Nghiên cứu hệ thống vận tải và phân phối thuốc 3 Curcumin của Bacterial cellulose lên men từ nước vo gạo định hướng sử dụng qua đường uống

Header Page of 161 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH – KTNN LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Lê Ngọc Hoàn, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội, người tận tình hướng dẫn, bảo, động viên suốt trình học tập, nghiên cứu thực hoàn NGUYỄN THỊ THU HÀ thành khóa luận Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô giáo Trung tâm Hỗ trợ NCKH CGCN Trường ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp hoàn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban chủ nhiệm khoa Sinh - KTNN, NGHIÊN HỆ THỐNG VẬN VÀbèPHÂN Trường ĐHSPCỨU Hà Nội Đặc biệt gia đìnhTẢI bạn PHỐI bên cạnh THUỐC CURCUMIN CỦA động viên, giúp đỡ suốt BACTERIAL trình học tập CELLULOSE thời gian thực MEN khóa luận này.NƯỚC VO GẠO ĐỊNH HƯỚNG LÊN TỪ Mặc dù SỬ có nhiều cố gắng để hoàn thành khóa luận cách tôt DỤNG QUA ĐƯỜNG UỐNG Tuy nhiên buổi đầu làm quen với công việc nghiên cứu khoa học hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên tránh khỏi thiếu sót, mong nhận góp ý quý thầy, cô giáo để khóa luận hoàn chỉnh hơn.KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Hà HÀ NỘI, 2016 Footer Page of 161 Header Page of 161 TRƯỜNG TRƯỜNGĐẠI ĐẠIHỌC HỌCSƯ SƯPHẠM PHẠMHÀ HÀNỘI NỘI2 KHOA KHOASINH SINH– –KTNN KTNN - NGUYỄN NGUYỄNTHỊ THỊTHU THUHÀ HÀ NGHIÊN NGHIÊNCỨU CỨUHỆ HỆTHỐNG THỐNGVẬN VẬNTẢI TẢIVÀ VÀPHÂN PHÂNPHỐI PHỐI THUỐC THUỐCCURCUMIN CURCUMINCỦA CỦABACTERIAL BACTERIALCELLULOSE CELLULOSE LÊN LÊNMEN MENTỪ TỪNƯỚC NƯỚCVO VOGẠO GẠOĐỊNH ĐỊNHHƯỚNG HƯỚNG SỬ SỬDỤNG DỤNGQUA QUAĐƯỜNG ĐƯỜNGUỐNG UỐNG KHÓA KHÓALUẬN LUẬNTỐT TỐTNGHIỆP NGHIỆPĐẠI ĐẠIHỌC HỌC Chuyên Chuyênngành: ngành:Sinh Sinhlýlýhọc họcngười ngườivàvàđộng độngvật vật Người Ngườihướng hướngdẫn dẫnkhoa khoahọc học TS LÊ NGỌC HOÀN TS LÊ NGỌC HOÀN HÀ NỘI, 2016 HÀ NỘI, 2016 Footer Page of 161 Header Page of 161 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Lê Ngọc Hoàn, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội, người tận tình hướng dẫn, bảo, động viên suốt trình học tập, nghiên cứu thực hoàn thành khóa luận Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô Trung tâm Hỗ trợ NCKH CGCN Trường ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp hoàn thành khóa luận Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban chủ nhiệm khoa Sinh – KTNN, Trường ĐHSP Hà Nội Đặc biệt gia đình bạn bè bên cạnh động viên, giúp đỡ suốt trình học tập thời gian thực khóa luận Mặc dù có nhiều cố gắng để hoàn thành khóa luận cách tôt Tuy nhiên buổi đầu làm quen với công việc nghiên cứu khoa học hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên tránh khỏi thiếu sót, mong nhận góp ý quý thầy, cô giáo để khóa luận hoàn chỉnh Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Hà Footer Page of 161 Header Page of 161 LỜI CAM ĐOAN Để đảm bảo tính trung thực khóa luận, xin cam đoan: Khóa luận “Nghiên cứu hệ thống vận tải phân phối thuốc Curcumin Bacterial cellulose lên men từ nước vo gạo định hướng sử dụng qua đường uống’’ công trình nghiên cứu cá nhân tôi, thực hướng dẫn TS Lê Ngọc Hoàn Các kết trình bày khóa luận trung thực, khách quan chưa công bố công trình trước Nếu có sai sót, xin chịu hoàn toàn trách nhiệm Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Sinh viên Nguyễn Thị Thu Hà Footer Page of 161 Header Page of 161 MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Đối tượng phạm vi nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn Bố cục khóa luận CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một vài đặc điểm BC 1.1.1 Vi khuẩn sản sinh BC 1.1.2 Môi trường nuôi cấy A xynilum 1.1.3 Cấu trúc màng BC 1.1.4 Một số đặc tính màng BC 1.1.5 Sinh tổng hợp BC 1.1.6 Ứng dụng màng BC 1.2 Sơ lược Cur 1.2.1 Công thức cấu tạo 1.2.2 Một số tính chất lí hóa Cur 1.2.3 Dược tính 10 1.2.4 Sinh khả dụng Cur 12 1.2.5 Một số chế phẩm chứa Cur 12 1.3 Tình hình nghiên cứu Cur 12 1.3.1 Trên giới 12 1.3.2 Tại Việt Nam 13 Footer Page of 161 Header Page of 161 CHƯƠNG 15 VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Vật liệu nghiên cứu 15 2.1.1 Giống vi khuẩn 15 2.1.2 Nguyên liệu - hóa chất 15 2.1.3 Trang thiết bị 15 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Phương pháp tạo màng xử lý màng BC 16 2.2.2 Phương pháp xác định hàm lượng Cur 17 2.2.3 Tạo màng BC nạp Cur 19 2.2.4 Phương pháp xác định lượng Cur nạp vào màng BC 19 2.2.5 Phương pháp xác định lượng thuốc giải phóng thông qua hệ thống vận tải thiết kế 20 2.2.6 Khảo sát độ khuếch tán Cur từ màng BC độ dày khác 21 2.2.7 Phương pháp phân tích dược động học giải phóng Curcumin 2.2.8 Phương pháp xử lý số liệu thống kê 22 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 23 3.1 Tạo màng BC A xylinum môi trường nước vo gạo 23 3.2 Thu màng BC từ môi trường .24 3.3 Tinh chế màng BC 25 3.4 Màng BC hấp thụ thuốc Cur 25 3.5 Xác định lượng thuốc Cur giải phóng khỏi màng BC .28 3.6 Dược động học giải phóng thuốc màng BC 34 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO 38 PHỤ LỤC Footer Page of 161 Header Page of 161 BẢNG KÍ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên Tiếng Anh Tên Tiếng Việt A.xylinum Acetobacter xylinum Vi khuẩn Acetobacter xylinum BC Bacterial cellulose Màng cellulose vi khuẩn Cur Curcumin Curcumin E coli Escherichia coli Vi khuẩn đại tràng PC Plant cellulose Cellulose thực vật TS Doctor Tiến sĩ Footer Page of 161 Header Page of 161 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Thành phần dinh dưỡng nước vo gạo Bảng 1.2 Ảnh hưởng pH lên màu dạng tồn Cur Bảng 2.1 Môi trường nuôi cấy A xylinum Bảng 2.2 Bảng nồng độ Cur giá trị OD427 nm (n = 3) Bảng 2.3 Dung dịch đệm đa Britton Robinson Bảng 3.1 Giá trị OD hấp thụ thuốc Cur màng BC ( n = 3) Bảng 3.2 Khối lượng Cur hấp thụ, tỷ lệ hấp thụ cường độ hấp thụ Cur màng BC (n =3 ) Bảng 3.3 Nồng độ Cur giá trị quang phổ (OD) Cur (n = 3) Bảng 3.4 Mật độ quang phổ màng BC giải phóng thuốc thời điểm lấy mẫu (n = 3) Bảng 3.5 Tỉ lệ thuốc Cur giải phóng thời điểm lấy mẫu (n =3) Bảng 3.6 Hệ số tương quan (R2), tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác Footer Page of 161 Header Page of 161 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 2.1 Sơ đồ quy trình tinh chế màng BC Hình 2.2 Đồ thị đường chuẩn Cur OD 427nm Hình 3.1 Màng BC nuôi cấy tĩnh ngày thứ Hình 3.2 Màng BC với thời gian nuôi cấy khác Hình 3.3 Màng BC tinh chế Hình 3.4 Màng BC hấp thụ thuốc Cur Hình 3.5 Phương trình hồi quy mẫu Cur Hình 3.6 Đồ thị biểu diễn khả giải phóng thuốc Cur màng BC Hình 3.7 Đường cong biểu diễn tỉ lệ giải phóng thuốc Cur màng BC Footer Page of 161 Header Page 10 of 161 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Trong năm gần đây, với xu hướng quay sử dụng sản phẩm có nguồn gốc từ thiên nhiên, việc phát triển hoạt chất có nguồn gốc thảo dược ngày trở thành mối quan tâm lớn ngành Y dược Việt Nam Một hoạt chất có nguồn gốc thảo dược quan tâm nhiều Curcumin Curcumin (Cur) hoạt chất polyphenol thân rễ Nghệ vàng (Curcuma longa L.) Cur sử dung rộng rãi suốt 5000 năm qua nhiều thuốc y học cổ truyền nhiều nơi giới, đặc biệt Ấn Độ Trung Quốc [8] Chúng sử dụng chất tạo màu, làm đẹp da liền sẹo Cur nghiên cứu chứng minh với tác dụng dược lý quan trọng như: tính kháng khuẩn, chống viêm, chống virus, chống oxy hóa chống ung thư [2] Gần đây, nhiều công trình nghiên cứu Cur có khả ức chế tăng sinh tế bào nhiều dòng tế bào ung thư in vitro dùng để ngăn ngừa điều trị nhiều bệnh ung thư in vivo [8] Quan trọng hơn, Cur không độc hại với tế bào khỏe mạnh Tuy nhiên, rào cản lớn khiến tinh chất nghệ Cur chưa ứng dụng rộng rãi Cur tan nước (0.001%), sinh khả dụng thấp [12] Vì vậy, dùng theo đường uống Cur hòa tan phần nhỏ vào dịch thể ống tiêu hóa, - 10% [5] Cur hấp thu vào máu, lại bị chuyển hóa nhanh chóng ruột gan làm sinh khả dụng thực tế Cur đạt - 3% [5] Vi khuẩn từ chi Gluconacetobacter sản xuất nhiều loại Bacterial cellulose (BC) tinh khiết Nét cấu trúc quan trọng dạng kết tinh BC khác với cellulose thực vật (Plant cellulose - PC) chỗ chúng kết hợp hemicellulose, lignin, hay thành phần phụ khác, mà cấu tạo từ sợi microfibril tạo nên bó sợi song song cấu thành mạng Footer Page 10 of 161 Header Page 38 of 161 Mật độ quang phổ đo thời điểm lấy mẫu trình bày bảng 3.4 Bảng 3.4 Mật độ quang phổ màng BC giải phóng thuốc thời điểm lấy mẫu (n = 3) Giờ pH Màng BC 0.5 0.5 6.8 0.5 12 0.5 12 24 0.003 ± 0.004 ± 0.005 ± 0.006 ± 0.007 ± 0.01 ± 0.007 ± 0.01 0.012 0.009 0.025 0.03 0.008 0.007 0.0033 ± 0.004 ± 0.004 ± 0.005 ± 0.007± 0.008 ± 0.005 ± 0.012 0.03 0.025 0.03 0.017 0.021 0.015 0.003 ± 0.004 ± 0.005 ± 0.004 ± 0.006 ± 0.01 ± 0.008 ± 0.03 0.027 0.04 0.033 0.029 0.028 0.031 0.008 ± 0.005 ± 0.006 ± 0.006 ± 0.007 ± 0.009 ± 0.007 ± 0.033 0.035 0.029 0.036 0.034 0.037 0.035 0.0042 ± 0.006 ± 0.006 ± 0.009 ± 0.011 ± 0.014 ± 0.01 ± 0.037 0.035 0.032 0.033 0.028 0.029 0.032 0.004 ± 0.005 ± 0.006 ± 0.007 ± 0.009 ± 0.012± 0.01 ± 0.019 0.018 0.021 0.03 0.025 0.027 0.031 Từ giá trị mật độ quang phổ thu bảng 3.4, ta sử dụng phần mềm Excel 2007 để vẽ đồ thị, thu đồ thị hình 3.5 Footer Page 38 of 161 29 Mật độ quang phổ Header Page 39 of 161 Thời gian (h) Mật độ quang phổ (a) Thời gian (h) (b) Footer Page 39 of 161 30 Mật độ quang phổ Header Page 40 of 161 Thời gian (h) (c) Hình 3.6 Đồ thị biểu diễn khả giải phóng thuốc Cur màng BC (a) Khả giải phóng thuốc Cur môi trường pH = (b) Khả giải phóng thuốc Cur môi trường pH = 6.8 (c) Khả giải phóng thuốc Cur môi trường pH = 12 Nhận xét: Từ bảng 3.4 hình 3.6 ta thấy ba môi trường pH =2, pH = 6.8, pH = 12 khả thuốc giải phóng qua màng BC hai độ dày khác tăng lên ta tăng thời gian giản phóng thuốc Lượng thuốc giải phóng đạt mức tối ưu thời điểm 12 Sau khoảng 12 lượng thuốc giải phóng giảm, tức màng giải phóng thêm Thuốc giải phóng qua màng theo kiểu giải phóng kéo dài Ở môi trường pH = pH = 6.8 màng BC dày 0.5 cm giải phóng thuốc thời gian giải phóng thuốc với màng cm (đều đạt cực đại 12 giờ) Ở pH = 12, khả giải phóng thuốc tốt pH = pH = 6.8 chứng tỏ môi trường kiềm thích hợp cho hòa tan Cur Từ số liệu thu bảng 3.4 thay vào công thức (4) ta tính tỉ lệ thuốc Cur giải phóng thời điểm lấy mẫu, kết trình bày bảng 3.5 Footer Page 40 of 161 31 Header Page 41 of 161 Bảng 3.5 Tỉ lệ thuốc Cur giải phóng thời điểm lấy mẫu (n =3) pH 6.8 12 Footer Page 41 of 161 Độ dày màng BC (cm) Thời gian (giờ) 0.5 0.5 0.9537 ± 0.03 1.8694 ± 0.011 1.8794 ± 0.034 2.96073 ± 0.012 2.9645 ± 0.012 3.09596 ± 0.023 3.9765 ± 0.023 4.683 ± 0.045 5.5843 ± 0.037 6.0298 ± 0.026 12 8.6509 ± 0.05 7.6947± 0.035 24 6.4309 ± 0.027 5.0361 ± 0.037 0.5 1.00547 ± 0.028 2.0576 ± 0.019 2.00375 ± 0.017 3.79045 ± 0.029 3.1078 ± 0.028 4.659 ± 0.027 4.8643 ± 0.017 5.1367 ± 0.056 5.07624 ± 0.045 6.8925 ± 0.029 12 9.2059 ± 0.038 9.0639 ± 0.038 24 7.0259 ± 0.056 7.8954 ± 0.021 0.5 2.3789 ± 0.024 2.8956 ± 0.035 3.6894 ± 0.022 3.9783 ± 0.016 4.5472 ± 0.036 5.9782 ± 0.025 6.8754 ± 0.025 7.0013 ± 0.023 9.6573 ± 0.045 9.84502 ± 0.038 12 12.8965 ± 0.026 12.45 ± 0.045 24 10.0813 ± 0.056 11.3068 ± 0.059 32 Header Page 42 of 161 Dựa vào kết tính bảng 3.5, sử dụng phần mềm Excel 2007 để vẽ đồ thị biểu diễn tỉ lệ thuốc Cur giải phóng thời điểm Mật độ quang phổ lấy mẫu, tỉ lệ thuốc Cur giải phóng biểu diễn hình 3.7 Thời gian (h) Hình 3.7 Đường cong biểu diễn tỉ lệ giải phóng thuốc Cur màng BC Nhận xét: Lượng thuốc Cur giải phóng chủ yếu 12 đầu tiên, sau 12 lượng thuốc giải phóng Tỉ lệ thuốc giải phóng giảm dần Ở pH = tỷ lệ giải phóng thuốc màng BC đạt cực đại 12 giờ, màng cm đạt 7.69% màng 0.5 cm đạt 8.65% So sánh giá trị tỉ lệ trung bình công cụ Data analysis với mức ý nghĩa α = 0.05, thu kết p = 0.00117 < 0.05, sai khác tỉ lệ giải phóng thuốc sau 12 màng có ý nghĩa thống kê Vậy pH = màng BC 0.5 cm có khả giải phóng thuốc tốt màng 1cm Footer Page 42 of 161 33 Header Page 43 of 161 Ở pH = 6.8 tỷ lệ giải phóng thuốc màng BC đạt cực đại 12 giờ, màng cm đạt 9.06% màng 0.5 cm đạt 9.2 % So sánh giá trị tỉ lệ trung bình công cụ Data analysis với mức ý nghĩa α = 0.05, thu kết p = 0.00283 < 0.05, sai khác tỉ lệ giải phóng thuốc sau 12 màng có ý nghĩa thống kê Vậy pH = 6.8 màng BC 0.5 cm có khả giải phóng thuốc tốt màng 1cm Ở môi trường pH = 12 khả giải phóng thuốc đạt cực đại 12 đạt 12.45% màng cm màng 0.5 cm đạt 12.89% So sánh giá trị tỉ lệ trung bình công cụ Data analysis với mức ý nghĩa α = 0.05, thu kết p = 0.008325 < 0.05, sai khác tỉ lệ giải phóng thuốc sau 12 màng có ý nghĩa thống kê Vậy pH = 12 màng BC 0.5 cm có khả giải phóng thuốc tốt màng cm 3.6 Dược động học giải phóng thuốc màng BC Sử dụng phần mềm DDSlover với mô hình cụ thể First oder, Higuchi, Hixson - Crowell Korsmeyer - Peppas làm mô hình động học để phân tích dược động học giải phóng Cur ta thu kết bảng 3.6 Footer Page 43 of 161 34 Header Page 44 of 161 Bảng 3.6 Hệ số tương quan (R2), tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác pH pH = Mẫu BC First - 0.5 cm k1 order R2 Higuchi KH R2 cm pH = 6.8 0.5 cm cm pH =12 0.5 cm cm 0.0043± 0.0038± 0.0045± 0.0045± 0.007± 0.008± 0.0007 0.0006 0.00089 0.0009 0.0018 0.0028 0.579± 0.356± 0.610± 0.638± 0.587± 0.802± 0.014 0.009 0.012 0.013 0.0095 0.014 1.786± 1.678± 1.783± 2.168± 2.853± 3.044± 0.45 0.35 0.58 0.72 0.83 0.97 0.754± 0.751± 0.764± 0.798± 0.752± 0.822± 0.02 0.075 0.084 0.09 0.073 0.087 Hixson - KHC 0.0014± 0.0012± 0.0015± 0.002± Crowell 0.00047 0.00052 0.00087 0.00089 0.0009 0.00095 0.574± 0.352± 0.606± 0.633± 0.579± 0.663± 0.08 0.03 0.07 0.075 0.062 0.058 Korsmeyer KKP 2.4± 3.12± 2.52± 3.662± 4.26± 4.67± - Peppas 0.89 0.95 0.82 0.78 0.81 0.75 0.78± 0.763± 0.818± 0.859± 0.802± 0.869± 0.012 0.022 0.034 0.027 0.025 0.037 R2 R2 n 0.0022± 0.0024± 0.1537± 0.1346± 0.1489± 0.1653± 0.2381± 0.3468± 0.0036 0.0025 0.0087 0.0056 0.0063 0.0058 Theo nghiên cứu trước đây, mô hình First oder đại diện cho tỷ lệ giải phóng thuốc phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mô hình Higuchi giả định việc giải phóng thuốc chế khuếch tán Mô hình Krosmeyer Peppas đưa nhìn toàn diện tỷ lệ giải phóng thuốc tỷ lệ với Footer Page 44 of 161 35 Header Page 45 of 161 trương nở vật liệu mang thuốc, độ trương nở vật liệu cao tốc độ giải phóng thuốc cao ngược lại [22] Khi thuốc Cur giải phóng dung dịch đệm pH = tuân theo mô hình Higuchi Korsmeyer - Peppas (R2 > 75%), thuốc Cur giải phóng dung dịch đệm pH = 6.8 pH = 12 phù hợp với mô hình Korsmeyer - Peppas (R2 > 80%) Những kết cho thấy khả ứng dụng mô hình Korsmeyer - Peppas cho trương nở sợi cellulose màng BC Trong hệ thống khuếch tán Fickian [22], n < 0.43 xảy giải phóng thuốc theo chế khuếch tán qua vật liệu, 0.43 < n > 0.85 giải phóng thuốc xảy ra, n > 0.85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.6 giá trị n thu < 0.43 chứng tỏ có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán, ăn mòn BC trình giải phóng thuốc Việc giải phóng thuốc pH = 12 lớn giải thích trương nở màng BC môi trường khác khác nhau, môi trường pH = 12 màng BC trương nở nhiều tạo nhiều khoảng trống làm màng trở nên lỏng lẻo hơn, tạo điều kiện cho Cur khuếch tán qua lớp sợi cellulose nhiều Màng BC cấu tạo sợi polimer cao phân tử bền nên ăn mòn xảy trình giải phóng thuốc Như tỷ lệ giải phóng thuốc Cur phụ thuộc vào môi trường đệm pH khác trương nở BC không phụ thuộc vào nồng độ Cur Footer Page 45 of 161 36 Header Page 46 of 161 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN: Qua nghiên cứu đề tài, thu số kết sau: Tạo màng BC từ vi khuẩn A xylinum môi trường nước vo gạo Màng BC 0.5 cm có khả hấp thụ Cur tốt màng BC cm Trong môi trường đệm pH = 2, pH = 6.8, pH = 12 màng BC giải phóng thuốc Cur tốt môi trường pH =12 KIẾN NGHỊ: Từ trình thực đề tài kết ban đầu đạt có vài đề xuất sau: Tiếp tục nghiên cứu khả vận tải phân phối thuốc Curcumin màng BC từ chủng A xylinum, thay môi trường nước vo gạo môi trường khác nước dừa già, nước hoa quả, rỉ đường,… Tiếp tục nghiên cứu khả vận tải phân phối loại thuốc khác màng BC nhằm tăng tác dụng loại thuốc Với nghiên cứu sau này, khảo sát khả sử dụng đường saccharose thay đường glucose để tiết kiệm chi phí sản xuất hạ giá thành sản phẩm Footer Page 46 of 161 37 Header Page 47 of 161 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt Nguyễn Văn Thanh (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylium, Đề tài cấp bộ, Bộ Y tế Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí dược học số 361/2006, trang 18- 20 Nguyễn Thị Trinh Lan, Nguyễn Ngọc Chiến, Vũ Văn Tuấn Nghiên cứu bào chế viên nén Paracetamol 650 mg giải phóng kéo dài chứa pellet Tạp chí Dược học - 10/2014 Trần Thị Liên, Nguyễn Trần Linh, Dương Thị Hồng Ánh Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn chứa Curcumin Nghiên cứu dược - 4/2012 Phan Minh Liêm Curcumin ức chế kháng thuốc di tế bào ung thư Đỗ Tất Lợi (2006) Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nxb Y dược Nguyễn Văn Mã, La Việt Hồng, Ong Xuân Phong (2013) Phương pháp nghiên cứu sinh lý học thực vật Nguyễn Thị Nguyệt Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum cho màng Bacterial cellulose làm mặt nạ dưỡng da Luận án thạc sỹ sinh học ĐHSP Hà Nội, 2008 Chiết xuất Curcumin từ củ nghệ vàng xây dựng liệu chuẩn Curcumin để thiết lập chất chuẩn từ dược liệu Tạp chí dược học 8/2011 Tài liệu Tiếng Anh 10 Amin MCIM, Ahmad N, et al (2012), “Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties”, SainMalaysiana, 41, 561 - 568 Footer Page 47 of 161 38 Header Page 48 of 161 11 Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86(3), 332 - 336 12 Altaf S Darvesh et al, Curcumin and liver cancer: a review, Curr Pharm Biotech., 2012, 13, 218 - 228 13 Armando JD et al (2014), “Do bacterial cellulose membranes have potential in drug- delivery systems”, Expert Opin 14 Bharst B AggarwalAnushereeKurar, Manoj S Agagarwal, and ShishirShishodia, chapter 23 CurcuminDrived from Turmeric (Curcuma longa): a Spice for all Seasons, Phytopharmaceuticals in Cancer Chemoprevetion, pages 350 - 387, 2005 15 Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acidtreated bacterial cellulose cation - exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 - 84 16 Ivan Stankovic, Curcumin, Chemical and Technical Assessment (CTA), FAO, 2002 17 Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose - artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, 1561-1603 18 Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method năm 2012 19 Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang and Guang Yang Nano - cellulose 3D - networks as controlled - release drug carriers năm 2013 20 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”, Cellulose, 2, 665 - 674 Footer Page 48 of 161 39 Header Page 49 of 161 21 Srivastava, K C.; Bordia A.; Verma S K (tháng - 1995) “Curcumin, a major component of the food spice turmeric (Curcuma longa), inhibits aggregation and alters eicosanoid metabolism in human blood platelets” Prostaglandins LeukotEssent Fatty Acids 22 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 -7159 23 Patel, U.D & Suresh, S 2008 Complete dechlorination of pentachchlorophenol using palladized bacterial cellulose in a rotating catalyst contact reactor Journal of Colloid and Interface Science 319(2): 462 - 469 24 Trovatti E et al (2011), “Bacterial cellulose membranes applied in topical and transdermal delivery of lidocaine hydrochloride and ibuprofen: in vitro diffusion studies”, Int J Pharm, 435, 83 - 87 25 Wei B et al (2011), “Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”,Carbohydr Polym, 84, 533 - 538 26 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D., Kosmehl, H., Salehi - Gelani, S., & Wahlers, T 2009 Preliminary Results of Small Arterial Substitute Performed with a New Cylindrical Biomaterial Composed of Bacterial Cellulose European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 37(5): 592 - 596 Footer Page 49 of 161 40 Header Page 50 of 161 PHỤ LỤC Bảng So sánh cường độ hấp thụ thuốc Cur trung bình màng BC 0.5 cm cm T - Test: Two - Sample Assuming Unequal Variances Mean Variance Observations Hypothesized Mean Difference df t Stat P(T