Khóa luận Nghiên cứu về Cây vối (Cleistocalyx operculatus Roxb)

Các nhà nghiên cứu đã tổng hợp được rất nhiều hợp chất có tác dụngchữa bệnh, song các hợp chất này có một số hạn chế nhất định, như là gâynhững phản ứng phụ không mong muốn.. [3,4,5] Năm

MỞ ĐẦU

Việt Nam có khí hậu nhiệt đới ẩm nên hệ thực vật rất phong phú với hơn

12000 loài cây chia làm 2500 chi và 300 họ Đây là nguồn tài nguyên thiênnhiên quý giá, cung cấp nguồn nguyên liệu cho ngành hương liệu, mỹ phẩm vàhoá dược Các nhà nghiên cứu đã tổng hợp được rất nhiều hợp chất có tác dụngchữa bệnh, song các hợp chất này có một số hạn chế nhất định, như là gâynhững phản ứng phụ không mong muốn Mặt khác, Việt Nam là nước đang pháttriển, thu nhập bình quân đầu người thấp, các loại thuốc chữa bệnh hầu hết nhập

từ nước ngoài và có giá thành cao, gây nên khó khăn cho người sử dụng Do đó,nhà nước đã có chủ trương tăng cường sản xuất thuốc trong nước, hạn chế nhậpkhẩu, hạ giá thành sản phẩm Một trong các nguồn nguyên liệu sản xuất thuốcđược lấy ra từ thiên nhiên Vì vậy vấn đề đang được đặc biệt quan tâm là nghiêncứu các hợp chất được tách ra từ sản phẩm thiên nhiên

Trong số các loài cây cần quan tâm nghiên cứu cây vối (CleistocslyxOperculatus Roxb) Ở nước ta cây vối mọc nhiều nơi, tập trung nhiều ở miềnTrung , được nhân dân dùng nấu nước uống, kích thích tiêu hoá Lá vối và nụvối làm thuốc chữa mụn nhọn, lở loét, ghẻ Mới đây viện Đông y cũng thử ápdụng vối làm thuốc chữa các bệnh đường ruột, viêm họng, bệnh ngoài da Từnăm 1991 trở lại đây, một số công trình trong nước và trên thế giới nghiên cứucây vối cho thấy hàm lượng flavonoit chứa trong cây cao và một số chất có hoạttính kháng HIV Đặc biệt một nghiên cứu gần đây nhất cho thấy nước chiết của

nụ Vối là thành phần của thuốc trợ tim Như vậy, cùng với sự thuận lợi vềnguyên liệu thì đây là những lý do khích lệ chúng tôi nghiên cứu cây vối ViệtNam

PHẦN I TỔNG QUAN

1.1 Khái quát về họ Sim Myrtaceae

Cây vối có tên khoa học là Cleistocalyx operculatus Roxb, thuộc chiCleistocalyx, họ Sim Mytaceae Các cây thuộc họ Sim thường mọc xen lẫn vớicác cây gỗ khác thành đai rừng nhiệt đới, ít khi mọc thuần loại

Họ Sim phân bố ở các vùng rừng nhiệt đới và Á nhiệt đới, chủ yếu ở châu

Nhị xếp thành một hay nhiều dãy rời nhau hoàn toàn hoặc dính ở gốcthành ống ngăn : bao phấn đính ở lưng hay gốc Đĩa mật không có hay nếu có thìhình vành khăn, che kín ở phía gốc vòi Bầu hoàn toàn hạ hay hạ một phần, có4-5 ô hay nhiều hơn; vòi đơn kéo dài, đầu tròn, rất ít khi chia 3-4 thuỳ; trong bầuthì noãn xếp thành hai hay nhiều dãy Quả nang hoặc thịt, có sợi và thường đượcbọc kín bởi ống đài Trong quả thường có 1 hạt, hạt có nội nhũ, phôi thẳng haycong, đôi khi nạc với hai lá mầm không xa nhau

1.2 Tổng quan về chi Cleistocalyx [6,9]

Chi Cleistocalyx là một chi tương đối lớn của họ Sim Ngoài đặc điểmchung của họ sim, các loài cây thuộc chi Cleistocalyx còn có đặc điểm thực vậtriêng : quả nạc, khi chín không nở Vòi không có lông, ô quả không có váchngang chia thành ô nhỏ, ống đài nguyên hay rách bất định, đài nguyên thành mũ,quả mập có một hạt Cụm hoa xim hay chuỳ

Sau đây là giới thiệu một số cây đại diện thuộc chi Cleistocalyx thườngthấy ở Việt Nam

1.2.1 Cleistocalyx circumcissa

Tên ở Việt Nam là Trâm Ô

Đặc điểm thực vật : Cây đại mộc cao 15m, nhánh mảnh, lá có phiến xoanthon, dài 4-7cm, chót có mũ, có đốm trong gân phụ, rất mảnh, nụ cao 13mm,rộng 3mm, phần của đài và cánh hoa làm thành một lớp rụng sớm với nhị, noãngồm 3 buồng, quả mập

Phân bố : rừng Biên Hoà

1.2.2 Cleistocalyx nigrans

Tên Việt Nam : Trâm lá đen

Đặc điểm thực vật : Cây đại mộc nhỏ, nhánh vàng đỏ Lá có phiến bầudục, màu nâu đen trên mặt lúc khô, gân phụ cách nhau 2-3mm, cuống dài 1cm.Chùm tụ tán cao 6cm ở ngọn nhánh, hoa trắng, nụ dài 5mm, hoa 5 cánh rụng 1lượt, tiểu nhị nhiều Quả mập tròn, lúc khô đen, to hơn 1cm, một hạt

Phân bố : rừng Bình Dương, Thủ Đức

1.2.3 Cleistocalys nervosum

Tên Việt Nam : Trâm nấp vối

Đặc điểm thực vật : Cây đại mộc trung, nhánh non dẹp, không lông Lá cóphiến bầu dục thon, dài 12-13cm, có đốm nâu, gân phụ vào 10 cặp, gân cách bìa3-5mm Phát hoa ở nách lá rụng, cao 5-8cm, đài hình đĩa hơi đứng, nắp cao; hoa

có 4 cánh, cao 3mm, có nhiều tiểu nhụy Phì quả tròn hay dài, to 7-14mm, đỏhoặc đỏ đen chói, nạc ngọt, một hạt

Phân bố : rừng và Bắc Trung Nam

1.2.4 Cleistocalyx rehnervinus

Tên Việt Nam : Vối gân mạng

Đặc điểm thực vật : Cây đại mộc nhỏ, nhánh tròn xám, to 2-3mm Lá cóphiến bầu dục đến trái xoan, to 9-14x5.5-7cm chót lá rộng, đáy tròn gân phụmịn, cách nhau 4-8mm, gân cách bìa 2-3mm Phát hoa ở lá và ngọn Hoa như

không cọng, cao 7mm, đài rụng thành chóp, tiểu nhụy nhiều Trái tròn, to1.5mm, lùm bụi

1.2.5 Cleistocalyx consperipuactatus

Tên Việt Nam : Vối nước

Đặc điểm thực vật : Cây gỗ thường xanh, cao 20-25m Vỏ dày 6-8mm,màu xám trắng hay nâu đen nhạt Cành non màu nâu xám, hình vuông, lúc giàhình cột tròn Lá đơn, mọc đối, hình bầu dục dạng trứng ngược dài 6-12cm, rộng2.5-5.5cm, đầu tròn tù Hoa mọc cụm, sinh ra đầu cành Hoa lưỡng tính, đài đínhthành 1 thể dạng mũ, lúc nở hoa rụng dạng vòng Nhiều nhị, rời nhau, lúc chồihoa cong vào Quả mọng hình cầu hay hình trứng, lúc chín có màu nâu tím Mộtnăm có 2 mùa hoa nở vào tháng 3 và giữa tháng 7

Phân bố : Thanh Hoá, Nghệ Tĩnh, Bình Trị Thiên, Quảng Nam, Đà Nẵng,GiaLai-KonTum

1.3 Tổng quan về cây Vối (Cleistocalyx operculatus)

1.3.1 Đặc điểm thực vật

Cây nhỡ, cao 5-6m có khi hơn, cành non, tròn hay hơi hình 4 cạnh, nhẵn

Lá có cuống, dài 8-20cm, hình trứng, rộng 5-10cm Hai mặt lá có những đốmmàu nâu, cuống dài 1-1.5cm Hoa gần như không có cuống, màu lục trắng nhạthợp thành cụm hoa hình tháp toả ra ở những lá đã rụng Quả hình cầu hay hơihình trứng, đường kính 7-12cm, xù xì Toàn lá, cành non, và nụ vối có mùi thơmđặc biệt dễ chịu của vối [3,5]

1.3.2 Phân bố

Cây vối được trồng và mọc hoang ở khắp các tỉnh nước ta, chủ yếu để lấy

lá ủ nấu nước uống Vối còn thấy ở các nước nhiệt đới châu Á, Trung Quốc.[3,4]

1.3.3 Ứng dụng của cây vối

Vối được trồng để lấy gỗ dùng trong xây dựng, làm công cụ, vỏ có chấtdùng để nhuộm đen Quả vối ăn được

Lá vối tươi đem thái nhỏ, rửa sạch nhựa rồi cho vào thùng ủ cho đến khiđen đều thì lấy ra rửa sạch, phơi khô dùng để nấu làm nước uống rất thông dụng

ở nông thôn Việt Nam Nụ và hoa thu hái vào vào tháng tư hoặc tháng sáudương lịch cũng được pha làm trà uống Kinh nghiệm dân gian thường phối hợp

lá vối với lá Hoắc hương làm nước uống lợi tiêu hóa Nước sắc đậm đặc của lácây dùng như thuốc sát trùng, để rửa mụn nhọt, lở loét, ghẻ Lá, vỏ thân, hoa còndùng làm thuốc chữa bệnh đầy bụng, khó tiêu, mụn nhọt, viêm đại tràng mãntính, ly trực trùng [3,4,5]

Năm 2003, Đào Thị Thanh Hiền, trường ĐH Dược Hà Nội và nhữngngười khác đã tiến hành thử nghiệm nghiên cứu một số tác dụng của cây vối.Kết quả cho thấy :

- Tính kháng khuẩn của lá vối, đặc biệt là lá vối ủ có tác dụng rất tốt trên

vi khuẩn E.coli, là loại vi khuẩn thường gây ra bệnh đường ruột, và hai vi khuẩnGr(+) và Gr(-) thường gặp ở bệnh viêm da Điều này làm sáng tỏ việc uống

- Kết quả thử tác dụng độc tế bào của mẫu chiết từ lá vối bước đầu chothấy cả tinh dầu và cao thô toàn phần đều có khả năng ức chế sự phát triển tếbào ung thư (ung thư gan, ung thư màng tim, ung thư tử cung) Điều này mở rahướng nghiêm cứu mới đối với dược liệu lá vối.

Năm 1986, Nguyễn Đức Minh, phòng đông y thực nghiệm Viện nghiêncứu đông y đã tiến hành nghiên cứu thăm dò tính chất kháng sinh của lá và nụcây vối đối với một số vi khuẩn Gram(+) và Gr(-) đã đi tới kết luận rằng: ở tất

cả các giai đoạn phát triển của cây, lá và nụ vối đều có tác dụng kháng sinh, vàomùa đông, tính kháng sinh cao nhất ở lá và hoàn toàn không độc đối với cơ thể[7]

Đặc biệt năm 2002, một nhóm nhà khoa học Trung Quốc đã công bố kếtquả ngiên cứu về cây vối: nước chiết của nụ vối là thành phần của nước uống bổdưỡng trợ tim, làm giảm khả năng nhiễm bệnh [18]

1.3.4 Thành phần hóa học

1.3.4.1 Thành phần hóa học của tinh dầu nụ hoa vối

Năm 1994, Lê Thị Anh Đào, Nguyễn Xuân Dũng, và Hoàng Văn Lựu đãnghiên cứu thành phần hóa học của tinh dầu vối [10] ở các địa phương khácnhau của tỉnh Nghệ An, thu được những kết quả như sau :

+ Hàm lượng tinh dầu dao động trong khoảng 0.1-0.4% Hàm lượng tinhdầu vối ở Quế Phong (0.4%) là cao nhất Thấp nhất là tinh dầu vối ở thành phốVinh (0.1%) Trong các bộ phận khác nhau của cây vối thì hàm lượng dầu caonhất tập trung ở nụ hoa (0.48%), trong đó hoa đã nở lượng tinh dầu giảm dần(0.28%) và ít nhất trong hoa già (0.18%)

Huyện Nam ĐànHuyện Tân KỳHuyện Quế PhongThành phố VinhThành phố VinhThành phố Vinh

0.100.180.200.210.240.400.480.280.18Bảng 1.1: Hàm lượng tinh dầu vối ở các địa phương của Nghệ An

+ Thành phần hóa học của tinh dầu vối được chỉ ra trong bảng dưới đây:

Hoa vối(nụ + hoa )(%)

Nụ vối(%)

Hoa già(%)

Lá (%)

Qua bảng 1.2 nhận thấy thành phần chính của tinh dầu vối là :

1) β-myrcen 24.6% (trong lá); 32.3% (trong nụ hoa vối); 35.1% (trongnụ); 38% (trong hoa già)

2) (Z)-β-oxymen dao động từ 29.1% (trong nụ hoa); 34.6% (trong nụ);32.5% (trong hoa già ; 32.1% (trong lá)

3) (E)-β-oxymen 12.0-13.3% (trong nụ hoa); và 9.4% (trong lá)

4) β-caryophyllen 14.5% (trong lá), cao hơn hẳn trong hoa và nụ 5.3%)

(4.2-5) α-pinen dao động trong khoảng 1.8-3.7% Trong lá cao nhất là 3.7%.6) Caryophyllen và α-humulen trong lá cao hơn trong hoa

Như vậy thành hóa học của tinh dầu nụ hoa già là như nhau nhưng hàmlượng của các chất khác nhau, trong tinh dầu lá vối thì ít chất hơn (28 chất)

1.3.4.2 Thành phần hóa học của nụ hoa vối

Năm 1990, nhóm tác giả Zhang, Fengxian, Liumeifang: Lu Renrong(Trung Quốc) đã phân lập một số chất trong hoa và nụ vối :

(C17H16O4) (6); axit oleanolic (C30H48O3) (7); axit ursolic (C30H48O3) (8); sitosterol (C27H40O) (9);

3 4 5

5

8 9 10

27

21 22

28 16 15 14

18 11

12 13

20 19

25

17 26

1.4 Một số tritecpenoit có hoạt tính sinh học liên quan đến đối tượng nghiên cứu1.4.1 C¸c tritecpen khung oleanan

Theo c¸c kÕt qu¶ nghiªn cøu cña Woldemichael G.M [28], axit oleanolic

COOH

HO

Axit oleanolic(2)C¸c saponin cã chøa khung oleanan nh Gleditsia saponin C t¸ch ra tõ loµiGleditsia japonica vµ Gymnocladus G t¸ch ra tõ loµi Gumnocladus chinensiscòng thÓ hiÖn kh¶ n¨ng chèng HIV in vitro kh¸ m¹nh

O

O

OH O

O

OH

OH

O O

O

CH2

OH

OH OH

OH OH

OH

O

O C

O

CH2O

O

O

OH OH

O

CH3OH

C O

C O

HO HO

HOCH2

Gleditsia saponin

O

O

OH O

O

OH

OH

O O

O

CH2

OH

OH OH

CH2O

O

OH OH

OH OH

O

O

OH OH

O

CH3OH

C

O

C O

HO HO

O

CH2OH

OH

OH OH

O

O C O

Trong khi đó, Glycyrrhizin, một saponin chính tách ra từ cây Cam thảonhãn (Glycyrrhiza glabra) lại ức chế sự phát triển của một số loài virus bao gồmcả virus HIV-1 in vitro Các kết quả nghiên cứu trên bệnh nhân AIDS ở Nhậtcho thấy Glycyrhizin làm chậm quá trình phát triển của virus HIV Rất có thể

nó đã kìm hãm quá trình sao chép của virus HIV in vitro

O

OH OH

O COOH

GlycyrrhizinTheo những nghiên cứu mới nhất thì 3 tritecpen mới khung oleanan là:(23Z)-coumaroyl hedreagenin, (23E)- coumaroyl hedreagenin và (3Z)-coumaroyl hedreagenin, tách ra từ cây Rau mơng lông (Ludwigia octovalis), cóhoạt tính gây độc tế bào rất tốt trên 2 dòng tế bào ung th KB và HT29 với giá

Gymnocladus saponin G

1.4.2 Các hợp chất khác

Các dẫn xuất tritecpen khung ursan: axit ursen-28-oic, axit ursolic, axit maslinic tách ra t cây Geum japonicum đều thểhiện hoạt tính ức chế enzym proteaza của virus HIV-1 khá tốt Giá trị nồng độ

COOH HO

HO O

COOH

HO

Axit maslinic Axit ursolic

Bên cạnh đó, 3-O-trans-p-coumaroyl maslinic và 3-O-cis-p- coumaroylmaslinic, các dẫn xuất của axit maslinic phân lập từ loài Licaniaheteromorpha, lại thể hiện khả năng kháng một số loại vi khuẩn Gram (+) vànấm men

COOH HO

RO

Ngành hạt trần có khoảng 700 loài, 20 họ, số lượng flavonoit cũng khôngnhiều nhưng cũng đủ các nhóm anthocyanidin, leucoanthocyanidin, flavanon,flavon, flavonol, isoflavon Nét đặc trưng của ngành hạt trần có khác thực vậtbậc thấp và ngành hạt kín ở chỗ sự hiên diện của nhiều dẫn chất biflavonoit.

Flavonoit tập trung chủ yếu vào trong ngành hạt kín ở lớp 2 lá mầm Córất nhiều họ chứa flavonoit và đủ các loại flavonoit Tuy nhiên cũng có một vàinét đặc trưng cho một số họ; ví dụ, họ Asteraceae là một họ lớn với 15.000 loài ,

1000 chi, có rất nhiều dẫn chất thuộc các nhóm khác nhau Tuy nhiên một số chi

có nét đặc trưng riêng của nó; ví dụ, các chi Carthamus, Coreopsis, Cosmos,Dahlia thì hay gặp các dẫn chất chalcon và auron Chi Gymnosperma, Ageratumthì gặp các dẫn chất flavon và flavonol có nhiều nhóm thế có oxy (có thể đến 8nhóm) Họ Fabaceae thì hay gặp các chất thuộc nhóm isoflavonoit HọRutaceae thường gặp các flavon và flavonol có nhiều nhóm methoxy HọTheaceae hay gặp các flavan-3-ol Họ Raunculaceae và Paeoniaceate hay gặpcác dẫn chất flavonol 3,7 diglycosid Họ Rosaceae chi Rurbus và Prunus ở trongquả hay gặp cá anthocyanin có mạch đường phân nhánh Họ Polygonaceae ở chiHydropiper hay gặp các flavon và flavon sulfat

Lớp một lá mầm có 53 họ nhưng cho đến nay chỉ khoảng trên 10 họ tìmthấy có flavonoit : Amaryllidaceae, Araceae, Cannaceae, Commelinaceae,Idrilaceae, Lemnaceae, Liliaceae, Musaceae, Orchidaceae, Poaceae

Động vật không tổng hợp được flavonoit nhưng trong một loài bướm khiphân tích thấy có flavonoit là do chúng lấy từ thức ăn thực vật

Hàm lượng và cả thành phần flavonoit trong cây phụ thuộc vào nơi mọc.Cây mọc ở vùng nhiệt đới và núi cao thì hàm lượng cao hơn ở nơi thiếu ánhsáng

1.5.2 Phản ứng định tính

Các dẫn xuất flavonon có màu vàng rất nhạt có khi không màu (trườnghợp các nhóm OH đã methyl hóa), flavonol màu vàng nhạt đến vàng, chalcon vàauron vàng đậm đến đỏ cam Các chất thuộc nhóm isoflavon, flavanon,isoflavanol, leuco-anthocyanidin, flavan-3-ol do không có nối đôi liên hợp giữavòng B với nhóm carbonyl nên không màu

Các dẫn chất anthocyanidin thì màu thay đổi tùy theo độ PH của môitrường Tuy nhiên khi các flavonoit ở trong bộ phận của cây thì còn phụ thuộcvào hỗn hợp với các sắc tố khác

Độ tan không giống nhau, thường flavonoit glycozit và flavonoit sulfat lànhững hợp chất phân cực nên không tan hoặc ít tan trong dung môi hữu cơ, tanđược trong nước tốt nhất là cồn nước Các dẫn chất flavonoit có nhóm 7-hydroxy thường dễ tan trong dung dịch kiềm loãng

* Một số phản ứng định tính

vị trí nhóm OH trong phần tử mà cho màu lục, xanh, nâu

- Tác dụng với kiềm Nếu hơ một tổ chức thực vật như cánh hoa, nhát cắtcủa gỗ hoặc tờ giấy thấm cỡ nhỏ, dịch chiết trên miệng lọ amoniac thì có màuvàng tăng lên tùy theo nồng độ flavonoit và tùy theo nhóm flavonoit Flavon vàflavonol cho màu vàng sáng, anthocyanidin cho màu xanh dương Chalcon vàauron có thể cho màu đỏ và da cam Một số nhóm khác như flavan-3-ol,flavanon, isoflavan màu không thay đổi Tuy nhiên nếu thực hiện trong ốngnghiệm với dung dịch alkali thì một số dẫn chất flavan-3-ol lại cho màu xanh vì

dễ bị oxi hóa, còn flavonon dễ bị isomer hóa thành chalcon nên nếu để một lúclại cho màu vàng đậm đến đỏ

- Tác dụng với NaOH đậm đặc và đun nóng (phân hủy kiềm)

Đun nóng flavonoit với dung dịch 30% KOH thì sẽ mở vòng C rồi dẫnđến tạo thành dẫn chất axit thơm và dẫn chất phenol Tùy theo nhóm thế và vị tríthế vào vòng A và B mà có các dẫn chất axit thơm và phenol khác nhau Có thểxác định các dẫn chất này bằng phương pháp sắc kí đối chiếu với chất mẫu, kếtquả thu được dùng để góp phần biện luận cấu trúc Ví dụ, khi phân hủy chấtchrysin thì thu được phloroglucin, axit benzoic

Axit sunfuric khi nhỏ lên các dẫn chất flavon, flavonol thì cho màu vàngđậm Đối với chalcon và auron cho màu đỏ, đỏ thắm, đỏ tươi Flavanon cho màu

đỏ cam rồi đỏ thắm, có thể do chuyển flavonon thành chalcon

- Tác dụng với antimoin pentacholorid (Phản ứng Martini Bettolo)

vàng cam với flavon Dihydrochalcon thì mất màu nối đôi liên hiệp giữa nhóm

- Phản ứng cyanidin (Phản ứng Shinoda hay Willstater)

Đây là phản ứng khử thường được sử dụng để tìm sự có mặt của các dẫnxuất nhóm flavonoit Dung dịch flavonoit trong etanol, thêm bột Mg rồi nhỏ từ

từ HCl đậm đặc Sau 1 đến 2 phút sẽ có màu đỏ cam, đỏ thắm hoặc đỏ tươi vớicác dẫn xuất flavon, flavonol, flavanonol, flavonon Màu sắc đôi khi có thể bị

- Tác dụng với chì acetat trung tính hoặc kiềm

Phản ứng thực hiện trên giấy thấm Nhiều dẫn chất flavonoit tạo thànhmuối hoặc phức có màu khi nhỏ thêm dung dịch chì axetat trung tính hoặc kiềm.Màu phụ thuộc vào các dẫn chất flavonoit

Nếu tiến hành trong ống nghiệm, chì axetat kiềm cho tủa màu với hầu hếtcác flavonoit phenol còn chì axetat trung tính tạo tủa với những dẫn chất cónhóm o-dihydroxyphenol

- Phản ứng ghép đôi muối diazoni

Các dẫn chất flavonoit có nhóm OH ở vị trí 7 có thể phản ứng với muốidiazoni để tạo thành chất màu azoic vàng cam đến đỏ

1.5.3 Tác dụng sinh học của flavonoit

cạnh DNA thì sẽ gây ra những ảnh hưởng nguy hại như gây ra biến dị, hủy hoại

tế bào, gây ung thư, tăng nhanh sự lão hóa Thí nghiệm cho thấy khả năng dậptắt của một số flavonoit theo thứ tự:

Myricetin > quercetin > morin > diosmetin > naringenin > apigenin >catechin > 5,7 dihydroxyl-3’, 4’, 5’-trimethoxy flavon > robinin > kaempferol >flavon

Flavonoit tạo được phức với các ion kim loại mà chính các ion kim loạinày là xúc tác của nhiều phản ứng oxy hóa Các flavonoit có 3, 5, 3’, 4’-hydroxy

có khả năng liên kết tốt với các ion kim loại đó theo phức oxychromon ,oxicarbonyl hoặc 3’, 4’-octo-dioxyphenol

o

o

o me o

Thành phần của màng tế bào có các chất lipid dễ bị peroxyt hóa, tạo ranhững sản phẩm làm rối loạn sự trao đổi chất cũng dẫn đến sự hủy hoại tế bào.Đưa các chất chống oxi hóa như flavonoit vào cơ thể để bảo vệ tế bào thì có thểngăn ngừa các nguy cơ như xơ vữa động mạch, tai biến mạch, lão hóa, tổnthương do bức xạ, thoái hóa gan

Flavonoit cùng với axit ascorbic tham gia trong quá trình hoạt động củaenzym oxi hóa-khử Flavonoit còn ức chế tác động của hyaluronidazơ Enzymnày làm tăng tính thẩm của mao mạch Khi enzym này thừa thì gây hiện tượngxuất huyết dưới da mà y học gọi là bệnh thiếu vitamin P (Pavitaminose) Cácchế phẩm chứa flavonoit chiết từ các loài Citrus như “Cemaflavone”,

“Circularine”… Flavonoit từ lá bạc hà (diosmin) như “Daflon”, “Diosmil”,flavonoit từ hoa hòe (rutin) với nhiều biệt dược khác nhau đã chứng minh tácdụng làm bền thành mạch, làm giảm tính “dòn” và tính thấm của mao mạch Tácdụng này được hợp lực cùng với axit ascorbic Flavonoit được dùng trong cáctrường hợp rối loạn chức năng tĩnh mạch, tĩnh mạch suy yếu, giãn tĩnh mạch, trĩ,chảy máu do đặt vòng trong phụ khoa, các bệnh trong nhãn khoa như sung huyếtkết mạc, rối loạn tuần hoàn võng mạc Các dẫn chất anthocyanozit có tác dụngtái tạo tế bào võng mạc và đã được chứng minh có tác dụng tăng thị lực vào banđêm

Tác dụng chống độc cua flavonoit thể hiện làm giảm thương tổn gan, bảo

vệ được chức năng gan khi một số chất độc được đưa vào cơ thể súc vật thí

flavonoit ngưỡng ascorbic được ổn định đồng thời lượng glycogen trong gantăng Sự tích lũy glycogen có ý nghĩa quan trọng trong việc nâng cao chức nănggiải độc gan

Việc sử dụng một số dược liệu trong điều trị viêm gan, xơ gan, bảo vệ tếbào gan rất hiệu quả như : cây actiso, có biệt dược là Chophytol Cây Silibummarianum Gaertn có biệt dược là Chophytol Cây Silibum marianum Gaertn cóbiệt dược “Leganlon”; cây bụt dấm-Hibiscus sabdariffa

Trên bộ máy tiết niệu, nhiều flavonoit thuộc nhóm flavon, flavonol thểhiện tác dụng thông tiểu rõ rệt Scoparosid trong Sarothamnus scoparius,lespecapitosid trong Lespedeza capitata, quercitrin trong lá diếp cá, flavonoitcủa cây râu mèo đều có tác dụng thông tiểu.

Tác dụng chống loét của flavanon và chalcon glycozit của rễ cam thảo đãđược ứng dụng để chữa đau dạ dầy một số dẫn chất khác như catechin, 3-O-methyl catechin, naringenin cũng đã được thử thấy có tác dụng chống loét

Tác dụng chống viêm của nhiều flavonoit thuộc các nhóm flavon,flavanon, dihydroflavonol, anthocyanin, flavan-3-ol, chaleon, isoflavon,biflavon, 4-arylcoumarin, 4-arylchroman đều được chứng minh bằng thựcnghiệm do các chất flavonoit này ức chế con đường sinh tổng hợp prostagladin

Người ta sử dụng rutin, citrin, leucodelphinidin, quercetin, catechin đểđiều trị ban đỏ, viêm da, tổn thương da và màng nhầy trong trường hợp xạ trị

Trên hệ tim mạch , nhiều flavonoit thuộc nhóm flavonol, flavan-3-ol,anthocyanin như quercetin, rutin, myricetin, pelargonin, hỗn hợp catechin củatrà có tác dụng làm tăng biên độ co bóp và tăng thể tích phút của tim, thí nghiệm

rối loạn nhịp

Cao chiết từ lá cây bạch quả, Ginko biloha chứa các dẫn chất 3-rutinosidcủa kaempferol, quercetin và isorhammetin (trong lá già đã vàng thì chứaginkgetin và isoginkgetin) đã được một số hãng của Pháp bào chế thành biệtdược; ví dụ, “Ginkogink”, “Tanakan” có tác dụng tăng tuần hoàn máu trongđộng mạch, tĩnh mạch và mao mạch Thuốc dùng cho những người có biểu hiện

Một số tài liệu gần đây có nói đến tác dụng chống ung thư của một số chấtnhư leucocyanidin, leucopelargonidin, leucodelphinidin và tác dụng kháng HIVcủa một số dẫn chất thuộc nhóm flavon như chrysin, acacetin 7-O-β-D-galactopyranosid.

Các dẫn chất thuộc nhóm isoflavonoit có tác dụng estrogen ví dụgenistein (=5, 7, 4’ trihydroxyisoflavon) daizein (=7, 4’ dihydroxyisoflavon).Tác dụng này được giải thích do sự gần nhau về cấu trúc với diethylstillboestrol

o

o h o

PHẦN 2 MỤC TIÊU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 Mục tiêu

- Xây dựng qui trình chiết tách các lớp chất trong lá vối

- Phân tích thành phần hoá học các cặn chiết bằng các phương phápSKLM

- Phân tách các chất từ cặn chiết

- Xác định cấu trúc phân tử các chất phân lập

2.2 Phương pháp nghiên cứu

- Phương pháp chiết các lớp chất theo độ phân cực của dung môi

- Phương pháp sắc ký lớp mỏng và sắc ký cột để phân lập các chất từ cặnchiết

- Phương pháp vật lý hiện đại IR, UV, MS, phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1chiều và 2 chiều) để xác định cấu trúc phân tử các chất phân lập

lỏ thành bột mịn để làm nguyờn liệu chiết.

Cỏc lớp chất cú mặt trong lỏ vối mà chỳng tụi quan tõm là cỏc flavonoit

và cỏc axit tritecpen-cacboxylic Do vậy, một qui trỡnh xử lớ mẫu đó được xõydựng để chiết định hướng hai lớp chất này

độ phòng trong thời gian 1-2 ngày Sau đú lọc lấy dịch chiết etanol, bó lại chovào bỡnh ngõm tiếp với etanol Quỏ trỡnh được lặp lại như vậy 3 lần Cỏc dịch

để loại sắc tố, cỏc axit bộo, Tiếp theo, chiết dịch etanol-nước lần lượt vớicloroform và etylaxetat Hiệu suất thu 3 cặn chiết này so với lượng mẫu cõy khụban đầu như sau: cặn ete dầu hỏa (kớ hiệu cặn A) 50,8g, (hiệu suất 8,26%); cặn

suất 1,24%) Quy trỡnh chiết được chỉ ra trờn hỡnh 3.1: