Giới thiệu về điều trị ARV

Giới thiệu điều trị ARV HAIVN Chương trình AIDS Đại học Y Harvard Việt Nam Mục tiêu học tập Kết thúc này, học viên có khả năng:  Xác định nhóm thuốc ARV có Việt Nam giải thích chế tác dụng chúng  Giải thích tiêu chuẩn bắt đầu điều trị ARV  Xác định phác đồ ARV bậc Các nhóm thuốc ARV Các nhóm thuốc kháng retrovirus Thuốc ức chế men chép ngược (NRTI) Thuốc ức chế men chép ngược Nonnucleoside (NNRTI) Thuốc ức chế men Protease (PI) Thuốc ức chế hòa màng/xâm nhập Thuốc ức chế men tích hợp Các thuốc có Thế giới Việt Nam Nucleoside/ Nucleotide RTI Nonnucleoside RTI Thuốc ức chế men Protease AZT / Zidovudine NVP /Nevirapine SQV / Saquinavir d4T / Stavudine DLV / Delavirdine 3TC / Lamivudine ddI / didanosine ABC / Abacavir Thuốc ức chế men tích hợp RAL / Raltegravir IDV / Indinavir EFV / Efavirenz NFV / Nelfinavir ETR / Etravirine APV / Amprenavir TDF / Tenofovir FTC /Emtricitabine RTV / Ritonavir Ức chế hòa màng/xâm nhập LPVr / Lopinavir + ritonavir ATV / Atazanavir MVC / Mariviroc Fos-Amprenavir ENF / Enfuvirtide DRV / Darunavir TPV / Tipranavir5 Những thuốc phối hợp có Việt Nam AZT + 3TC = D4T + 3TC + NVP = LAMZIDIVIR, Combivir D4T - FDC, NEVITRIO 30, Triamune, GPOvir AZT + 3TC + NVP = AZT - FDC, LAMZITRIO AZT + 3TC + ABC = ABATRIO, Trizivir Xem lại vòng đời HIV HIV virut RNA “retrovirus”  Virut có chứa RNA gây nhiễm tế bào  Men virut chép RNA thành DNA (sao chép ngược)  DNA virut tích hợp vào DNA tế bào chủ  Các chế tế bào virut sản xuất protein virut RNA virut  Virut tạo thành Vòng đời HIV ARV Ức chế hòa màng/xâm nhập CCR5 CXCR4 Ức chế Protease (PI) Ức chế men chép ngược (NRTI + NNRTI) Ức chế tích hợp Tiền virut Nguồn: wires.wiley.com-2010 Ức chế Men Sao chép Ngược (NRTI)     Men chép ngược (RT) tạo DNA từ RNA virut sử dụng nucleotid người Các thuốc NRTI, vào tế bào, gắn vào chuỗi DNA tạo Chuỗi DNA chứa NRTI chấp nhận nucleotid Điều ngăn cản việc sản xuất chuỗi DNA HIV tạo thêm virut để gây nhiễm tế bào Thuốc Ức chế men Sao chép ngược non-nucleotide (NNRTI)     Thuốc NNRTI gắn trực tiếp vào men chép ngược Men gắn với NNRTI hoạt động cách bình thường Việc tạo DNA virut từ RNA bị chặn Virut chuyển RNA thành DNA, gây nhiễm tế bào tạo virut 10 Bệnh nhân tiến triển đến AIDS theo loại điều trị ARV % Không điều trị Điều trị thuốc Điều trị thuốc Điều trị thuốc Tháng 15 21 Khi bắt đầu điều trị ARV?    Điều trị ARV chưa điều trị khẩn cấp Bệnh nhân với số lượng CD4 cao nguy bị NTCH trì hoãn điều trị ARV Quyết định điều trị ARV dựa vào: Nguy • • • • Lợi ích • Cải thiện chức miễn Dị ứng Tác dụng phụ dịch • Cải thiện chất lượng sống Tuân thủ • Giảm nguy NTCH Chi phí 22 Khi bắt đầu điều trị ARV Việt Nam Bệnh nhân có:  CD4 ≤ 350 tế bào/mm³ không phụ thuộc vào giai đoạn lâm sàng  Giai đoạn lâm sàng 3,4 không phụ thuộc vào số lượng tế bào CD4 Chỉnh sửa bổ sung hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS, Bộ Y tế tháng 11/2011 23 Nên dùng thuốc kháng retrovirut nào? 24 Phác đồ ARV bậc Việt Nam (1) NRTI Lamivudine (3TC) Tenofovir (TDF) Zidovudine (AZT) + NNRTI Efavirenz (EFV) Nevirapine (NVP) Stavudine (D4T) không khuyến cáo thuốc ARV bậc Chỉnh sửa bổ sung Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS, tháng 11/2011 25 Phác đồ ARV bậc Việt Nam (2) TDF AZT + 3TC + EFV NVP Chỉnh sửa bổ sung Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS, tháng 11/2011 26 Phác đồ ARV bậc Việt Nam (3) Phác đồ ưu tiên TDF/3TC/EFV TDF/3TC/NVP Phác đồ thay AZT/3TC/EFV AZT/3TC/NVP Chỉnh sửa bổ sung Hướng dẫn chẩn đoán điều trị HIV/AIDS, tháng 11/2011 27 Lựa chọn phác đồ bậc nào? 28 Phác đồ ưu tiên: TDF/3TC/EFV TDF/3TC/NVP  TDF/3TC thuốc NRTI ưu tiên • Bệnh nhân dễ dung nạp • Một liều hàng ngày • Điều trị VGB bệnh nhân đồng nhiễm HIV-viêm gan B 29 Thuốc NNRTI phác đồ bậc 1: NVP EFV Sử dụng EFV Sử dụng NVP • XN chức gan > 2,5 lần bình thường • Đồng nhiễm viêm gan B C • Bệnh nhân điều trị Rifampin • Nam, CD4 > 400 • Nữ, CD4 > 250 • Phụ nữ có thai, tháng đầu • Trầm cảm bệnh tâm thần khác 30 Các phác đồ thay thế: AZT/3TC/EFV AZT/3TC/NVP   Sử dụng cho bệnh nhân không uống TDF Lựa chọn thích hợp cho bệnh nhân: • Suy thận • Mang thai Không sử dụng AZT bệnh nhân bị thiếu máu nặng (Hgb < g/l) 31 Phác đồ bậc thay thế: AZT + 3TC + TDF   Sử dụng cho bệnh nhân dùng NVP EFV Tuy nhiên nghiên cứu cho thấy hiệu phác đồ 2NRTI + (1 NNRTI PI) • Tỷ lệ ức chế virut học thấp • Nguy xuât kháng thuốc NRTI cao  Chỉ khuyến cáo phác đồ ARV khác 32 Hoạt động nhóm nhỏ: Tình trường hợp bệnh mini 33 Những điểm    NRTI, NNRTI, PI nhóm thuốc ARV sử dụng Việt Nam Chỉ kê đơn phác đồ điều trị ARV thuốc – phác đồ có hiệu Hai phác đồ bậc ưu tiên Việt Nam là: • TDF + 3TC + EFV • TDF + 3TC + NVP 34 Cảm ơn! Câu hỏi? 35