Nghiên cứu đánh dấu 177Lu với Pyrophosphate (PYP) – điều chế dược chất phóng ứng dụng trong điều trị giảm đau do di căn xương

MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH VẼ iv DANH MỤC BẢNG BIỂU vi DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT vii MỞ ĐẦU CHƯƠNG I: TỔNG QUAN LÝ THUYẾT 1.1 Y học hạt nhân 1.1.1 Lịch sử y học hạt nhân 1.1.2 Triển vọng khai thác, ứng dụng đồng vị dược chất phóng xạ y tế Việt Nam 1.2 Giới thiệu chung dược chất phóng xạ y học hạt nhân 1.2.1 Khái niệm dược chất phóng xạ 1.2.2 Phân loại dược chất phóng xạ .7 1.2.3 Đặc trưng dược chất phóng xạ 1.3 Ứng dụng đồng vị phóng xạ chẩn đoán điều trị 1.3.1 Trong chẩn đoán: 1.3.2 Trong điều trị: 1.4 Các dược chất phóng xạ phosphate 10 1.5 Giải phẫu, sinh lý thành phần hóa học xương .11 1.5.1 Giải phẫu sinh lý xương 11 1.5.2 Các thành phần hóa học xương 12 1.6 Khái quát đồng vị Lu .13 1.6.1 Tính chất nguyên tử Lu 13 1.6.2 Tính chất vật lý Lu 14 1.6.3 Tính chất hóa học Lu .14 1.6.4 Ứng dụng Lu 15 1.7 Cơ sở lý thuyết việc đánh dấu 177Lu với Natri Pyrophosphate (PYP) 17 i 1.8 Dược động học 177Lu-PYP 18 1.9 Phương pháp kiểm tra chất lượng dược chất phóng xạ 19 1.9.1 Phương pháp sắc ký xác định độ hóa phóng xạ 19 1.9.2 Phương pháp kiểm tra pH .21 1.9.3Phương pháp kiểm tra độ hạt nhân 22 CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM 23 2.1 Dụng cụ, thiết bị 23 2.2 Hóa chất 24 2.3 Pha dung dịch 24 2.3.1 Pha dung dịch gốc Natri Pyrophosphate (Na4P2O7.10H2O) 24 2.3.2 Pha dung dịch 177LuCl3 25 2.3.3 Pha dung môi làm pha động cho triển khai sắc ký .25 2.4 Chương trình Perkin Elmer OptiQuant hệ đo Cyclone Plus Storage Phosphor System 27 2.5 Nghiên cứu điều kiện tối ưu cho trình đánh dấu: .27 2.5.1 Kiểm tra độ tinh 177Lu phóng xạ 27 2.5.2 Khảo sát ảnh hưởng hàm lượng PYP đến hiệu suất đánh dấu 29 2.5.3 Khảo sát ảnh hưởng pH đến hiệu suất đánh dấu 30 2.5.4 Khảo sát ảnh hưởng thời gian đến hiệu suất đánh dấu 30 2.5.5 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến hiệu suất đánh dấu 31 2.5.6 Khảo sát độ bền phức theo thời gian 32 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN .34 3.1 Kết độ tinh dung dịch Lu-177 phóng xạ 34 3.1.1 Kết độ hạt nhân Lu-177 phóng xạ 34 3.1.2 Kết độ hóa phóng xạ Lu-177 phóng xạ 35 3.2 Kết ảnh hưởng hàm lượng PYP lên hiệu suất đánh dấu 36 3.3 Kết ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 39 3.4 Kết ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu 42 ii 3.5 Kết ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu 45 3.6 Kết kiểm tra độ bền phức theo thời gian 48 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO .52 PHỤ LỤC 53 iii DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1: Công thức PYP 10 Hình 2: Công thức HEDP .10 Hình 3: Công thức MDP 11 Hình 4: Công thức HDP 11 Hình 5: Mô hình xương 12 Hình 6: Công thức cấu tạo nguyên tử Lu 13 Hình 7: Sơ đồ phân rã Lu-177 16 Hình 8: Phương trình phân ly PYP 17 Hình 9: Hình vẽ phối trí phức chất Lu-PYP 17 Hình 10: Phương pháp triển khai sắc ký .20 Hình 11: Chấm mẫu lên giấy sắc ký 21 Hình 12: Triển khai sắc ký 21 Hình 13: Sắc ký sau vớt 21 Hình 14: Hình ảnh thu quét băng sắc ký 21 Hình 17: Máy lắc trộn vortex 25 Hình 18: Natri Pyrophosphate .25 Hình 19: Ống đong 26 Hình 20: Bình tam giác 26 Hình 21: Dung dịch Methanol .26 Hình 22: Dung dịch Amoniac 26 Hình 23: Các loại Pipette sử dụng 26 Hình 24: Thiết bị Cyclone Plus Storage Phosphor System 27 Hình 25: ISOMED-2000 thiết bị đo 28 Hình 26: Phổ kế gamma đo độ 28 Hình 27: Phổ Gamma 177 thực nghiệm 34 Hình 28: Phổ Beta 177Lu thực nghiệm 34 Hình 29: Phổ Gamma chuẩn 177Lu (IAEA) 35 Hình 30: Kết sắc ký phân tích độ hóa phóng xạ 177Lu3+ 35 Hình 31: Ảnh hưởng tỉ lệ mol 177Lu3+: PYP lên hiệu suất đánh dấu 38 Hình 32: Ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 41 Hình 33: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 42 Hình 34: Ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 44 iv Hình 35: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 45 Hình 36: Ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 47 Hình 37: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng nhiệt độ tới hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 47 Hình 38: Độ bền phức 177Lu3+ - PYP theo thời gian .49 Hình 39: Quy trình đánh dấu 177Lu-PYP .50 v DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1: Các dược chất phóng xạ cho chuẩn đoán ung thư .9 Bảng 2: Các dược chất phóng xạ cho điều trị ung thư Bảng 3: Khảo sát tỉ lệ mol 177Lu3+:PYP 29 Bảng 4: Khảo sát pH phản ứng đánh dấu 177Lu3+ với PYP 30 Bảng 5: Khảo sát thời gian phản ứng đánh dấu 177Lu3+ với PYP 31 Bảng 6: Khảo sát nhiệt độ phản ứng đánh dấu 177Lu3+ với PYP 32 Bảng 7: Khảo sát độ bền phức chất 177Lu3+ - PYP 33 Bảng 8: Kết ảnh hưởng hàm lượng PYP lên hiệu suất đánh dấu .36 Bảng 9: Kết ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP .39 Bảng 10: Ảnh hưởng thời gian lên trình đánh dấu 177Lu3+ với PYP 42 Bảng 11: Ảnh hưởng nhiệt độ lên trình đánh dấu 177Lu3+ với PYP 45 Bảng 12: Độ bền phức 177Lu3+ - PYP theo thời gian 48 vi DCPX DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Dược chất phóng xạ DVPX Đồng vị phóng xạ ĐV Đồng vị HA Hidroxy Apatice MeOH Dung dịch Methanol (CH3OH) IAEA Cơ quan lượng nguyên tử quốc tế PYP Pyrophosphate (Na4P2O7.10H2O) p.a Tinh khiết phân tích (purity analysis) WHO Tổ chức Y tế giới YHHN Y học hạt nhân vii MỞ ĐẦU Việt Nam quốc gia có tỷ lệ người mắc bệnh ung thư cao giới tỉ lệ lớn số tử vong Theo thống kê ngành Ung thư Bộ y tế năm 2014, năm Việt Nam có khoảng 150 ngàn ca mắc 75 ngàn trường hợp tử vong ung thư Trong đồ ung thư giới, tỷ lệ mắc ung thư nam giới Việt Nam xếp vào nhóm nước cao thứ 3, với gần 200 ca mắc 100 ngàn người Tuy nhiên, tỷ lệ nam giới tử vong ung thư Việt Nam lại nằm nhóm nước dẫn đầu giới, với 142 trường hợp tử vong số 100 ngàn người Đáng ý hơn, công bố hồi tháng 4/2014 Tổ chức Y tế giới (WHO) tỷ lệ chết bệnh ung thư, Việt Nam đứng top giới Theo đó, số 172 quốc gia vùng lãnh thổ xếp hạng, Việt Nam đứng vị trí 78 với tỷ lệ chết ung thư 110 ca/100.000 người Trong khu vực Đông Nam Á, Việt Nam đứng sau nước Lào Myanmar tỉ lệ tử vong bệnh 15 năm qua, số người mắc bệnh ung thư Việt Nam tăng gấp đôi (từ 69.000 ca lên 150.000 ca) dự kiến năm tới, năm có 200.000 ca mắc bệnh ung thư Trước số trên, GS Nguyễn Bá Đức, Phó Chủ tịch Hội Ung thư Việt Nam, nguyên Giám đốc Bệnh viện K, rõ, theo nghiên cứu Tổ chức Y tế giới, 80% nguyên nhân sinh ung thư từ môi trường bên Ở Việt Nam, có tượng tăng bệnh ung thư nhanh Những năm 1990, số lượng người mắc bệnh thấp, khoảng 70.000 người năm, đến năm 2010-2015, số năm 150.000 người Dự báo đến năm 2020, tức 4-5 năm thôi, có 200.000 người mắc ung thư năm Cộng với số người mắc bệnh ung thư điều trị số người khỏi bệnh ung thư tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam cao nhiều Thế nhưng, ông Đức khẳng định: "Nếu nói Việt Nam nước có tỷ lệ mắc ung thư cao giới không xác, mà có lẽ, phải nói Việt Nam có tốc độ tăng ca mắc ung thư vào loại nhanh giới hơn" Nguyên nhân tình trạng có bệnh nhân chẩn đoán sớm điều trị kịp thời, hầu hết phát giai đoạn muộn muộn, di căn, chữa khỏi Đầu kỉ XX, từ người biết sử dụng đồng vị phóng xạ y học để nghiên cứu chữa trị bệnh, ngành y học hạt nhân đời chiếm vị trí vô quan trọng đời sống xã hội Đặc biệt thập niên qua, đời nhiều đồng vị phóng xạ sản xuất từ lò phản ứng nhiều loại dược chất phóng xạ phục vụ cho chẩn đoán điều trị bệnh làm cho mặt ngành y học hạt nhân có nhiều biến đổi Hiện nay, y học hạt nhân biết đến với ứng dụng rộng rãi chẩn đoán điều trị bệnh, đặc biệt bệnh hiểm nghèo ung thư, bệnh lý tim mạch, nội tiết, gan – mật, dày – ruột, xương – khớp, Với phát triển khoa học – kĩ thuật, sinh học phân tử, hóa phóng xạ, ngày có nhiều công trình nghiên cứu dược chất phóng xạ điều trị ung thư ung thư biểu mô, ung thư đầu cổ, ung thư xương, ung thư tuyến giáp, ung thư gan, ung thư dày, ung thư phổi, Ung thư xương biết đến bệnh phổ biến ung thư nguyên phát từ ung thư khác di vào xương ung thư tuyến tiền liệt, ung thư tuyến giáp, ung thư phổi, Biểu lâm sàng ung thư di xương thường đau xương chèn ép thần kinh, chèn ép tủy, gãy xương bệnh lý, Tuy nhiên triệu chứng đau xuất giai đoạn muộn nên ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống người bệnh Vì việc nghiên cứu điều chế dược chất phóng xạ cho việc điều trị giảm đau ung thư xương nhiệm vụ chung nhà khoa học Chính lý mà có nhiều công trình nghiên cứu dược chất phóng xạ 177Lu – EDTMP, 177Lu – MDP, 177Lu – PYP dược chất với nhiều hứa hẹn đầy tiềm điều trị ung thư xương Đồng vị phóng xạ Lu-177 có nhiều đặc tính trội với thời gian bán rã tương đối ngắn (6,7 ngày), vừa phát xạ gamma sử dụng chuẩn đoán hình ảnh, bên cạnh phát xạ beta có ứng dụng điều trị Pyrophosphate hợp chất hữu đóng vai trò chất mang đưa đồng vị phóng xạ định vị cách chọn lọc vào vùng tổn thương xương Tại xạ ghi nhận qua thiết bị SCAN, PET, Hình ảnh thu cho ta biết thông tin bệnh, với xạ bêta gây ion hóa tế bào ung thư làm tế bào ung thư bị chết đạt hiệu điều trị Vì lý trên, chọn đề tài “Nghiên cứu đánh dấu 177Lu với Pyrophosphate (PYP) – điều chế dược chất phóng ứng dụng điều trị giảm đau di xương”, loại dược chất phóng xạ hứa hẹn tương lai gần ứng dụng lâm sàng khoa y học hạt nhân, khoa u bướu bệnh viện nước, đặc biệt nghiên cứu, chẩn đoán điều trị bệnh xương, loại bệnh ngày phổ biến nước ta Đồ thị 2: Ảnh hưởng pH tới hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP ẢNH HƯỞNG CỦA PH TỚI HIỆU SUẤT ĐÁNH DẤU 100 Hiệu suất đánh dấu (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 pH 10 12 Hình ảnh phổ sắc đồ ảnh hưởng pH tới hiệu suất đánh dấu PYP với 177 Lu3+: Rf =0,1 Rf =0,8 40 Rf =0,8 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,8 Hình 32: Ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 41 Hình 33: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu 3.4 Kết ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu Kết cho thấy thời gian phút kể từ đánh dấu hiệu suất tạo phức đạt 95% Hiệu suất tạo phức thời điểm 30 phút đạt 96,1%, 120 phút 96,3% Trong phản ứng thuận nghịch thời gian ảnh hưởng nhiều đến hiệu suất phản ứng Khi hiệu suất cao phản ứng đạt đến trạng thái cân Từ kết quả, hiệu suất đạt 96,1% thời gian lớn 30 phút, hiệu suất đánh dấu không thay đổi nghĩa phản ứng đạt đến trạng thái cân Công việc tiến hành nguồn phóng xạ hở nhiều ảnh hưởng đến sức khỏe nên thời gian tiếp xúc thao tác thực nghiệm tốt Vì chọn thời gian đánh dấu tối ưu 30 phút Bảng 10: Ảnh hưởng thời gian lên trình đánh dấu 177Lu3+ với PYP Ống Thời gian (phút) Hiệu suất(%) 95,2 ± 1,9 10 95,3 ± 1,8 15 95,7 ± 1,8 30 96,1 ± 1,4 60 96,1 ± 1,6 90 96,2 ± 1,7 120 96,3 ± 1,5 42 Đồ thị 3: Ảnh hưởng thời gian tới hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP ẢNH HƯỞNG CỦA THỜI GIAN TỚI HIỆU SUẤT ĐÁNH DẤU Hiệu suất đánh dấu (%) 100.00 80.00 60.00 40.00 20.00 0.00 50 100 150 Thời gian (phút) Hình ảnh phổ sắc đồ ảnh hưởng thời gian tới hiệu suất đánh dấu PYP với 177Lu3+: Rf =0,1 Rf =0,7 43 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Hình 34: Ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 44 Hình 35: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 3.5 Kết ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu Trong phản ứng hóa học nói chung, nhiệt độ ảnh hưởng đến trình đánh dấu, đặc biệt phản ứng thuận nghịch Đa số nhiệt độ tăng tốc độ phản ứng tăng, nghĩa hiệu suất phản ứng tăng nhiệt độ cao phức chất dễ bị phân hủy chuyển động nhiệt nhóm nguyên tử liên kết bị đứt gãy Ngoài số phản ứng hạ nhiệt độ hiệu suất phản ứng lại tăng Kết cho thấy nhiệt độ 200C (nhiệt độ phòng) hiệu suất tạo phức đạt gần 99%, nhiệt độ 400C hiệu suất tạo phức đạt 98,1%, nhiệt độ 800C hiệu suất tạo phức có 97,1% Bảng 11: Ảnh hưởng nhiệt độ lên trình đánh dấu 177Lu3+ với PYP Ống Nhiệt độ (0C) Hiệu suất(%) 20 98,9 ± 1,0 40 98,1 ± 1,2 60 97,6 ± 1,4 80 97,1 ± 1,6 100 96,5 ± 1,4 45 Đồ thị 4: Ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP ẢNH HƯỞNG CỦA NHIỆT ĐỘ TỚI HIỆU SUẤT ĐÁNH DẤU Hiệu suất đánh dấu (%) 100.00 80.00 60.00 40.00 20.00 0.00 20 40 60 Nhiệt độ (0C) 80 100 120 Ở chọn nhiệt độ phòng (200C) làm nhiệt độ đánh dấu Hình ảnh phổ sắc đồ ảnh hưởng nhiệt độ tới hiệu suất đánh dấu PYP với 177Lu3+: Rf =0,1 Rf =0,7 46 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Hình 36: Ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP Hình 37: Sắc ký kiểm tra ảnh hưởng nhiệt độ tới hiệu suất đánh dấu 177Lu3+ với PYP 47 3.6 Kết kiểm tra độ bền phức theo thời gian Độ bền phức chất đặc trưng số bền, phức chất ứng dụng y học phải phức bền, bền invitro invivo nên việc khảo sát độ bền theo thời gian cần thiết Kết cho thấy thời điểm 24h sau đánh dấu, hiệu suất tạo phức đạt 97,9%, thời điểm 48h sau đánh dấu, hiệu suất tạo phức đạt 97,8%, thời điểm 120h sau đánh dấu, hiệu suất tạo phức đạt 97,5% Như thấy độ bền phức chất giảm theo thời gian Từ kết nhận được, ta thấy phức chất 177 Lu3+ - PYP bền nên phù hợp cho dược chất phóng xạ Bảng 12: Độ bền phức 177Lu3+ - PYP theo thời gian Ống Thời gian (giờ) Hiệu suất(%) 24 97,9 ± 2,2 48 97,8 ± 1,8 72 97,6 ± 1,6 96 97,6 ± 1,9 120 97,5 ± 1,7 Đồ thị 5: Độ bền phức 177Lu3+ - PYP theo thời gian KHẢO SÁT ĐỘ BỀN CỦA PHỨC 177Lu3+ -PYP Hiệu suất đánh dấu (%) 120.00 100.00 80.00 60.00 40.00 20.00 0.00 10 30 50 70 90 Thời gian (giờ) 48 110 130 Hình ảnh phổ sắc đồ kiểm tra độ bền phức 177Lu3+ - PYP: Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Rf =0,7 Hình 38: Độ bền phức 177Lu3+ - PYP theo thời gian 49 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN Đề tài nghiên cứu khảo sát điều kiện điều chế dược chất phóng xạ Lu-PYP phương pháp đánh dấu trực tiếp đạt kết sau: 177 Đã đưa quy trình tối ưu điều chế dược chất phóng xạ 177 Lu-PYP, có hiệu suất đánh dấu độ hóa phóng xạ cao (>95%) đáp ứng số yêu cầu dược chất phóng xạ sở tảng cho nghiên cứu sau phân bố động vật thực nghiệm lâm sàng Hình 39: Quy trình đánh dấu 177Lu-PYP Hàm lượng PYP tham gia nghiên cứu đánh dấu khoảng 38,3mg để gắn với mức tối thiểu 1,8 µmol 177Lu3+ Phản ứng đánh dấu đạt hiệu suất cao pH=7,0; miền pH bảo vệ phức chất ổn định trình bảo quản điều trị người Thời gian phản ứng đánh dấu khoảng 30 phút 50 Phức chất 177Lu3+-PYP sau phản ứng đánh dấu ổn định theo thời gian bảo quản nhiệt độ 200C Dược chất phóng xạ 177Lu3+-PYP hướng nghiên cứu Việt Nam nhằm phát triển dược chất phóng xạ đáp ứng nhu cầu sử dụng nước khoa y học hạt nhân, khoa ung bướu nước điều trị ung thư xương Vì thời gian tiến hành khóa luận tốt nghiệp có hạn nên không tiến hành thực giai đoạn Do đó, thời gian tới Trung Tâm Nghiên cứu Điều chế đồng vị phóng xạ, Viện Nghiên cứu Hạt nhân có nghiên cứu thử nghiệm động vật lâm sàng để hoàn thiện sớm đưa sản phẩm vào sử dụng Trong tương lai sản phẩm 177Lu-PYP sản phẩm đảm bảo chất lượng có giá thành hợp lý, thay sản phẩm nhập ngoại 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Công ty TNHH thiết bị Khoa học y tế BMN, Hướng dẫn sử dụng Hệ thống phosphor lưu trữ CYCLONE PLUS C431200, 2014 Nguyễn Nhị Điền, Ứng dụng kỹ thuật hạt nhân đồng vị phóng xạ phục vụ chương trình phát triển kinh tế xã hội, 2012 Nguyễn Ngọc Tuấn, Dương Văn Đông, Bùi Văn Cường, Phạm Thành Minh, Nguyễn Thị Hằng, Nghiên cứu sản xuất đồng vị phóng xạ 177Lu lò phản ứng hạt nhân Đà Lạt khả ứng dụng đồng vị y tế, 2015 Phan Sỹ An, Y Học Hạt Nhân, Đại Học Y Hà Nội, 2005 Phan Văn Duyệt, Y học hạt nhân, Nhà xuất Y học Hà Nội, 2000 www.wikipedia.org Tiếng Anh Abbasi I.A Preliminary studies on (177)Lu-labeled sodium pyrophosphate (177Lu-PYP) as a potential bone-seeking radiopharmaceutical for bone pain palliation Nucl Med Biol 2012;39(6):763-9 [PubMed: 22459337] Ashutosh Dash, M.R.A Pillai, Furn F.Knaap Jr, Production of 177 Lu for Targeted Radionuclide Therapy: Available Options, Nucl Med Mol Imaging (2015) 49:85-107 IAEA-TECDOC-1340, Manual for reactor produced radioisotopes, Juanary 2003 IAEA, Radioisotope production and quality control, 1971 IAEA Quality assurance manual for radiopharmaceuticals, 2002 K Hashimoto, H Matsuoka, S Uchida, Production of no-carier-added 177Lu via the 176Yb(n,γ)177Yb, 177Lu process, Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, Vol 255, No.3 (2003) 575-579 Liang Shan, 177Lu-Labeled sodium pyrophosphate, MICAD, 2013 Pillai MRA, Chakeraborty, Das T, Venkatesh M, Ramamoorthy N (2003) Production logistics of 177Lu for radionuclide therapy Applied Radiation and Isotopes, 59:109-118 Chandra Dass, MD, J Athony Paker, MD phD, Joint Program in Nuclear Medicine Bone Marrow Scintigraphy, internet, 1977 52 PHỤ LỤC sBảng 13: Số liệu khảo sát ảnh hưởng hàm lượng PYP lên hiệu suất đánh dấu Hiệu suất(%) Tỉ lệ mol Lu:PYP Băng Băng Băng Băng Băng 1:20 40,0 38,8 42,7 40,6 40,4 1:40 75,5 77,9 73,0 75,0 76,1 1:60 90,4 92,4 90,2 88,3 91,2 1:80 95,3 97,3 95,3 93,0 94,6 1:120 95,6 93,4 97,7 94,8 95,0 1:160 93,5 97,5 94,5 96,8 95,7 1:120 97,7 95,6 93,3 96,4 95,5 Bảng 14: Số liệu khảo sát ảnh hưởng pH lên hiệu suất đánh dấu pH Hiệu suất(%) Băng Băng Băng Băng Băng 47,3 50,5 47,3 48,5 48,9 63,3 65,8 65,4 67,0 66,0 78,7 76,4 78,7 79,2 79,5 88,4 92,6 91,2 91,6 92,7 63,0 64,4 60,3 62,0 60,8 10 33,3 35,3 35,0 37,1 36,3 Bảng 15: Số liệu khảo sát ảnh hưởng thời gian lên hiệu suất đánh dấu Hiệu suất(%) Thời gian (phút) Băng Băng Băng Băng Băng 5 94,0 97,4 95,3 96,5 92,8 10 92,6 95,4 97,8 95,3 95,4 15 95,7 92,8 97,9 96,3 95,8 30 96,5 94,4 97,9 94,9 96,8 60 93,5 96,9 97,8 96,3 96,0 90 98,2 96,8 93,6 95,7 96,7 120 98,3 96,2 94,2 96,1 96,7 53 Bảng 16: Số liệu khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ lên hiệu suất đánh dấu Nhiệt độ Hiệu suất(%) (0C) Băng Băng Băng Băng Băng 20 99,8 97,5 98,2 99,5 99,5 40 97,6 96,3 98,6 98,5 99,5 60 95,4 97,4 97,9 99,3 98,0 80 95,1 99,5 96,6 97,5 96,8 100 96,3 98,3 94,5 96,8 96,6 Bảng 17: Số liệu khảo sát độ bền phức chất theo thời gian Hiệu suất(%) Thời gian (giờ) Băng Băng Băng Băng Băng 24 99,5 94,3 99,2 97,1 99,4 48 95,0 99,6 97,4 99,1 97,9 72 97,9 97,4 95,1 98,0 99,6 96 94,7 98,6 97,1 98,6 99,5 120 98,6 97,5 97,8 99,3 94,8 54 ... với xạ bêta gây ion hóa tế bào ung thư làm tế bào ung thư bị chết đạt hiệu điều trị Vì lý trên, chọn đề tài Nghiên cứu đánh dấu 177Lu với Pyrophosphate (PYP) – điều chế dược chất phóng ứng dụng. .. ung thư xương nhiệm vụ chung nhà khoa học Chính lý mà có nhiều công trình nghiên cứu dược chất phóng xạ 177Lu – EDTMP, 177Lu – MDP, 177Lu – PYP dược chất với nhiều hứa hẹn đầy tiềm điều trị ung... dụng điều trị giảm đau di xương , loại dược chất phóng xạ hứa hẹn tương lai gần ứng dụng lâm sàng khoa y học hạt nhân, khoa u bướu bệnh viện nước, đặc biệt nghiên cứu, chẩn đoán điều trị bệnh xương,