CHƯƠNG 82 Sinh lý tiỀn thai nghén và các hormone n

Sau đó, nh ng recep-tor đư c kích ho t làm tăng kh năng bài ti t và thư ng kèm theo kh năng phát tri n cũng như tăng sinh t bào... Hai s ki n này làm cho huy t tương ng m vào trong lòng

XIV 1037

FCh c năng sinh s n c a ph n chia làm 2 giai đo n

chính: (1) s chu n b c a cơ th ph n cho vi c th

tinh và mang thai, và (2) quãng th i gian mang thai

Trong chương này s nói v s chu n b c a cơ th ph

n cho mang thai, và Chương 83 trình bày v sinh lý

c a quá trình mang thai và sinh đ

PHYSIOLOGICAL ANATOMY OF

B PH N SINH D C N

Hình 82-1 và 82-2 trình bày v nh ng cơ quan chính

c a h sinh d c ph n , trong s đó quan tr ng nh t là

hai bu ng tr ng, vòi tr ng, t cung và âm đ o S sinh

s n b t đ u v i s phát tri n c a tr ng bu ng tr ng,

Vào kho ng gi a m i chu kì kinh nguy t (CKKN), duy

nh t m t nang tr ng đư c tách ra kh i bu ng tr ng và đi

vào khoang b ng g n v i các tua vòi c a vòi tr ng hai

bên Nang tr ng này sau đó chui vào m t trong hai vòi

tr ng và đi vào t cung; n u nó đư c th tinh b i m t

tinh trùng, nó s làm t t cung, nơi nang tr ng đư c

th tinh phát tri n thành m t bào thai, m t bánh rau, m t

màng i- và cu i cùng tr thành m t em bé

OOGENESIS AND FOLLICULAR

Tr ng đang phát tri n (oocyte) cũng gi ng như tr ng trư ng

thành (ovum) đ u tr i qua nh ng giai đo n c a S t o tr ng

(oogenesis) (Hình 82-3) Trong giai đo n phát tri n s m c a

phôi thai, t bào m m nguyên th y t n i bì lưng c a túi noãn

hoàng di chuy n d c theo m c treo ru t sau lên l p b m t c a

bu ng tr ng, v trí dó đư c ph m t l p bi u mô m m , hình

thành phôi t l p bi u mô m m c a mào sinh d c Trong su t

giai đo n di cư, nh ng t bào m m phân chia nhi u l n M t

khi nh ng t bào m m nguyên th y di chuy n đ n l p bi u mô

m m , chúng b t đ u di chuy n đ n vùng v và tr thành nang

tr ng nguyên th y (primodial ova).

M i nang tr ng nguyên th y ph xung quanh nó b i m t l p

t bào m ng t mô đ m c a bu ng tr ng (ovarian stroma) và

khi n chúng có tính ch t c a bi u mô ; nh ng t bào d ng bi u

mô này đư c g i là g Nh ng t bào h t Nang tr ng đư c bao

quanh b i m t l p t bào h t g i là nang nguyên th y.

Trong giai đo n này

C H Ư Ơ N G 8 2

Sinh lý ti n thai nghén

và các hormone n

nang tr ng v n chưa phát tri n hoàn ch nh và đư c g i là nang

sơ c p (primary oocyte), c n thêm hai l n phân bào n a m i có

th th tinh v i tinh trùng.

Noãn nguyên bào (oogonia) bu ng tr ng trong th i kì phôi

thai đã hoàn thành vi c phân chia và bư c đ u tiên c a quá trình gi m phân b t đ u vào tháng th 5 T bào m m nguyên phân sau đó d ng h n và không có thêm noãn bào nào đư c t o thành Lúc sinh ra m i bu ng tr ng ch a kho ng 1-2 tri u nang

noãn nguyên th y (primary oocytes)

Nang noãn nguyên th y phân chia l n đ u tiên sau tu i d y thì, M i noãn bào phân chia thành hai t bào, m t nang tr ng

l n (nang th c p) và m t th c c th nh t M i m t t bào có

ch a 23 nhi m s c th nhân đôi Th c c th nh t có th ho c không tr i qua phân bào gi m nhi m th hai và sau đó tiêu

bi n Tr ng tr i qua l n phân bào gi m nhi m th hai, và sau khi nhi m s c t ch em tách ra, s gi m phân t m th i d ng

l i N u tr ng đư c th tinh, bư c cu i cùng trong gi m phân

x y ra và các nhi m s c t ch em trong tr ng đi đ n các t bào riêng bi t.

Khi bu ng tr ng phóng noãn (r ng tr ng) và n u sau đó tr ng

đư c th tinh, bư c phân bào cu i cùng s x y ra M t n a s các nhi m s c th ch em v n l i trong tr ng th tinh và n a còn l i đư c chuy n vào th c c th hai, sau đó tiêu bi n.

tu i d y thì, ch có kho ng 300.000 tr ng còn l i trong bu ng tr ng, và ch có m t t l ph n trăm nh

nh ng t bào tr ng này s trư ng thành Hàng ngàn t bào tr ng không đư c

Hình 82-1.  CCơ quan sinh d c n    

Vòi Fallope

T cung

Bu ng tr ng

Ni u đ o

Âm v t

Môi l n Môi bé

 m đ o

C TC

B à n g quang

Tr c tràng

H u môn

Nguy n Đ c Anh- 14D- K110

Hì 82-2.  C u trúc bên trong c a t cung, bu ng tr ng và vòi t cung.

Tua vòi

M ch máu c a

bu ng tr ng

Ovarian vessels

Hoàng th Các nang tr ng

Dây ch ng r ng

Thanh m c t cung

Eo vòi t cung

treo bu ng

tr ng Mô đ m bu ng

tr ng

Bóng vòi Fallope

N p g p niêm

m c vòi Fallpoe

N i m c t cung

Bu ng t cung

C ơ t cung

Dây ch ng treo t cung

ng c t cung

Cervical canal

C t cung

Âm đ o Các n p âm đ o

Vaginal rugae

Eo t cung

Hình 82-3.  O Quá trình sinh tr ng và s phát tri n c a nang tr ng. 

S t o tr ng Trư c sinh

M i sinh

(1 - 2 tri u nang noãn

nguyên th y)

M i tháng t khi d y

thì đ n mãn kinh

Th tinh

R ng tr ng

T bào m m nguyên th y Phân chia

nhi u l n

Di chuy n đ n vùng v

Gi m ph ân I

Th c c th nh t

Hoàn thành gi m phân II sau khi th tinh

Th c c th 2

Noãn nguyên bào )

Primary oocyte (arrested in prophase I)

Noãn th c p (d ng l i

kì gi a II)

Noãn th c p

đư c phóng ra

Sperm

H p t

Nang nguyên th y

Nang nguyên phát

Nang trư ng thành

Hoàng th

T bào h t

Nang tr ng phát tri n bu ng tr ng

CHU KÌ BU NG TR NG: CH C NĂNG C A CÁC HORMONE ĐI U HÒA TUY N SINH

D C

Đ tu i sinh s n c a ph n đư c đ c trưng b i nh p

đi u thay đ i hàng tháng c a n ng đ bài ti t các hormone n và nh ng bi n đ i v th c th tương

ng bu ng tr ng và b ph n sinh d c Tinh nh p

đi u này đư c g i là chu kì sinh d c ph n (ho c nói ng n g n là chu kì kinh nguy t) Đ dài trung bình c a chu kì là 28 ngày Chu kì có th ng n kho ng 20 ngày ho c th m chí kéo dài 45 ngày

m t s ph n , m c dù nh ng b t thư ng v đ dài CKKN thư ng liên quan đ n gi m kh năng th tinh

Chu kình sinh d c ph n mang đ n hai k t qu quan tr ng Th nh t, bình thư ng duy nh t ch m t nang noãn đư c phóng ra t bu ng tr ng m i tháng,

do đó ch duy nh t m t thai nhi phát tri n trong t cung t i m t th i đi m Th hai, l p n i m c t cung

đư c chu n b s n sàng cho s làm t c a noãn đã

th tinh vào m t giai đo n nh t đ nh trong tháng

CÁC HORMONE ĐI U HÒA TUY N SINH

D C VÀ NH NG NH HƯ NG LÊN BU NG

TR NG

Nh ng bi n đ i bu ng tr ng di n ra trong CKKN ph thu c hoàn toàn vào hai hormone đi u hòa tuy n sinh d c FSH và

LH, đư c bài ti t t thùy truwocs tuy n yên C hai FSH và LH

đ u là nh ng glycoproteins nh có kh i lư ng phân t kho ng 30,000 N u v ng m t hai hormone này, bu ng tr ng s không

ho t đ ng, x y ra trong giai đo n thơ u, khi h u như không có

s bài ti t c a hormone tuy n yên Đ n kho ng 9- 12 tu i, tuy n yên b t đ u bài ti t liên t c lư ng l n FSH và LH, d n đ n s

kh i đ ng c a chu kì sinh d c b t đ u vào kho ng 11- 15 tu i

Giai đo n này đư c g i là d y thì, và th i gian xu t hi n

CK-KN đ u tiên g i là l n hành kinh đ u tiên Su t m i tháng

c a chu kì sinh d c, di n ra m t chu kì tăng và gi m FSH và

LH, đư c trình bày ph n dư i Hình 82-4 Chu kì bi n đ i này t o ra chu kì bi n đ i bu ng tr ng, s đư c trình bày các ph n sau.

C hai FSH và LH kích thích nh ng t bào đích t i bu ng tr ng b ng cách g n đ c

hi u v i các receptor FSH và LH trên màng các t bào bu ng tr ng Sau đó, nh ng recep-tor đư c kích ho t làm tăng kh năng bài ti t

và thư ng kèm theo kh năng phát tri n cũng như tăng sinh t bào H u h t t t c nh ng kích thích là k t qu c asư ho t hóa chu kì adenosine mono-phosphate thuôc hê th ng truy n tin th phát

t i t bào ch t, sau đó hình thành protein kinase và

t p h p các ph n ng phosphoryl hóa c a các enzym quan tr ng xúc tác cho quá trình phân h y các hormone, đư c nói đ n Chương 75

phát tri n s thoái hóa d n và tiêu bi n Trong đ

tu i sinh s n c a ngư i ph n , kho ng t 13 và 46

tu i, ch có 400- 500 nang nguyên th yphát tri n đ

m c đ phóng noãn- m i tháng m t l n, nh ng

tr ng còn l i b thoái hóa d n Vào cu i th i kì sinh

s n (mãn kinh), ch còn l i m t vài nang nguyên

th y bu ng tr ng, và th m chí nh ng nang này

cũng s b thoái hóa ngay sau đó

H N I TI T C A N

H n i ti t c a ph n , cũng như nam gi i, bao g m 3

m c đ t trên xu ng như sau::

1 Hormone vùng dư i đ i, g i là hormone đi u hòa FSH

và LH(GnRH)

2 Các hormone thùy trư c tuy n yên, hormone kích thích

nang tr ng (FSH) và hormone hoàng th (LH), c hai đ u

đư c bài ti t dư i s ch huy c a GnRH t vùng dư i đ i

3 Các hormone bu ng tr ng, estrogen và progesteron,

d c ti t ra t tuy n yên

Nh ng hormone này đư c bài ti t v i n ng đ liên t c

thay đ i trong su t các gai đo n khác nhau c a CKKN

Hình 82-4 cho th y s thay đ i v n ng đ c a 2

hormone thùy trư c tuy n yên FSH và LH (đư ng cong

phía trên) và c a 2 hormone bu ng tr ng estradiol

(estrogen) và progesterone (2 đư ng cong dư i)

Lư ng GnRH đư c bài ti t t vùng dư i đ i ít bi n

đ ng trong su t CKKN Nó đư c bài ti t trong m t

chu kì ng n trung bình kho ng 90 phút m t l n, tương

t như nam gi i

Hình 82-4 Đ nh lư ng n ng đ hormone kích thích tuy n sinh d c và

hormone bu ng tr ng trong huy t tương trong m t CKKN bình thư ng

FSH, hormone kích thích nang tr ng; LH, hormone kích thích hoàng

th

FSH LH Progesterone

Estradiol

Các ngày trong m t chu kì

Estradiol (pg/mL)

800

800

600

400

200

600

400

200

0 4 8

0 0

Hơn n a, các t bào hình thoi đ n t kho ng k bu ng tr ng t p

h p t m t s l p bên ngoài các t bào h t, mang đ n s tăng trư ng cho ph n th hai c a t bào đư c g i là l p áo L p áo

đư c chia làm hai l p L p áo trong, các t bào có c u t o bi u

mô gi ng như các t bào h t và phát tri n kh năng ch ti t thêm các hormone gi i tính (estrogen và progesterone) L p v

ngoài, phát tri n thành bao v liên k t có nhi u m ch máu, sau

này s tr thành l p v bao c a nang tr ng phát tri n

Sau giai đo n tăng sinh c a s phát tri n, trong vài

ngày, các t bào h t bài ti t d ch nang ch a n ng đ cao

estrogen, m t trong nh ng hormone sinh d c quan tr ng (s đư c nói đ n sau) S tích lũy tăng d n c a lư ng d ch này t o nên m t hang trong kh i t bào h t (đư c trình bày

Hình 82-5

S phát tri n s m c a nang nguyên phát tr thành nang

th phát đư c kích thích b i FSH Sau đó s tăng trư ng nhanh chóng di n ra, làm cho nang tr ng ngày càng l n

hơn và đư c g i là nang có h c S tăng trư ng này đư c

gây ra theo cơ ch sau:

1 Estrogen đư c ti t vào nang tr ng làm cho các t bào

h t tăng s lư ng các th th FSH; t o ra s ph n h i dương tính, b i vì vi c này làm cho các t bào h t tăng

nh y c m v i FSH hơn

2 FSH tuy n yên và estrogen cùng kích thích th th LH các t bào h t, d n đ n có thêm s kích thích c a LH cùng v i s kích thích c a FSH và càng làm tăng m nh

m s ch ti t hormone c a nang tr ng (3) S tăng lên

c a estrogen t nang tr ng cùng v i s tăng lên c a

LH t thùy trư c tuy n yên ph i h p l i gây ra s tăng sinh c a l p áo nang cũng như tăng cư ng kh năng bài ti t c a chúng

S PHÁT TRI N C A NANG TR NG- GIAI ĐO N

“NANG” C A CHU KÌ BU NG TR NG

Hình 82-5 trình bày nh ng bư c phát tri n c a nang tr ng

bu ng tr ng Khi bé gái ra đ i, m i nang đư c bao

quanh b i m t l p t bào h t; nang tr ng, và l p t bào

h t bao sát xung quanh, đư c g i là nang tr ng nguyên

th y (hình 82-4) Trong th i kì thơ u, nh ng t bào

h t đư c cho r ng là nơi cung c p ch t dinh dư ng cho

nang tr ng và ti t ra y u t c ch trư ng thành noãn

giúp nang tr ng gi tr ng thái nguyên th y trong pha

đ u c a s gi m gi m phân Sau đó, sau tu i d y thì,

khi FSH và LH đư c bài ti t t thùy trư c tuy n yên

đ v s lư ng, bu ng tr ng (cùng v i m t s nang c a

nó) b t đ u phát tri n

Giai đo n đ u tiên c a s phát tri n nang tr ng là s

phát tri n m c trung bình c a nang, đư ng kính tăng

g p đôi ho c g p ba Sau đó theo s l n lên thêm vào

c a l p t bào h t m t s nang; nh ng nang này đư c

g i là nang tr ng nguyên phát

nh ng ngày đ u c a m i CKKN, n ng đ c a FSH

và LH đư c ti t ra t thùy trư c tuy n yên hơi tăng

đ n m c đ v a ph i, và s gia tăng c a FSH hơi

l n hơn c a LH và d n trư c LH trong vài ngày

Nh ng hormone này, đ c bi t là FSH, kích thích s

phát tri n c a 6 đ n 12 nang tr ng nguyên phát m i

tháng S nh hư ng đ u tiên là s tăng sinh đ t

ng t c a các t bào h t, mang đ n s tăng lên v s

l p t bào

Hình 82-5 Các giai do n phát tri n c a nang tr ng bu ng tr ng, và s hình thành hoàng th

Noãn

Noãn

D ch nang

Corona radiata Hoàng th

Tr ng r ng Hoàng th

thoái hóa

B ch th Nang tr ng nguyên th y

Nang nguyên phát

Nang ti n h c

Nang có h c

Nang trư ng thành

Zona pellucida

Các t bào h t

Áo nang

và đ t đ n m c cao nh t kho ng 16 gi trư c phóng noãn

Cùng th i đi m đó, FSH cũng tăng lên g p 2 đ n 3 l n, và FSH cùng v i LH ph i h p l i t o ra s l n lên nhanh chóng

c a nang tr ng trong ngày cu i trư c khi phóng noãn LH còn gây ra nh hư ng đ c hi u lên các t bào h t và t bào c a l p

áo trong, bi n ph n l n chúng tr thành nh ng t bào ch ti t progesterone Do đó, m c đ ch ti t estrogen b t đ u gi m kho ng 1 ngày trư c khi phóng noãn, ngư c l i, lư ng proges-terone b t đ u đư c ti t ra nhi u hơn.

Đây là s k t h p c a: (1) s phát tri n nhanh chóng c a nang tr ng, (2) c ch bài ti t estrogen sau giai đo n bài ti t quá

m c hormone này, và (3) b t đ u ch ti t progesterone N u không có s ch ti t progesterone, s không th x y ra phóng noãn.

đ u phóng noãn, cho ta th y vai trò c a hormone

LH đư c ti t ra t thùy trư c tuy n yên LH kích thích s ch ti t hormone c a nang tr ng trong đó

có progesterone Trong vòng vài gi , có 2 s ki n

di n ra, c hai đ u c n thi t cho s r ng tr ng:

1 L p áo ngoài (l p v nang) b t đ u ti t ra en-zyme phân gi i protein t các h t lysosome, bào mòn l p v nang làm cho l p v ngày càng m ng d n cùng v i s to lên c a toàn b nang và s thoái hóa c a noãn

2.Cùng lúc đó, x y ra s phát tri n nhanh chóng

c a các m ch máu vào trong v nang cùng v i prostaglandin (hormone t i ch gây giãn m ch)

đư c ti t vào trong lòng nang Hai s ki n này làm cho huy t tương ng m vào trong lòng nang tr ng, góp ph n làm cho nang to lên Cu i cùng,

3 The S tăng lên c a estrogen t nang tr ng cùng v i s

tăng lên c a LH t thùy trư c tuy n yên ph i h p l i

gây ra s tăng sinh c a l p áo nang cũng như tăng

cư ng kh năng bài ti t c a chúng

M t khi nang tr ng th phát b t đ u phát tri n,

chúng tăng trư ng m t cách bùng n Noãn cũng l n

lên g p 3 đ n 4 l n đư ng kính, t ng đư ng kính c a

noãn tăng g p 10 l n, còn h c to lên g p 1000 l n

Trong khi nang tr ng to ra, noãn cùng m t kh i t bào

h t b đ y v m t phía c a nang tr ng

Ch duy nh t m t nang tr ng trư ng thành hoàn

toàn mõi tháng, và các nang còn l i b teo đi Sau m t

tu n ho c nhi u hơn c a quá trình phát tri n nhưng trư c

khi di n ra s th tinh, m t nang tr ng b t đ u phát tri n

vư t tr i hơn s nang còn l i; 5 đ n 11 nang còn l i b

teo đi và tr thành nang t t.

Nguyên nhân c a s teo các nang v n còn chưa rõ,

nhưng đư c cho r ng là vì: lư ng l n estrogen t nang

tr ng phát tri n tr i nh t tác đ ng lên vùng dư i đ i đ

làm gi m s bài ti t FSH t i thùy trư c tuy n yên, b ng

cách này ngăn ch n s tăng trư ng c a các nang tr ng

còn l i Do đó, nang tr ng l n nh t ti p t c phát tri n

b i vì nh hư ng c a s ph n h i dương tính, ngư c

l i các nang tr ng khác ng ng phát tri n và th c ch t

r t khó gi i thích

Giai đo n teo r t quan tr ng, b i vì nó ch cho phép

duy nh t m t nang tr ng phát tri n đ l n m i tháng đ

th tinh; ngăn ch n vi c có hơn m t phôi thai phát tri n

trong m t l n mang thai Nang tr ng đ t đư ng kính

kho ng 1 đ n 1,5 cm trong giai đo n th tinh và đư c g i

là nang trư ng thành.

S phóng noãn

S phóng noãn trên nh ng ph n có CKKN kéo dài 28

ngày thư ng di n ra vào ngày th 14 sau khi b t đ u CKKN

Ngay trư c khi phóng noãn, l p áo ngoài c a nang tr ng

l n lên đ t ng t, và m t vùng nh trung tâm bao nang-

đư c g i là gò tr ng (stigma), m c lên như núm vú Trong

kho ng 30 phút ho c lâu hơn, d ch b t đ u đư c ti t ra t

nang tr ng qua gò tr ng, và kho ng sau đó 2 phút, gò

tr ng tách r ng ra, ti t nhi u d ch nh y hơn, d ch nh y

l p đ y ph n trung tâm c a nang tr ng, và thoát ra ngoài

Trong d ch nh y này mang theo noãn đư c bao quanh b i

vài ngàn t bào h t, đư c g i là corona radiata

Đ nh c a LH r t c n thi t cho s phóng noãn.LH c n

thi t cho giai đo n phát tri n cu i cùng c a nang tr ng và s

phóng noãn N u không có hormone này, ngay c khi có n ng

đ cao c a FSH, nang tr ng cũng không th phóng noãn.

Kho ng 2 ngày trư c khi phóng noãn (lý do v n

chưa đư c bi t hoàn toàn nhưng s đư c nói đ n

ph n sau), n ng đ LH do thùy trư c tuy n yên ti t

ra tăng lên rõ r t, tăng t 6 đ n 10 l n và

Hình 82-6.  Cơ ch r ng tr ng

Hormone hoàng th

V nang

Phóng noãn

Các hormone nang tr ng (progesterone)

Enzym ly gi i protein

(collagenase)

V nang m ng d n

Nang xung huy t và bài ti t prostaglandin

V m ng thành

d i h p

P Huy t tương tràn vào lòng nang

Nang trương ph ng

tác đ ng lên hoàng th nh m kéo dài s t n t i c a

nó, thư ng di n ra trong ít nh t 2 đ n 4 tháng đ u

c a thai kì

S teo nh c a hoàng th và b t đ u m t chu kì

bu ng tr ng ti p theo Estrogen và progesterone (

m t m c đ bài ti t th p hơn), đư c ti t ra b i hoàng th trong su t giai đo n hoàng th c a chu kì bu ng tr ng, gây ra feedback m nh m lên thùy trư c tuy n yên đ duy trì s bài ti t FSH và LH luôn m c đ th p

Thêm vào đó, các t bào hoàng th ti t ra m t lư ng

nh hormone inhibin, tương t như inhibin đư c ti t ra

t t bào Sertoli tinh hoàn nam gi i, hormone này c

ch s ch ti t c a thùy trư c tuy n yên, đ c bi t là ch

ti t FSH K t qu là n ng đ c a FSH và LH trong máu duy trì m c th p, s bi n m t c a hai hormone này khi n cho hoàng th b thoái hóa hoàn toàn, quá trình

này g i là s thoái hóa hoàng th

S thoái hóa bình thư ng di n ra chính xác vào kho ng ngày th 12 c a hoàng th , vào kho ng ngày

th 26 c a CKKN bình thư ng, 2 ngày trư c khi b t

đ u hành kinh Vào th i đi m đó, s ch ti t FSH

ng ng l i đ t ng t, progesterone và inhibin m t đi tác

d ng c ch lên thùy trư c tuy n yên, cho phép tuy n yên trư c tăng bài ti t FSH và LH tr l i FSH và LH

kh i đ ng quá trình phát tri n c a các nang tr ng m i,

b t đ u m t chu kì bu ng tr ng m i S bài ti t r t ít hormone progesterone và estrogen vào th i đi m này

d n đ n s hành kinh t cung, s đư c nói đ n sau

K T QU

Kho ng m i 28 ngày, các hormone tuy n sinh d c t thùy trư c tuy n yên kích thích kho ng 8-12 nang tr ng

m i b t đ u phát tri n t i bu ng tr ng M t trong

nh ng nang này cu i cùng tr thành “nang tr ng thành”

và r ng vào ngày th 14 trong chu kì Ch y u estrogen

đư c bài ti t trong quá trình phát tri n c a nang

Sau s phóng noãn, các t bào ch ti t c a nang r ng

bi n thành hoàng th , ch ti t m t lư ng l n hai hor-mone n qua tr ng- progesterone và estrogen Sau 2

tu n, ho ng th thoái hóa, h u qu là các hormone

bu ng tr ng estrogen và progesterone b gi m m nh, và

s hành kinh b t đ u Sau đó l i kh i đ ng m t chu kì

bu ng tr ng m i

CH C NĂNG C A CÁC HORMONE BU NG

Hai lo i hormone bu ng tr ng là estrogen và progestin,

thành ph n quan tr ng nh t c a estrogen là estradiol và

c a progestin là progesteron Estrogen ch y u tác đ ng lên s tăng trư ng và phát tri n c a các t bào đ c hi u trong cơ th - đ m b o cho s phát tri n h u h t

Cu i cùng, nang trương to k t h p v i s thoái hóa c a

noãn làm v nang, gi i phóng noãn

HOÀNG TH VÀ GIAI ĐO N HOÀNG TH

C A CHU KÌ BU NG TR NG

Trong vài gi sau khi noãn đư c phóng ra t nang

tr ng, ph n còn l i c a các t bào h t và t bào l p áo

trong nhanh chóng tr thành các t bào hoàng th

Chúng tăng kích thư c g p đôi ho c nhi u hơn và ch a

đ y ch t béo làm cho chúng có màu vàng nh t Quá

trình này g i là hoàng th hóa, và toàn b kh i t bào

này đư c g i là hoàng th , đư c trình bày Hình

82-5 Các m ch c p máu cũng đư c phát tri n phong

phú vào trong hoàng th

Nh ng t bào h t trong hoàng th phát tri n r ng lư i

n i ch t m n, ch ti t m t lư ng l n progesterone và

estrogen (progesterone nhi u hơn estrogen) Các t bào

l p áo trong ti t ra ch y u là các hormone nam tính như

testosterone và androstenedion nhi u hơn là các

hor-mone n Tuy nhiên, đa s các horhor-mone này cũng đư c

các t bào h t chuy n thành hormone n gi i

ph n bình thư ng, hoàng th l n lên đ t đư ng

kính kho ng 1,5 cm sau 7- 8 ngày sau phóng noãn Sau

đó hoàng th b t đ u teo đi và cu i cùng m t ch c năng

ch ti t cũng như màu vàng nh t- màu c a ch t béo sau

phóng noãn kho ng 12 ngày Tr thành hoàng th thoái

hóa Vài tu n sau đó, nó đư c thay th b i mô liên k t và

kho ng hơn m t tháng sau s tiêu bi n

Ch c năng kích thích hoàng th c a LH S bi n đ i

c a các t bào h t và t bào l p áo trong thành t bào

hoàng th ph thu c ph n l n vào lư ng LH đư c ti t ra

t thùy trư c tuy n yên Th c ch t, kh năng này khi n

cho LH có tên là “ hormone kích thích hoàng th ” Quá

trình hoàng th hóa còn d a trên s phóng noãn c a

nang tr ng M t hormone không đi n hình n m trong

d ch nang, g i là y u t c ch hoàng th , dư ng như

gi cho quá trình hoàng th hóa đư c ki m soát đ n sau

khi s phóng noãn x y ra

S ch ti t c a hoàng th : m t ch c năng n a c a

LH:Hoàng th là m t tuy n ch ti t m nh m , ti t ra

m t lư ng l n progesterone và estrogen M t khi LH

(ch y u đư c ti t nhi u trong th i kì nang tr ng tăng

sinh) đã tác đ ng lên các t bào h t và các t bào l p áo

trong đ di n ra s hoàng th hóa, các t bào hoàng th

dư ng như đã đư c l p trình trư c và s tr i qua các giai

đo n (1) tăng sinh, (2) l n lên, (3) ch ti t và cu i cùng

là (4) thoái hóa T t c di n ra trong kho ng 12 ngày

Chúng tôi s nói v quá trình mang thai Chương 83

khi xu t hi n m t hormone khác cũng mang tính ch t

g n tương t như LH, đó là hormone rau thai (hCG),

đư c ti t ra t bánh rau, có th

đ m nh tương đ i, ta có th th y -estradiol m nh

g p nhi u l n hai hormone kia k t h p l i Do đó, -estradiol đư c cho là estrogen chính, m c dù nh

hư ng c a estron cũng không th ph đ nh

c a các hormone progestin là progesteron Tuy nhiên, cũng có lư ng nh m t lo i hormone progestin 17 -hydroxyprogesteron, đư c ti t cùng v i progesterone

và cơ b n có tác d ng tương t như progesterone T

đó, trên th c hành, progesterone đư c coi là hormone quan tr ng nh t c a progestin

Bình thư ng ph n không mang thai, progesterone

ch đư c ti t ra v i m t lư ng có ý nghĩa n a sau c a chu kì bu ng tr ng, khi đó progesterone đư c ti t b i hoàng th

Như chúng ta s th y Chương 83, m t lư ng l n progesterone cũng đư c bài ti t t bánh rau trong quá trình mang thai, đ c bi t t tháng th tư tr đi c a thai kì

S t ng h p c a estrogen và progesteron Công

th c hóa h c c a estrogen và progesterone Hình 82-7

cho th y chúng đ u là các steroid Chúngđư c

các đ c tính sinh d c th phát c a n gi i Ch c

năng ch y u c a progestin là chu n b t cung

cho s mang thai và tuy n vú đ t o s a

TÍNH CH T HÓA H C C A CÁC

HOR-MONE SINH D C

m t lư ng có ý nghĩa estrogen đư c bài ti t duy

nh t t bu ng tr ng, m c dù có m t ph n nh đư c

ti t ra t v thư ng th n Trong quá trình mang

thai, m t lư ng r t l n estrogen đư c ti t ra t

bánh rau s đư c nói đ n Chương 83

Có 3 lo i estrogen trong huy t tương ngư i ph

n : -estradiol, estron, và estriol, công th c c a

chúng đư c trình bày Hình 82-7 Lo i estrogen

chính đư c ti t t bu ng tr ng là -estradiol M t lư ng

nh estron cũng đư c ti t, nhưng đa s chúng đư c ti t

ra mô ngo i vi t androgen đư c ti t t tuy n thư ng

th n và các t bào thu c l p áo nang Estriol là m t

hormone y u; là s n ph m c a quá trình oxy hóa

estra-diol ho c estron, đư c chuy n hóa ch y u gan

-estradiol m nh g p 12 l n estron và g p 80 l n

estriol So sánh v

Hình 82-7 S phân gi i các hormone chính n C u trúc hóa h c c a các ch t ti n hormone, bao g m c progesterone, đư c

trình bày Hình 78-2.

HO

-Estradiol (E 2 ) Estrone (E 1 )

H OH

CH3

HO

O

CH3

HO

H OH H OH

CH3

Estriol (E 3 )

Cholesterol

Pregnenolone Progesterone

17-Hydroxypregnenolone

17-Hydroxyprogesterone

Dehydroepiandrosterone

(DHEA) Androstenedione

Testosterone

Enzym Aromatase

h y estrogen thành glucoroni và sulphat, và kho ng 1/5 s n ph m c a s phân h y này đư c đào th i qua d ch m t; ph n còn l i đư c th i qua

nư c ti u Gan còn chuy n hóa hai lo i estrogen

m nh là estradiol và estron thành lo i estrogen y u- estriol Do đó, th c t kh năng giáng hóa c a gan làm tăng ho t hóa estrogen trên cơ th , đôi khi có

th gây ra cư ng estrogen

khi đư c bài ti t, h u h t progesterone b phân h y thành các nhân steroid và m t h t ch c năng Cũng như estrogen, gan là nơi th c hi n quá trình giáng hóa progesterone

S n ph m chính c a s giáng hóa progesterone là pregnandiol Kho ng 10% progesterone đư c bài

ti t qua nư c ti u dư i d ng prenandiol Do đó, ta

có th ư c lư ng n ng đ progesterone c a cơ th

t s bài ti t này

CH C NĂNG C A ESTROGEN- NH HƯ NG C A ESTROGEN LÊN Đ C TÍNH SINH D C TIÊN PHÁT VÀ

TH PHÁT

Ch c năng cơ b n c a estrogen là kích thích s tăng sinh và phát tri n t bào các mô c a b máy sinh d c và các mô khác liên quan đ n ch c năng sinh s n.

nh hư ng c a estrogen lên t cung và b ph n sinh

d c ngoài: Trong th i thơ u, estrogen ch đư c

t ng h p bu ng tr ng ch y u t cholesterol ngu n g c t

máu và m t lư ng nh t các acetyl coenzyme A, t p h p các

phân t này có th t p h p l i đ t o nên s phù h p c a nhân

steroid

Trong quá trình t ng h p, ph n l n progesterone và hormone

nam testosterone đư c t ng h p trư c; sau đó, trong giai đo n

nang tr ng c a chu kì bu ng tr ng, trư c khi hai hormone này

r i kh i bu ng tr ng, h u h t testosterone và m t lư ng l n

progesterone đư c các t bào h t chuy n thành estrogen B i

vì l p áo nang b m t enzyme aromatase các t bào h t nên

không th chuy n androgen thành estrogen Tuy nhiên,

andro-gen đư c khu ch tán qua kh i l p áo nang đ n adjacent các t

bào h t (adjacent granulosa cells), t i đây chúng đư c chuy n

thành estrogen nh enzyme aromatase, ho t đ ng này đư c

kích thích b i FSH (Hình 82-8).

Trong quá trình t ng h p, ph n l n progesterone và

hormone nam testosterone đư c t ng h p trư c; sau đó, trong

giai đo n nang tr ng c a chu kì bu ng tr ng, trư c khi hai

hormone này r i kh i bu ng tr ng, h u h t testosterone và m t

lư ng l n progesterone đư c các t bào h t chuy n thành

estrogen Trong giai đo n hoàng th , progesterone đư c ti t ra

quá nhi u so v i ph n đư c chuy n đ i, làm cho lư ng

prog-esterone trong máu tăng cao Ngoài ra, n lư ng testosteron

đư c bài ti t t bu ng tr ng vào huy t tương b ng kho ng

1/15 l n lư ng testosterone đư c ti t ra t tinh hoàn nam

gi i

Estrogen và progesterone đư c v n chuy n trong máu

đ n protein huy t tương C estrogen và progesterone đ u

đư c v n chuy n trong máu nh albumin huy t tương và v i

các globulin g n đ c hi u S liên k t gi a hai hormone này

v i protein huy t tương đ l ng l o đ chúng nhanh chóng

đư c h p thu vào các mô trong th i gian kho ng 30 phút ho c

hơn.

Hình 82-8 S tương tác c a các t bào v nang và các t bào h t đ bài ti t estrogen Các t bào v nang, dư i s đi u ch nh c a

(LH),bài ti t androgens ng m vào các t bào h t T i nang trư ng thành, hormone kích thích nang tr ng(FSH) ho t đ ng t i các t bào

h t làm kich ho t aromatase, chuy n androgen thành estrogen AC, enzyme xúc tác chuy n ATP thành cAMP; ATP, adenosine

triphosphate; cAMP, adenosine monophosphate vòng; LDL, lipoproteins m t đ phân t th p

LH

Cholesterol cAMP ATP

Pregnenolone

Progesterone

Mao m ch/

D ch ngo i bào

Estrogens Aromatase

Cholesterol

Pregnenolone

Progesterone

cAMP

ATP +

AC

AC

LH LDL

LDL

FSH

nh ng c ch ho t đ ng h y xương mà còn kích thích xương phát tri n Như đã đư c trình bày Chương 80, ít

nh t m t ph n c a s nh hư ng này là do s kích thích

c a osteoprotegerin hay còn g i là y u t c ch h y

xương- m t cytokine c ch s h y ho i xương.

Trong giai đo n d y thì, khi ngư i con gái bư c vào

tu i sinh s n, chi u cao s phát tri n r t nhanh so v i trư c đây Tuy nhiên, estrogen cũng có nh hư ng m nh

m khác đ n s phát tri n xương: Estrogen k t h p

epiphysis with the sharp c a nh ng xương dài nh

hư ng này c a estrogen trên cơ th ph n m nh m hơn so v i nh hư ng tương t c a testosterone nam

gi i Do đó, s phát tri n c a n gi i thư ng k t thúc

s m hơn vài năm so v i nam gi i Nh ng ngư i lư ng

gi i n (eunuch) hay nói cách khác b thi u h t hoàn toàn s bài ti t estrogen thư ng thư ng cao hơn vài

inches so v i n gi i bình thư ng b i vì epiphyses k t

h p m t cách b t thư ng

Loãng xương gây ra b i s thi t h t estrogen ngư i cao tu i Sau mãn kinh, g n như không có m t

lư ng estrogen nào đư c ti t ra bu ng tr ng S thi u

h t estrogen này d n đ n h u qu (1) tăng ho t đ ng

h y xương, (2) gi m khung liên k t c a xương và (3)

gi m l ng đ ng calci và phosphate vào xương m t s

ph n , nh ng tác đ ng này x y ra r t m nh, và h u qu

là s loãng xương (đư c trình bày Chương 80) B i vì

s loãng xương có th làm y u xương và gây ra gãy xương, đ c bi t là gãy xương đ t s ng M t s ph n

ti n mãn kinh đã đư c đi u tr d phòng b ng estrogen thay th đ ngăn ch n nh ng nh hư ng do loãng xương gây ra

làm tăng nh lư ng protein c a cơ th , b ng ch ng là

có s cân b ng dương c a Nito khi có m t estrogen

nh hư ng này ph n l n th hi n s kích thích phát tri n c a estrogen lên b ph n sinh d c, xương và m t

s mô cơ th S tăng l ng đ ng protein gây ra b i testosterone r ng hơn và m nh hơn estrogen nhi u l n

Estrogen làm tăng chuy n hóa và tăng l ng đ ng ch t béo Estrogens increase the whole-body metabolic rate

slightly, but only about one third as much as the increase caused by the male sex hormone testosterone Estrogens also cause deposition of increased quantities of fat in the subcutaneous tissues As a result, the percentage of body fat in the female body is considerably greater than that in the male body, which contains more protein In addition

to deposition of fat in the breasts and subcutaneous tissues, estrogens cause the deposition of fat in the but-tocks and thighs, which is characteristic of the feminine figure

Estrogen không gây nhi u nh hư ng lên s phân b lông

Tuy nhiên,

ti t v i m t lư ng r t nh , nhưng đ n giai đo n d y thì,

lư ng estrogen đư c ti t ra dư i s kích thích c a

hormone đi u hòa tuy n sinh d c c a tuy n yên tăng lên

trên 20 l n Khí đó, cơ quan sinh d c n chuy n t c a

tr em sang ngư i trư ng thành Bu ng tr ng, vòi tr ng,

t cung và âm đ o cũng tăng kích thư c lên nhi u l n

Cùng v i s l n lên c a b ph n sinh d c ngoài, cũng có

s phát tri n c a m vùng mu và hai môi l n và s l n

lên c a hai môi nh

Thêm vào đó, estrogen chuy n bi u mô âm đ o t

bi u mô tr sang bi u mô lát- d ng này v ng ch c hơn

khi g p ch n thương hay nhi m khu n so v i d ng bi u

mô tr trư c tu i d y thì Nhi m trùng âm đ o tr em

thư ng có th ch a kh i b ng li u pháp estrogen đơn

thu n vì s làm b n v ng bi u mô âm đ o

Vài năm đ u sau giai đo n d y thì, kích thư c t cung

tăng lên g p 2 đ n ba l n, nhưng quan tr ng hơn vi c

tăng lên v kích thư c t cung là s bi n đ i l p n i

m c t cung dư i nh hư ng c a estrogen Estrogen

đánh d u s tăng sinh c a ch t đ m n i m c t cung và

s tăng sinh m nh m c a các tuy n n i m c, các tuy n

này sau này s cung c p ch t dinh dư ng cho tr ng sau

khi làm t Nh ng nh hư ng này s đư c trình bày

ph n M i quan h v i chu kì n i m c

d ng c a estrogen lên l p niêm m c lót c a vòi

Fallope tương t tác d ng lên n i m c t cung Chúng

làm cho các mô h ch l p niêm m c tăng sinh; đ c

bi t quan tr ng, chúng làm tăng s lư ng các t bào

lông chuy n niêm m c Hơn n a, còn làm tăng ho t

đ ng c a các lông này Nh ng lông này luôn chuy n

đ ng v hư ng t cung giúp đ y noãn đã th tinh đi

theo hư ng này

n và nam hoàn toàn gi ng nhau Th c t , dư i tác

đ ng phù h p c a các hormone, vú c a nam gi i trong

20 năm đ u có th phát tri n đ y đ và bài ti t s a

tương t như n gi i

Estrogen kích thích (1) phát tri n mô đ m c a

vú, (2) phát tri n h th ng ch ti t, và (3) l ng

đ ng mô m vú Các ti u thùy và các túi ch ti t

c a vú phát tri n ch m khi ch có s tác đ ng c a

estrogen, nhưng khi có m t c a progesterone và

prolactin s t o ra s phát tri n toàn di n v c c u

trúc và ch c năng c a nh ng thành ph n này

Tóm l i, estrogen kh i đ ng s phát tri n c a

vú và ch c năng t o s a Estrogen còn tác đ ng

đ n đ c tính phát tri n và s xu t hi n c a vú

trư ng thành (external appearance of the mature

female breast) Tuy nhiên, estrogen không th

hoàn thành s phát tri n t vú thành m t cơ quan

ti t s a

CHU KÌ N I M C T CUNG VÀ HÀNH KINH

Liên quan v i chu kì ch ti t c a estrogen và proges-terone bu ng tr ng là chu kì n i m c l p n i m c t cung và đư c chia thành nh ng giai đo n sau: (1) s tăng sinh c a n i m c t cung, (2) s phát tri n c a các tuy n

ch ti t trong niêm m c và (3) s bong ra c a l p n i

m c hay còn g i là kinh nguy t S khác bi t c a các giai

đo n đư c mô t Hình 82-9

Giai đo n tăng sinh (giai đo n estrogen) c a chu kì

gian đ u c a m i chu kì, h u h t n i m c đã b bong ra trong kinh nguy t Sau kinh nguy t, ch còn l i m t l p

n i m c m ng và nh ng t bào bi u mô còn sót l i đư c dính v i v trí sâu hơn c a các tuy n ch ti t và l p

dư i n i m c Dư i nh hư ng c a estrogen, đư c ti t

ra bu ng tr ng v i m t lư ng ngày càng nhi u trong giai đo n đ u tiên c a chu kì bu ng tr ng, các t bào

đ m và t bào bi u mô tăng sinh nhanh chóng B m t

n i m c t cung đư c h i ph c trong vòng 4-7 ngày sau khi xu t hi n kinh nguy t

Sau đó, trong 1,5 tu n ti p theo, trư c khi s r ng

tr ng di n ra, l p n i m c dày lên c c đ i, lý do là tăng

s lư ng các t bào đ m và s tăng trư ng c c đ i c a các tuy n n i m c cùng v i s tăng sinh m ch máu vào trong n i m c t cung Khi s r ng tr ng di n ra, n i

m c t cung dày kho ng 3-5mm

Các tuy n n i m c, đ c bi t là các tuy n vùng c t cung, ch ti t ch t nh y loãng D ch nh y này th c t

x p thành hàng su t chi u dài ng c t cung, t o nên

m t rãnh giúp cho tinh trùng di chuy n đúng đư ng t

âm đ o lên t cung

Giai đo n ch ti t (giai đo n progesterone c a

Trong h u h t n a sau chu kì, sau khi s r ng tr ng

di n ra, progesterone và estrogen cùng đư c ti t ra

v i lư ng r t l n t hoàng th Estrogen gây ra s tăng sinh nh c a các t bào n i m c trong chu kì, trong khi

lông l i m c nh ng v trí như mu và nách sau tu i d y

thì Androgen đư c ti t ra nhi u tuy n thư ng th n sau

giai đo n d y thì tác đ ng nhi u đ n s phát tri n này

thích lên b m t da làm m t da m m và m n hơn, hơn

n a, da ngư i ph n dày hơn da tr em ho c da ngư i

đàn ông b m t tinh hoàn Estrogen còn làm tăng sinh

m ch máu c a da,thư ng liên quan t i vi c da ph n

thư ng m hơn và ch y máu nhi u hơn khi b rách b

m t sơ v i nam gi i

C u trúc hóa h c c a estrogen g n tương t các hormone

v thư ng th n đã đư c chú ý đ n Estrogen, gi ng như

aldosterone và m t s hormone v thư ng th n, làm tăng

tái h p thu ion natri và nư c ng th n nh hư ng này

c a estrogen thư ng y u và không rõ r t Tuy nhiên trong

giai đo n mang thai, m t lư ng l n estrogen do rau thai

ti t ra có th nh hư ng lên s tái h p thu c a ng th n,

s đư c trình bày Chương 83

CH C NĂNG C A PROGESTERON

Progesterone đi u khi n s thay đ i ch ti t t

cung M t ch c năng quan tr ng c a progesterone là

đi u khi n s thay đ i ch ti t c a n i m c t cung trong

n a sau CKKN, do đó chu n b n i m c c a t cung cho

s làm t c a tr ng sau khi th tinh Ch ng năng này

đư c trình bày sau trong m i quan h v i chu kì n i m c

t cung

Bên c nh s tác đ ng lên l p n i m c, progesterone

làm gi m t n s và cư ng đ co cơ t cung, do đógiúp

ngăn ng a s đào th i tr ng đã làm t

Effect of Progesterone on the Fallopian

Tubes

Progesteron cũng làm gia tăng ch ti t niêm m c

lót bên trong vòi Fallope Nh ng s ch ti t này r t

quan tr ng trong vi c cung c p dinh dư ng cho noãn

t n t i và phân chia khi nó di chuy n trong vòi

Fal-lope trư c khi làm t t cung

Progesteron đi u khi n s phát tri n c a các ti u

thùy và các tuy n ch ti t vú, làm cho các t bào

nang tăng sinh, l n lên à b t đ u ch ti t Tuy nhiên,

progesterone không làm cho các nang ch ti t s al

như đã mô t Chương 83, s a ch đư c ch ti t

sau khi tuy n vú trư ng thành đư c kích thích b i

prolactin t thùy trư c tuy n yên

Progesteron còn làm cho vú căng lên M t ph n

c a s căng lên này là do s tăng sinh c a các thùy

tuy n và các nang, m t ph n là k t qu c a s tăng

tích t d ch trong các mô c a vú

Hình 82-9 Các giai đo n phát tri n c a n i m c t

cung và s hành kinh trong m i CKKN

Giai đo n tăng sinh

(11 ngày

Giai đo n

ch ti t

(12 ngày)

Hành kinh

(5 ngày)