Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 do Việt Nam sản xuất

Header Page of 89 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG .* BÙI ĐỨC NGUYÊN ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN VÀ TÍNH SINH MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN ROTAVIN-M1 DO VIỆT NAM SẢN XUẤT LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2014 Footer Page of 89 Header Page of 89 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG .* BÙI ĐỨC NGUYÊN ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN VÀ TÍNH SINH MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN ROTAVIN-M1 DO VIỆT NAM SẢN XUẤT Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 62.72.01.17 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Đăng Hiền GS.TS Đặng Đức Anh HÀ NỘI – 2014 Footer Page of 89 Header Page of 89 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án tiến sỹ công trình nghiên cứu thực cá nhân Các kết nghiên cứu phân tích trung thực chưa công bố hình thức khác Tác giả Bùi Đức Nguyên Footer Page of 89 Header Page of 89 LỜI CẢM ƠN Hoàn thành luận án này, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới thầy hướng dẫn tôi: - PGS.TS Nguyễn Đăng Hiền – Giám đốc Trung tâm nghiên cứu sản xuất vắc xin sinh phẩm y tế - GS.TS Đặng Đức Anh – Phó viện trưởng Viện Vệ Sinh Dịch Tễ Trung Ương Các thầy tận tâm giúp đỡ, khích lệ suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án - Tôi xin cảm ơn PGS.TS Lê Thị Luân, TS Nguyễn Vân Trang, TS Vũ Đình Thiểm quan tâm giúp đỡ suốt trình nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn: - Viện Vệ Sinh Dịch Tễ Trung Ương sở đào tạo sau đại học Viện giúp đỡ tạo điều kiện để hoàn thành luận án - Trung tâm nghiên cứu sản xuất vắc xin sinh phẩm y tế tạo điều kiện, giúp đỡ nghiên cứu hoàn thành luận án - Đảng ủy ban giám đốc bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện để nghiên cứu hoàn thành luận án - Ban lãnh đạo khoa truyền nhiễm, anh chị em đồng nghiệp toàn thể nhân viên khoa truyền nhiễm bệnh viện Bạch Mai - Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo hội đồng, nhà khoa học đóng góp nhiều ý kiến quý báu để hoàn thành luận án Cuối cùng, bày tỏ lòng biết ơn tới gia đình bạn bè thân thiết ủng hộ hỗ trợ mặt sống để hoàn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2014 Bùi Đức Nguyên Footer Page of 89 Header Page of 89 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Virut Rota 1.1.1 Hình thái 1.1.2 Cấu trúc 1.1.3 Protein 1.1.4 Khả gây bệnh 10 1.1.5 Dự phòng 10 1.1.6 Điều trị 11 1.2 Dịch tễ học 11 1.2.1 Đường lây truyền 11 1.2.2 Mùa bệnh 12 1.2.3 Lứa tuổi mắc bệnh 12 1.2.4 Chủng lưu hành 12 1.3 Tình hình nghiên cứu sản xuất vắc xin Rota giới 17 1.3.1 Vắc xin đơn giá 17 1.3.2 Vắc xin đa giá 19 1.3.3 Hướng phát triển vắc xin khác 20 1.4 Nghiên cứu sản xuất vắc xin Rota Việt Nam 21 1.5 Các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng 26 1.5.1 Giai đoạn tiền lâm sàng 27 1.5.2 Giai đoạn I 30 1.5.3 Giai đoạn II 31 1.5.4 Giai đoạn III 31 1.5.5 Giai đoạn IV 32 Footer Page of 89 Header Page of 89 1.6 Các vấn đề cần lưu ý thử nghiệm vắc xin người 32 1.6.1 Đề cương nghiên cứu 34 1.6.2 Lựa chọn đối tượng tình nguyện tham gia nghiên cứu 35 1.6.3 Phân nhóm 37 1.6.4 Giai đoạn giám sát 38 1.6.5 Các nghiên cứu sau vắc xin cấp giấy phép 40 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Đối tượng, phương pháp nghiên cứu 44 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 44 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 44 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 45 2.2 Vật liệu nghiên cứu 46 2.2.1 Các nguyên vật liệu, dụng cụ dùng cho uống vắc xin, lấy mẫu xét nghiệm phòng thí nghiệm 46 2.2.2 Vắc xin thử nghiệm 47 2.2.3 Vật liệu thu thập thông tin nghiên cứu 49 2.3 Phương pháp nghiên cứu 50 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 50 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 53 2.3.3 Phương pháp nghiên cứu giai đoạn 60 2.4 Vấn đề y đức nghiên cứu…………………………………… 63 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 Kết nghiên cứu tính an toàn 64 3.1.1 Tính an toàn người trưởng thành 64 3.1.2 Kết nghiên cứu tính an toàn trẻ em 71 3.2 Kết nghiên cứu liều lịch sử dụng 96 3.2.1 Hiệu giá kháng thể IgA nhóm nghiên cứu 96 Footer Page of 89 Header Page of 89 3.2.2 Sự biến đổi hiệu giá IgG huyết trẻ trước sau uống liều vắc xin nhóm nghiên cứu 99 3.2.3 Đáp ứng kháng thể năm sau uống vắc xin – So sánh Rotavin-M1 Rotarix 100 3.3 Kết nghiên cứu tính sinh miễn dịch 103 3.3.1 Hiệu giá kháng thể trước uống vắc xin 103 3.3.2 Kết chuyển đổi huyết sau tháng uống liều 105 3.3.3 Hiệu giá kháng thể trung bình nhân sau uống vắc xin/giả dược (M2) 107 3.3.4 Phân bố hiệu giá kháng thể IgA đối tượng nghiên cứu 111 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 114 4.1 Tính an toàn vắc xin Rotavin-M1 114 4.1.1 Tính an toàn người lớn 114 4.1.2 Tính an toàn trẻ em giai đoạn 115 4.1.3 Tính an toàn trẻ em giai đoạn 118 4.2 Đánh giá liều lịch uống vắc xin trẻ nhỏ 118 4.3 Đánh giá tính sinh miễn dịch vắc xin Rotavin trẻ em Thái Bình Thanh Sơn, Phú Thọ 123 KẾT LUẬN 125 KIẾN NGHỊ 126 DANH MụC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CứU ĐÃ CÔNG Bố CÓ LIÊN QUAN ĐếN LUậN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Footer Page of 89 Header Page of 89 CÁC CHỮ VIẾT TẮT Centers for Disease Control and Trung tâm Kiểm soát phòng Prevention ngừa bệnh tật Hoa Kỳ FFU Fluorescent focus-forming unit Đơn vị huỳnh quang GMT Geometric mean titer Hiệu giá kháng thể trung bình nhân IgA Imuno Globulin A Kháng thể IgA IgG Imuno globulin G Kháng thể IgG NIHE National Institue of Hygiene and Viện vệ sinh Dịch tễ Trung ương CDC Epidemiology OD Optical Density POLYVAC Center for Research and Production of Vaccines and Mật độ quang Trung tâm Nghiên cứu, sản xuất Vắc xin Sinh phẩm y tế Biologicals Reverse Transcription Phản ứng khuếch đại chuỗi gen polymerase chain reaction chép ngược RV Rotavirus Virut Rota SGOT Serum Glutamat Oxalacetat Men gan SGOT RT-PCR Transaminase SGPT TCID50 Serum Glutanric Pyruvic Transaminase Tissue culture infectous dose Men gan SGPT Liều gây nhiễm 50% tổ chức 50% TCMR Tiêm chủng mở rộng TĐLS Thực địa lâm sàng VP Footer Page of 89 Virus protein Header Page of 89 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các gen protein RV Bảng 3.1 Tóm tắt đặc điểm nhân học người tình nguyện 64 Bảng 3.2 Kết xét nghiệm máu người tình nguyện trước uống, so sánh với số bình thường 65 Bảng 3.3 Tỷ lệ người tình nguyện có biểu sốt (trên 38oC) vòng 30 ngày sau liều 67 Bảng 3.4 Tỷ lệ có triệu chứng đáng ý vòng 30 ngày sau liều vắc xin 68 Bảng 3.5 So sánh kết xét nghiệm huyết học sinh hóa lần lần 69 Bảng 3.6 So sánh kết xét nghiệm huyết học sinh hóa lần lần 70 Bảng 3.7 Tuổi trẻ tham gia nghiên cứu sau liều vắc xin nhóm uống vắc xin khác 71 Bảng 3.8 Kết xét nghiệm máu trẻ nhóm trước uống 72 Bảng 3.9 Trường hợp tiêu chảy có RV phân sau uống vắc xin liều nhóm nghiên cứu 84 Bảng 3.10 Trường hợp tiêu chảy có RV phân sau uống vắc xin liều nhóm theo liều uống 84 Bảng 3.11 Trường hợp tiêu chảy có RV phân sau uống vắc xin liều nhóm theo liều uống 85 Bảng 3.12 Tổng hợp trẻ tham gia nghiên cứu giai đoạn III 86 Bảng 3.13 Tuổi (ngày) trẻ tham gia nghiên cứu thời điểm tham gia nghiên cứu 87 Bảng 3.14 Cân nặng (kg) trẻ thời điểm tham gia nghiên cứu 88 Bảng 3.15 Chiều cao (cm) trẻ tham gia nghiên cứu thời điểm tham gia nghiên cứu 88 Footer Page of 89 Header Page 10 of 89 Bảng 3.16 Các triệu chứng không mong muốn trẻ uống vắc xin/giả dược ngày sau liều địa điểm nghiên cứu 89 Bảng 3.17 Các triệu chứng không mong muốn trẻ tham gia nghiên cứu địa điểm nghiên cứu 8-30 ngày sau uống liều 91 Bảng 3.18 Mẫu phân tiêu chảy thu thập thời gian nghiên cứu khả phân lập RV phân 94 Bảng 3.19 Một số đặc điểm lâm sàng trẻ tiêu chảy phân có virut Rota 95 Bảng 3.20 Hiệu giá kháng thể IgA kháng virut Rota huyết đối tượng uống vắc xin nghiên cứu vắc xin Rotarix 96 Bảng 3.21 Hiệu giá kháng thể RV-IgA nhóm R (Rotavin) nhóm E (Rotarix) thời điểm (trước tham gia nghiên cứu Mo, 12 tháng sau liều vắc xin (M2 M3) 101 Bảng 3.22 Tỷ lệ đối tượng có kháng thể IgA kháng virut Rota dương tính thời điểm năm sau liều 102 Bảng 3.23 Tỷ lệ trẻ có kháng thể RV-IgA trước uống vắc xin/giả dược 103 Bảng 3.24 So sánh mức hiệu giá kháng thể IgG trẻ trước uống vắc xin/giả dược địa điểm nghiên cứu 104 Bảng 3.25 Tỷ lệ chuyển đổi kháng thể IgA thời điểm tháng sau uống liều 106 Bảng 3.26 Hiệu giá trung bình nhân kháng thể IgA trước sau uống vắc xin/giả dược địa điểm nghiên cứu 107 Bảng 3.27 Hiệu giá trung bình nhân kháng thể IgG thời điểm thăm khám 108 Footer Page 10 of 89 Header Page 142 of 89 Trần Khánh Hoàn (1997), Tìm hiểu vai trò virut rota gây tiêu chảy cấp huyện Từ Liêm Hà Nội kỹ thuật điện di, Luận án thạc sĩ Y khoa, Trường đại học Y Hà Nội 10 Nguyễn Thúy Hường (2002), Nghiên cứu số đặc điểm sinh học Rotavirus gây bệnh tiêu chảy bệnh viên Nhi Thụy Điển viện Nhi Đồng I thành phố Hồ Chí Minh, Luận văn thạc sĩ 11 Lê Thị Luân (2003), “Quá trình chon lọc chủng vius rota chủng G1P4 nuôi cấy tế bào”, Tạp chí Yhọc Thực hành số 9(460), tr 13-15 12 Lê Thị Luân (2007), “Nghiên cứu liều gây nhiễm chủng virut rota nuôi cấy tế bào vero”, Tạp Y học Dự phòng tập XVII, số 3(88), tr.22-25 13 Lê Thị Luân Nguyễn Nữ Anh Thu (2004), “Một số đặc điểm sinh học virut Rota gây tiêu chảy cấp trẻ em tuổi bệnh viện Nhi Hải Phòng (7/2001-6/2002), Tạp chí Y học Dự phòng tập XIV số 1(64) 14 Lê Thị Luân, Nguyễn Đăng Hiền (2007), Rota virus đặc tính biện pháp phòng ngừa, Nhà xuất Y học Hà Nội 15 Lê Thị Luân, Nguyễn Đăng Hiền, Ngô Thu Hường (2006), “Kiểu gen kiếu hình chủng virut rota lưu hành năm 2005 - 2006”, Tạp chí Y học dự phòng, XVI, 6(85), tr 19-22 16 Trường Đại học Y Hà Nội (2001), Vi sinh Y học, NXB Y học, Hà Nội, tr 179 - 181 17 Nguyễn Thị Tuyến (2003), Rotavirut, Vi sinh vật Y học, Nhà xuất Y học, tr 328-330 18 Phạm Văn Ty (2007), Virus học, Nhà xuất Giáo Dục Footer Page 142 of 89 Header Page 143 of 89 Tài liệu tiếng Anh 19 A Manufacturer’s Resourse Guide (2006), The Development of Live, Attenuated Rotavirus Vaccines 20 AronT Cums, Claudia A Steiner, Marguerite Barrett et al (2010), “Reduction in Acute Gastroenteritis Hospitalizations among us Children After Introduction of Rotavirus Vaccine: Analysis of Hospital Discharge Data from 18 US States”, The Journal of Infectious Diseases, 201, pp 1617-1624 21 Albert Z.Kapikian, Lone Simonsen, et al (2005), "A Hexevalent Human Rotavirus - Bovine Rotavirus (UK) Reassortant Vaccine Designed in a schedule with the Potential to Eliminate the Risk of Intussusception", JID 2005:192 (suppl 1) S22-29 22 Albert, M.J., Bishop, R.F., (1984), "Cultrivation of human rotaviruses in cell culture”, J.Med Virol, 13: pp377-383 23 Albrey, M.B, Murphy, A.M (1976), "Rotavirus and acute gastroenteritis of infants andchildren", Med JAust, 1, pp 82 - 85 24 Anh DD, Thiem VD, Fischer TK, Canh DG, Minh TT, Tho le H, et al (2006), "The burden of rotavirus diarrhea in Khanh Hoa Province, Vietnam: baseline assessment for a rotavirus vaccine trial", Pediatr Infect Dis J, 25(1): 37-40 25 Anh, D D., Carlos, C.C., Thiem, D.V., Hutagalung, et al (2011), "Immunogenicity, reactogenicity and safety of the human rotavirus vaccine RIX4414 (RotarixT) oral suspension (liquid formulation) when co-administered with Expanded Program on Immunization (EPI) vaccines", Vaccine in press Footer Page 143 of 89 Header Page 144 of 89 26 Bames GL, Lund JS, Adams L, et al (1997), “Phase trial of a candidate Rotavirus vaccine (RV3) derived from a human neonate”, J Paediatr ChildHealth, 33 (4), pp 300-4 27 Banatvana JE., Christie IL., Totterdell BM (1978), "Rotaviral infection in human neonates", JAm MedAssoc,\13, pp 527 - 530 28 Baoming J.,Penelope H.D (1995), “First detecton of group c rotavirus in fecal specimens of children with diarrhea in the United State", JID, (172), pp 45-50 29 Bastardo JW., Holmes I H (1980), "Attachment of SA 11 Rotavirus to erythrocyte receptors", Infect Immun, 29, pp 1134 - 1140 30 Beards GM, Pilfol JN, Thouless ME, et al (1980), "Rotavirus serotypes by serum neutralisation", JMed Virol, 5(3), pp 231-7 31 Bemstei D.I., Sander D.S., Smith V.E., et al (1991), “Protection from rotavirut reinfection: year prospective study”, J.Infect Dis 164: pp.277-283 32 Bemstein DI (2006), “Live Attenuated Human Rotavirus Vaccine, Rotarix™”, Pediatr Infect Dis, 17(4), pp 188-94 33 Bemstein DI, Smith VE, Sherwood JR, et al (1998), “Safety and immunogenicity of live, attenuated human rotavirus vaccine 89- 12”, Vaccine, 16(4), pp 381-87 34 Bemstein D.I., Smith VE., Sander D.S., et al (1990), “Evaluation of WC3 rotavirut vaccine and correlates of protection in healthy infants”, J.Infect Dis.; 162:pp 1055-1062 35 Bernstein DI (2000), "Rotavirus vaccine: current status and future prospects", BioDrugs; 14(5): 275-81 Footer Page 144 of 89 Header Page 145 of 89 36 Bernstein DI, Sack DA, Rothstein E, et al (1999), "Efficacy of live, attenuated, human rotavirus vaccine 89-12 in infants: a randomised placebo-controlled trial", Lancet; 354(9175): 287-90 37 Bernstein DI, Smith VE, Sherwood JR, et al (1998), "Safety and immunogenicity of live, attenuated human rotavirus vaccine 89-12", Vaccine;16(4): 381-7 38 Bernstein DI (2000), "Rotavirus vaccine: current status and future prospects" BioDrugs; 14(5):275-81 39 Bhandari N, Sharma p, Glass RI (2006), “Safety and immunogenicity of two live attenuated human rotavirus vaccine candidates, 116E and 1321, in infants: results of a randomised controlled trial”, Vaccine, 24(31-32), pp 5817-23 40 Bishop RF, Bames GL, Cipriani E, et al (1983), “Clinical immunity after neonatal Rotavirus infection: a prospective longitudinal study in young children”, NEngl JMed, 309(2), pp 72-76 41 Bishop RF, Davidson GP, Holmes IH, et al (1973), "Virus particles in epithelial cells of duodenal mucosa from children with acute nonbacterial gastroenteritis", Lancet, 2(7841), pp 1281-3 42 Bishop, R.F., Davidson, G.P., Holmes, I.H et al (1974), "Detection of a new virus by electron microscopy of faecal extracts from children with acute gastroenteritis", Lancet, pp 149 - 151 (36) 43 Black RE, Merson HR, Huq I et al (1981), “Incidence and severity of rotavirus and Escherichia coli diarrhoea in rural Bangladesh: Implications for vaccine development”, Lancet, 1, pp 141 44 Block SL, Vesikari T, Goveia MG et al (2007), “Efficacy, Immunogenicity and Safety of a Pentavalent Human-Bovine (WC3) Reassortant Rotavirus Vaccine at the End of Shelf Life”, Pediatrics, 119(1), pp 11-8 Footer Page 145 of 89 Header Page 146 of 89 45 Bodhidatta L, Nguyen Thi Phong Lan, Bui Thu Hien et al (2007), “Rotavirus disease in young children from Hanoi, Vietnam”, The Pediatric Infectious Disease Journal, 26(4), pp 325-328 46 Bresee JS, Hummelman E, Nelson EAS, et al (2005), “Rotavirus in Asia: The Value of Surveillance for Informing Decisions about the Introduction of New Vaccines”, J.Infect Dis, 192, pp S1-S5 47 Bridger JC., Woode GN (1976), "Characterization of two particle types of calf Rotavirus", J Gen Virol, 31, pp 245 - 250 48 Brown DW, Campbell L, Tomkins DS, et al (1989) "School outbreak of gastroenteritis due to atypical rotavirus", Lancet, 2(8665), pp 737- 49 Bryce J, Boschi-Pinto c, Shibuya K, Black R (2005), "WHO estimates of the causes of death in children", Lancet, 365(9465), pp l 147-1152 50 Bucardo F, Karlsson B, Nordgren J, et al (2007), "Mutated G4P[8] rotavirus associated with a nationwide outbreak of gastroenteritis in Nicaragua in 2005", J Clin Microbiol, 45(3), pp 990-7 51 Bums J.W., Welch S.K., Nkata S., Estes M.K (1989), “Characterization of monoclonal antibodies to human group B Rotavirus and their use in an antigen detaction enzyme liked immunosorbent assay”, J., Clin., Microbiol, (27), pp 245-250 52 Carl Q.-Y Zeng, Mary K Estes, Annie Charpilienne, and Jean Cohen (1998), "The N Terminus of Rotavirus VP2 is Necessary for Encapsidation of VP1 and VP3", Journal of Virology, pp 201-208 53 Centers for Disease Control and Prevention (1999), "Withdrawal of rotaviruts vaccine recommendation", Jama, 282: pp.2113-2114 54 Chalmers TC (1983), “The control of bias in clinical trials”, In: Clinical Trials (Shaprio SH, Louis TA, eds), Marcel Dekker, New York, pp.115 Footer Page 146 of 89 Header Page 147 of 89 55 Chang CC, Chang MH, Lin TY, et al (2009), “Experience of Pentavalent Human-bovine Reassortant Rotavirus Vaccine Among Healthy Infants in Taiwan”, J Formos Med Assoc, 108(4), pp 280-285 56 Charles W L., Michelle H., Patricia W et al (1992), Participatins Laboratories in the National Rotavirus Surveillance System Out break of summer Rotavirus linked to laboratory practices, Paediatr infect Dis, 11, pp 860 - 864 57 Charles W Lebaron, Judy F Flew, Roger I Glass, et al (1990), "Annual Rotavirus Epidemic Pattern in North America", JAMA, Vol 264, pp 983 - 987 58 Ciarlet M, He s, Lai s, et al (2009), “Concomitant use of the 3-dose oral pentavalent rotavirus vaccine with a 3-dose primary vaccination course of a Diphtheria-Tetanus-Acellular Pertussis-Hepatitis BInactivated Polio - Haemophilus influenzae Type B vaccine”, Pediatr Infect Dis J, 28(3), pp 177-81 59 Ciarlet M, Hyser JM, Estes MK (2002), “Sequence analysis of the VP4, VP6, VP7 and NSP4 gene Products of the bovine rotavirus WC3”, Virus Genes, 24(2), pp 103-114 60 Clark H.F., Offit P.A., Ellis R.W et al (1996), “The development of multivalent bovine rotavirus (strain WC3) reassortant vaccine forinfant”, J Infect Dis., 174 (Suppl.l): S73- S80 61 Clark H.F., Offit P.A., Ellis R.W., et al (1996), “WC3 reassortant vaccines in children”, Arch Virol; (Suppl 12): pp 187-198 62 Clark HF, Furukawa T, Bell LM, et al (1986), “Immune response of infants and children to low-passage bovine rotavirus (strain WC3)”, Am JDis Child, 140(4), pp 350-6 Footer Page 147 of 89 Header Page 148 of 89 63 Clark HF, Offìt PA, Ellis RW, et al (1996), “The development of multivalent bovine Rotavirus (strain WC3) reassortant vaccine for infants”, J Infect Dis, 174(suppl 1), pp S73-S80 64 Clark HF, Offit PA, Glass RI, et al (2004), “Rotavirus vaccines, In: Vaccines, 4th (Plotkin SA, Orenstein WA, eds), Philadelphia, PA Saunders-Elsevier, USA, pp 1327-45 65 Comstock G (1994), “Evaluating vaccination effectiveness and vaccine efficacy by means of case-control study”, Epidemiol Rev, 16, pp 77-89 66 Coulson, B.S., Holmes, I.H (1984), "An Improved Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for the Detection of Rotavirus in Faeces of Neonates", J Virol Methods, 8, pp 165 - 179 67 Dang Duc Anh, Nguyen Van Trang, Vu Dinh Thiem, et al (2012), "A dose-escalation safety and immunogenicity study of a new live attenuated human rotavirus vaccine (Rotavin-M1) in Vietnamese children", Vaccine 30S, A114-A121 68 Dang Duc Anh, Vu Dinh Thiem, Thea KF et al (2006), “The Burden of Rotavirus Diarrhea in Khanh Hoa Province, Vietnam: Baseline Assessment for a Rotavirus Vaccine Trial", The Pediatric Infectious Disease Journal, 25(1), pp 37 - 40 69 David I Bernstein, Vicki E.Smith, James R Sherwood, et al (1998) Safety and immunogenicity of live attenuated human rotavirus vaccine pp.89-12 70 De Mol p, Zissis G, Butzler JP, et al (1986), “Failure of live, attenuated oral rotavirus vaccine”, Lancet, 2(8498), pp 108 71 De Vos B (2005), "Phase III evaluation of the GlaxoSmithKline human live attenuated vaccine", Precented at the Sixth International Rotavirus Symposium, Mexico City Footer Page 148 of 89 Header Page 149 of 89 72 Delem A., Lobmann M., Zygraich N (1984), “A bovine rotavirus developed as a candidate vaccine for use in humans”, J Biol Stand; 12: pp.443-445 73 Dennehy PH (2000), “Transmission of Rotavirus and other enteric pathogens in the home”, Pediatr Infect Dis J, 19(10 Suppl), pp SI 03-5 74 Dennehy PH, Brady RC, Halperin SA, et al (2005), “Comparative evaluation of safety and immimogenicity of two dosages of an oral live attenuated human rotavirus vaccine”, Pediatr Infect Dis J, 24(6), pp 481-88 75 Dennehy PH (2007), "Rotavirus vaccines-an update", Vaccine, 25(16): 3137-41 76 Doan LT, Okitsu S, et al (2003), “Epidemiological features of rotavirus infection among hospitalized children with gastroenteristis in Ho Chi Minh City, Vietnam”, J Med Virol, 69(4), pp 588-94 77 Esparza J., Gil F (1978), “A study on the ultrastructure of human Rotavirus”, Virology, (91), pp.141-150 78 Estes M Rotaviruses and their replication In: Knipe DM, Howley, P.M., editor (2001), "Fields Virology", Philadelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 1747-87 79 Estes MK., Graham DY., Smith EM., et al (1979), "Rotavirus stability and inactivation", J Gen Virol, 43, pp 403 - 409 80 Fang ZY, Ye Q, Ho MS, et al (1989), “Investigation of an outbreak of adult diarrhea Rotavirus in China”, J Infect Dis, 160(6), pp 948-53 81 Flewen, T.H., and Woode, G.N (1978), "The Rotaviruses" Arch Virology, 57, pp 1-23 Footer Page 149 of 89 Header Page 150 of 89 82 Fu C, Wang M, Liang J, et al (2007), "Effectiveness of Lanzhou lamb rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis requiring hospitalization: a matched case-control study", Vaccine; 25(52):8756-61 83 Gentsch JR, Glass RI, Woods P, et al (1992), "Identification of group A rotavirus gene types by polymerase chain reaction", J Clin Microbiol; 30(6): 1365-73 84 Gentsch JR, Woods PA, Ramachandran M, et al (1996), "Review of G and P typing results from a global collection of rotavirus strains: implications for vaccine development", J Infect Dis; 174 Suppl 1: S30-7 85 Georges-Courbot MC, Monges J, Siopathis MR, et al (1991), “Evaluation of the efficacy of a lowpassage bovine rotavirus (strain WC3) vaccine in children in Central Africa”, Res Virol, 142(5), pp 405-411 86 Glass RI, Bhan MK, Ray P, et al (2005), "Development of candidate rotavirus vaccines derived from neonatal strains in India", J Infect Dis; 192 Suppl 1: S30-5 87 Guillermo M Ruiz-Palacious, M.D., et al (2006), “Safety and Effìcacy of an Attenuated Vaccine against Severe Rotavirus Gastroenteritis”, The Neu England joumal of medicine, January 5, 2006, Vol 354, No 88 Gunasena S, Nakagomi O, Isegawa Y, et al (1993), "Relative frequency of VP4 gene alleles among human rotaviruses recovered over a 10-year period (1982-1991) from Japanese children with diarrhea", J Clin Microbiol; 31(8): 2195-7 89 Gurwith M, Wenman W, Gurwith D, et al (1983), “Diarrhea among infants and young children in Canada: a longitudinal study in three northem communities”, JInfect Dis, 147(4), pp 685-692 Footer Page 150 of 89 Header Page 151 of 89 90 H F Clark, P.A Offit, R.W Ellis, et al 1996), The Journal of Infectious Diseases, The Development of Multivalen Bovine Rotavirus (Strain WC3) Reassortant Vaccine for Infants, pp 73-80 91 Holland RE (1990), "Some infectious causes of diarrhea in young farm animals", Clin Microbiol Rev, 3(4), pp 345-75 92 Hopkins RS, Gaspard GB, Williams FP, et al (1984) "A community waterbome gastroenteritis outbreak: evidence for rotavirus as the agent", Am J Public Health, 74(3), pp 263-5 93 Ismail E Haffejee (1995), "The epidemiology of Rotavirus infection", A global perspective Joumal pediatric gastroenterology and nutrition, Vol 20, pp 275 -281 94 Jennison C, Tumbull BW (2000), Group sequential methods with applications to clinical trials, Chapman and Hall/CRC, Boca Raton, USA 95 Jiang B, Gentsch JR, Glass RI (2008), "Inactivated rotavirus vaccines: a priority for accelerated vaccine development", Vaccine; 26(52):6754-8 96 Jiang B, Wang Y, Saluzzo JF, Bargeron K, et al (2008), "Immunogenicity of a thermally inactivated rotavirus vaccine in mice", Hum Vaccin; 4(2):143-7 97 Jimena p V., Pavel I., Susana L., Carlos F.A (2006), "Rotavirus vaccine: Early Introdution in Latin America-Risks and Benefits", Archives of Medical Research, 37: 1-10 98 Joensuu J, Koskenniemi E, Pang XL, et al (1997), “Randomised, doubleblind, placebo controlled trial of rhesus-human reassortant Rotavirus vaccine for prevention of severe Rotavirus gastroenteritis”, Lancet, 350(9086), pp 1205-1209 Footer Page 151 of 89 Header Page 152 of 89 99 Joseph Bresee, Zhao-Yin Fang, Bei Wang, et al (2004), "First Report from the Asian Rotavirus Surveillance network", Emerging Infectiuos Diseases Vol 10, No 6, P: 988-995 100 Kapikian A.Z., Yolken R.H., Greenberg H.B., et al (1980), Gastroenteritis viruses In Diagnostic Procedures for viral, Rickettsial and Chlamydial Infections 5th Ed, Pub Health Assoc, Washington, D.C., pp 927 - 996 101 Kapikian AZ Rotaviruses In: knipe DM, Howley, P.M., editor (2001), "Fields Virology", Philadelphia, Lippincott, Williams and Wilkins 102 Kong Boo Phua, Seng Hock Quak, et al.(2005), "Evaluation of R1X4414, A live, Attenuated Rotavirus Vaccine, in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase Trial Involving 2464 Singaporean Infants", JID 2005:192 (suppl 1) S6-16 103 Kurtz JB., Lee TW., Parsons AJ (1980), "The action of alcohols on Rotavirus, astrovirus and enterovirus", J Hosp Infect, 1, pp 321 - 325 104 Levy K, Hubbard AE, Eisenberg JN (2009), “Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and meta-analysis”, Int J Epidemiol, 38(6), pp 1487-96 105 Lias MM (1979), "Distribution and titres of Rotavirus antibodies in different age groups", J Hy, 79, pp 365 - 372 106 Linhares AC, Bresee JS (2000), “Rotavirus vaccines and vaccination in Latin America”, Rev Panam Salud Pubiica, 8(5), pp 305-31 107 Linhares AC, Carmo KB, Oliveira KK, et al (2002), “Nutritional status in relation to the efficacy of the rhesus-human reassortant, tetravalent rotavirus vaccine (RRV-TV) in infants from Belém, pará State, Brazil”, Rev Inst Med Trop Sao Paulo, 44(1), pp 13-6 Footer Page 152 of 89 Header Page 153 of 89 108 Linhares AC, Pinheiro FP, Freitas RB, et al (1981), "An outbreak of rotavirus diarrhea among a non-immune, isolated South American Indian community", Am J Epidemiol, 113(6), pp 703-10 109 Luan le VTN, Phuong Minh Nguyen, Nguyen Thuy Huong, et al (2009), "Development and Characterization of Candidate Rotavirus Vaccine Strains Derived from Children with Diarrhea in Vietnam", Vaccine 110 Mary K Estes (1996), Rotaviruses and their Replication, Lippincott Raven press, Philadelphia, pp.731 - 754 111 Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS, et al (2001), “Intussusception among infants given an oral Rotavirus vaccine”, N Engl J Med, 344(8), pp 564-72 112 Nakagomi, T., and O Nakagomi (2009), "A critical review on a globally-licensed, live, orally-administrable, monovalent human rotavirus vaccine: Rotarix", Expert Opin Biol Ther 9: 1073-87 113 Nguyen TA, Yagyu F, Okame M, et al (2007), “Diversity of viruses associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhoe in HoChiMinh City, Vietnam”, J Med Virol, 79 (5), pp 582-90 114 Nguyen Van Man, Dang Duc Anh, et al (2005), "Epidemiological Profile and Burden of Rotavirus Diarrhea in Vietnam: years of sentinel Hospital Surveillance, 1998-2003", JID 2005:192(suppl 1) s 127-132 115 Parashar U.D., Bressee J.S., Gentsch J.R., Glass R.I (1998), “Rotavirus”, Emerg infect Dis.; 4:561-570 116 Parashar U.D., Hummelman E.G., Bresee J.S., et al (2003), "Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children", Emerg Infect, Dis.9:565-572 Footer Page 153 of 89 Header Page 154 of 89 117 Perez-Schael I, Garcia D, Gonzalez M, et al (1990), “Prospective study of diarrheal diseases in Venezuelan children to evaluate the efficacy of rhesus Rotavirus vaccine”, JMed Virol, 30(3), pp 219-29 118 Pesavento JB, Crawford SE, Estes MK, et al (2006), "Rotavirus proteins: structure and assembly", Curr Top Microbiol Immunol, 309, pp 189-219 119 Phua, K B., S H Quak, B W Lee, S C Emmanuel, et al (2005), "Evaluation of RIX4414, a live, attenuated rotavirus vaccine, in a randomized, double-blind, placebo-controlled phase trial involving 2464 Singaporean infants", J Infect Dis 192 Suppl 1: S6-S17 120 Prasad BV., Chiu W (1994), Structure of Rotaviruses, springer Verlag, Berlin, pp - 29 121 Prasad BV., Wang GJ., Clerx JP., Chiu W (1998), "Three dimensional structure of Rotavirus”, J Mol Biol, 199, pp 269 -275 122 Prevention of rotavirus disease (2009), "Updated guidelines for use of rotavirus vaccine", Pediatrics; 123(5):1412-20 123 Rodger SM, Bishop RF, Birch C, et al (1981), “Molecular epidemiology of human Rotaviruses in Melboume, Australia, from 1973 to 1979, as determined by electrophoresis of genome ribonucleic acid”, J Clin Microbiol, 13(2), pp 272-278 124 Rodriguez Castillo A., Villa A.V., Ramirez Gonzalez J.E (2000), “VP4 and VP7 genotyping by reverse transcription PCR of human rotavirus in Mexican children with acute diarrhea”, J Lin Microbiol, 38: pp.3876- 3878 125 Roger I Glass, and Wmesh D Parashar, M.B (2006), “The Promise of New Rotavirus Vaccines”, The new England Journal of Medicine 126 Santos N, Hoshino Y (2005), “Global distribution of rotavirus serotypes/ genotypes and its implication for the development and implementation of an effective rotavirus vaccine”, Rev Med Virol, 15(1), pp 29-56 Footer Page 154 of 89 Header Page 155 of 89 127 Sarah EB, Kelly LW, et al (2006), “Host, rival, and vaccine factors that determine protective efficacy induced by rotavirus-like particles (VLPs)”, Vaccine, 24(8), pp 1170-1179 128 Sharma S, Ray P, Gentsch JR, et al (2008), "Emergence of G12 rotavirus strains in Delhi, India, in 2000 to 2007", J Clin Microbiol; 46(4): 1343-8 129 Steele, A D., J Reynders, F Scholtz, P Bos, et al (2010), Comparison of different regimens for reactogenicity, safety, and immunogenicity of the live attenuated oral rotavirus vaccine RIX4414 coadministered with oral polio vaccine in South African infants", J Infect Dis, 202 Suppl: S93-100 130 Suzuki H., Kitaoka S., Konno T., Sato T., et al (1985), "Two modes of human Rotavirus entry into MA 104 cells", Arch Virol, 85, pp 25-34 131 Taraporewala ZF, Patton JT (2004), “Nonstructural proteins involved in genome packaging and replication of rotaviruses and other members of the Reoviridae", Virus Res, 101(1), pp 57-66 132 Vesikari T, Isolauri E, D’Hondt E, et a1 (1984), “Protection of infants against rotavirus diarrhoea by RIT 4237 attenuated bovine rotavims strain vaccine”, Lancet, 1(8384), pp 977-81 133 Vesikari T, Itzler R, Karvonen A, et al (2009), “RotaTeq®, a pentavalent rotaviras vaccine: efficacy and safety among infants in Europe”, Vaccine, 28(2), pp 345-51 134 WHO (1991), Sample size determination in health studies: a practical manual, Geneva 135 WHO (1998), "Expert committee on biological standardization", WHO Technical Report Series 878, pp 1-15 136 WHO (2006), "Guidelines to assure the quality and efficacy of live attenuated Rotavirus vaccines (Oral)", WHO - Technical Report Series, Geneva, pp.1-54 Footer Page 155 of 89 Header Page 156 of 89 137 Woode GN, Bridger JC, Jones JM, et al (1976), "Morphological and antigenic relationships between viruses (rotaviruses) from acute gastroenteritis in children, calves, piglets, mice, and foals", Infect Immun, 14(3), pp 804-10 138 Zhou Y, Li L, Okitsu S, et al (2003), “Distribution of human Rotaviruses, especially G9 strains, in Japan from 1996 to 2000”, Microbiol Immunol, 47(8), pp 591-9 16,17,22,23,24,25,55,63,70,73,74,90,92,93,97,99,101,105,106,107,109,110,11 1,112 1-15,18-21,26-54,56-62,64-69,71,72,75-89,91,94-96,98,100,102-104,108,113- Footer Page 156 of 89 ... “Đánh giá tính an toàn tính sinh miễn dịch vắc xin Rotavin-M1 Việt Nam sản xuất Mục tiêu luận án: Đánh giá tính an toàn vắc xin Rotavin-M1 Việt Nam sản xuất Đánh giá tính sinh miễn dịch vắc xin Rotavin-M1. .. BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƯƠNG .* BÙI ĐỨC NGUYÊN ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TOÀN VÀ TÍNH SINH MIỄN DỊCH CỦA VẮC XIN ROTAVIN-M1 DO VIỆT NAM SẢN XUẤT Chuyên ngành: Dịch. .. 114 4.1 Tính an toàn vắc xin Rotavin-M1 114 4.1.1 Tính an toàn người lớn 114 4.1.2 Tính an toàn trẻ em giai đoạn 115 4.1.3 Tính an toàn trẻ em giai đoạn 118 4.2 Đánh giá liều