docx 20111030 giao trinh bao che va kiem nghiem thuoc chuyen de 906 0075

Kỹ thuật bào chế phương pháp kiểm nghiệm thuốc tiêm ĐẠI CƯƠNG VỀ THUỐC TIÊM Định nghĩa: Thuốc tiêm dạng thuốc vô khuẩn, dạng lỏng(dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương) dạng bột đóng với ống chất lỏng thích hợp dùng để pha chế thành dung dịch hay hỗn dịch trước tiêm, để tiêm vào thể theo nhiều đường tiêm khác Các đường đưa thuốc Thuốc tiêm vào thể theo đường tiêm khác Đối với đường tiêm thuốc vào thể dung nạp thể tích thuốc định Các đường tiêm thuốc khác có yêu cầu đẳng trương, chất gây sốt, độ trong, chất thêm vào công thức thuốc khác nhau… Do vậy, nhà bào chế cần phải biết yêu cầu, đặc điểm đường tiêm thuốc để vận dụng nghiên cứu xây dựng công thức, sản xuất hướng dẫn sử dụng chế phẩm thuốc tiêm cách có hiệu an toàn Các đường tiêm thường gặp:  Tiêm da  Tiêm da  Tiêm bắp  Tiêm tĩnh mạch  Tiêm động mạch  Tiêm trực tiếp vào tim  Tiêm cột sống  Tiêm vào khớp túi bao khớp  Tiêm vào mắt Phân loại thuốc tiêm  Dựa theo đường tiêm thuốc:  Dựa theo hệ phân tán  Dựa theo chất dung môi dùng pha thuốc tiêm  Dựa theo nguồn gốc mục đích sử dụng  Dựa theo liều dùng Những ưu điểm hạn chế dạng thuốc tiêm Ưu điểm:  Tiêm trực tiếp vào mạch máu quan đích dược chất tham gia vào trình hấp thu mà đưa thẳng tới nơi tác dụng thuốc nên gây đáp ứng sinh học tức      Thuốc tiêm dạng thuốc thích hợp với nhiều dược chất dùng theo đường uống Thuốc tiêm cho phép khu trú tác dụng thuốc nơi tiêm nhằm tăng cường tác dụng đích hạn chế tránh tác dụng độc thể Tiêm đường dùng thuốc tốt trường hợp: người bệnh bị ngất, không kiểm soát thân dùng theo đường uống… Thuốc tiêm cho phép thiết lập lại cân nước, chất điện giải, cung cấp chất dinh dưỡng cần thiết cho thể trường hợp người bệnh không ăn thời gian dài Dùng thuốc theo đường tiêm cho phép kiểm soát liều lượng cách xác hơn, dự đoán mức độ độ lặp lại trình hấp thu dược chất tốt so với dung thuốc theo đường uống * Hạn chế:  Thuốc tiêm tiêm trực tiếp vào mô, bỏ qua hàng rào bảo vệ tự nhiên thể nên thuốc tiêm phải chế phẩm vô khuẩn, tinh khiết, ổn định để không gây tai biến sử dụng  Phải thực nghiêm ngặt yêu câù vệ sinh vô khuẩn tiêm thuốc  Dùng thuốc theo đường tiêm thường nhiều thời gian so với đường dùng thuốc khác đòi hỏi phải theo dõi suốt thời gian tiêm( tiêm truyền tĩnh mạch)  Giá thành chế phẩm thuốc tiêm thường đắt so với dạng thuốc khác Thành phần thuốc tiêm Dược chất Các thành  phần khác Dung môi hay chất dẫn Bao bì tiếp xúc  trực tiếp với thuốc II Thành phần thuốc tiêm 1/Dược chất  Dược chất thành phần định tác dụng điều trị hay phòng bệnh công thức thuốc Dược chất dùng để pha thuốc tiêm phải đạt độ tinh khiết mặt vật lý, hoá học sinh học cao so với dược chất dùng dạng thuốc khác Để tránh bị ô nhiễm tạp chất từ môi trường, dược chất dùng để pha thuốc tiêm thường đóng gói thành đơn vị có khối lượng đủ dùng cho mẻ pha chế   Dược chất để pha thuốc tiêm mạch máu thiết phải tan hoàn toàn nước Đối với thuốc tiêm da hay tiêm bắp thịt, thể tích tiêm lần thường hạn chế từ đến vài ml, cần chọn dược chất dạng có khả hoà tan tốt dung môi Nếu dược chất có độ tan thấp dung môi nên pha dạng thuốc tiêm hỗn dịch, độ tan dược chất yếu tố định dược chất có hấp thu hay không từ liều thuốc tiêm Một dược chất tồn nhiều dạng khác Các dạng khác dược chất thường có độ tan nước khác nhau, độ ổn dịnh tác động môi trường khác Do đó, phải chọn dược chất dạng vừa có độ tan thích hợp, vừa ổn định dạng thuốc Trong trường hợp dược chất không ổn định dạng dung dịch chuyển thành thuốc tiêm dạng bột vô khuẩn phương pháp đông khô hay phun sấy vô khuẩn 2/Dung môi hay chất dẫn  Là chất lỏng dùng để hoà tan hay phát tán dược chất tạo thành dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương tiêm  Dung môi dùng để pha chế thuốc tiêm phải chất có tác dụng dược lý riêng, tương đồng với máu, không độc, không kích ứng mô nơi tiêm thuốc, không ngăn cản tác dụng điều trị thuốc, trì độ tan, độ ổn định dược chất diệt khuẩn nhiệt độ cao suốt trình bảo quản chế phẩm thuốc, không ảnh hưởng thay đổi pH đạt độ tinh khiết cần thiết để pha thuốc tiêm Dung môi thường dùng: nước, dầu thực vật, hay hỗn hợp dung môi đồng tan với nước glycerin, ethanol, propylen glycol, polyetylen glycol… 2.1 Nước cất:  Nước dung môi lý tưởng dùng để pha phần lớn thuốc tiêm có chứa dược chất khác Do nước tương đồng cao với mô thể, thuốc tiêm thường dùng nước làm dung môi vừa dễ sử dụng lại vừa an toàn so với loại dung môi khác Đồng thời, nước có số điện môi khả tạo liên kết hydro cao nên nước có khả hoà tan nhiều loại dược chất Tuy nhiên, nước lại dung môi gây thuỷ phân nhiều loại dược chất tạo sản phẩm phân huỷ tác dụng điều trị, chí độc với thể Nước dùng để pha thuốc tiêm ghi Dược điển nước nước cất     Theo dược điển Việt Nam nước cất để pha thuốc tiêm nước tinh khiết, vô khuẩn chất gây sốt Nước cất pha tiêm phải đạt yêu cầu ghi chuyện luận “ Nước cất để pha thuốc tiêm” ( Dược điển Việt Nam II, tập ) Dược điển Mỹ 24 cho phép dùng nước cất nước thẩm thấu ngược làm cho dung môi để pha thuốc tiêm không thêm chất sát khuẩn hay chất bảo quản Để đánh giá độ tinh khiết hoá học nước cất dựa điện trở cảu mẫu nước cất Nước cất tốt không dẫn điện Để xác định giới hạn acid- kiềm nước dùng máy đo pH đo phải thêm dung dịch KCl bão hoà tỷ lệ 0,3ml/ 100ml nước cất để tăng độ dẫn điện   Để kiểm tra chất gây sốt nước cất, dùng phương pháp thử thỏ tiêm với liều 10ml nước cất/1kgP ( mẫu nước cất trước đem thử phải đẳng trương NaCl nung) Để đảm bảo nước cất chất gây sốt tốt nên dùng nước cất dùng nước cất bảo quản liên tục nhiệt độ 80o C 5oC, chứa bình thuỷ tinh hay thép không gỉ phải đậy kín để tránh ô nhiễm từ môi trường bên  Nước cất thường có chứa lượng định khí CO2 hoà tan Khí CO2 gây kết tủa số dược chất Ví dụ barbiturat, sulphonamid acid yếu tan nước, nên thường dùng dạng muối Natri có khả hoà tan tốt nước, hoà tan muối nước cất có khí CO2 hoà tan có tượng kết tủa xảy dung dịch dạng muối bị chuyển thành dạng acid tự tan Trong trường hợp này, nước cất để pha thuốc tiêm CO2 hoà tan Có thể loại khí CO2 hoà tan nước cất pha tiêm cách đun sôi nước 10 phút trước pha đun sục khí N2  Để pha thuốc tiêm có dược chất dễ bị oxy hóa ( clopheniramin, clopromazin, adrenalin, apomorphin, acid ascorbic….) nên dùng nước cất pha tiêm O2 hoà tan Dung môi đồng tan với nước: Gồm dung môi như: ethanol, alcol benzylic, glyxerin, propylen glycol, polyethylen glycol 300 400 thường dùng phối hợp với nước cất tạo hỗn hợp dung môi dùng số công thức thuốc tiêm Hỗn hợp dung môi dùng để: + Làm tăng độ tan dược chất dược chất tan nước ( glycozid tim digoxin, barbiturat, kháng histamin…) + Hạn chế trình thuỷ phân dược chất dễ bị thuỷ  phân nước, diệt khuẩn chế phẩm nhiệt độ cao barbiturat Tuy nhiên dung môi đồng tan với nước gây kích ứng chỗ tiêm làm tăng độc tính thuốc, đặc biệt dùng với lượng lớn với nồng độ cao, phải thử nghiệm cẩn thận lựa chọn dung môi công thức thuốc tiêm Hạn chế trình thuỷ phân dược chất dễ bị thuỷ phân nước, diệt khuẩn chế phẩm nhiệt độ cao barbiturat Tuy nhiên dung môi đồng tan với nước gây kích ứng chỗ tiêm làm tăng độc tính thuốc, đặc biệt dùng với lượng lớn với nồng độ cao, phải thử nghiệm cẩn thận lựa chọn dung môi công thức thuốc tiêm Ethanol:  Dùng làm dung môi pha thuốc tiêm loại cất trung tính  Có tác dụng sinh học riêng, dung dịch tiêm có nồng độ ethanol cao gây đau gây hoại tử mô nơi tiêm.Vì hàm lượng alcol etylic dùng hỗn hợp dung môi công thức thuốc tiêm không nên vượt 15% Một vài dung dịch tiêm ( digoxin, ergotmin, phenytoin) có chứa ethanol với nồng độ thấp  Propylen glycol:  Propylen glycol có khả hoà tan nhiều dược chất tan không tan nước, có tác dụng ổn định dung dịch tiêm, hạn chế thuỷ phân dược chất tiệt khuẩn thuốc nhiệt độ cao, Propylen glycol tương đối độc chuyển hoá thải trừ nhanh khỏi thể, Propylen glycol dùng phối hợp làm dung môi nhiều công thức thuốc tiêm Nhưng cần lưu ý Propylen glycol gây kích ứng mạnh chỗ tiêm, đặc biệt tiêm bắp tiêm da Glycerin  Glyerin thường dùng phối hơp với alcol nước để làm tăng độ tan dược chất tan nước dẽ bị thuỷ phân môi trường nước Thường dùng với tỷ lệ 15% Polyethylen glycol  Một số Polyethylen glycol phân tử lượng thấp PEG 300, PEG 400 dùng phối hợp làm dung môi để pha thuốc tiêm cho số dược chất thuốc tiêm erytromycin ethylsuccinat hay số hỗn hợp dung môi gồm 18% Polyethylen glycol 400, 80% Propylen glycol 2% alcol benzilic dùng làm dung môi để pha thuốc tiêm Iorazepam nhằm mục đích tăng độ tan dược chất độ ổn định chế phẩm  Một số điểm cần lưu ý dùng PEG lam dung môi pha thuốc tiêm PEG bị phân huỷ tạo formaldehyd trình tiệt khuẩn chế phẩm nhiệt độ cao    Dung môi không đồng tan với nước: Nhiều dược chất hormon steroid, vitamin A, vitamin D, vitamin E …không tan nước hay hỗn hợp dung môi đồng tan với nước tan tốt dầu thực vật Để pha dung dịch thuốc tiêm có dược chất thực tế không tan nước tan dầu người ta dùng dầu thực vật, ethyl oleat, ỉsoppyl myristat hay benzyl benzoat ( dùng riêng rẽ hay kết hợp có thêm tỷ lệ alcol định) làm dung môi pha thuốc tiêm Ngoài việc dùng dầu làm dung môi góp phần tạo chế phẩm thuốc tiêm có tác dụng kéo dài dược chất khuyếch tán từ từ xang pha nước mô nơi tiêm Dùng dầu làm dung môi thuốc tiêm làm giảm đáng kể số lượng thuốc tiêm hỗn dịch nước, thuốc tiêm dầu gây kích ứng  ...  Tiêm tĩnh mạch  Tiêm động mạch  Tiêm trực tiếp vào tim  Tiêm cột sống  Tiêm vào khớp túi bao khớp  Tiêm vào mắt Phân loại thuốc tiêm  Dựa theo đường tiêm thuốc:  Dựa theo hệ phân tán... với dạng thuốc khác Thành phần thuốc tiêm Dược chất Các thành  phần khác Dung môi hay chất dẫn Bao bì tiếp xúc  trực tiếp với thuốc II Thành phần thuốc tiêm 1/Dược chất  Dược chất thành phần... chế phẩm  Một số điểm cần lưu ý dùng PEG lam dung môi pha thuốc tiêm PEG bị phân huỷ tạo formaldehyd trình tiệt khuẩn chế phẩm nhiệt độ cao    Dung môi không đồng tan với nước: Nhiều dược