FBMạnhĐức hệ thống HLA

HỆ THỐNG HLA DANH PHÁP • HLA - Human Leukocyte Antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) • MHC - Major Histocompatibility antigen complex (Kháng nguyên hòa hợp mô) LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (1) • Năm 1954, Dausset phát KT chống bạch cầu HTBN truyền máu nhiều lần, KT đồng loài • Năm 1958, Dauset mô tả KN hoà hợp tổ chức, KN chủ yếu bề mặt BC nên gọi KNBC người HLA Payne Rolf tìm thấy KTKBC HT sản phụ đẻ nhiều lần • Năm 1980 J.Dauset nhận giải thưởng Nobel LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (2) • Năm 1967, Amiel phát mlq HLA với bệnh Hodgkin • Năm 1980, Dausse nhận thấy số bệnh thường xảy số người có HLA định Ông đạt giải thưởng Nobel • Đến nay, có nhiều công trình nghiên cứu tìm hiểu mlq HLA với số bệnh thực Kq nghiên cứu có ý nghĩa to lớn phân loại, chẩn đoán, điều trị dự phòng số bệnh LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (3) • Ở Việt Nam, nghiên cứu HLA bắt đầu khởi động từ năm 70 Năm 1973, GS Bạch Quốc Tuyên cộng định nhóm BC cho 112 người Đến có nhiều công trình nghiên cứu nhiều tác giả hệ thống hòa hợp tổ chức người, KT xác định HLA, mối liên quan HLA bệnh công bố CẤU TRÚC & CHỨC NĂNG HLA • Với KT lai TB, di truyền TB, nghiên • cứu phả hệ KTPT khẳng định vị trí HLA nằm phần tay ngắn NST 6, chia làm ba lớp: Lớp I, II, III (Class I, Class II, Class III) Cho tới biết khoảng 160 gen, gen tạo kháng thể đặc hiệu để phát Dự đoán có khoảng 500 gen thuộc hệ HLA lớp lớp Cấu trúc gen HLA B27 CHỨC NĂNG CỦA HLA • HLA lớp I: hoạt động TB T lympho gây độc (cytotoxic T – lymphocytes = Tc, Hoặc TCD8) Trực tiếp tham gia PƯ trung gian TB, tiêu diệt TB đích có KN lạ đặc hiệu • HLA lớp II: tham gia hoạt hóa TB trình diện KN • HLA lớp I II: hợp tác trình MD bao gồm trả lời MD PƯ KN- KT MDTB MDDT KN HLA có vai trò quan trọng để nhận biết KN lạ, ghép quan, tổ chức, việc lựa chọn người cho tương đồng hệ HLA nhằm mục đích giảm tối đa KN lạ giúp việc dung nạp mảnh ghép đạt tốt KHÁNG THỂ HLA • Kháng thể tự nhiên: Là loại KT gặp • Kháng thể miễn dịch - Bằng biện pháp md chủ động ghép tiêm truyền BC - Qua thai nghén: KT xuất người có thai nhiều lần, chúng xuất vào tháng thứ thai nhanh sau sinh - Do truyền máu: số lượng TB truyền không quan trọng nhịp độ lần truyền Số KN không phù hợp lớn hiệu lực MD cao • Kháng thể đơn clon KỸ THUẬT PHÁT HIỆN HLA(1) • Phân lập Lympho - KT phân lập lympho chung: Ficoll 400.000 sử dụng làm chất phân lập lympho đạt 90% - KT phân lập T,B - Sử dụng thuỷ tinh, HC cừu Lympho T xác định HLA – A, B, C Lympho B xác định HLA – DR, DQ… ● Kỹ thuật huyết - KT ngưng kết: Hiện sử dụng độ nhạy độ đặc hiệu - KT độc TB vi thể: Được áp dụng rộng rãi dùng để xác định HLA-A,B,C, DR, DQ Sử dụng panel BC để phát KT KỸ THUẬT PHÁT HIỆN HLA(2) - KT ELISA: phát KT HLA lớp I & II týp IgG Các KN HLA xác định phân bố giếng khay nhựa Terasaki KT HT phát qua KN - Phản ứng chéo: Giữa HT người nhận lympho người cho Nếu phản ứng + HT có kháng thể chống lại KN người cho - Kỹ thuật đọ chéo PP đếm TB dòng chảy (flow cytometry) KỸ THUẬT PHÁT HIỆN Kỹ thuật tế bào: nuôi cấy hỗn hợp tế bào • HLA(3) lympho hai cá thể cách ức chế phát triển lympho cá thể, TB làm nhiệm vụ KN KN kích thích chuyển dạng lympho cá thể khác nuôi cấy hỗn hợp • Kỹ thuật phân tử: phát gen mã hóa HLA PT DNA BC KT cho kết xác độ nhạy cao năm 1987, sau KT Southern Blot sử dụng để nhận diện cấu trúc giới hạn chiều dài PT polymorphisms liên kết với DR/DQ PT Dw xác định Từ năm 1992 đến ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(1) • HLA VÀ TRUYỀN MÁU: - Phản ứng truyền máu không gây tan máu: - gây độc BC, làm giảm BC truyền máu không định nhóm HLA Hội chứng TRALI (bệnh phổi cấp sau truyền máu): vai trò KN bạch cầu, KN tạo KT, PƯ KN-KT xảy phức hợp MD lắng đọng mao mạch phổi gây bệnh phổi cấp ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(2) • HLA VÀ TRUYỀN MÁU: - Bệnh ghép chống chủ sau truyền máu (GVHD) phụ thuộc vào nhiều yếu tố có khả MD người nhận lympho sống có khả miễn dịch người cho máu - Truyền tiểu cầu HLA tiểu cầu: +Tiểu cầu HLA-C,D KN hệ ABO +Tiểu cầu có HLA-A,B; để giảm PƯ nên chọn TC anh chị em ruột Truyền TC không lựa chọn HLA gây PƯ MD muộn chống TC làm giảm TC sau truyền máu (sau 2-3 tháng) ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(3) • HLA VÀ BỆNH LÝ Hơn 500 bệnh liên quan đến hệ KN HLA, 50 bệnh xác định có liên quan mật thiết với alleles hệ HLA HLA giúp: - Phân loại bệnh tật - Hỗ trợ chẩn đoán - Nghiên cứu tính di truyền bệnh -Tiên lượng bệnh - Dự phòng bệnh tật Trong đó: - Rr (related risk): tỷ suất chênh - ef (etiologic fraction): tỷ suất bệnh nguyên, dùng để đánh giá nhóm kháng nguyên đặc hiệu ảnh hưởng trực tiếp đến phát sinh chứng bệnh, bệnh đơn yếu tố gây tỷ suất bệnh nguyên ef=1 ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(4) • HLA VÀ GHÉP - Ghép tuỷ: Cần xác định nhóm máu hệ ABO hệ HLA-A,B,C,D: DR, DQ, DP Ngoài sử dụng KT nuôi cấy hỗn hợp - Ghép tạng khác: Cần ý: + Nhóm máu hệ ABO + HLA-A, B, DR HLA-C DQ có vai trò + Làm phản ứng chéo nguời cho người nhận ngược lại (ít áp dụng) + Nuôi cấy hỗn hợp lympho người nhận với lympho người cho bất hoạt Thank you for your ... SÀNG(4) • HLA VÀ GHÉP - Ghép tuỷ: Cần xác định nhóm máu hệ ABO hệ HLA- A,B,C,D: DR, DQ, DP Ngoài sử dụng KT nuôi cấy hỗn hợp - Ghép tạng khác: Cần ý: + Nhóm máu hệ ABO + HLA- A, B, DR HLA- C DQ có... (sau 2-3 tháng) ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(3) • HLA VÀ BỆNH LÝ Hơn 500 bệnh liên quan đến hệ KN HLA, 50 bệnh xác định có liên quan mật thiết với alleles hệ HLA HLA giúp: - Phân loại bệnh tật - Hỗ trợ... gen tạo kháng thể đặc hiệu để phát Dự đoán có khoảng 500 gen thuộc hệ HLA lớp lớp Cấu trúc gen HLA B27 CHỨC NĂNG CỦA HLA • HLA lớp I: hoạt động TB T lympho gây độc (cytotoxic T – lymphocytes