Bài giảng sinh hóa nội tiết

1 MỤC TIÊU 1.Trình bày đƣợc đặc điểm phân loại hormone, mối liên quan tuyến nội tiết, chế hoạt động hormone Phân tích đƣợc chất hóa học tác dụng hormone amin, hormone peptid hormone lipoid ĐẠI CƢƠNG Hệ thống hormone hệ thống thông tin hóa học có thực vật, côn trùng, động vật có vú  Tế bào nội tiết: - tế bào chuyên biệt có chức sản xuất hormone đặc hiệu - loại tế bào sản xuất hormone riêng -một tuyến nội tiết sản xuất nhiều hormone - hormone ngấm thẳng vào máu  Hormone - có chất hóa học tác dụng sinh học khác  Tế bào đích thụ thể - Máu vận chuyển hormone tới tế bào đích (của mô đích hay quan đích) Mỗi loại hormone có loại tế bào đích tương ứng - Ở tế bào đích có thụ thể đặc hiệu khác hormone khác - Thụ thể nằm màng tế bào bào tương nhân tế bào - Sự kết hợp đặc hiệu hormone thụ thể tạo hàng loạt phản ứng dẫn đến đáp ứng sinh lý tế bào thể Hệ thống nội tiết Tổng hợp, vận chuyển thay đổi hormone Steroid hormone giáp trạng gắn vào thụ thể nội bào gây đáp ứng đặc hiệu Chức hormone: - Điều hòa chuyển hóa chất glucid, lipid, protid… - Duy trì định nội môi - Điều hòa tăng trưởng phát triển thể - Tạo trưởng thành sinh dục, tạo thuận lợi cho trình sinh sản - Giúp thể điều chỉnh tình trạng bị chấn động (stress) khẩn trương - Kích thích ức chế sản xuất giải phóng số hormone khác PHÂN LOẠI HORMONE - theo tế bào tuyến sản xuất (hormone vùng đồi, hormone tuyến yên, hormone tuyến giáp, hormone thần kinh, hormone tiêu hóa), - theo chất hóa học - theo tính chất hòa tan (hormone tan nước, hormone tan lipid) - theo chức - theo chế tác dụng (hormone gắn với thụ thể màng tế bào đích, hormone gắn với thụ thể bào tương) Tuyến nội tiết Tuyến tùng (pineal body) Hormone Melatonin TRH Thyrotropin Releasing H SRH Somatotropin RH SRIH Somatotropin R Inhibiting H Vùng đồi (hypothalamus) GnRH CRH PRIH (PIH) Gonadotropin RH Corticotropin RH Prolactin RIH ADH (vasopressin) Antidiuretic H Oxytocin Tuyến nội tiết Hormone GH Growth H Prolactin Yên trước Tuyến yên Yên sau CSH Chorionic somatomammotropin H TSH Thyroid stimulating H FSH Follicle SH LH Luteinizing H ACTH Adrenocorticotropic H MSH Melanocyte SH Vasopressin Oxytocin Tuyến giáp Tuyến cận giáp T3 Triiodothyronin T4, Thyroxin Tetraiiodothyronin PTH Parathormone 26 2.2.3.3.Hormone sinh dục nữ gồm Progesteron (21C) Estrogen (18C)  Estrogen gọi chung phenol steroid Hormone sinh dục nữ tổng hợp buồng trứng nang chín, hoàng thể, vỏ thượng thận, tinh hoàn  Progesteron làm niêm mạc tử cung phát triển (chuẩn bị nuôi dưỡng phôi), ức chế rụng trứng…Estrogen làm dày niêm mạc tử cung, phát triển ống dẫn trứng Estrogen có chất chính:  Estron: 1,3,5 estratrien ol 17 on  Estradiol: 1,3,5 estratrien 3,17 diol  Estriol: 1,3,5 estratrien 3,16,17 triol 27 28 loại:  Hormone tan nước: gồm hormone peptid catecholamine  Hormone tan lipid: gồm hormone giáp trạng(T3,T4), hormone lipoid (steroid, eicosanoid, 1,25-dihydroxycholecalciferol) 29 Vùng đồi, tuyến yên tuyến nội tiết khác tuyến nội tiết cả, nghĩa tiết hormone, hormone có chức khác Tùy theo chức hệ thống điều hòa, người ta chia hormone làm loại: 2.4.1 Hormone thực (effector hormone): gồm hormone có mô đích tuyến nội tiết có tác dụng điều hòa chuyển hóa, tăng trưởng phát triển mô đích… Ví dụ:  Các hormone sinh dục (testosteron, estrogen) có tác dụng nhiều mô tuổi dậy làm hình thành đặc tính sinh dục thứ cấp đặc trưng cho giới;  Hormone giáp trạng ảnh hưởng tới tốc độ chuyển hóa tất mô;  Somatotropin (GH) kích thích tăng trưởng xương nhiều trình chuyển hóa 30 2.4.2 Hormone giải phóng (releasing hormone, RH) hay yếu tố giải phóng (releasing factor, RF): - vùng đồi tiết hormone giải phóng kích thích tuyến yên (tuyến yên mô đích RH) chế tiết hormone đặc hiệu - ví dụ:  hormone giải phóng kích tố giáp trạng (thyrotropin releasing hormone = TRH) vùng đồi kích thích tuyến yên tiết TSH;  hormone giải phóng hormone tăng trưởng (growth hormone releasing hormone = GRH) kích thích tuyến yên tiết hormone tăng trưởng (GH = growth hormone) 31 2.4.3 Hormone kích thích hay kích tố (stimulating hormone, SH): SH hay tropic hormone hay tropin: - gồm số hormone tuyến yên kích thích hormone giải phóng vùng đồi thân chúng lại kích thích tuyến nội tiết khác tiết hormone tương ứng - ví dụ TSH = thyroid stimulating hormone hay thyrotropin tuyến yên kích thích giáp trạng tiết hormone giáp trạng T3,T4 32 2.4.4 Hormone ức chế (inhibiting hormone = IH): - hormone vùng đồi có tác dụng ức chế tiết số hormone khác - Ví dụ:  somatostatin vùng đồi ức chế tiết GH;  prolactin inhibiting hormone ức chế tiết prolactin tuyến yên 33 Quan hệ tuyến nội tiết kể tạo nên hệ thống vùng đồi – tuyến yên – tuyến nội tiết hệ thống có liên quan chặt chẽ với hệ thống thần kinh trung ương Hệ thống bảo đảm điều hòa tự động mức chế tiết số hormone với chế ức chế phản hồi Hệ thống điều hòa Vùng đồi – Tuyến yên – Tuyến nội tiết 34 Ví dụ: điều hòa chế tiết hormone vỏ thượng thận 35 Có loại: Hormone gắn với thụ thể (receptor) nội bào (bào tương nhân tế bào) - Hormone chất thông tin thứ - phức hợp hormone – thụ thể nội bào chất thông tin thứ hai  Hormone gắn với thụ thể màng tế bào - Hormone chất kết - phức hợp hormone – thụ thể màng tế bào kích thích tạo chất thông tin thứ hai, ví dụ AMP vòng (AMPv) Từ có biến đổi dẫn đến đáp ứng đặc hiệu tế bào  36 Hormone thụ thể đặc hiệu màng tế bào màng bào tương 37 2.5.1 Nhóm I: hormone gắn với thụ thể nội bào  Những hormone thuộc loại giống lipid (lipoid), chúng kết hợp với protein vận chuyển máu, khuếch tán qua màng bào tương tương tác với thụ thể nội bào bào dịch nhân tế bào  Phức hợp hormone – thụ thể thường gắn với vùng đặc biệt ADN nhân tế bào (vùng yếu tố đáp ứng hormone, hormone response element, HRE) tác động lên chuyển mã hay phiên mã (tổng hợp ARNm), từ tác động lên tổng hợp protein (trong có enzyme) gây đáp ứng sinh lý  Những hormone gồm:      steroid vỏ thượng thận (gồm glucocorticoid mineralocorticoid), steroid sinh dục (estrogen, androgen), thyroxin, acid retinoic (dẫn xuất vitamin A), 1,25-(OH)2-D3 ((dẫn xuất vitamin D3) 38 2.5.2 Nhóm II: hormone gắn với thụ thể màng tế bào  Tất hormone ưa nước (tan nước), chúng khuếch tán qua phần kỵ nước lớp lipid đôi Đó hormone peptid, catecholamine (adrenalin nor-adrenalin)  Prostaglandin (dẫn xuất acid arachidonic 20 carbon)  Những hormone gắn với thụ thể protein xuyên màng màng bào tương, hormone chất kết (ligand) Chất kết gắn với vị trí đặc hiệu thụ thể tương tự chất gắn với enzyme Sự kết hợp chất kết với thụ thể gây thay dổi hình dạng thụ thể dẫn đến chuỗi phản ứng tế bào đích sau kích thích tạo chất thông tin thứ hai (AMPv GMPv, phosphatidyl inositol v.v…) 39 Chất thông tin thứ hai Hormone tƣơng ứng AMPv adrenalin, ACTH, ADH (vasopressin), calcitonin, CRH, FSH, LH, glucagon, MSH, PTH, somatostatin, TSH, hCG (human chorionic gonadotropin, gonadotropin thai người) GMPv yếu tố lợi tiểu natri tâm nhĩ (ANF, atrial natriuretic factor) calci và/hoặc phosphatidyl inositol ADH, angiotensin II, cholecystokinin, gastrin, GnRH, oxytocin, TRH dòng thác phosphatase kinase insulin, GH, EGF (epidermal growth factor, yếu tố tăng trưởng thượng bì), EPO (erythropoietin), NGF (nerve growth factor, yếu tố tăng trưởng sợi thần kinh), prolactin./ 40 ... đáp ứng sinh lý tế bào thể Hệ thống nội tiết Tổng hợp, vận chuyển thay đổi hormone Steroid hormone giáp trạng gắn vào thụ thể nội bào gây đáp ứng đặc hiệu Chức hormone: - Điều hòa chuyển hóa chất... (steroid, eicosanoid, 1,25-dihydroxycholecalciferol) 29 Vùng đồi, tuyến yên tuyến nội tiết khác tuyến nội tiết cả, nghĩa tiết hormone, hormone có chức khác Tùy theo chức hệ thống điều hòa, người ta... tuyến nội tiết có tác dụng điều hòa chuyển hóa, tăng trưởng phát triển mô đích… Ví dụ:  Các hormone sinh dục (testosteron, estrogen) có tác dụng nhiều mô tuổi dậy làm hình thành đặc tính sinh