Các dạng bài tập dược động học phổ biến trong y khoa

BÀI TẬP CÁC MÔ HÌNH DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ BẢN Bài Một thuốc có S= 0,85 , F= 0,9 hấp thu nhanh.Nồng độ điều trị từ 2-10 ug/ml Theo mô hình dược động ngăn có hệ số thải 3,2l/h Thể tích phân bố 48l Cho biết liều gây tác dụng thuốc này( liều khởi phát ) Biết ta có viên nén 250mg để điều chế Bài giải: Ta có : Thể tić h phân bố Vd = 48l Đô ̣ thải ̣ thố ng: Cl = 3,2 l/h Hằ ng số tố c đô ̣ thải trừ Ke = Cl/Vd = 3,2/48 = 0.067 (h) T = (lnCmax – lnCmin)/Ke = ln(10/2)/0.067 = 24 (h) Ta có: nồ ng đô ̣ ổ n đinh ̣ (Cssmax = (D.S.F)/ Vd (1 – e-ke.t)  D = Cssmax Vd (1 – e-ke.t)/S.F = 10.48.(1- e-0.067.24)/0.85.0.9 = 500mg Vâ ̣y liề u dùng đố i với thuố c này là: 500/250 = (viên nén mỗi ngày) Nhóm : Lý Hiế u Bya Nông Thi ̣Bin ̀ h Nguyễn An Đa ̣t Bài Một bệnh nhân trưởng thành (70kg) có nồng độ theophylline ngưỡng điều trị (5µg/mL) nhận vào khoa Hồi sức cấp cứu Dựa vào tham số dược động học bình quân ( Vd= 0.5L/kg, t1/2=8h), tính liều tải bolus tĩnh mạch liều trì (truyền tĩnh mạch) để nâng nồng độ thuốc lên 15µg/mL Thể tích phân bố thể: Vd = 0.5(L/kg) x 70(kg) = 35(L) Liều tải để nâng nồng độ lên 15µg/mL thể có sẵn nồng độ 5µg: LD = Css.Vd = (15-5(µg/mL))x35(L) = 350mg Độ thải thuốc: Cl = ke x Vd = ln2/t1/2 x Vd = 𝑙𝑛2 8(ℎ) x 35(L) = (L/h) Liều trì : MD = Css x Cl = 15 (µg/mL) x (L/h) =45 (mg/h) = 1080 (mg/ngày) Nhóm 2: Lưu Mỹ Duyên Lê Nữ Khải Hà Phạm Thị Hà Bài Một thuốc dạng viên nén có S= 0,62 với sinh khả dụng F= 0,7 tuân theo mô hình Dược động học ngăn có hệ số thải toàn phần Cl = 2,5 l/h thể tích phân bố Vd= 50l Hằng số tốc độ hấp thu đường uống Ka= 0,4/h Tính Tmax, Cmax, AUC trường hợp viên nén 250mg uống? Tóm tắt: S=0,62 F=0,7 Cl= 2,5l/h Vd= 50l Ka=0.4/h D=250mg Tìm Tmax, Cmax, AUC? Bài giải: # Lưu ý: Chú thích đại lượng: Ka: Hằng số hấp thu Ke: Hằng số thải trừ Cpo: Nồng độ thuốc ban đầu máu thời điểm to Cp: Nồng độ thuốc máu thời điểm t Vd: Thể tích phân bố Cl: Hệ số thải AUC: Diện tích đường cong Ta có: Ke Hằng số tốc độ thải trừ tính theo công thức: Ke = 𝐶𝑙𝑠 𝑉𝑑 = 2,5 𝑙/ℎ 50 𝑙 = 0,05/h  Thời gian để nồng độ thuốc đạt cực đại Tmax: Tmax = ln( 𝑘𝑎 ) 𝑘𝑒 𝑘𝑎−𝑘𝑒 = 0,4 ) 0,05 ln( = 5,94 (h) 0,4−0,05  Do tồn công thức: Cp= Cpo e-ke.t nên ta có công thức tính Nồng độ cực đại Cmax là: Cmax = Cpo e-ke.Tmax = 𝐷 𝑉𝑑 e-ke.Tmax ( Đường tĩnh mạch) -Trường hợp đường uống nên: Cmax = 𝐷.𝐹.𝑆 𝑉𝑑 e-ke.Tmax = 250𝑚𝑔 0,7 0,62 50𝑙 e-0,05 5,49 = 1,6 mg/l  Diện tích đường cong: Cl= 𝐷 𝐴𝑈𝐶 => AUC= 𝐷 𝐶𝑙 ( Đường tĩnh mạch) -Với đường uống có sinh khả dụng F, hệ số muối S: AUC= Nhóm 3: 𝐷 𝐹 𝑆 𝐶𝑙 Đào Thị Hằng Lâm Thị Hậu Nguyễn Thị Hiền = 250𝑚𝑔 0,7 0,62 2,5𝑙/ℎ =43,4 (mg.l/h) Bài Một bệnh nhân nặng 80kg tiêm bolus tĩnh mạch liều 500mg aminophylline dihydrate (tỷ lệ muối theophylline S=0,8) 8h Giả sử bệnh nhân có thông số dược động học trung bình theophylline (Vd= 0,5 L/kg t1/2 =8h).Hãy dự đoán nồng độ đỉnh đáy trạng thái ổn định Tóm tắt: Bệnh nhân, m=80kg Tiêm iv bolus, liều D=500mg, Khoảng cách đưa liều  =8h Vd=0,5L/kg; t1/2= 8h Tính Css_max=?; Css_min=? Giải:-Thể tích phân bố 80kg thể trọng bệnh nhân: Vd = 0,5x80 = 40 (L) -Nồng độ đỉnh huyết tương sau tiêm liều bolus 500mg aminophylline dihydrate với tỷ lệ muối theophylline S là: SxD C0 = Vd = 10 mg/L -Nồng độ đỉnh trạng thái ổn định : Css _ max  C0 ln  kel * , với số tốc độ thải trừ Kel= 1 e t1/2 Thay giá trị cụ thể vào công thức trên, ta : Css_max= 10 1 e  ln x8  20 mg/L -Nồng độ đáy trạng thái ổn định: Css_min= Css _ max e Nhóm 4: Lê Văn Hòa Hiệp Ngô Chí Hiếu Nguyễn Thị Thanh Hòa  kel *  20.e  ln x8  10 mg/L Bài Bảng cho thấy nồng độ huyết thuốc biết bệnh nhân X Hãy ghi rõ đơn vị thông số Pk a) Xác định trình thải trừ phương trình bậc hay bậc 0? Vẽ đồ dựa liệu có b) Tính Ke, số tốc độ thải trừ bậc c) Tính AUC từ thời điểm ban đầu (t0) đến thời điểm cuối (tcuối) AUC từ t0 đến t∞ d) Tính nồng độ thuốc X huyết thời điểm t=5 (giờ) Thời Gian t (giờ) 1,5 10 12 Nồng Độ C (ng/ml) 20 16,37 14,82 13,41 8,99 6,02 4,04 2,71 1,81 Giải: a) Ta có Thời Gian t (giờ) 1,5 10 Nồng Độ C (ng/ml) 20 16,37 14,82 13,41 8,99 6,02 4,04 2,71 lnC 2,995 2,795 2,695 2,596 2,196 1,795 1,396 0,996 12 1,81 0,5933 Quá trình thải trừ trình dược động học bậc ( đồ lnC theo thời gian đường thẳng) LnC theo T (giờ) 3.5 2.5 1.5 0.5 lnC 10 15 Nồng Độ Thuốc C (mg/l) theo Thời Gian T (giờ) 25 20 15 Nồng Độ C (mg/ml) 10 0 10 15 b) Ta có công thức: lnC1 - lnC2 2,795 - 2,695 = t2 - t1 - 1.5 Suy phương trình: lnC = 2,995 - 0,2*t ke = = -0,2 c) Theo quy tắc tính diện tích hình thang, ta có bảng tính AUC sau: Thời Gian T (giờ) 1,5 10 12 Nồng Độ C (ng/ml) 20 16,37 14,82 13,41 8,99 6,02 4,04 2,71 1,81 AUC phần 18,19 7,8 7,06 22,39 15,01 10,06 6,74 4,52 AUC (t0 -> cuối) = ∑ AUC = 91,77 ng*h/ml AUC (tcuối -> ∞) = Ct=12 /ke = 9,05 ng*h/ml AUC (t0 -> ∞) = 91,77 + 9,05 = 100,82 ng*h/ml d) t = 5h : lnC = 2,995 - 0,2*t Vậy Ct =5 = 7,352 ng/ml Nhóm : Nguyễn Thu Hường Lê Hoàng Công Huy Triệu Bích Kim Bài Một bệnh nhân suy gan bênh nhân suy thận cần điều trị với thuốc chống loạn nhịp tim Theo nghiên cứu tìm theo dõi thông tin từ Stopabeat nhóm bệnh nhân giống qua xử lý được: người bình thường: hệ số thải= 45l/h, thể tích phân bố= 175l; người suy gan: hệ số thải= 15l/h, thể tich phân bố= 300l; người suy tim: hệ số thải= 30l/h, thể tích phân bố= 100l Tính liều công đường tĩnh mạch( LD) liều trì đường tĩnh mạch( MD) để đạt nồng độ 10mg/l từ hai bệnh nhân dựa số liệu cho ước lượng thời gian để nồng độ thuốc trạng thái ổn định Lời giải: Ở bệnh nhân suy gan: Cl= 15 l/h, Vd= 300l Liều công: LD= Css* Vd= 10(mg/l)*300(l)= 3000( mg) Liều trì: MD= Css*Cl= 10(mg/l)*15(l/h)= 150( mg/h) Thời gian bán thải: t1/2= 0,693∗𝑣𝑑 𝐶𝑙 = 0,693∗300(𝑙) 𝑙 ℎ 15( ) = 13,9( h) Thời gian để nồng độ thuốc trạng thái ổn định: 3-5t1/2= 42- 70(h) Ở bệnh nhân suy tim: Cl=30l/h, Vd= 100l Liều công: LD= Css* Vd= 10(mg/l)*100(l)= 1000( mg) Liều trì: LD= Css* Cl= 10(mg/l)*30(l/h)= 300( mg/h) Thời gian bán thải: t1/2= 0,693∗𝑣𝑑 𝐶𝑙 = 0,693∗100(𝑙) 𝑙 ℎ 30( ) = 2,3(h) Thời gian để nồng độ thuốc trạng thái ổn định: 3-5 t1/2= 7- 12(h ) Nhóm 7: Nguyễn Thị Lệ Võ Mạnh Linh Hà Thị Loan Bài EV bệnh nhân nam 42 tuổi, nặng 84kg bị hen cấp tính Sử dụng phương trình mô hình ngăn, tính toán liều công tiêm bolus theophyllin IV (được tiến hành 20 phút) tốc độ truyền liên tục để đạt nồng độ ổn định Css=12mg/L Cho V=40L, t1/2=5h Bài giải: a) Liều công: LD=Cp.Vd =Css.Vd =12(mg/L).40(L)=480(mg) → Khoảng 500mg truyền tĩnh mạch 20 phút b) Tốc độ truyền thuốc = Css.Cl Cl=ke.Vd = 0,693 𝑡1/2 Vd = 0,693 5(ℎ) 40(L) = 5,56(L/h) → Tốc độ truyền thuốc=Css.Cl =12(mg/L).5,56(L/h) = 67(mg/h) ( khoảng 70mg/g) Nhóm 9: Nguyễn Hồng Nga Nguyễn Thị Thanh Nga Lăng Thị Ngân Bài 10 JB, nam, 78 tuổi, nặng 100kg, bị suy tim điều trị Digoxin Liều dùng Digoxin người 125µ g/ngày, nồng độ Digoxin đạt trạng thái ổn định 0.6 µg/l a) Khi F= 0.7, tính độ thải thuốc nồng độ trung bình thuốc đạt trạng thái cân ? b) Tính liều công Digoxin dùng cho bệnh nhân nồng dộ trạng thái cân Css= 1.2 µg/l ? Bài giải : a) Ta có: Nồng độ trung bình trạng thái cân : Css = F(D/τ)/Cl => Hệ số thải : Cl = F(D/τ)/Css =[0,7(125µg/1d]/0.6 (µg/l) = 146 l/d b) Ta có : Nồng độ ổn định Cssnew=> Liều công Dnew Nồng độ ổn định cũ Cssold => Liều công cũ Dold => Liều công cho bệnh nhân Css = 1,2µg/l là: Dnew= Dold(Cssnew/Cssold ) = 1.25µg [(1,2µg/l) /0,6(µg/l) = 250µg Liều dùng 250µg Nhóm 10: Nguyễn Ngọc Kim Ngân Hà Thị Bích Ngọc Đinh Tố Nhi Bài 11 QJ bệnh nhân nam 67 tuổi, cân nặng 80kg Đang điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) Sử dụng theophylline phóng thích kéo dài (đường miệng) phác đồ điều trị Giả sử F = 1.0, V = 40 L, t1/2 = 5h Hãy tính liều theophylline đường miệng cần dùng 12 để đạt Css = mg/L (nồng độ trạng thái cân bằng) Bài làm 1/ Dựa bảng trên, ta có: vào 𝐷 𝜏 𝐶𝑠𝑠 = 𝐶𝑙 𝐹 Với Css = mg/L, 𝜏 = 12h, F = 1, nên ta cần tìm Cl Vì 𝑘e = 𝐶𝑙 𝑉d nên cần tìm ke : 𝑡1/2 = ln ln 0.693 => 𝑘e = = = 0.139 ℎ-1 𝑘e 𝑡1/2 2/ 𝑘e = 𝐶𝑙 => 𝐶𝑙s = 𝑘e 𝑉d = 0.139 ℎ-1 40 𝐿 = 5.56 𝐿/ℎ 𝑉d 3/ 𝐷= 𝐶𝑠𝑠 𝐶𝑙 𝜏 𝐹 Suy ra: 𝐷= 𝑚𝑔⁄𝐿 𝑥 5.56 𝐿⁄ℎ 𝑥 12ℎ = 534 𝑚𝑔 ≈ 500𝑚𝑔 1.0 Vậy liều nên dùng 500mg theophylline Nhóm 11: Hàn Bảo Nhi Phạm Thị Hồng Nhung Trần Tuấn Phong Bài 12 Một bệnh nhân mắc bệnh suy tim điều trị digoxin sau phải thêm furosemid suy tim sung huyết Độ thải 1l/phút Trước dùng furosemid, Vd 130l, sau dùng furosemid, Vd giảm 87l Hãy cho biết thời gian bán thải t1/2 thời gian thuốc đạt Css thay đổi thời gian trước sau bệnh nhân dùng furosemid? Bài giải Ta có : Độ thải : Cl = Vd.0,693/t1/2 Suy : t1/2 = Vd.0,693/Cl Ta tính : t1/2 trước = 90,09 phút t1/2 sau = 60,291 phút Từ trước sau dung thuốc thể tích phân bố giảm Vd = Vd tr - Vd sau = 43l Mà độ thải 1l/phút Suy thời gian thuốc đạt Css Nhóm 12: Nguyễn Hữu Thành Phú Nguyễn Quang Phú Trần Thị Nhật Phương t= Vd / Cl = 43 phút Bài 13 Một bệnh nhân nữ 55 tuổi truyền 80mg gentamicin, cách lần Sau 30 phút ngừng đưa thuốc, lấy mẫu máu xác định nồng độ thuốc 5,2mcg/ml 7h sau ngừng truyền, đo nồng độ thuốc 1,7mcg/ml Tính giá trị sau: a t1/2 b Nồng độ thuốc thứ sau ngừng đưa thuốc c Tính thời gian cần thiết nồng độ thuốc giảm từ 5,5mcg/ml tới 0,5mcg/ml Ta có LnC1=Ln Co- ket1 LnC2=Ln Co-ket2  LnC1-LnC2=-ke (t1+t2)  Ke= (LnC2-LnC1)/ (t1+t2) Suy T 0.5 = ln2/ Ke = 4.65 (h) Câu b: C8= C2 * e ^ (-ke(t2+t8)) Đáp số: 0.1817 ( mcg/ml) Câu c: Ta có delta T= (ln ( 5.5)- ln (0.5) )/ ke Đáp số: 16.08 (giờ) Nhóm 13: Lương Mạnh Quang Phạm Văn Qúy Lê Thị Quỳnh Bài 14 Một bệnh nhân nhi nam bị động kinh tự phát điều trị phenytoin, 200mg hàng ngày, dùng liều đơn buổi tối Sau tuần, nồng độ phenytoin huyết bệnh nhân 25μmol/l Khoảng liều điều trị huyết 40-80μmol/l Liều tăng lên 300mg/ngày Một tuần sau, bệnh nhân phàn nàn bị loạng choạng, chứng giật cầu mắt, nồng độ phenytoin huyết tương 125μmol/l Liều giảm xuống 250mg/ngày Triệu chứng tiến triển từ từ nồng độ phenytoin huyết tương giảm xuống 60μmol/l (trong khoảng điều trị) Giải thích mối liên hệ liều dùng, nồng độ thuốc huyết tương triệu chứng lâm sàng bệnh nhân này? Bài làm Đối với phenytoin, điều quan trọng cần lưu ý phenytoin tuân theo dược động học không tuyến tính Khoảng điều trị nồng độ phenytoin huyết tương hay huyết 40-80umol/L Phenytoin gắn chủ yếu với albumin huyết tương Tỷ lệ gắn giảm trẻ nhỏ.Thời gian để đào thải 50% liều thuốc tăng tăng liều( thời gian bán thải không đổi với thuốc mà phụ thuộc vào liều dùng ban đầu thuốc).Và tăng liều thuốc không tăng tỷ lệ với lượng thuốc thể trình đào thải bảo hòa (vì lâm sàng phenytoin dùng nồng độ huyết tương để điều chỉnh thuốc.) Khi liều dùng 200mg hàng ngày,sau tuần nồng độ phenytoin huyết tương bệnh nhân 25 umol/l ,nồng độ thấp không nằm khoảng điều trị nên tác dụng điều trị Khi liều dùng tăng lên 300mg hàng ngày ,sau tuần nồng độ phenytoin huyết tương bệnh nhân lớn khoảng điều trị,nồng độ lớn gây ngộ độc thuốc dùng liều dẫn đến loạng choạng chứng giật cầu mắt.(Không có thuốc đặc hiệu cho việc sử dụng liều phenytoin mà phải giảm liều từ từ,không ngừng thuốc đột ngột) Khi giảm liều xuống 250mg nồng độ huyết tương nằm khoảng điều trị nên có tác dụng triệu chứng ngộ độc thuốc giảm từ từ  ... trọng cần lưu ý phenytoin tuân theo dược động học không tuyến tính Khoảng điều trị nồng độ phenytoin huyết tương hay huyết 40-80umol/L Phenytoin gắn chủ y u với albumin huyết tương Tỷ lệ gắn... thông số dược động học trung bình theophylline (Vd= 0,5 L/kg t1/2 =8h).H y dự đoán nồng độ đỉnh đ y trạng thái ổn định Tóm tắt: Bệnh nhân, m=80kg Tiêm iv bolus, liều D=500mg, Khoảng cách đưa... Mạnh Quang Phạm Văn Q y Lê Thị Quỳnh Bài 14 Một bệnh nhân nhi nam bị động kinh tự phát điều trị phenytoin, 200mg hàng ng y, dùng liều đơn buổi tối Sau tuần, nồng độ phenytoin huyết bệnh nhân 25μmol/l