enzim va cac benh roi loan chuyen hoa

Các bệnh di truyền do rối loạn chuyển hoá và các bệnh nhiễm sắc thể 1. Các bệnh di truyền do rối loạn chuyển hoá 1.1. Phenylketonuria (PKU) PKU là một dị tật bẩm sinh, được di truyền do gene lặn Mendel. PKU được Phelling phát hiện lần đầu tiên vào vào năm 1934. Trẻ sơ sinh bị bệnh này là do đột biến gene, gan không có khả năng tổng hợp phenylalanine hydroxylase nên dẫn đến tình trạng không chỉ kìm hãm sự chuyển hoá phenylalanine thành tyrozine mà còn gây ra ứ đọng phenylalanine trong máu, làm tăng sự phân giải phenyalanine thành axit phenylpyruvic, cũng bị tích tụ trong máu. Cả phenylalanine và phenylpyruvic khi lên não nhiều sẽ đầu độc tế bào thần kinh. Bản thân nước tiểu thải ra cũng có phenylalanine. Nếu đột biến gene lặn xảy ra ở một khâu khác làm kìm hãm hoạt động của enzyme tyrozinase, là enzyme xúc tác phản ứng chuyển hoá tyrozine thành melanine dẫn tới bạch tạng. Nhiều nước ngày nay đã đặt ra thủ tục để chẩn đoán cho mọi trẻ sơ sinh, phát hiện sớm dạng đồng hợp PKU để cho ăn khẩu phần kiêng đặc biệt nghèo phenylalanine (cháo sữa ngựa) hoặc khẩu phần ăn không có phenylalanine (rau, mật ong, bơ, .) 1.2. Alcaptonuria Bateson,1902 và Garrod, 1907 đã chứng minh rằng bệnh này do một gene lặn, thường xảy ra ở các gia đình có người cùng dòng máu lấy nhau. Biểu hiện của bệnh này rất dễ nhận biết: nước tiểu của bệnh nhân có màu đen do trong nước tiểu chứa một lượng lớn axit homogenetizic. Ở người bình thường, axit homogenetizic sẽ được enzyme oxydase phân giải thành axit axetoaxetic. Khi thiếu enzyme oxydase thì axit homogenetizic không được phân giải và thải ra theo nước tiểu, bị oxy hoá trong không khí tạo thành một hợp chất có màu đen. Khi còn bé tật bẩm sinh này chưa gây hậu quả nghiêm trọng nhưng khi đứng tuổi bị viêm khớp nặng, sụn tích luỹ nhiều sắc tố. 2. Các bệnh nhiễm sắc thể Nhờ sự phát triển của các phương pháp nghiên cứu di truyền học người, đặc biệt là phương pháp di truyền tế bào đã làm rõ cơ chế phát sinh nhiều loại bệnh nhiễm sắc thể, do sự phân ly không bình thường của nhiễm sắc thể trong quá trình phân bào hoặc do dị dạng, sai hình nhiễm sắc thể từ các rối loạn trong cấu trúc, hình thái. 2.1. Hội chứng Down Hội chứng này được Langdom Down phát hiện lần đầu tiên vào năm 1866. Tần số bắt gặp khoảng 1/700 trẻ sơ sinh và là bệnh nhiễm sắc thể bắt gặp cao nhất. Thường thì bộ nhiễm sắc thể của bệnh nhân có 47 chiếc, thừa một nhiễm sắc thể 21. Trong một số trường hợp hội chứng này còn là kết quả của chuyển đoạn giữa nhiễm sắc thể 21 với nhiễm sắc thể của nhóm D hoặc nhóm G. Biểu hiện bệnh lý là ngu đần bẩm sinh, giảm trí lực, nhiều dị tật ở các cơ quan nội tạng, không có khả năng sinh dục, vóc dáng bé, lùn, cổ rụt, đầu bé, chẩm dẹt, mắt tròn, khe mắt xếch, môi dày, lưỡi dày có xu thế thè ra thường xuyên .Số liệu về hội chứng Down ở trẻ em Việt Nam đã được trình bày trong chương 3. 2.2. Hội chứng Klinefelter H. F.Klinefelter đã mô tả hội chứng này lần đầu tiên vào năm 1942. Tần số bắt gặp là khoảng 1/1000 bé trai sinh ra. Kiểu nhân của bệnh nhân là 47, XXY. Nguyên nhân có thể là do thụ thai từ một tế bào trứng XX với tinh trùng Y hoặc từ một trứng X với tinh trùng XY. Bệnh nhân là nam không bình thường về tuyến sinh dục, có một số nét giống nữ , có vú như nữ, đặc biệt là các tính trạng giới tính thứ cấp, trí tuệ kém phát triển, CHÀO MỪNG CÁC BẠN ĐẾN VỚI PHẦN TRÌNH BÀY CỦA TỔ BỆNH GÚT (THỐNG PHONG) • NGUYÊN NHÂN • CƠ CHẾ PHÁT SINH • CÁCH PHÒNG VÀ ĐiỀU TRỊ Nguyên nhân • Nguyên nhân trực tiếp gây bệnh gút axit uric • Axit uric sản phẩm thoái giáng nucleotic có bazơ purin • nguồn cung cấp axit uric • - Thức ăn • - Tế bào chết • - Tổng hợp nội sinh chuyển hóa purin thể nhờ men đặc hiệu Cơ chế phát sinh • Khi axit uric máu tăng cao, dịch bão hòa natri urat xảy tượng lắng đọng urat số nơi: màng hoạt dịch khớp, sụn xương, gân, tổ chức da,nhu mô thận đài bể thận… Tăng axit uric lâu ngày Tôphi vi thể Lắng đọng natri urat sụn Gây viêm khớp (biểu gút cấp tính) Cách phòng điều trị Chế độ ăn uống • Tránh thức ăn giàu đạm Cách phòng điều trị Chế độ ăn uống • • Phủ tạng động vật Cách phòng điều trị Chế độ ăn uống • • Uống nhiều nước Cách phòng điều trị Chế độ ăn uống Hạn chế uống rượu • Cách phòng điều trị Chế độ ăn uống - Tránh thức ăn chứa nhiều purin: thịt, cá, phủ tạng động vật,… - Uống nhiều nước 2-2,5l/ngày - Hạn chế uống rượu, bia • • Hạn chế uống rượu Cách phòng điều trị Thuốc điều trị Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm • Cách phòng điều trị Thuốc điều trị Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm Trường hợp gút cấp, dùng colchicin chích cortisone thẳng vào khớp • Cách phòng điều trị Thuốc điều trị - Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm - Trường hợp gút cấp, dùng colchicin chích cortisone thẳng vào khớp • - Phòng ngừa gút: dùng số thuốc ngăn ngừa làm thiểu độ nặng tái phát allopurinol (zyloprim, aloprim) probenecid (benemid) • Phòng ngừa bệnh gút Ri lon chuyn húa ú nc v in i gii ii PhD Nguyn Vn ụ B mụn: Min dch-Sinh dch Sinh lý bnh Mục tiêu ắTrình bày c yếu tố tham gia điều hoà nớc, nớc điện giải tế bào bào, lòng mạch ắNêu c ắNê c cách phân loại nớc nớc, cho ví dụ ắTrình bày c sơ đồ chế bệnh sinh dẫn đến vòng xoắn bệnh lý tiêu chảy cấp ắTrình bày c chế gây phù, cho ví dụ 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB Vai trò n nớc điện giải 1.1 NC 1.1.1 Xut nhp nc hng ngy Nc a vo 2500ml/24h Chuyn húa 200 ml Thc n 700 ml Nc thi 2500ml/24h Phõn 200 ml Hụ hp 300 ml Hi nc qua da 400 ml M hụi 100 ml Ung 1600 mll 14-Sep-11 Nc tiu 1500 ml PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.1.2 Sự phân bố nớc c th ng tiờu húa H tun Dch ni hon bo H bch H tun huyt hon Dch t chc 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.1.2 Sự ự phân bố nớc g c th (tip theo) Nc chim 70% trng lng (42lit/60kg) ắ Trong tế bào: 50% (30 lít); ắ Ngoài g tế bào: 20% ((12 lít), ), g gm: Gian bào: 15% (9 lít) Lòng mạch: 5% (3 lít) 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.1.2 Sự phân bố nớc c th (th (tham kho) kh ) Ni bo N Ngoi i bo b 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.1.3 Vai trũ ca nc ắ Duy trì khối lợng tuần hoàn ắ Làm dung môi cho chất dinh dỡng, chuyển ể hoá, đ đào thải ả ắ Làm môi trờng cho phản ứng hoá học ắ Giảm Giả ma sát át iữ màng ắ Tham gia điều hoà thân nhiệt 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.2.1 Cỏc cht in gii Cation: Na+, K+, Ca++, Mg++, Anion: Cl-, HCO3-, HPO4 Nng N cỏc io on (m E Eq/l) 1.2 CHT IN GII Tỷ lệ ngoại bào/nội bào 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.2.2 Chc nng g cỏc cht in gii g - To áp lực thẩm thấu, thấu quan trọng nht Na+, K+, Cl-, HPO4 khối lợng thấp chúng tạo số tiểu phân lớn lớn - Tham gia hệ thống đệm thể, định điều hoà pH nội môi - Chc nng khác 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 1.3 TRAO I NC & ĐIN GII GIA KHU VC 1.3.1 Gia gian bo v lũng mch MM Lũng mch MM MTM Ptt > Pk Ptt = Pk Ptt < Pk 40 > 28 28 = 28 16 < 28 Gian bo Mch bch huyt 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB 2.2.2 Aldosteron Aldosteron điều hoà lợng Na+ (và K+) thể qua điều hoà áp lực thẩm thấu (ALTT) thể, (ALTT) Tác nhân điều tiết aldosteron là: a) Giảm khối lợng nớc tế bào (không phụ thuộc ALTT) b) Giảm ả Na+ khu vực ngoại bào, kích thích tuyến tùng sản xuất hormon tác dụng lên vỏ thợng thận thận c) Tăng tiết hệ renin-angiotensin Do đó, aldosteron có vai trò trì khối lợng nớc huyết áp thể 14-Sep-11 PhD Nguyn Vn ụ B mụn: MDMD-SLB RLCH NC V iN GII Rối loạn 3.1 l chuyển h ể hoá h nớc 3.1.1 Mất nớc Phâ loại Phân l i + Theo Th mức ứ độ: độ 9Mất dới lít ([...]... 3 1 Rối loạn 3.1 l chuyển h ể hoá h á nớc ớ 3.1.1 Mất nớc Phâ loại Phân l i + Theo Th mức ứ độ: độ 9Mất dới 4 lít (Khúa lun tt nghip Ni i hc S phm H MC LC Trang PHN I M U 1 t 1.1 Lý chn ti 1.2 Mc tiờu nghiờn cu .2 1.3 Ni dung nghiờn cu Tng quan ti liu 2.1 Tng quan v lipid v ri lon chuyn húa lipid 2.1.1 Lipid v chuyn húa lipid c th 2.1.1.1 Vai trũ ca lipid .3 2.1.1.2 c tớnh ca lipid 2.1.1.3 Dng tn ti ca lipid c th .4 2.1.1.4 Lipoprotein 2.1.1.5 Chuyn húa lipid c th .7 2.1.2 i cng ri lon chuyn húa lipid mỏu 2.1.2.1 nh ngha .9 2.1.2.2 Phõn loi 2.1.2.3 Nguyờn nhõn .10 2.1.2.4 iu tr 12 2.2 i cng v gen a hỡnh Apolipoprotein E .13 2.2.1 V trớ 14 2.2.3 Cu trỳc chung 14 2.2.4 Gen APOE l mt gen a hỡnh n nucleotide 15 2.2.5 SNP rs429358 v rs7412 trờn gen APOE 16 2.2.6 Vai trũ ca APOE chuyn húa lipid 16 2.3 Cỏc nghiờn cu mi liờn quan ca gen APOE SNP rs429358 v rs7412 ti ri lon chuyn húa lipid 18 2.3.1 Mt s nghiờn cu trờn i tng ngi trng thnh 18 2.3.2 Mt s nghiờn cu trờn i tng tr em 19 PHN II I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 21 i tng nghiờn cu 21 Thi gian v a im nghiờn cu 21 2.1 Thi gian nghiờn cu 21 2.2 a im nghiờn cu 21 Vt liu nghiờn cu 21 3.1 Trang thit b 22 3.2 Húa cht .22 Trn Th Khỏnh Huyn Khoa Sinh hc Khúa lun tt nghip Ni i hc S phm H Phng phỏp nghiờn cu 23 4.1 Tiờu chun chn oỏn ri lon chuyn húa lipid mỏu 23 4.2 Thit k nghiờn cu 23 S dng nghiờn cu bnh chng (case - control study) tỡm hiu mi liờn h gia gen a hỡnh APOE rs429358 v rs7412 vi RLCHLM 23 4.3 C mu v quy trỡnh chn mu 23 4.3.1 C mu cho nghiờn cu bnh chng 23 4.3.2 Quy trỡnh chn mu 24 4.4 Cỏc phng phỏp thu thp thụng tin 24 4.4.1 Phng phỏp tớnh tui .24 4.4.2 Phng phỏp o chiu cao ng .25 4.4.3 Phng phỏp xỏc nh cõn nng 25 4.4.4 Phng phỏp tớnh ch s c th 26 4.4.5 Phng phỏp o vũng eo, vũng mụng .26 4.4.6 Phng phỏp phng thu thp thụng tin 26 4.5 Xột nghim sinh húa mỏu 27 4.6 Sai s v khng ch sai s 28 4.7 Cỏc phng phỏp sinh hc phõn t 28 4.7.2 Phng phỏp xỏc nh kiu gen 28 4.8 Phng phỏp in di 31 4.8.1 Phng phỏp in di trờn gel agarose .31 4.8.1 Phng phỏp in di trờn gel polyacryamide .32 4.9 Phng phỏp x lý s liu 34 o c nghiờn cu 35 PHN III KT QU NGHIấN CU 36 Kt qu xỏc nh kiu gen bng phng phỏp RFLP PCR 36 c im i tng nghiờn cu 39 T l kiu gen v alen ca a hỡnh APOE rs429358 v rs7412 hc sinh nam ti mt s trng tiu hc H Ni 40 Phõn tớch cỏc bin liờn quan n ri lon chuyn húa lipid mỏu theo kiu gen ca a hỡnh APOE .44 4.1 Phõn tớch cỏc bin liờn quan n ri lon chuyn húa lipid mỏu theo kiu gen ca a hỡnh APOE trờn tng SNP 44 4.2 Phõn tớch cỏc bin liờn quan n ri lon chuyn húa lipid mỏu theo kiu gen ca a hỡnh APOE trờn c SNP rs429358 v rs7412 .45 Trn Th Khỏnh Huyn Khoa Sinh hc Khúa lun tt nghip Ni i hc S phm H Phõn tớch nh hng ca a hỡnh APOE i vi nguy c mc ri lon chuyn húa lipid mỏu tr em nam ti mt s trng tiu hc H Ni 46 5.1 Phõn tớch nh hng ca a hỡnh APOE rs 429358 i vi nguy c mc ri lon chuyn húa lipid mỏu tr em tr em nam ti mt s trng tiu hc H Ni .46 5.1.1 Phõn tớch n bin nh hng ca a hỡnh APOE rs429358 i vi nguy c mc ri lon chuyn húa lipid mỏu i tng nghiờn cu 46 5.1.2 Phõn tớch a bin nh hng ca a hỡnh APOE rs429358 i vi nguy c mc ri lon chuyn húa lipid mỏu tr em nam ti cỏc trng tiu hc H Ni 48 5.2 Phõn tớch nh hng ca a hỡnh APOE rs7412 i vi nguy c mc ri lon chuyn húa lipid mỏu tr em nam ti mt s trng tiu hc H Ni 50 5.2.1 Phõn tớch n bin nh hng ca a hỡnh APOE rs7412 i vi nguy c mc bnh ri lon chuyn húa lipid mỏu trờn i tng Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hoá bệnh nhiễm sắc thể Các bệnh di truyền rối loạn chuyển hoá 1.1 Phenylketonuria (PKU) PKU dị tật bẩm sinh, di truyền gene lặn Mendel PKU Phelling phát lần vào vào năm 1934 Trẻ sơ sinh bị bệnh đột biến gene, gan khả tổng hợp phenylalanine hydroxylase nên dẫn đến tình trạng không kìm hãm chuyển hoá phenylalanine thành tyrozine mà gây ứ đọng phenylalanine máu, làm tăng phân giải phenyalanine thành axit phenylpyruvic, bị tích tụ máu Cả phenylalanine phenylpyruvic lên não nhiều đầu độc tế bào thần kinh Bản thân nước tiểu thải có phenylalanine Nếu đột biến gene lặn xảy khâu khác làm kìm hãm hoạt động enzyme tyrozinase, enzyme xúc tác phản ứng chuyển hoá tyrozine thành melanine dẫn tới bạch tạng Nhiều nước ngày đặt thủ tục để chẩn đoán cho trẻ sơ sinh, phát sớm dạng đồng hợp PKU ăn phần kiêng đặc biệt nghèo phenylalanine (cháo sữa ngựa) phần ăn phenylalanine (rau, mật ong, bơ, ) 1.2 Alcaptonuria Bateson,1902 Garrod, 1907 chứng minh bệnh gene lặn, thường xảy gia đình có người dòng máu lấy Biểu bệnh dễ nhận biết: nước tiểu bệnh nhân có màu đen nước tiểu chứa lượng lớn axit homogenetizic Ở người bình thường, axit homogenetizic enzyme oxydase phân giải thành axit axetoaxetic Khi thiếu enzyme oxydase axit homogenetizic không phân giải thải theo nước tiểu, bị oxy hoá không khí tạo thành hợp chất có màu đen Khi bé tật bẩm sinh chưa gây hậu nghiêm trọng đứng tuổi bị viêm khớp nặng, sụn tích luỹ nhiều sắc tố Các bệnh nhiễm sắc thể Nhờ phát triển phương pháp nghiên cứu di truyền học người, đặc biệt phương pháp di truyền tế bào làm rõ chế phát sinh nhiều loại bệnh nhiễm sắc thể, phân ly không bình thường nhiễm sắc thể trình phân bào dị dạng, sai hình nhiễm sắc thể từ rối loạn cấu trúc, hình thái 2.1 Hội chứng Down Hội chứng Langdom Down phát lần vào năm 1866 Tần số bắt gặp khoảng 1/700 trẻ sơ sinh bệnh nhiễm sắc thể bắt gặp cao Thường nhiễm sắc thể bệnh nhân có 47 chiếc, thừa nhiễm sắc thể 21 Trong số trường hợp hội chứng kết chuyển đoạn nhiễm sắc thể 21 với nhiễm sắc thể nhóm D nhóm G Biểu bệnh lý ngu đần bẩm sinh, giảm trí lực, nhiều dị tật quan nội tạng, khả sinh dục, vóc dáng bé, lùn, cổ rụt, đầu bé, chẩm dẹt, mắt tròn, khe mắt xếch, môi dày, lưỡi dày có xu thè thường xuyên Số liệu hội chứng Down trẻ em Việt Nam trình bày chương 2.2 Hội chứng Klinefelter H F.Klinefelter mô tả hội chứng lần vào năm 1942 Tần số bắt gặp khoảng 1/1000 bé trai sinh Kiểu nhân bệnh nhân 47, XXY Nguyên nhân thụ thai từ tế bào trứng XX với tinh trùng Y từ trứng X với tinh trùng XY Bệnh nhân nam không bình thường tuyến sinh dục, có số nét giống nữ , có vú nữ, đặc biệt tính trạng giới tính thứ cấp, trí tuệ phát triển, con, khổ người cao, chân tay dài 2.3 Hội chứng Turner Hội chứng H.H.Turner phát lần vào năm 1938 Tần số bắt gặp khoảng 1/3000 trẻ em gái sơ sinh Kiểu nhân bệnh nhân 45, X Nguyên nhân tế bào trứng tinh trùng nhiễm sắc thể giới tính, nhiễm sắc thể giới tính nguyên phân lần phân cắt sau hình thành hợp tử XX XY Bệnh nhân có tầm vóc bé, thường bị dị buồng trứng, thiếu tính trạng giới tính thứ cấp nhiều dị dạng bề khác Cần nói thêm là, Việt Nam, có số liệu nghiên cứu công bố bất thường nhiễm sắc thể thể bệnh Leukemia cấp, dạng bệnh tăng bạch cầu, hoại huyết (Phạm Quang Vinh, 2003)  ... điều trị Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm • Cách phòng điều trị Thuốc điều trị Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm Trường hợp... cortisone thẳng vào khớp • Cách phòng điều trị Thuốc điều trị - Sử dụng thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) giảm đau, kháng viêm - Trường hợp gút cấp, dùng colchicin chích cortisone thẳng vào