DI TRUYỀN Y HỌC ( ĐỘT BIẾN NHIỄM SẮC THỂ) Đột biến NST là những biến đổi về mặt hình thái (cấu trúc), số lượng NST. Các biến đổi NST gây ra bệnh NST thường xuất hiện lặp lại mà không phải do thế hệ trước truyền lại.Các thay đổi bất thường của NST có tác dụng lớn nhất ở thời kì thai nhi vì chúng có tần số cao và là nguyên nhân chủ yếu của sẩy thai (khoảng 50% trường hợp sẩy thai do kiểu nhân khác thường).
NGUYỄN PHONG PHÚ ĐỘT BIẾN NST VÀ CÁC HỘI CHỨNG LIÊN QUAN Ở NGƯỜI BIÊN SOẠN: NGUYỄN PHONG PHÚ NGUYỄN PHONG PHÚ MỤC LỤC………………………… Trang I KHÁI NIỆM ĐỘT BIẾN NST………………………………… II CÁC DẠNG ĐỘT BIẾN NST………………………………… ĐỘT BIẾN SỐ LƯỢNG NST……………………………………………………………… ĐỘT BIẾN CẤU TRÚC NST……………………………………………………………… III ĐẶC ĐIỂM BỘ NST NGƯỜI………………………………… 13 IV CÁC BỆNH HỌC NST Ở NGƯỜI…………………………… 15 Bệnh đột biến NST thường…………………………………… 15 1.1 Hội chứng Down………………………………………………………………………… 1.2 Hội chứng Edwards……………………………………………………………………… 1.3 Hội chứng Patau………………………………………………………………………… 1.4 Các thể ba nhiễm khác…………………………………………………………………… 1.4.1 Thể ba nhiễm 8………………………………………………………………………… 1.4.2 Thể ba nhiễm 9………………………………………………………………………… 1.4.3 Thể ba nhiễm 22………………………………………………………………………… 1.5 Hội chứng 5p- ( hội chứng nhánh ngắn NST số 5)………………………………… 1.6 Một số hội chứng đoạn khác……………………………………………………… 1.7 Nhiễm sắc thể Philadelphia ( Ph¹)…………………………………………………… Bệnh rối loạn NST giới tính………………………………… 22 2.1 Hội chứng turner……………………………………………………………………… NGUYỄN PHONG PHÚ 2.2 Hội chứng Klinefelter…………………………………………………………………… 2.3 Hội chứng Noonan……………………………………………………………………… 2.4 Hội chứng 47,XYY……………………………………………………………………… 2.5 Hội chứng 47,XXX……………………………………………………………………… 2.6 Rối loạn lưỡng giới……………………………………………………………………… 2.6.1 Rối loạn lưỡng giới giả………………………………………………………………… 2.6.1.1 Rối loạn lưỡng giới nam……………………………………………………………… 2.6.1.2 Rối loạn lưỡng giới nữ………………………………………………………………… 2.6.2 Rối loạn lưỡng giới thật……………………………………………………………… 2.7 Rối loạn cấu NST X Y……………………………………………………………… NGUYỄN PHONG PHÚ I KHÁI NIỆM: Đột biến NST biến đổi mặt hình thái (cấu trúc), số lượng NST Các biến đổi NST gây bệnh NST thường xuất lặp lại mà hệ trước truyền lại Các thay đổi bất thường NST có tác dụng lớn thời kì thai nhi chúng có tần số cao nguyên nhân chủ yếu sẩy thai (khoảng 50% trường hợp sẩy thai kiểu nhân khác thường) II CÁC DẠNG ĐỘT BIẾN NST ĐỘT BIẾN SỐ LƯỢNG NST Là đột biến làm thay đổi số lượng NST tế bào a Đa bội Khái niêm: Đột biến đa bội dạng đột biến làm tăng số nguyên lần nhiễm sắc thể đơn bội loài lớn 2n Gồm đa bôi chẳn đa bội lẻ như: 3n,4n,5n,6n,… Cơ chế: - Thụ tinh giao tử bất thường: Bình thường sau giảm phân giao tử chứa NST đơn bội n Vì NGUYỄN PHONG PHÚ nguyên nhân đó, NST không phân li, NST vào giao tử tạo giao tử bất thường 2n => thụ tinh n×2n= hợp tử 3n, thụ tinh 2n×2n=4n - Sự phân chia bất thường hợp tử: Trong lần phân chia sớm, NST 2n nhân đôi tế bào chất không chia theo nên hình thành tế bào 4n, sau tế bào tiếp tục nhân đôi tạo phôi bào 4n -> thể 4n lần phân bào sớm hợp tử 2n có phân chia không NST tạo phôi bào 1n phôi bào 3n, phôi bào 1n tiêu -> phôi bào 3n phát triển thành thể 3n Hợp tử 3n phân chia theo cực cho phôi bào khác nhau: 1n,2n,3n Phôi 1n bị tiêu biến phôi bào 2n phát triển thành thể khảm 2n/3n Hợp tử 4n phân chia theo cực tạo thể 2n/3n - Sự thụ tinh kép xâm nhập tế bào cực Thụ tinh kép: trứng n + tinh trùng n -> hợp tử 3n Sự xâm nhập tế bào cực vào phôi giai đoạn phôi bào tạo nên thể khảm 2n/3n Hiện tượng đa bội sinh giới: NST nhân lên mà tế bào chất không phân chia, tế bào 2n hình thành tế bào 4n, NST cặp xếp cạnh Ở thực vật NGUYỄN PHONG PHÚ động vật gặp, người thường gặp tế bào lympho nuôi cấy mô ung thư b Lệch bội Khái niệm: Là tượng số lượng NST tế bào tăng lên giảm vài NST so với NST lưỡng bội Các dạng: o Thể không: 2n-2 thiếu NST loại NST o Thể đơn: 2n-1 thiếu NST loại NST o Thể ba: 2n+1 thêm NST loại NST o Thể đa: 2n+2; 2n+3; có thêm 2,3, NST loại o Thể khảm: thể có dòng tế bào chứa loại karyotyp ( NST) khác Cơ chế o NST không phân li giảm phân: Một cặp NST không phân li giảm phân -> vào giao tử tạo giao tử lệch bội : có giao tử thừa NST, giao tử thiếu NST -> thụ tinh tạo hợp tử lệch bội Sự không phân li xảy sinh tinh sinh trứng, lần phân bào 2, NST thường giới tính o NST không phân li trình phân cắt hợp tử NGUYỄN PHONG PHÚ Sự phân li xảy lần phân cắt thứ hợp tử, phôi bào khác tạo thành, có 47 NST với có 45 NST -> tạo dòng tế bào lệch bội 47/45, dòng 45 bị tiêu ->chỉ dòng 47 NST Sự không phân li lần phân cắt thứ hợp tử tạo dòng tế bào 47/46/45 Dòng tế bào 45 tiêu -> thể khảm 47/46 NST Sự không phân li xảy nhiều trình phân cắt tạo thể khảm phức tạp o Thất lạc NST: Ở kì sau NST không bám vào thoi vô sắc -> không di chuyễn cực tế bào -> tiêu tế bào bị thiếu NST Hiện tượng xảy giảm phân phân cắt hợp tử, thường xảy NST giới tính ĐỘT BIẾN CẤU TRÚC NST * Nguyên tắc bản: o Phần lớn tác động lên NST giai đoạn gian kỳ o Các dạng cấu trúc lại NST khởi đầu đứt gãy NST o Hai đầu mút NST tương đối bền vững, đảm bảo NST ổn định số lượng hình thái Sau đứt, NGUYỄN PHONG PHÚ đoạn đứt thường nối lại với cũ, có số nhỏ tạo nên NST cấu trúc lại a Đột biến cấu trúc kiểu chromatid - Biểu chromatid NST, hình thành tác động vào NST NST nhân đôi Các dạng: o Khuyết màu đơn: vị trí chromatid không bắt màu, độ lớn chổ nhạt màu thường không vượt đường kính chromatid o Đứt đơn: đoạn chromatid bị đứt, phần bị đứt tách xa chromatid lại thường lệch trục với phần lại o Trao đổi chromatid: NST có nhiều chromatid bị đứt, chromatid bị đứt ghép lại với tạo thành hình cánh cánh - Khuyết đơn đứt đơn dạng rối loạn gặp NST số người bình thường Dạng trao đổi chromatid gặp người bình thường - Dạng đứt đơn chu kỳ tế bào trước tạo NST đoạn chu kỳ tế bào sau b Đột cấu trúc kiểu NST * Là rối loạn đứt gãy chromatid NST, xảy NST chưa nhân đôi Các dạng : o Khuyết màu kép: không bắt màu xảy vị trí chromatid NST NGUYỄN PHONG PHÚ o Đứt kép: đứt xảy chromatid vị trí giống * Tùy số lần đứt, vị trí đứt 1,2 NST mà hình tành dạng rối loạn NST cấu trúc lại: - Mất đoạn: NST thiếu đoạn, có kiểu đoạn cuối đoạn o Mất đoạn cuối: đứt chổ nhánh, đoạn không tâm tiêu Mất đoạn cuối xảy nhánh phần cuối, đoạn không tâm tiêu đi, phần mang tâm uốn cong lại với tạo NST hình vòng có tâm o Mất đoạn giữa: chổ đứt nhánh, đoạn nằm chổ đứt tiêu tạo vòng không tâm phần lại NST nối lại với chổ đứt tạo NST bị đoạn o NST đoạn ngắn NST đồng dạng, gen đoạn bị đứt -> gen lặn đoạn lại NST tương đồng biểu hiên - Đảo đoạn: o đoạn NST bị đứt chổ, đoạn bị đứt quay 180 độ mỏm đứt nối lại theo trật tự Có kiểu: Đảo đoạn tâm: chổ đứt xảy nhánh, sau nối lại chiều dài vị trí tâm NST cũ, khó nhận Đảo đoạn quanh tâm: chổ đứt xảy nhánh bên tâm, chổ đứt cách tâm NGUYỄN PHONG PHÚ không NST tạo thành có số tâm thay đổi o Đảo đoạn đủ gen, trật tự xếp ổ gen bị thay đổi phần đảo đoạn Để phần tương ứng NST tương đồng giảm phân, NST có đảo đoạn phải tạo thành vòng, NST tạo thành chổ lồi bao bọc vòng - Nhiễm sắc thể tâm NST bị đứt chổ, phần không tâm tiêu phần có tâm nối lại với tạo NST tâm, gặp số trường hợp nhiễm xạ Nếu đứt xảy NST khác nhau, phần có tâm NST nối với tạo nên NST tâm trường hợp - Chuyễn đoạn: Là tượng trao đổi đoạn NST Có dạng sau: o Chuyển đoạn tương hỗ: tượng trao đổi đoạn NST Mỗi NST đứt chỗ, trao đổi đoạn đứt cho hình thành NST Cả thay đổi hình thái đoạn trao đổi khác kích thước Trong giảm phân 1,2 NST chuyển đoạn tiếp hợp với NST tương đồng nguyên vẹn, tất phần tương ứng tiếp hợp chúng phải ghép thành hình chữ thập Trong kì sau giảm phân, từ chữ thập chuyển đoạn xảy kiểu phân li sinh 14 loại giao tử 10 NGUYỄN PHONG PHÚ đồng Tuy nhiên với tần số trao đổi chromatid chị em cao thể có tổn thương DNA - Dùng 5-brom deoxyuridin phương pháp nhuộm phân biệt chromatid chị em sau quan sát kính hiển vi phá trao đổi đoạn chromatid chị em - Có thể gặp tế bào người bình thường với tần suất tự nhiên xác định Tác nhân đột biến làm tăng tần suất III ĐẶC ĐIỂM VỀ BỘ NST CON NGƯỜI Tại hội nghị tổ chức Denver (1960), London (1963) Chicago (1966), nhà di truyền học thống với nhau: 46 NST người xếp thành nhóm, ký hiệu là: A,B,C,D,E,F G, theo tiêu chuẩn: + Kích thước (chiều dài) NST Chiều dài NST giảm dần từ đôi số đến đôi số 22 Cặp 23 cặp NST giới tính + Chỉ số tâm: theo công thức Chỉ số tâm = chiều dài nhánh ngắn / tổng chiều dài NST = p/(p+q) + Chiều dài tương đối NST: tỷ lệ chiều dài NST so với chiều dài tổng cộng NST đơn bội có chứa NST X, tính theo phần nghìn tế bào 13 NGUYỄN PHONG PHÚ Ở tế bào sooma người có 46 NST, 46 NST chia thành nhóm: + Nhóm tâm giữa: chiều dài nhánh ngắn = chiều dài nhánh dài + Nhóm tâm lệch: chiều dài nhánh ngắn ngắn chiều dài nhánh dài + Nhóm tâm đầu: chiều dài nhánh ngắn ngắn - Nhóm A có cặp NST có kích thước lớn nhất, gọi tên từ số đến số Cặp số tâm giữa, số lệch tâm, số tâm - Nhóm B có cặp NST số đến Các cặp NST nhóm có kích thước lớn không phân biệt chiều dài Chúng có tâm lệch - Nhóm C có cặp NST, bao gồm tử số đến số 12 NST có chiều dài trung bình NST X xếp vào nhóm Tất NST thuộc nhóm C có tâm lệch, khó phân biệt chúng với - Nhóm D có cặp NST số 13, 14 15 Tất NST thuộc nhóm có kích thước trung bình tâm đầu, có vệ tinh gắn vào nhánh ngắn Khó phân biệt chúng với - Nhóm E có cặp NST số 16, 17 18, NST tương đối ngắn NST số 16 có tâm 17 18 có tâm lệch - Nhóm F có cặp NST số 19 20 Cả hai NST có kích thước ngắn có tâm 14 NGUYỄN PHONG PHÚ - Nhóm G có cặp NST số 21 22 Các NST có kích thước ngắn, có tâm đầu có vệ tinh NST Y xếp vào nhóm Hai chromatid NST Y xếp song song so với NST nhóm G NST Y vệ tinh IV CÁC BỆNH HỌC NST Ở NGƯỜI Bệnh rối loạn nhiễm sắc thể thường Rối loạn NST tế bào, nhiều trường hợp sữa chữa nên không biểu nên kiểu hình Những bệnh NST nhận biết phần rối loạn NST xảy Rối loạn NST xảy suốt trình từ giai đoạn phôi thai, giai đoạn sơ sinh giai đoạn phát triễn cá thể 1.1 Hội chứng Down Hội chứng Down hay gặp hội chứng có biểu rối loạn NST trẻ sơ sinh sống Năm 1846, Seguin lần mô tả đặc điểm hình thái bệnh với tên gọi “Furfuraceous Idiocy” Năm 1866, John Langdon Down tả số bệnh nhân chậm trí tuệ với dấu hiệu hình thái đặc trưng: mắt tròn, khe mắt xếch, nếp quạt, hình ảnh bất thường nếp gấp lòng bàn tay giảm trương ngực 15 NGUYỄN PHONG PHÚ Tần số: 1/700-1/800 trẻ sơ sinh Tỷ lệ giới tính: nam: nữ Triệu chứng lâm sàng: Đầu nhỏ, ngắn, mắt tròn, gốc mũi tẹt, khe mắt xếch, nếp quạt, hep, vòm cung cao,lưỡi to dầy hay nứt nẻ, thường thè làm cho miệng không đóng kín Tai nhỏ có biến dạng, cổ ngắn, gáy phẳng rộng bàn tay rộng có ngón ngắn Chậm phát triển trí tuệ số IQ trung bình khoảng 30-50 giảm trương nhão dây chằng Về mặt di truyền học nguyên nhân: + Di truyền: Khoảng 92% trường hợp thể ba nhiễm 21 thuần: 47,XX,+21 47,XY,+21 Khoảng 2-3% thể khảm với dòng tế bào Khoảng 4-5% thể chuyển đoạn, tức có NST số 21 thứ chuyển đoạn với NST tâm đầu khác (hay gặp NST số 13,14 15 thuộc nhóm D số 21, số 22 thuộc nhóm G) + Nguyên nhân: Tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi mẹ: - Mẹ 20-29 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/2.000 - Mẹ 30-34 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/1.200 16 NGUYỄN PHONG PHÚ - Mẹ 35-39 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/300 - Mẹ 40-44 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/100 - Mẹ 45 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/50 - Số tuổi mẹ trẻ sinh bị bệnh cao so với phụ nữ độ tuổi 20-29 - Tuổi bố cao ảnh hưởng đến tần số bị bệnh Down, không đáng kể 1.2 Hội chứng Edwards Hội chứng thể ba nhiễm sắc thể 18 Edwards cộng mô tả vào năm 1960 Tần số: 1/4.000-1/8.000 trẻ sơ sinh Tỷ lệ giới tính: nữ: nam Triệu chứng lâm sàng Trẻ sinh thường nhẹ cân, thường đẻ non có trán hẹp, sọ dài to, khe mắt hẹp, tai vị trí thấp, quăn nhọn nên trông giống tai chồn, miệng bé hàm nhỏ lùi sau Dị tật kèm theo: thường có dị tật tim, quan sinh dục thoát vị rốn Về mặt di truyền học nguyên nhân + Di truyền học: Khoảng 80% trường hợp thể ba nhiễm: 47,XX(XY),+18 Khoảng 10% thể khảm: 46,XX(XY) / 47,XX(XY),+18 17 NGUYỄN PHONG PHÚ Khoảng 10% thể chuyển đoạn ba nhiễm kép, ví dụ như: 48.XXY,+18 * Trẻ sinh thường chết sống trung bình khoảng 10 tuần + Nguyên nhân: Tuổi mẹ ảnh hưởng rõ rệt đến tỷ lệ thể ba nhiễm 18; tuổi bố có ảnh hưởng 1.3 Hội chứng Patau Hội chứng thể ba nhiễm 13 Patau cộng mô tả vào năm 1960 Tần số: 1/5.000-1/10.000 trẻ sơ sinh Tỷ lệ giới tính: nữ mắc nhiều nam Triệu chứng lâm sàng: - Đầu nhỏ, nhãn cầu nhỏ hay nhãn cầu, tai vị trí thấp biến dạng - Thường điếc, thường bị sứt môi hai bên, nứt cái.Đôi bàn tay vẹo, ngón bàn tay bàn chân - Tâm thần vận động phát triển.Dị tật kèm theo: thường có dị tật tim, ống tiêu hóa - Bạch cầu đa nhân trung tính có nhiều phần phụ lồi có cuống cuống Về mặt di truyền tế bào học nguyên nhân + Di truyền tế bào: Khoảng 80% thể ba nhiễm thuần: 47,XX(XY),+13; 20% thể khảm: 18 NGUYỄN PHONG PHÚ 46,XX(XY),+13 chuyển đoạn 13/13 bố mẹ truyền cho phát sinh + Nguyên nhân: tuổi mẹ ảnh hưởng đến tần số sinh thể ba nhiễm 13 1.4 Các thể ba nhiễm khác: 1.4.1 Thể ba nhiễm Karyotyp: 47,XX,+8 Những biểu chính: mặt dài, môi dày,và trề ra, dị dạng xương khớp, vẹo cột sống, đốt sống biến dạng, nứt cột sống, thường dư số đốt sống xương sườn Nếp vân tay chân bệnh nhi sơ sinh có nếp sâu đậm Bệnh nhân sống đến giai đoạn trưởng thành Rất trường hợp thể ba nhiễm thuần, đa số trạng thái thể khảm 1.4.2 Thể ba nhiễm Karyotyp: 47,XX,+9 47,XY,+9 Những biểu chính: dị dạng phần đầu mặt: đầu nhỏ dài, mắt sâu, khe mắt nhỏ xếch, môi trùm lên môi Dị dạng xương khớp, dị dạng tim mạch Đa số chết tháng đầu 1.4.3 Thể ba nhiễm 22 Karyotyp: 47,XX,+22 47,XY,+22 Những biểu chính: đầu nhỏ, tai to quay sau Các ngón tay nhỏ dài Chậm phát triển thể lực trí tuệ Đa số chết năm đầu 19 NGUYỄN PHONG PHÚ 1.5 Hội chứng 5p- ( đoạn nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 5): hội chứng mèo kêu Hội chứng 5p- mô tả Lejeune vào năm 1963 Tần số: 1/50.000 trẻ sinh Tỷ lệ giới tính: thường gặp trẻ gái trẻ trai Triệu chứng lâm sàng: Trọng lượng sinh thấp, thời kỳ sơ sinh, trẻ nhỏ có tiếng khóc không bình thường, yếu rên rỉ giống tiếng mèo Đầu nhỏ, mặt tròn trăng; hai mắt xa nhau, có nếp quạt; lẹm cằm Khi lớn lên khuôn mặt biến đổi có tiếng khóc the thé Giảm trương lực Một số triệu chứng trái ngược với triệu chứng hội chứng Down: khe mắt chếch xuống dưới, nếp quạt, lác mắt, gốc mũi rộng, tai vị trí thấp, cổ ngắn, có dính ngón Chậm phát triển trí tuệ: số IQ từ 20-50 Dị tật kèm theo: thường dị tật tim Về mặt di truyền học nguyên nhân + Di truyền học: Đa số đoạn phát sinh; kích thước đoạn thay đổi tùy trường điểm đứt xác định p14; p15 karyotyp 46,XX,5p- 46,XX,del(5p) Một số trường hợp khảm, NST số hình vòng nhẫn dạng chuyển đoạn di truyền từ bố mẹ + Nguyên nhân: Hội chứng không lien quan đến tăng tuổi mẹ 20 NGUYỄN PHONG PHÚ 1.6 Một số hội chứng đoạn khác: Tên hội chứng Biểu (tần số trẻ sơ sinh) 4pĐầu nhỏ, trán dô, xương sống mũi nhô cao, gốc mũi (0,5/100.000) rộng Mắt rung giật nhãn cầu, lác có nếp quạt, cằm nhỏ, sứt môi nứt cái; tai to vị trí thấp, vẹo chi dị dạng ngón Thường dị dạng quan sinh dục, tật tim Tăng vân cung Tâm thần, vận động chậm phát triển 18p- 18q- Người thấp Mắt: xa mí mắt, có nếp quạt Gốc mũi dẹt Tai to Bàn tay rộng ngắn, biến dạng xương ta Có thoát vị rốn thoát vị bẹn Thường có tật tim Chậm phát triển trí tuệ Đầu nhỏ, giảm sản vùng mắt Miệng cá chép môi trề dài môi Tai nhô cao quăn Có tật tim Tinh hoàn ẩn, tăng tần số vân vòng Chậm lớn, chậm phát triển trí tuệ vận động 1.7 Nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph¹) Trên tiêu NST bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính (Chronic Myeloid Leukemia - CML) thường có NST nhỏ, NST 22 bị đoạn nhánh dài (22q-), NST tên Philadelphia (Ph¹) Trong bệnh bạch cầu tủy mạn tính thường gặp chuyển đoạn tương hổ NST số số 22 Đoạn đứt NST 22 thường nối với phần lại NST số nhánh dài tạo nên NST chuyển đoạn t(9;22) (q34;11) Bệnh bạch cầu tủy mạn tính xấp xỉ ¼ tất trường hợp bệnh bạch cầu 21 NGUYỄN PHONG PHÚ Bệnh bạch cầu thể tủy mạn tính xảy tất nhóm tuổi, hay gặp lứa tuổi 40-50 Không có biểu khác biệt rõ rệt tỷ lệ nam nữ Bệnh rối loạn nhiễm sắc thể giới tính 2.1 Hội chứng Turner Năm 1930, Ullrich mô tả trường hợp với nhiều dị tật Năm 1938, Turner mô tả phụ nữ với nhiều biểu Ullrich mô tả có bổ sung thêm nhiều biểu người trưởng thành Năm 1959, Ford cộng xác định karyotyp bệnh nhân 45,X Tỷ lệ NST X chiếm tỷ lệ cao chết giai đoạn phôi thai (98-99%), có số nhỏ NST X sống đến sinh Tần số trẻ em gái bị NST X lúc sinh 1/3.000 Lâm sàng: Ở giai đoạn sơ sinh: chưa có biểu rõ rệt nên khó nhận biết: dấu hiệu để nhận biết trẻ nhẹ cân, chiều dài thể ngắn, thừa da gáy, phù bạch huyết mu bàn tay bàn chân Các đặc điểm phát siêu âm thai Ở giai đoạn trưởng thành: Trẻ em gái có người thấp, chậm lớn Phần đầu mặt: hàm nhỏ, cằm nhỏ, sụp mi, tóc mọc thấp xuống tận gáy, cổ ngắn rộng 22 NGUYỄN PHONG PHÚ Đến tuổi dậy thì: tuyến vú quan sinh dục chi tiết cấu thành giới tính nữ không phát triển Trên 50% trường hợp có hẹp động mạch chủ; 4060% có dị tật hệ thống tiết niệu Xương: dị dạng đầu gối, cổ tay bàn tay Mâm chày thường hạ xuống, chếch xuống vào trong, triệu chứng rõ lúc tuổi Xương chậu chậm phát triển Nội tiết: giảm estrogen pregnandiol Thiểu trí tuệ có trường hợp bình thường Di truyền tế bào học: 55% dạng 45,X 10% dạng thể khảm: 45,X/46,XX 45,X/47,XXX 20% NST X nhánh dài 46,X,i(Xq) nhánh ngắn 46,X,i(Xp) 5% đoạn NST X nhánh ngắn nhánh dài: 46,XXp- 46,XXq5% NST vòng: 46,X,r(X) dạng khảm 5% có mặt Y trường hợp khảm 45,X/46,XY 2.2 Hội chứng Klinefelter Năm 1942, Klinefelter cộng mô tả hội chứng Năm 1959, Jacob Strong chứng minh karyotyp người bênh 47,XXY Tần số bệnh khoảng 1/1.000 trẻ sơ sinh nam 23 NGUYỄN PHONG PHÚ Triệu chứng lâm sàng: Ở giai đoạn sơ sinh trẻ nhỏ: khó phát dị quan trọng, có dị dạng không đăc hiệu tinh hoàn lạc chổ, lỗ đái lệch thấp, dương vật phát triển Ở giai đoạn dậy thì: nhiều trường hợp người cao, chân tay dài có trường hợp hình thái nam bình thường Nhưng điểm quan trọng chổ tinh hoàn phát triển, mào tinh lớn tinh hoàn, khoảng 35-50% có chứng vú to Các đặc điểm nam phát triển Trí tuệ bình thường có suy giảm Di truyền tế bào học: 80% trường hợp katyotyp: 47,XXY Những trường hợp lại trạng thái thể khảm: 46,XY/47, XXY ; 46,XX/47,XXY 45,X/46,XY/47,XXY 2.3 Hội chứng Noonan Hội chứng có nhiều biểu giống hội chứng Turner có tên hội chứng Turner nam, hội chứng Ullrich Bệnh biểu nữ nam Bộ NST người bệnh 46,XY 46,XX Gen đột biến nằm NST số 12: 12q22-qter Tuy nhiên có trường hợp không xác định dạng đột biến bệnh nhân Hẹp động mạch phổi biểu thường gặp Trí tuệ giống người Turner 2.4 Hội chứng 47,XYY Tần số: 1/1000 trẻ sơ sinh nam 24 NGUYỄN PHONG PHÚ Cơ thể thường lớn, thay đổi khác thường, có trường hợp sinh dục phát triển tinh hoàn lạc chổ tật lỗ đái lệch thấp Tâm thần: nhiều trường hợp có tính nết bất thường, thiếu tự chủ, dể bị kích động, hăng, phạm tội giết người, tần số hội chứng 47,XYY trung tâm giam giữ tội phạm đến 2/100 Người mắc hội chứng có khả sinh sản Có trường hợp 48,XXYY Những bệnh nhân có nhiễm sắc thể 48,XXYY có kiểu hình tương tự hội chứng Klinefelter, có tính nết thất thường hăng trường hợp XYY 2.5 Hội chứng 47,XXX Tần số: 1/1000 trẻ sơ sinh gái Không có biểu đặc biệt, số trường hợp vô kinh thứ phát, thường mãn kinh sớm Thường có giảm trí tuệ nhiều Có thể gặp trường hợp thể khảm: 46,XX/47,XXX 2.6 Rối loạn lưỡng giới: 2.6.1 Lưỡng giới giả: 2.6.1.1 Lưỡng giới giả nam Có NST hỗn tạp thường có NST Y: 46,XY; 47,XXY; 47,XYY Xảy bất thường quan sinh dục bên bên hình thái khác nhau: nam có tử cung, vú to, lỗ đái lệch thấp loạn sản tuyến sinh dục 25 NGUYỄN PHONG PHÚ 2.6.1.2 Lưỡng giới giả nữ Có NST 46,XX có trường hợp trạng thái thể khảm Là người có buồng trứng quan sinh dục bên có hình thái giống nam 2.6.2 Lưỡng giới thật Bộ NST có dòng tế bào: 46,XX/ 46XY số thể khảm khác Là người có tinh hoàn buồng trứng Căn vào tuyến sinh dục bên thể mà xếp thành loại: Lưỡng giới xen kẽ: bên có buồng trứng bên có tinh hoàn Chiếm tỷ lệ 40% Lưỡng giới hai bên: hai bên có tuyến sinh dục hỗn hợp buồng trứng – tinh hoàn, chiếm tỷ lệ 20% Lưỡng giới bên: bên có buồng trứng tinh hoàn bên tuyến hỗn hợp buồng trứng – tinh hoàn, chiếm tỷ lệ 40% 2.7 Rối loạn cấu trúc X hoăc Y Theo nghiên cứu rối loạn chủ yếu đột biến chuyển đoạn NST X với NST thường khác Và NST Y với NST X với NST thường khác Biểu bệnh giống bị hội chứng Turner 26 NGUYỄN PHONG PHÚ 27 ... thường) II CÁC DẠNG ĐỘT BIẾN NST ĐỘT BIẾN SỐ LƯỢNG NST Là đột biến làm thay đổi số lượng NST tế bào a Đa bội Khái niêm: Đột biến đa bội dạng đột biến làm tăng số nguyên lần nhiễm sắc thể đơn bội... IV CÁC BỆNH HỌC NST Ở NGƯỜI…………………………… 15 Bệnh đột biến NST thường…………………………………… 15 1.1 Hội chứng Down………………………………………………………………………… 1.2 Hội chứng Edwards……………………………………………………………………… 1.3 Hội chứng. .. tuần + Nguyên nhân: Tuổi mẹ ảnh hưởng rõ rệt đến tỷ lệ thể ba nhiễm 18; tuổi bố có ảnh hưởng 1.3 Hội chứng Patau Hội chứng thể ba nhiễm 13 Patau cộng mô tả vào năm 1960 Tần số: 1/5.000-1/10.000