Điểm lại các thuốc chống kết tập tiểu cầu trong ngừa đột quỵ thứ phát

Đi ểm l ại thu ốc ch ống k ết t ập ti ểu c ầu ng ừa đột qu ỵth ứphát BY TRẦN NGUYÊN / SATURDAY, 16 JULY 2016 / PUBLISHED IN DƯỢC LÂM SÀNG, DƯỢC SĨ NHÀ THUỐC URL inShare Hiện có bốn thuốc lựa chọn cho liệu pháp kháng tiểu cầu, là: aspirin, clopidogrel, prasugrel ticagrelor Tất sử dụng hội chứng mạch vành cấp thuốc có vai trò khác số phương pháp điều trị phức tạp khác, đặc biệt sau đột quỵ thiếu máu cục hay thiếu máu não thoáng qua F.A.S.T dấu hiệu biểu đột quỵ cần nhận diện sớm để xử trí Aspirin Aspirin liệu pháp điều trị phòng ngừa đột quỵ thứ phát bệnh nhân sau bị đột quỵ thiếu máu không thuyên tắc mạch hay tình trạng thiếu máu não thoáng qua, không kèm theo bệnh lý khác Đây chất ức chế tiểu cầu không hồi phục Aspirin bắt đầu có tác dụng ức chế tiểu cầu sau uống thuốc khoảng kéo dài tác dụng khoảng 10 ngày, tương ứng với đời sống tiểu cầu Hiệp hội y khoa bác sĩ chuyên lồng ngực Mỹ đề nghị liều công aspirin từ 160 – 325 mg liều trì 75 – 100 mg ngày Hiệp hội tim mạch/ Hiệp hội đột quỵ Hoa Kỳ (AHA/ASA) khuyến cáo liều aspirin cần thiết 325mg vòng 24-48 sau đột quỵ, không đề cập liều trì hướng dẫn họ Clopidogrel Clopidoprel chất ức chế P2Y12 không hồi phục Do clopidoprel tiền thuốc hoạt hóa CYP2C19 bệnh nhân có suy giảm chức enzym có nguy làm hiệu lực kháng tiểu cầu clopidogrel Clopidogrel Cơ quản quản lý thực dược phẩm Hoa Kỳ – FDA phê duyệt cho định phòng ngừa đột quỵ thứ phát vào năm 2013 dựa thử nghiệm CHANCE Kết thử nghiệm việc phối hợp clopidogrel với aspirin cho hiệu vượt trội sử dụng đơn độc aspirin bệnh nhân có định phòng ngừa thứ phát đột quỵ thiếu máu cục xuất huyết Chỉ tiêu lâm sàng (endpoint) để đánh giá tình trạng xuất huyết trầm trọng hai nhóm 0.3% Prasugrel Giống với clopidogrel, prasugrel tiền thuốc cần hoạt hóa có hiệu lực ức chế P2Y12 – không hồi phục Các enzym chuyển hóa prasugrel thành dạng có hoạt tính CYP3A4 CYP2B6, tính đa hình gene (genetic polymorphism) không liên quan nhiều clopidogrel Tuy nhiên, cần lưu ý đến tương tác thuốc – thuốc Prasugrel chống định cho bệnh nhân có tiền sử đột quỵ thiếu máu não thoáng qua tăng nguy chảy máu đáng kể dẫn đến nguy tử vong Kết luận dựa thử nghiệm TRITON-TIMI-38 so sánh liệu pháp kháng tiểu cầu nhóm dùng prasugrel phối hợp aspirin với nhóm dùng clopidogrel phối hợp với aspirin 13.000 bệnh nhân Tỉ lệ xuất huyết nghiêm trọng không liên quan đến kỹ thuật bắc cầu động mạch vành tỉ lệ xuất huyết đe dọa đến tính mạng nhóm prasugrel cao nhóm clopidogrel có ý nghĩa Đồng thời, tỉ lệ chảy máu gây tử vong xảy nhiều nhóm prasugrel Ticagrelor (Thuốc ức chế P2Y12 không thuộc nhóm thienopyridine) Ticagrelor thuốc chống kết tập tiểu cầu khác so với thuốc kể trên, lẽ ức chế P2Y12 cách thuận nghịch, có hồi phục Ticagrelor chuyển hóa qua CYP3A4, nhiên thân có hoạt tính, chuyển hóa tạo thành dẫn xuất có hoạt tính Nghiên cứu SOCRATES (The Acute Stroke or Transient Ischaemic Attack Treated with Aspirin or Ticagrelor and Patient Outcomes ) so sánh việc dùng ticagrelor aspirin đơn trị liệu 13.000 bệnh nhân định phòng ngừa đột quỵ thứ phát sau đột quỵ thiếu máu cục cấp tính hay thiếu máu não thoáng qua Ticagrelor cho thấy không cải thiện so với aspirin phòng ngừa đột quỵ (dạng thiếu máu cục hay xuất huyết), nhồi máu tim tử vong sau 90 ngày điều trị Trong đó, biến cố xảy nhóm ticagrelor – ý nghĩa thống kê Tiêu chí đánh giá – xuất huyết nghiêm trọng – tương đương hai nhóm Tóm lại, phòng ngừa đột quỵ thứ phát chủ đề quan trọng; ước tính bệnh nhân có đột quỵ hay thiếu máu não thoáng qua bị biến cố lần nữa, đặc biệt 90 ngày sau Tuy phương pháp phòng ngừa thứ phát tốt chưa rõ ràng, điều cần thiết hiểu khác thuốc có Cơ chế thành lập huyết khối: phức tạp, nói đến khâu đơn giản, liên quan đến tác dụng nhóm thuốc kết tập tiểu cầu Khi bị tổn thương, ví mảng xơ vữa động mạch bị viêm, màng tế bào giải phóng phospholipid màng Dưới tác dụng phospholipase A2 chất chuyển thành acid arachidonic Sau đó, tác dụng Cylo-oxygenase (có tiểu cầu), acid arachidonic sản xuất thromboxan A (TXA2) tác động đến lắng đọng tiểu cầu Tiểu cầu tiếp tục huy động kích hoạt phóng xuất: • ADP (adenosine diphosphate) có tính chất làm kết dính tiểu cầu – AMPc ngăn cản ngưng tập tiểu cầu ngăn cản phóng xuất kết dính tiểu cầu – Bộc lộ thụ thể glycoproteinGPIIb/IIIa màng tiểu cầu gắn kết phân fibrinogen tiểu cầu Liên kết tạo thành mạng lưới vững chắc, bắt giữ hồng cầu tạo cục huyết khối làm thành cục máu đông Các thuốc ức chế thụ thể P2Y12 bề mặt tiểu cầu, làm ADP không gắn vào thụ thể dẫn tới không hoạt hoá tiểu cầu (hình dưới) DS.Trần Lưu Hưng Nguyên Nguồn: Erin Davidson, PharmD “Antiplatelet Options for Secondary Stroke Preventation”, Pharmacytimes, July 2016 |Dr.Bui Van Du Đọc thêm: Điểm lại thuốc chống kết tập tiểu cầu ngừa đột quỵ thứ phát – Namud Insider http://namudinsider.com/?p=12606#ixzz4TvsgW8DP ... kết dính tiểu cầu – AMPc ngăn cản ngưng tập tiểu cầu ngăn cản phóng xuất kết dính tiểu cầu – Bộc lộ thụ thể glycoproteinGPIIb/IIIa màng tiểu cầu gắn kết phân fibrinogen tiểu cầu Liên kết tạo thành... Stroke Preventation”, Pharmacytimes, July 2016 |Dr.Bui Van Du Đọc thêm: Điểm lại thuốc chống kết tập tiểu cầu ngừa đột quỵ thứ phát – Namud Insider http://namudinsider.com/?p=12606#ixzz4TvsgW8DP... bệnh nhân định phòng ngừa đột quỵ thứ phát sau đột quỵ thiếu máu cục cấp tính hay thiếu máu não thoáng qua Ticagrelor cho thấy không cải thiện so với aspirin phòng ngừa đột quỵ (dạng thiếu máu