Đột biến gien LDLR trên bệnh nhân tăng cholesterol máu gia đình

ĐỘT BIẾN GEN LDLR TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG CHOLESTEROL MÁU GIA ĐÌNH TS.BS Hoàng Anh Vũ1 TS.BS Trần Văn Hùng2 1Trung tâm Y Sinh học Phân tử - Đại học Y Dược TP.HCM 2Viện Tim Thành phố Hồ Chí Minh Hội nghị Khoa học Kỹ thuật lần 34 Đại học Y Dược TPHCM , ngày 10/3/2017 NỘI DUNG TRÌNH BÀY Tổng quan tài liệu – mục tiêu nghiên cứu Đối tượng phương pháp Kết bàn luận Kết luận Tăng cholesterol máu yếu tố nguy gây bệnh tim mạch vành Tăng cholesterol máu có tính gia đình (FH) rối loạn di truyền trội nhiễm sắc thể thường • Tình trạng mang gen dị hợp tử Châu Âu: 1/500 (1) • Rối loạn chuyển hoá lipid • Đặc trưng: tăng LDL-c; u vàng da/gân; bệnh tim mạch vành sớm • Chẩn đoán sớm: can thiệp hiệu với thuốc hạ lipid (statin) (2) • Xét nghiệm gen nên tiến hành cho việc xác định chẩn đoán FH (3) (1) Austin MA et al., Am J Epidemiol 2004;160(5):407-20 J et al., BMJ 2008;337:a2423 (3) Familial hypercholesterolaemia: identification and management, NICE clinical guideline 71 (2) Versmissen Con đường LDLR giúp trì cân cholesterol nội bào Đột biến gen LDLR gặp 70 – 80 % trường hợp FH Low-density lipoprotein receptor (LDLR) Đột biến gen APOB FH chủ yếu gặp codon 3500 exon 26 Apolipoprotein B-100 (APOB) Đột biến gen PCSK9 mô tả gần nhất, chiếm < 2% bệnh nhân FH Proprotein convertase subtilisin/kexin type (PCSK9) Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu nhằm xây dựng quy trình giải trình tự DNA để khảo sát đột biến gen LDLR APOB, làm sở cho việc tầm soát FH Việt Nam 10 Sơ đồ nghiên cứu Mẫu máu bệnh nhân FH Tách DNA PCR: 18 exon LDLR exon 26 APOB Giải trình tự DNA kỹ thuật Sanger 11 Khuếch đại gen LDLR APOB long-range PCR Giếng 1: nước Giếng 2-6: đoạn gen LDLR Giếng 7: exon 26 gen APOB Giếng 8: kb plus DNA ladder 12 Phát SNP (single nucleotide polymorphism) Kỹ thuật giải trình tự DNA có khả phát bất thường gen LDLR 13 Đột biến exon gen LDLR: c.664T>C (p.C222R)(*) (*) Damgaard D et al., Atherosclerosis;180(1):155-60 Sözen MM et al., Atherosclerosis;180(1):63-71 14 Phân tích phần mềm polyphen-2 15 Kết luận: xác định tình trạng đột biến gen LDLR gây tăng cholesterol máu gia đình Việt Nam 16 17 ... nghiên cứu Đối tượng phương pháp Kết bàn luận Kết luận Tăng cholesterol máu yếu tố nguy gây bệnh tim mạch vành Tăng cholesterol máu có tính gia đình (FH) rối loạn di truyền trội nhiễm sắc thể thường... Atherosclerosis;180(1):63-71 14 Phân tích phần mềm polyphen-2 15 Kết luận: xác định tình trạng đột biến gen LDLR gây tăng cholesterol máu gia đình Việt Nam 16 17 ... trình giải trình tự DNA để khảo sát đột biến gen LDLR APOB, làm sở cho việc tầm soát FH Việt Nam 10 Sơ đồ nghiên cứu Mẫu máu bệnh nhân FH Tách DNA PCR: 18 exon LDLR exon 26 APOB Giải trình tự DNA