Bài giảng slide về hệ thống HLA

HỆ THỐNG HLA DANH PH DANH PH ÁP ÁP • HLA HLA - Human Leukocyte Antigen - Human Leukocyte Antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) (Kháng nguyên bạch cầu người) • MHC MHC - Major Histocompatibility antigen - Major Histocompatibility antigen complex complex (Kháng nguyên hòa hợp mô) (Kháng nguyên hòa hợp mô) • Năm 1954, Năm 1954, Dausset phát hiện KT chống bạch Dausset phát hiện KT chống bạch cầu ở HTBN truyền máu nhiều lần, đây là những cầu ở HTBN truyền máu nhiều lần, đây là những KT đồng loài. KT đồng loài. • Năm 1958, Năm 1958, Dauset mô tả KN hoà hợp tổ chức, Dauset mô tả KN hoà hợp tổ chức, KN này chủ yếu ở bề mặt BC nên được gọi là KN này chủ yếu ở bề mặt BC nên được gọi là KNBC người HLA. Payne và Rolf tìm thấy KTKBC KNBC người HLA. Payne và Rolf tìm thấy KTKBC trong HT của sản phụ đẻ nhiều lần. trong HT của sản phụ đẻ nhiều lần. • Năm 1980 Năm 1980 J.Dauset được nhận giải thưởng J.Dauset được nhận giải thưởng Nobel Nobel LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (1) LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (1) LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (2) LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (2) • Năm 1967, Năm 1967, Amiel phát hiện được mlq giữa HLA Amiel phát hiện được mlq giữa HLA với bệnh Hodgkin. với bệnh Hodgkin. • Năm 1980, Năm 1980, Dausse nhận thấy một số bệnh Dausse nhận thấy một số bệnh thường xảy ra ở một số người có HLA nhất định. thường xảy ra ở một số người có HLA nhất định. Ông đạt giải thưởng Nobel Ông đạt giải thưởng Nobel • Đến nay, Đến nay, có nhiều công trình nghiên cứu tìm có nhiều công trình nghiên cứu tìm hiểu mlq giữa HLA với một số bệnh đã được hiểu mlq giữa HLA với một số bệnh đã được thực hiện. Kq của các nghiên cứu này có ý nghĩa thực hiện. Kq của các nghiên cứu này có ý nghĩa to lớn đối với phân loại, chẩn đoán, điều trị và to lớn đối với phân loại, chẩn đoán, điều trị và dự phòng một số bệnh. dự phòng một số bệnh. LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (3) LỊCH SỬ PHÁT HIỆN (3) • Ở Ở Việt Nam, Việt Nam, nghiên cứu HLA bắt đầu khởi nghiên cứu HLA bắt đầu khởi động từ những năm 70. Năm 1973, GS Bạch động từ những năm 70. Năm 1973, GS Bạch Quốc Tuyên và cộng sự đã định nhóm BC cho Quốc Tuyên và cộng sự đã định nhóm BC cho 112 người. Đến nay đã có nhiều công trình 112 người. Đến nay đã có nhiều công trình nghiên cứu của nhiều tác giả về hệ thống hòa nghiên cứu của nhiều tác giả về hệ thống hòa hợp tổ chức ở người, KT xác định HLA, mối liên hợp tổ chức ở người, KT xác định HLA, mối liên quan giữa HLA và quan giữa HLA và bệnh đã được công bố bệnh đã được công bố . . CẤU TRÚC & CHỨC NĂNG HLA CẤU TRÚC & CHỨC NĂNG HLA • Với các KT lai TB, di truyền TB, nghiên cứu Với các KT lai TB, di truyền TB, nghiên cứu phả hệ và các KTPT đã khẳng định vị trí HLA phả hệ và các KTPT đã khẳng định vị trí HLA nằm ở phần tay ngắn của NST 6, chia làm ba nằm ở phần tay ngắn của NST 6, chia làm ba lớp: Lớp I, II, III (Class I, Class II, Class lớp: Lớp I, II, III (Class I, Class II, Class III) III) • Cho tới nay đã biết khoảng 160 gen, các gen Cho tới nay đã biết khoảng 160 gen, các gen này tạo được kháng thể đặc hiệu để phát này tạo được kháng thể đặc hiệu để phát hiện. Dự đoán có khoảng 500 gen thuộc hệ hiện. Dự đoán có khoảng 500 gen thuộc hệ HLA HLA lớp lớp Cấu trúc gen của HLA B27 Cấu trúc gen của HLA B27 CHỨC NĂNG CỦA HLA CHỨC NĂNG CỦA HLA • HLA lớp I: HLA lớp I: hoạt động TB T lympho gây độc hoạt động TB T lympho gây độc (cytotoxic T – lymphocytes = Tc, Hoặc T-CD8). (cytotoxic T – lymphocytes = Tc, Hoặc T-CD8). Trực tiếp tham gia PƯ trung gian TB, tiêu diệt Trực tiếp tham gia PƯ trung gian TB, tiêu diệt TB đích có KN lạ đặc hiệu. TB đích có KN lạ đặc hiệu. • HLA lớp II: HLA lớp II: tham gia hoạt hóa TB trình diện KN. tham gia hoạt hóa TB trình diện KN. • HLA lớp I và II: HLA lớp I và II: hợp tác trong quá trình MD bao hợp tác trong quá trình MD bao gồm trả lời MD và PƯ KN- KT của cả MDTB và gồm trả lời MD và PƯ KN- KT của cả MDTB và MDDT . KN HLA có vai trò quan trọng để nhận MDDT . KN HLA có vai trò quan trọng để nhận biết KN lạ, do đó khi ghép cơ quan, tổ chức, việc biết KN lạ, do đó khi ghép cơ quan, tổ chức, việc lựa chọn người cho tương đồng hệ HLA nhằm lựa chọn người cho tương đồng hệ HLA nhằm mục đích giảm tối đa KN lạ giúp việc dung nạp mục đích giảm tối đa KN lạ giúp việc dung nạp mảnh ghép đạt tốt nhất mảnh ghép đạt tốt nhất [...]... bệnh, nếu bệnh chỉ do đơn thuần 1 yếu tố gây ra thì tỷ suất bệnh nguyên là ef=1 ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(4) • HLA VÀ GHÉP - Ghép tuỷ: Cần xác định nhóm máu hệ ABO và hệ HLA- A,B,C,D: DR, DQ, DP Ngoài ra còn có thể sử dụng KT nuôi cấy hỗn hợp - Ghép các tạng khác: Cần chú ý: + Nhóm máu hệ ABO + HLA- A, B, DR còn HLA- C và DQ ít có vai trò hơn + Làm phản ứng chéo giữa nguời cho và người nhận và ngược lại (ít được... chị em ruột Truyền TC không lựa chọn HLA có thể gây PƯ MD muộn chống TC làm giảm TC sau truyền máu (sau 2-3 tháng) ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(3) • HLA VÀ BỆNH LÝ Hơn 500 bệnh liên quan đến hệ KN HLA, 50 bệnh đã được xác định có liên quan mật thiết với các alleles của hệ HLA HLA giúp: - Phân loại bệnh tật - Hỗ trợ chẩn đoán - Nghiên cứu tính di truyền của bệnh -Tiên lượng bệnh - Dự phòng bệnh tật Trong đó: -... ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(2) • HLA VÀ TRUYỀN MÁU: - Bệnh ghép chống chủ sau truyền máu (GVHD) - phụ thuộc vào nhiều yếu tố trong đó có khả năng MD của người nhận và lympho sống có khả năng miễn dịch của người cho máu Truyền tiểu cầu và HLA của tiểu cầu: +Tiểu cầu không có HLA- C,D rất ít KN hệ ABO +Tiểu cầu có HLA- A,B; để giảm PƯ nên chọn TC của anh chị em ruột Truyền TC không lựa chọn HLA có thể gây PƯ MD muộn... THUẬT PHÁT HIỆN HLA( 2) - KT ELISA: phát hiện KT HLA lớp I & II týp IgG Các KN HLA đã được xác định được phân bố trong các giếng của khay nhựa Terasaki KT trong HT sẽ được phát hiện qua các KN này - Phản ứng chéo: Giữa HT người nhận và lympho người cho Nếu phản ứng + HT có kháng thể chống lại KN người cho - Kỹ thuật đọ chéo bằng PP đếm TB dòng chảy (flow cytometry) KỸ THUẬT PHÁT HIỆN HLA( 3) • Kỹ thuật... PHÁT HIỆN HLA( 1) • Phân lập Lympho - KT phân lập lympho chung: Ficoll 400.000 được sử dụng làm chất phân lập lympho đạt 90% - KT phân lập T,B - Sử dụng bông thuỷ tinh, HC cừu Lympho T xác định HLA – A, B, C Lympho B xác định HLA – DR, DQ… ● Kỹ thuật huyết thanh - KT ngưng kết: Hiện rất ít được sử dụng do độ nhạy và độ đặc hiệu kém - KT độc TB vi thể: Được áp dụng rộng rãi dùng để xác định HLA- A,B,C,... mã hóa HLA trên PT DNA của BC KT này cho kết quả chính xác và độ nhạy cao năm 1987, sau khi KT Southern Blot được sử dụng để nhận diện các cấu trúc giới hạn chiều dài của PT polymorphisms liên kết với DR/DQ và PT Dw xác định Từ năm 1992 đến nay KT này phát ỨNG DỤNG LÂM SÀNG(1) • HLA VÀ TRUYỀN MÁU: - Phản ứng truyền máu không gây tan máu: gây - độc BC, làm giảm BC do truyền máu không định nhóm HLA Hội...KHÁNG THỂ HLA • Kháng thể tự nhiên: Là loại KT hiếm gặp • Kháng thể miễn dịch • - Bằng biện pháp md chủ động như ghép hoặc tiêm truyền BC - Qua thai nghén: KT xuất hiện ở những người có thai nhiều lần, chúng xuất . giả về hệ thống hòa nghiên cứu của nhiều tác giả về hệ thống hòa hợp tổ chức ở người, KT xác định HLA, mối liên hợp tổ chức ở người, KT xác định HLA, mối liên quan giữa HLA và quan giữa HLA. gen thuộc hệ hiện. Dự đoán có khoảng 500 gen thuộc hệ HLA HLA lớp lớp Cấu trúc gen của HLA B27 Cấu trúc gen của HLA B27 CHỨC NĂNG CỦA HLA CHỨC NĂNG CỦA HLA • HLA lớp I: HLA lớp. tiểu cầu và HLA của tiểu cầu: Truyền tiểu cầu và HLA của tiểu cầu: + + Tiểu cầu không có HLA- C,D rất ít KN hệ ABO Tiểu cầu không có HLA- C,D rất ít KN hệ ABO + + Tiểu cầu có HLA- A,B; để