DẪN XUẤT 3,4-DIHYDROPYRIMIDINE-2-ONE DÙNG XÚC TÁC MONTMORILLONITE TRAO ĐỔI CATION BIẾN TÍNH

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Hóa Hữu TỔNG HỢP DẪN XUẤT 3,4-DIHYDROPYRIMIDINE-2-ONE DÙNG XÚC TÁC MONTMORILLONITE TRAO ĐỔI CATION BIẾN TÍNH Giảng viên hướng dẫn: ThS Phạm Đức Dũng Sinh viên thực hiện: Đỗ Thị Hoài Mã số sinh viên: K39.106.037 Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 03 tháng năm 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành đề tài khóa luận tốt nghiệp này, nỗ lực thân em có giúp đỡ tận tình quý thầy cô bạn sinh viên khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm thành phố Hồ Chí Minh Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: ThS Phạm Đức Dũng, người thầy tận tình hướng dẫn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho em suốt trình nghiên cứu hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Các phòng ban quản lý phòng thí nghiệm Hóa học Trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện cho em thực nghiệm phòng thí nghiệm hóa hữu trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Thành phố Hồ Chí Minh Ban chủ nhiệm Khoa Hóa, phòng ban quản lý phòng thí nghiệm Hóa học Trường Đại học Sư Phạm Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi cho em tiến hành thực nghiệm phòng thí nghiệm hóa đại cương trường Đại học Sư Phạm Thành phố Hồ Chí Minh Quý thầy cô, gia đình, bạn bè đặc biệt bạn sinh viên nhóm khóa luận dành nhiều tình cảm, động viên hỗ trợ cho em suốt thời gian theo học tập trường thời gian thực đề tài khóa luận tốt nghiệp Do kiến thức kinh nghiệm hạn chế nên khóa luận không tránh khỏi thiếu sót Vì em xin ghi nhận biết ơn ý kiến đóng góp quý báu từ thầy/cô bạn để đề tài hoàn thiện có ý nghĩa Kính chúc quý thầy cô, bạn người thân em lời chúc sức khỏe, lời cảm ơn chân thành nhất! i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT vii MỞ ĐẦU 1.1 Lý chọn đề tài 1.2 Mục tiêu nghiên cứu 1.3 Phương pháp nghiên cứu 2 TỔNG QUAN 2.1 Phản ứng đa thành phần 2.2 Phản ứng Biginelli 2.2.1 Sơ đồ tổng hợp 2.2.2 Cơ chế phản ứng 2.2.3 Một số phương pháp tổng hợp theo Biginelli thực giới 2.3 Về xúc tác 2.3.1 Khoáng sét 2.3.2 Về Montmorillonite THỰC NGHIỆM 12 3.1 Điều chế xúc tác 12 3.1.1 Tinh chế montmorillonite 12 3.1.2 Hoạt hóa acid montmorillonite Lâm Đồng 12 3.1.3 Phương pháp trao đổi cation với montmorillonite hoạt hóa acid 12 3.2 Điều chế 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-one (DHPM) 12 3.3 Quá trình tối ưu hóa 13 3.4 Phương pháp tái sử dụng xúc tác 13 3.5 Tổng hợp số dẫn xuất DHPM 13 3.6 Xác định cấu sản phẩm 14 3.7 Xác định cấu xúc tác 14 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 15 4.1 Nghiên cứu xác định thành phần khoáng sét đất sét Lâm Đồng 15 4.2 Tổng hợp 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-one (DHPM) 15 4.2.1 Sơ đồ tổng hợp 16 4.2.2 Khảo sát xúc tác sử dụng 16 ii 4.2.3 Khảo sát nhiệt độ nung 17 4.2.4 Tối ưu hóa thời gian 17 4.2.5 Tối ưu hóa nhiệt độ 18 4.2.6 Tối ưu hóa tỷ lệ chất tham gia phản ứng 18 4.2.7 Tối ưu hóa khối lượng xúc tác 19 4.3 Thử nghiệm tái sử dụng xúc tác 20 4.4 Tổng hợp số dẫn xuất DHPM 20 ĐỊNH DANH SẢN PHẨM 22 5.1 Hợp chất Bi-1: 5-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydropyrimidin2(1H)-one 22 5.2 Hợp chất Bi-2: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-methylphenyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 25 5.3 Hợp chất Bi-3: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(3-fluorophenyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 27 5.4 Hợp chất Bi-4: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 30 5.5 Hợp chất Bi-5: 4-(3-clorophenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 32 5.6 Hợp chất Bi-6: 4-(4-clorophenyl)-5-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 35 5.7 Hợp chất Bi-7: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one 37 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 PHỤ LỤC 44 iii DANH MỤC BẢNG Bảng Kết phản ứng Biginelli dùng xúc tác chất lỏng ion Bảng Kết phản ứng Biginelli dùng xúc tác acid trichloaxetic điều kiện không dung môi Bảng Kết phản ứng Biginelli dùng xúc tác FeCl3.6H2O điều kiện vi sóng Bảng Kết phản ứng Biginelli dùng xúc tác Cu(NO3)2.3H2O điều kiện không dung môi Bảng Kết phản ứng Biginelli dùng xúc tác montmorillonite KSF điều kiện không dung môi Bảng Vị trí mũi khoáng sét 15 Bảng So sánh xúc tác trao đổi cation khác 16 Bảng Khảo sát nhiệt độ nung 17 Bảng So sánh khả tái sử dụng lần xúc tác nung 17 Bảng 10 Kết tối ưu hóa theo thời gian 18 Bảng 11 Kết tối ưu hóa theo nhiệt độ 18 Bảng 12 Kết tối ưu hóa tỉ lệ chất tham gia phản ứng 19 Bảng 13 Kết tối ưu hóa lượng xúc tác 20 Bảng 14 Khả tái sử dụng xúc tác 20 Bảng 15 Tổng hợp số dẫn xuất DHPM 21 Bảng 16 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-1 23 Bảng 17 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-1 25 Bảng 18 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-2 25 Bảng 19 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-2 26 Bảng 20 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-3 28 Bảng 21 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-3 29 Bảng 22 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-4 30 Bảng 23 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-4 32 Bảng 24 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-5 33 Bảng 25 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-5 34 Bảng 26 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-6 36 Bảng 27 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-6 37 Bảng 28 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-7 37 iv Bảng 29 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-7 39 v DANH MỤC HÌNH Hình Sơ đồ tổng hợp DHPM Hình Cơ chế phản ứng theo Sweet Fissekis Hình Cơ chế phản ứng theo De Souza Hình Sơ đồ tổng hợp theo Biginelli dùng xúc tác chất lỏng ion tiến hành phương pháp siêu âm Hình Sơ đồ tổng hợp theo Biginelli dùng xúc tác acid trichloaxetic điều kiện không dung môi Hình Sơ đồ tổng hợp theo Biginelli dùng xúc tác FeCl3.6H2O điều kiện vi sóng Hình Sơ đồ tổng hợp theo Biginelli dùng xúc tác Cu(NO3)2.3H2O điều kiện không dung môi Hình Sơ đồ tổng hợp theo Biginelli dùng xúc tác montmorillonite KSF điều kiện không dung môi Hình Cơ cấu lớp 2:1 Hình 10 Mô hình cấu trúc không gian MMT 10 Hình 11 Phổ nhiễu xạ tia X mẫu montmorillonite tinh chế 15 Hình 12 Sơ đồ tổng hợp DHPM dùng xúc tác Mn+_Mont_nung 16 Hình 13 Phổ 1H-NMR chất Bi-1 22 Hình 14 Phổ 13C-NMR chất Bi-1 24 Hình 15 Phổ 1H-NMR chất Bi-2 26 Hình 16 Phổ 13C-NMR chất Bi-2 27 Hình 17 Phổ 1H-NMR chất Bi-3 28 Hình 18 Phổ 13C-NMR chất Bi-3 29 Hình 19 Phổ 1H-NMR chất Bi-4 31 Hình 20 Phổ 13C-NMR chất Bi-4 31 Hình 21 Phổ 1H-NMR chất Bi-5 33 Hình 22 Phổ 13C-NMR chất Bi-5 34 Hình 23 Phổ 1H-NMR chất Bi-6 35 Hình 24 Phổ 13C-NMR chất Bi-6 36 Hình 25 Phổ 1H-NMR chất Bi-7 38 Hình 26 Phổ 13C-NMR chất Bi-7 39 vi DANH MỤC CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT + 1H-NMR: phổ cộng hưởng từ proton + 13C-NMR: phổ cộng hưởng từ cacbon-13 + CEC: khả trao đổi cation + DHPM: 3,4-dihydropyrimidine-2-one + LD30: Montmorillonite tinh chế hoạt hóa acid H2SO4 có nồng độ 30% + LDTC: Montmorillonite tinh chế chưa hoạt hóa acid + MCR: phản ứng đa thành phần + Mn+_Mont: Montmorillonite tinh chế hoạt hóa acid trao đổi cation với Mn+ + Mn+_Mont_nung: Montmorillonite tinh chế hoạt hóa acid trao đổi cation với Mn+ sau nung nhiệt độ cao + Mn+_M300: Montmorillonite tinh chế hoạt hóa acid trao đổi cation với Mn+ sau nung 300 oC + MMT: Montmorilonite + MRC: phản ứng đa thành phần + MW: vi sóng vii MỞ ĐẦU 1.1 Lý chọn đề tài Trong Hóa học Hữu nói chung đặc biệt tổng hợp hữu nói riêng, xu hướng sử dụng phản ứng đơn giản, dễ thực có khả thu sản phẩm có độ tinh khiết cao ưu tiên phát triển Một đại diện tiêu biểu phản ứng Biginelli Ngoài ưu điểm trên, sản phẩm tạo thành phản ứng có nhiều ứng dụng thực tiễn quan trọng đời sống như: kháng vi khuẩn, kháng vi rút, chống tăng huyết áp, Trong trình nghiên cứu, phát triển phản ứng trên, việc cải tiến xúc tác vấn đề quan tâm Tuy nhiên, xúc tác cho điều kiện phản ứng đơn giản (thời gian ngắn, nhiệt độ thấp,…) lại có khả thu hồi kém, gây ô nhiễm môi trường Trong đó, xúc tác cho khả thu hồi tốt lại có điều kiện phản ứng tương đối khó khăn (nhiệt độ cao, thời gian phản ứng kéo dài,…) gây tốn nhiên liệu Việc kết hợp ưu điểm loại xúc tác để tạo nên loại xúc tác có nhiều ưu điểm xúc tác rắn trao đổi cation với số loại muối thông dụng đề ra, nhiên khả thu hồi nhiều hạn chế hao hụt cation trình phản ứng xử lý sản phẩm Để giải vấn đề này, giải pháp đề tiến hành nung xúc tác nhiệt độ cao, biến nhóm hydroxyl bề mặt thành oxide (montorillonite trao đổi cation biến tính) để giữ cố định lượng cation trao đổi trước Tuy nhiên, giải pháp chưa đưa vào nghiên cứu áp dụng thực tiễn Với lí trên, em định chọn đề tài: “Tổng hợp dẫn xuất 3,4dihydropyrimidine-2-one dùng xúc tác montmorillonite trao đổi cation biến tính” 1.2 Mục tiêu nghiên cứu + Khảo sát nhiệt độ nung thích hợp xúc tác montmorillonite trao đổi cation với số muối vô + Khảo sát khả tái sử dụng lần xúc tác nung + Tiến hành áp dụng xúc tác điều chế phản ứng Biginelli để chọn xúc tác tốt + Tối ưu hóa phản ứng Biginelli ba tác chất 4-methyl benzaldehyde, urea ethyl acetoacetate dựa xúc tác chọn + Khảo sát khả tái sử dụng xúc tác tổng hợp số dẫn xuất khác 1.3 Phương pháp nghiên cứu + Tổng hợp tài liệu khoa học liên quan + Tiến hành điều chế montmorillonite hoạt hóa acid trao đổi cation, nung nhiệt độ cao + Tiến hành tối ưu hóa phản ứng Biginelli ba tác chất 4-methyl benzaldehyde, urea ethyl acetoacetate, khảo sát khả tái sử dụng xúc tác tổng hợp số dẫn xuất khác + Định danh sản phẩm thu thông qua đo nhiệt độ nóng chảy, phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) phổ cộng hưởng từ cacbon (13C-NMR) Bảng 27 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-6 Carbon C5c C6a C4 C5b C5 C vòng benzene C6 C2 C5a δ (ppm) 14,53 18,27 53,88 59,72 99,29 128,65-149,19 144,26 152,40 165,67 δ (ppm) [16] 14,94 18,67 54,28 60,12 99,69 129,26-149,60 144,66 152,79 166,07 5.7 Hợp chất Bi-7: 5-(ethoxycarbonyl)-4-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-3,4dihydropyrimidin-2(1H)-one OMe 4d 4e 4c 4f O 5c H3C 5b O C 5a 6a H3C 4b 4a N H NH O Bi-7 Phổ 1H-NMR, 13 C-NMR chất Bi-7 trình bày Phụ lục 8a, 8b Phổ tham khảo xác định điều kiện tần số, dung môi  Nhiệt độ nóng chảy: Tnc= 200-202 oC  Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) Ta có kết quy kết mũi tóm tắt Bảng 28 Bảng 28 Quy kết mũi phổ 1H-NMR chất Bi-7 Proton H5c H6a H nhóm H5b H4 H vòng thơm N-H δ (ppm) 1,07-1,10 (t, J=7 Hz, 3H) 2,22 (s, 3H) 3,70 (s, 3H) 3,94-3,98 (q, J=7 Hz, 2H) 5,07-5,08 (d, J=3 Hz, 1H) 6,85-6,86 (d, J=8,7 Hz, 2H) 7,12-7,13 (d, J=8,7 Hz, 2H) 7,63 (s, 1H) 9,11 (s, 1H) 37 δ (ppm) tham khảo [21] 1,20 (t, J=7,1 Hz, 3H) 2,23 (s, 3H) 3,70 (s, 3H) 4,01 (q, J=7,1 Hz, 2H) 5,07 (s, 1H) 6,83 (d, J=8,7 Hz, 2H) 7,14 (d, J=8,7 Hz, 2H) 7,68 (s, 1H) 9,17 (s, 1H) Nhìn chung proton vòng pyrimidine, nhóm -CH3 nhóm -CH2CH3 tương tự phổ 1H-NMR chất Bi-1, có proton vòng thơm có khác biệt có thêm nhóm vị trí para so với vòng thơm nên xuất tín hiệu doupletdouplet có cường độ tương đối cặp proton tương đương H4c-H4e H4b-H4f Các H nhóm -OCH3 tương đương nên xuất tín hiệu singlet có cường độ xuất vùng có ppm cao C nhóm gắn trực tiếp với dị tố O có độ âm điện cao OMe 4d 4e 4c 4f O 5c H3C 5b O C 5a 6a H3C 4b 4a N H NH O Bi-7 Hình 25 Phổ 1H-NMR chất Bi-7  13 C-NMR (125 MHz, DMSO-d6) Phổ 13C-NMR chất Bi-7 tương tự phổ 13C-NMR chất Bi-1 Tuy nhiên, việc có thêm nhóm -OCH3 nên phổ xuất thêm tín hiệu có độ chuyển dịch cao δ=55,53 ppm gắn trực tiếp với dị tố O nên chuyển vùng có ppm cao thấp tín hiệu C5b C5b liên kết trực tiếp với nhóm –O-C=O Kết quy kết tín hiệu phổ 13C-NMR chất Bi-7 tóm tắt Bảng 29 38 Bảng 29 Quy kết mũi phổ 13C-NMR chất Bi-7 Carbon C5c C6a C4 C nhóm C5b C5 C vòng benzen C6 C2 C5a δ (ppm) 14,57 18,21 53,80 55,53 59,61 100,06 114,18-158,92 148,46 152,61 165,85 δ (ppm) [21] 13,80 17,50 53,30 54,60 58,60 99,50 113,20-158,20 147,40 152,00 165,20 OMe 4d 4e 4c 4f O 5c H3C 5b O C 5a 6a H3C 4b 4a N H NH O Bi-7 Hình 26 Phổ 13C-NMR chất Bi-7 39 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Qua đề tài Tổng hợp dẫn xuất 3,4-dihydropyrimidine-2-one dùng xúc tác Montmorillonite trao đổi cation biến tính, em tiến hành khảo sát nhiệt độ nung khả tái sử dụng lần xúc tác nung thu Em tiến hành tối ưu hóa thành công phản ứng Biginelli với ba tác chất: 4-methylbenzaldehyde, urea ethyl acetoacetate Điều kiện tối ưu phản ứng dùng xúc tác Co2+_M300, tỉ lệ tác chất tham gia phản ứng 1:2:3=1,5:1,5:1 (mmol), thời gian phản ứng 270 phút, nhiệt độ 100 o C, khối lượng xúc tác cần dùng 200 mg (ứng với mmol tác chất) Khả tái sử dụng xúc tác giảm dần trình phản ứng không nhiều, xúc tác tái sử dụng tốt lần (hiệu suất 80%) Đồng thời số dẫn xuất khác tổng hợp (bằng cách thay 4-methyl benzaldehyde benzaldehyde dẫn xuất khác benzaldehyde) với hiệu suất tương đối cao Các sản phẩm thu định danh thông qua việc đo nhiệt độ nóng chảy, phổ cộng hưởng từ proton (1H-NMR) phổ cộng hưởng từ cacbon (13C-NMR) Kết cho thấy sản phẩm có cấu trúc phù hợp với công thức dự kiến ban đầu Từ kết đây, em nhận thấy hoàn thành mục tiêu đề đề tài này, nhiên trình nghiên cứu tiến hành thực nghiệm số hạn chế không tránh khỏi em đưa số đề xuất sau: + Tiến hành tổng hợp thêm số dẫn xuất khác có dược tính quan trọng + Tiến hành khảo sát xúc tác nhiều phản ứng khác 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Võ Thị Mai Hoàng, Lê Ngọc Thạch, Điều chế số Montmorillonite Việt Nam, Khoa học công nghệ, 13, 17-20, (2010) [2] Abdelmadjid, D.; Louisa, C.; Raouf B,; Bertrand, C., A one pot multi-component synthesis of dihydropyrimidinone/thione and dihydropyridine derivatives via Biginelli and Hantzsch condensations using t-BuOK as a catalyst under solvent-free Conditions, The Open Organic Chemistry Journal, 6, 12-20, (2012) [3] Abhishek, N.D.; Vaibhav, K.P; Dipak K.R., A convenient and efficient protocol for the one pot synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2-(1H)-ones catalyzed by ionic liquids under ultrasound irradiation, Journal of the Brazilian Chemical Society, 22(3), 511-516, (2011) [4] Çigdem, K., Investigation of applicability of clay minerals in waste water treatment, Graduate of Natural and Applied Sciences, Dokul Eylül University, 9-26, (2007) [5] David, A.L.; Influence of layer charge on swelling of smectite, Applied Clay Science, 34, 74-86, (2006) [6] Dennis, R.; Fabrício, A.L.; Victor, S.S.da S.; Karen, F.S.C.; Marcelo; G.M D’Oca and Marla N.G., Multicomponent Biginelli’s synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)ones promoted by SnCl2.2H2O, Journal of the Brazilian Chemical Society, 15(2), 165169, (2004) [7] Dömling, A.; Ugi, I., Multicomponent reactions with isocyanides, Angewandte Chemie International Edition, 39, 3170-3172, (2000) [8] Kappe, C.O., A re-examination of the mechanism of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis Support for an N-acyliminium ion intermidiat, Journal Orgenic Chemistry, 62(21), 7201-7204, (1997) [9] Frederick, S.; John D.F., Synthesis of 3,4-dihydro-2(1H)-pyrimidinones and the mechanism of the Biginelli reaction, Journal of the American Chemical Society, 95(26), 8741-8749, (1973) 41 [10] Franca, B.; Silvia, C.; Bettina, F.; Raimondo, M.; Giovanni, S., A revision of the Biginelli Reaction under solid acid catalysis solvent-free synthesis of Dihydropyrimidines over Montmorillonite KSF, Pergamon, 40, 3465-3468, (1999) [11] Dong-Chao, W.; Hai-Ming, G.; Gui-Rong, Q., Efficient, Green, Solvent-Free Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones via Biginelli Reaction Catalyzed by Cu(NO3)2.3H2O, Synthetic Communications, 40, 1115–1122, (2010) [12] Heda, L.C.C.; Sharma, R.; Pareek, C.; Chaudhari, P.B., Synthesis and antimicrobial activity of some derivatives of 5-substituted indole dihydropyrimidines, E-Journal of Chemistry, 6(3), 770-774, (2009) [13] Hitendra, N.K; Manisha, S and Kaushik, M.P., Synthesis of 4-aryl substituted 3,4-dihydropyrimidinones using silica-chloride under solvent free conditions, Molecules, 12, 1341-1351, (2007) [14] Jhillu S.Y; Bai V.S.; Pamu S.; Joolakanti S.S.R.; Kommu N.; Nakka L.; Patharaja S.S., Green Potocol for Biginelli Three-Component Reaction: Ag3PW12O40 as a Nolvel, Water-Tolerant Heteropolyacid for the Synthesis of 3,4- Dihydropyrimidinones, European Journal of Organic Chemistry, 552-557, (2004) [15] Krishnamoorthy, A.; Syed, M.S., Facile synthesis of 3,4-dihydropyrimidin- 2(1H)-ones and -thrones and indeno[1,2-d]pyrimidines catalyzed by p- dodecylbenzenesulfonic acid, Journal of Taibah University for Science, 8, 236–247, (2014) [16] Mahdieh, M.M; Kazem, S and Hojatollah, K.; FeCl3·6H2O-catalyzed conversion of acylals to dihydropyrimidinones under microwave conditions: A new procedure for the Biginelli reaction, Phosphorus, sulfur, and silicon, 185(2), 325-329, (2010) [17] Maryam, M.; Abolghasem, D.; Majid, M.H.; Niloofar, T.H., Sulfonated Carbon Catalyzed Biginelli Reaction for One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)ones and –thiones, Chinese Journal of Catalysis, 33(4), 706-710, (2012) [18] Murray, H.H, Applied Clay Mineralogy Occurrences, Processing and Application of Kaolins, Bentonites, Palygorskite–Sepiolite, and Common Clays, Elsevier’s Science & Technology, Oxford, 12-27, (2007) 42 [19] Navjeet, K.; Dharma, K., Montmorillonite: an efficient, heterogeneous and green catalyst for organic synthesis, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 4, 991-993, (2012) [20] Ola, K.; Martin, B., Montmorillonite stability with special respect to KBS-3 conditions, Clay Technology, 7-10, (2006) [21] Taoues, B.; Boudjemaa, B., An Efficient and Recycling Catalyst for the One- Pot Three-Component Synthesis of Substituted 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones, EJournal of Chemistry, 5(4), 688-695, (2008) [22] Sandhu, S.S; Sandhu, S.J., Past, present and future of the Biginelli reaction: a critical perspective, ARKIVOC (I), 66-133, (2012) [23] Siva, S.P.; Pankaj, K., Biginelli Reaction: A Green Perspective, Current Organic Chemistry, 16, 507-520, (2012) [24] Zahed, K.J.; Mohammad, S.M., Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-Ones and Their Corresponding 2(1H)Thiones Using Trichloroacetic Acid as a Catalyst under Solvent-Free Conditions, Organic Chemistry, (2012) 43 PHỤ LỤC Phụ Lục Phổ nhiễu xạ tia X mẫu montmorillonite tinh chế 44 Phụ lục 2a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-1 Phụ lục 2b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-1 45 Phụ lục 3a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-2 Phụ lục 3b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-2 46 Phụ lục 4a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-3 Phụ lục 4b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-3 47 Phụ lục 5a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-4 Phụ lục 5b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-4 48 Phụ lục 6a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-5 Phụ lục 6b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-5 49 Phụ lục 7a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-6 Phụ lục 7b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-6 50 Phụ lục 8a Phổ 1H-NMR hợp chất Bi-7 Phụ lục 8b Phổ 13C-NMR hợp chất Bi-7 51 ... hợp dẫn xuất 3,4dihydropyrimidine-2-one dùng xúc tác montmorillonite trao đổi cation biến tính 1.2 Mục tiêu nghiên cứu + Khảo sát nhiệt độ nung thích hợp xúc tác montmorillonite trao đổi cation. .. tao đổi cation (Cation Exchange Capacity-CEC) MMT thay đổi khoảng rộng từ 80-140 meq/100 g 10 Khả trao đổi ion phụ thuộc vào hóa trị bán kính cation trao đổi, cation có hóa trị nhỏ dễ trao đổi cation. .. - Không sử dụng xúc tác Kết Bảng cho thấy xúc tác trao đổi cation H+ cation kim loại điều kiện chọn cho hiệu suất tổng hợp DHPM không cao tốt không sử dụng xúc tác (20 %) Xúc tác Co2+_M300 cho