vài nét về leukemia kinh dòng bạch cầu hatr

Vài nét về leukemia kinh dòng bạch cầu hạt... Khái niệm• Thuộc nhóm tăng sinh tuỷ mạn tính ác tính • Đặc trưng bởi tăng sinh bc hạt biệt hoá Máu ngoại vi có đủ lứa tuổi của dòng bc hạt

Vài nét về leukemia kinh dòng bạch cầu

hạt

Khái niệm

• Thuộc nhóm tăng sinh tuỷ mạn tính ác tính

• Đặc trưng bởi tăng sinh bc hạt biệt hoá

Máu ngoại vi có đủ lứa tuổi của dòng bc

hạt

1.Giai đoạn mạn

Bc đoạn trung tính tăng cao,đủ các lứa

tuổi blast <2%(máu) và<5%(tuỷ)

Tăng bc ưa acid và bazơ ở máu

Thiếu máu nhẹ,dòng hc ở tuỷ thường giảm

về %

 Tiểu cầu bình thường hoặc tăng.Hay gặp

mẫu tc nhỏ ,giảm múi nhân

Tăng sợi reticulin

Có thể gặp:tb Pseudo-gaucher,histiocyte

2.Giai đoạn tăng tốc

Blast chiếm 10-19% bc ở máu và/hoặc tb

có nhân trong tuỷ

Bc ưa bazơ ở máu ≥20%

Tc<100G/l hoặc>1000G/l kéo dài,ko do

điều trị

Lách to và tăng bc ko đáp ứng điều trị

Bằng chứng di truyền của sự tổn thương tế

bào

Blast chiếm ≥20% ở máu ngoại vi hoặc tế

bào có nhân trong tuỷ

Tăng sinh blast ngoài tuỷ

Blast tập trung thành ổ lớn hoặc đám trên tiêu bản sinh thiết tuỷ xương

3.Giai đoạn chuyển cấp

Di truyền

• 90%-95% trường hợp có t(9;22)

(q34;q11)

→ NST Phl (NST 22 ngắn) với gen BCR-ABL

•ABL là nonreceptor tyrosine kinase,NST 9

• BCR nằm trên NST 22,có 3 vị trí cắt

M-BCR ở exons 12-16 →gen p210(tăng

tyrosin kinase hoạt hoá),hay gặp

µ-BCR ở exons 17-20 →gen p230(tăng

dòng bc hạt trưởng thành,tăng tiểu cầu)

m-BCR ở exons 1-2→gen p190 ( ALL,tăng

bc mono)

Điều trị

 Dẫn xuất 2 phenylaminopyrimidine

 ức chế đặc hiệu với vị trí hoạt động của

tyrosine kinase ở: gen abl (the Abelson proto-oncogene), c-kit and PDGF-R

(platelet-derived growth factor receptor)

Liều: 400mg/ngày,liều cao 800mg/ngày

Tiêu chuẩn lui bệnh

Theo dõi trong điều trị

• Sau đó:duy trì FISH ,RT-PCR máu 4

tháng/lần, di truyền học tế bào ở tuỷ 1

năm /lần

Fluorescence in situ

hybridization

sample In the 10 percent of patients with CML in whom the Ph chromosome cannot be demonstrated

by cytogenetic studies

Southern blot analysis can determine the exact

breakpoints of DNA fusion products

Reverse-transcriptase PCR (RT-PCR) and Northern blot

the RNA level The p210BCR–ABL protein can be

demonstrated by using antibodies against the

N-terminal region of BCR and the C-N-terminal region of ABL in immunoprecipitation or Western blot

analysis.48

• Fish allows analysis of both cells in

metaphase and nondividing cells in

interphase, and the results are easily

quantifiable it has a false positive rate of up

to 10 percent and is not useful if fewer than

10 percent of cells contain a Ph chromosome

patients after stem-cell transplantation,49

but its use in those receiving interferon alfa therapy is more controversial

• Ph+ CML in Blast Crisis (BC), Accelerated Phase

(AP) or Chronic Phase (CP) After Interferon-alpha (IFN) Therapy

• Myelodysplastic/Myeloproliferative Diseases (MDS/MPD)

• Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

• Kit+ Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST)

• Hypereosinophilic Syndrome (HES) and/or Chronic Eosinophilic Leukemia (CEL

• Aggressive Systemic Mastocytosis (ASM)

• edema, nausea and vomiting, muscle cramps,

musculoskeletal pain, diarrhea and rash

thrombocytopenia, were a consistent finding in all studies, with a higher frequency at doses ≥ 750

m

or a sustained cytogenetic remission

chronic phase upon discontinuation of imatinib

and additional chromosomal changes

15 months late