguồn gốc Không tăng thêm gây MD Không có tính ĐH với KN Là thành phần chế ĐƢ MD KĐH Do gan, ĐTB, TB đơn nhân,TB máu, TB niêm mạc ruột sản xuất Phân loại bổ thể • Gồm 25 loại P (# 10% P huyết tƣơng) • • • • • Kí hiệu chung: C (complement) Loại bổ thể: C + “số tự nhiên” (C3) Mảnh peptide loại bổ thể: C + “số tự nhiên” + “chữ a/b” (C3a, C3b) a: mảnh peptide có hoạt tính thấp, TLPT thấp (trừ C2a > C2b) b: mảnh peptide bám bề mặt sinh học Mảnh peptide hoạt tính sinh học “chữ i” + C + “số tự nhiên” + “chữ a/b” (iC3a) Phức bổ thể C2 + C4  C24 Hoạt hóa Có đƣờng hoạt hóa bổ thể • Con đƣờng kinh điển • Con đƣờng tắt (con đƣờng properdin) Dù đƣờng phải qua bƣớc: • Nhận diện để hoạt hóa (C đƣợc hoạt hóa đâu, sai chỗ tổn thƣơng mô lành) • Khuếch đại hoạt hóa • Phức hợp công màng (có khả ly giải TB đích) Khi C1r,C1s,C2,C3,C4 đƣợc hoạt hóa làm khếch đại đƣợc nhiều chất nhƣng vị trí quanh điểm KN-KT (do đặc tính dễ bị hủy) Properdin Properdin Bình thƣờng C3b nhanh chóng bị phân hủy Khi C3b gặp bề mặt VK, nội độc tố Gr- (bản chất LPS), thành TB nấm, IgA ngƣng kết, nọc rắn hổ trở nên bền Sự gắn chặt C3b lúc gọi Opsonin hóa Yếu tố B: protein có sẵn huyết tƣơng Properdin: chất làm cho C3bBb trở nên bền C3Bb C3 convertase Properdin Properdin C3a,C4a (1 phần),C5a PHẢN VỆ TỐ Chúng làm cho masto bào BC AK phóng hóa chất trung gian ạt, có histamin C5a, C567 YẾU TỐ HÓA HƢỚNG ĐỘNG chúng làm thu hút BC tới (C5a >> C567) Hiện tƣợng Miễn dịch kết dính (A) Hiện tƣợng Opsonin hóa (B) A B Lõi Hạt KN KT (thường IgG) Bao quanh Các KT Các hạt KN Bổ thể C3b C3b Kết KN dính vào thành Làm ĐTB dễ bắt nuốt mạch màng BC (Fc-R C3b-R) www.themegallery.com BỔ THỂ • Sự hoạt hóa bổ thể mang lại tác dụng sinh học mạnh (tiêu diệt, loại trừ KN lạ) • Sự hoạt hóa mức gây nguy hiểm cho thể Điều hòa hoạt hóa bổ thể cách điều hòa hoạt hóa C • Bản thân C có đời sống ngắn điều kiện bình thƣờng – C3b nhanh chóng bị phân hủy không gặp yếu tố để gắn chặt – C3bBb nhanh chóng bị phân ly yếu tố D • Các yếu tố bất hoạt có sẵn – Trong huyết tƣơng: H&I, C1INH, C4bp Ví dụ: C3b + H&I  iC3b – Bề mặt TB: • CD11, CD18 (CR3, CR4): BC đơn nhân, BC đa nhân trừ kiềm, TB K • CD21 (CR2): LymB, số LymT, TB bạch tuột nang Lymho • CD35 (CR1): HC, BC đơn nhân, BC đa nhân trừ kiềm, TB K, TB có chân cầu thận • CD46 (MCP): có tất TB trừ HC • CD55 (DAF) Cảm ơn ý theo dõi ThS BS Trần Ngọc Thanh L/O/G/O ... hiệu với kháng thể hay thụ thể kháng nguyên tế bào T đƣợc tạo đáp ứng miễn dịch • Tính gây miễn dịch Là tính chất chất đƣa vào thể (tiếp xúc với hệ miễn dịch) có khả tạo đáp ứng miễn dịch Định... NĂNG SINH MiỄN DỊCH – Bán KN (Hapten) – Kháng nguyên – Siêu kháng nguyên KHÁNG THỂ Định nghĩa Cấu trúc Phân loại Cấu trúc theo loại chuỗi So sánh loại kháng thể www.themegallery.com Định nghĩa KHÁNG... www.themegallery.com Định nghĩa KHÁNG THỂ • Là thành phần đáp ứng miễn dịch đặc hiệu thể dịch • Còn đƣợc gọi globulin miễn dịch • Là globulin miễn dịch có khả kết hợp đặc hiệu với kháng nguyên Cấu trúc & Phân