khóa luận tốt nghiệp trang k61c

Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Khóa luận hoàn thành phòng thí nghiệm Vô thuộc môn Hoá Vô – khoa Hoá học – trường Đại học Sư phạm Hà Nội với hướng dẫn, bảo tận tình PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi thầy, cô môn Hoá Vô thầy, cô khoa Hoá học, giúp đỡ anh chị bạn học viên cao học K22 chuyên ngành Hoá Vô Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Chi, người tận tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ em hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy, cô Bộ môn Hóa Vô cơ, thầy, cô khoa Hóa học – trường Đại học Sư phạm Hà Nội, anh chị toàn thể anh chị học viên K22 K23 – khoa Hoá học tạo điều kiện thuận lợi, nhiệt tình giúp đỡ động viên suốt thời gian học tập làm việc phòng thí nghiệm Hà Nội, tháng năm 2015 Sinh viên Nguyễn Thị Huyền Trang Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN 1.1.1.Tổng hợp muối Zeise 1.1.1.1 Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng hợp chất platin với rượu 1.1.1.2 Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng trực tiếp Pt(II) với etilen 1.1.2 Tổng hợp phức chất monoolefin dạng M[PtCl3(olefin)] 1.1.2.1 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng Pt(IV) với rượu 1.1.2.2 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng trực tiếp olefin với [PtCl4]2- 1.1.2.3 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng olefin 1.1.2.4 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] từ phức chất hai nhân [PtCl2(olefin)] 1.1.3 Tổng hợp phức chất khép vòng Pt(II) chứa olefin 1.1.4 Tổng hợp phức khép vòng Pt(II) chứa amin olefin 11 1.1.4.1 Từ muối Zeise K[PtCl3(olefin)] amin 11 1.1.4.2 Từ phức chất hai nhân [PtCl2(olefin)]2 amin 12 1.2 BẢN CHẤT LIÊN KẾT VÀ TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CÁC PHỨC CHẤT PLATIN(II)-OLEFIN 13 1.2.1 Bản chất liên kết platin-olefin 13 1.2.2 Tính chất phổ phức chất chứa olefin platin(II) 14 1.2.2.1 Phổ IR 14 1.2.2.2 Phổ 1H NMR 15 1.2.2.3 Phổ nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 17 1.3 TÍNH CHẤT, KHẢ NĂNG TẠO PHỨC CỦA EUGENOL 18 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 20 Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 2.1 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU 21 2.1.1 Tổng hợp natri hexacloroplatinat (IV) Na2[PtCl6].6H2O (M = 562) 21 2.1.2 Tổng hợp muối Zeise K[PtCl3(C2H4)].H2O (M = 386,5) 21 2.1.3 Tổng hợp kali tricloroeugenolpaltinat(II) K[PtCl3(Eug)] (P0) 22 2.1.4 Tổng hợp phức chất khép vòng [Pt2Cl2(Eug-1H)2] (P1) 22 2.1.5 Tinh chế tính chất phối tử 23 2.2 NGHIÊN CỨU TƢƠNG TÁC CỦA PHỨC CHẤT P1 VỚI MỘT SỐ AMIN 23 2.2.1 Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với axit quinaldic 23 2.2.2 Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với quinolin 24 2.2.3 Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với axit 4-metylpyridin 24 2.2.4 Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với 8-hydroxylquinolin 25 2.3 THU HỒI PLATIN 25 2.3.1 Thu hồi platin hiđrazinsunfat 25 2.3.2 Thu hồi platin cách phân huỷ nhiệt độ cao 25 2.3.2.1 Thu hồi platin từ nước rửa có chứa platin tạo phức với phối tử hữu 25 2.3.2.2 Thu hồi platin từ phức chất rắn 26 2.3.2.3 Thu hồi platin từ giấy lọc có dính hợp chất platin 26 2.4 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN PHỨC CHẤT 26 2.4.1 Phương pháp sắc ản mỏng 26 2.4.2 Xác định hàm lượng nước kết tinh 26 2.4.3 Xác định hàm lượng platin (Pt) 27 2.5 KHẢO SÁT CẤU TRÚC CỦA PHỨC CHẤT 28 2.5.1 Phổ hồng ngoại (IR) 28 2.5.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H NMR) 28 2.6 THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT TRONG SỐ CÁC PHỨC CHẤT TỔNG HỢP ĐƢỢC 28 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 29 3.1 TÌM ĐIỀU KIỆN TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT 29 Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 3.1.1 Tổng hợp chất đầu 29 3.1.1.1 Tổng hợp chất H2[PtCl6], Na2[PtCl6] muối Zeise 29 3.1.1.2 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(Eug)] (P0) 29 3.1.1.3 Tổng hợp phức chất khép vòng [Pt2Cl2(Eug-1H)2] (P1) 31 3.1.2 Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với số phối tử amin 31 3.2 XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN PHỨC CHẤT 33 3.2.1 Phương pháp sắc ký mỏng 33 3.2.2.Xác định hàm lượng nước kết tinh hàm lượng platin 33 3.3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA CÁC PHỨC CHẤT NGHIÊN CỨU 34 3.3.1 Phương pháp phổ hồng ngoại 34 3.3.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ proton (1H NMR) 36 3.3.2.1 Tín hiệu proton eugenol phức chất P2 ÷ P5 37 3.3.2.2 Tín hiệu proton amin phức chất P2 ÷ P5 41 3.3.2.3 Cấu hình phức chất nghiên cứu 42 3.4 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG TẾ BÀO UNG THƢ 45 KẾT LUẬN 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 A.TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT 47 B TÀI LIỆU TIẾNG ANH 49 Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp MỞ ĐẦU Phức chất platin(II) từ lâu có vai trò to lớn mặt lý thuyết mà ứng dụng thực tiễn, y học công nghiệp tổng hợp hữu Trong y học, phức cis-điclorođiaminplatin(II) sử dụng rộng rãi giới dược phẩm việc điều trị loạt bệnh ung thư người ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư uồng trứng, u lympho, mầm tế bào khối u… với tên dược phẩm Cisplatin Platinol, từ nhiều trung tâm giới tập trung nghiên cứu phức chất Đặc biệt, chuyển hoá olefin cầu phối trí platin đa dạng nên chúng dùng làm xúc tác đồng thể cho nhiều trình hoá học Các hướng xúc tác cho phản ứng hiđroamin hóa, hiđrosilic hóa, hiđrofomyl hóa, hiđroaryl ngày quan tâm phát triển qui mô công nghiệp Thực chất trình xúc tác phần lớn tạo sản phẩm phức trung gian olefin platin Ngoài ra, có nhiều chuyển hóa thú vị olefin thực cầu phối trí platin(II) mà không thực olefin tự Vì phức chất loại ý nghiên cứu Phức chất Pt(II) chứa olefin K[PtCl3(C2H4)].H2O (muối Zeise) tổng hợp vào năm 1827 Từ đó, có nhiều công trình nghiên cứu nhằm thay C2H4 olefin khác muối Zeise Ở Việt Nam có nhiều loại chứa hàm lượng arylolefin lớn như: tinh dầu hồi (chứa 80–90% anetol), tinh dầu hương nhu (chứa 70% eugenol), tinh dầu xá xị (chứa 90% safrol) Đây arylolefin có hoạt tính sinh học có chữa bệnh tê thấp, dày, sởi… Việc đưa arylolefin thiên nhiên vào cầu phối trí với platin(II), đồng thời chuyển hóa để tạo chất mới, vừa bổ sung vào kho tàng kiến thức vốn phong phú nhân loại, vừa tìm kiếm chất có ứng dụng cao, đặc biệt lĩnh vực chữa bệnh ung thư [5] Do năm gần nhóm nghiên cứu phức chất platin trường Đại học Sư phạm Hà nội tập trung nghiên cứu đưa nhiều phối tử arylolefin thiên nhiên vào cầu phối trí Pt(II) eugenol, safrol, metyleugenol, anetol, metyl eugenoxyaxetat, etyl eugenoxyaxetat [5, 6, 20, 22, 26] Nhiều kết thú vị nhóm công bố tạp chí quốc tế có uy tín [29] Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Phức chất platin(II) với eugenol quan tâm vài năm gần ởi nhóm tác giả nước [7, 14, 15] Tuy nhiên phức chất khép vòng Pt(II) với eugenol nghiên cứu Xuất phát từ thực tiến lựa chọn đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc, tính chất số phức chất khép vòng platin(II) chứa phối tử eugenol” Nhiệm vụ đề tài: Tổng quan tài liệu có liên quan đến đề tài Từ platin chất vô tổng hợp phức chất đầu natri hexacloroplatinat(II) ([Na2PtCl6]), muối Zeise ([K[PtCl3(C2H4)].H2O) Hoàn thiện phương pháp tổng hợp K[PtCl3(Eug)] (P0), [PtCl(Eug-1H)]2 (P1) Nghiên cứu tương tác phức chất P1 với axit quinaldic, quinolin, 4metylpyridin 8-hidroxylquinolin Dùng phương pháp hóa lí, vật lí để xác định cấu trúc phức chất tổng hợp Thử hoạt tính háng tế ung thư số phức chất tổng hợp Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT CỦA PLATIN(II) CHỨA OLEFIN Phức chất bền platin-olefin có công thức K[PtCl3(C2H4)].H2O dược sĩ người Đan Mạch, tổng hợp năm 1827 phức chất K[PtCl3(C2H4)].H2O gọi muối Zeise - tên dược sĩ tìm Vì vấn đề phức tạp chất liên kết cấu tạo hợp chất mà ị vào quên lãng Phải đến đầu thể kỉ XX phức chất platin-olefin nhà hóa học quan tâm trở lại 1.1.1.Tổng hợp muối Zeise 1.1.1.1 Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng hợp chất platin với rượu Muối Zeise Zeise tổng hợp cách đun sôi hỗn hợp KCl, PtCl4 rượu etylic: KCl + PtCl4 + 2C2H5OH → K[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2HCl Axit Zeise tổng hợp cách đun sôi phần PtCl4 với 10 phần rượu etylic (theo tỉ lệ khối lượng) [27]: PtCl4 + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + HCl Hoặc hi đun sôi Na2[PtCl6] với rượu etylic: Na2[PtCl6] + 2C2H5OH → H[PtCl3(C2H4)].H2O + CH3CHO + 2NaCl + HCl Bằng phương pháp độc đáo, muối Zeise tổng hợp cách đun sôi rượu etylic với Na2[PtCl4]: Na2[PtCl4] + C2H5OH → Na[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl Cho axit Zeise muối Na[PtCl3(C2H4)].H2O tác dụng với dung dịch KCl thu muối Zeise: H[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + HCl Na[PtCl3(C2H4)].H2O + KCl → K[PtCl3(C2H4)].H2O + NaCl 1.1.1.2 Tổng hợp Zeise nhờ phản ứng trực tiếp Pt(II) với etilen Karl Birn uam cho PtCl2 phản ứng trực tiếp với etilen [27]: PtCl2 + C2H4 + HCl+H2O → H[PtCl3(C2H4)].H2O Khi sục etilen vào dung dịch K2[PtCl4] chứa HCl 0,01M, phản ứng diễn chậm, sử dụng xúc tác SnCl2 tốc độ phản ứng tăng 15 lần cho hiệu suất khoảng 70% [33]: Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp K2[PtCl4] + C2H4 → K[PtCl3(C2H4)] + KCl Phương pháp tổng hợp thực dung môi D2O áp suất cao 3giờ Muối Zeise có màu vàng, kết tinh dạng hình kim, bắt đầu bị phân huỷ 160 C mà chưa nóng chảy 1.1.2 Tổng hợp phức chất monoolefin dạng M[PtCl3(olefin)] 1.1.2.1 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng Pt(IV) với rượu Birnbaum cho PtCl4 phản ứng với rượu amylic, thu phức chất monoolefin chứa pent-1-en [27]: PtCl4 + 2C5H11OH → H[PtCl3(C5H10)].H2O + C4H9CHO + HCl Dirk Steinborn cộng cho H2[PtCl6] phản ứng với utanol, thu phức chất H[PtCl3(C4H8)] [36] 1.1.2.2 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng trực tiếp olefin với [PtCl4]2Birnbaum điều chế phức chất monoolefin chứa propen pent-1-en theo phương trình sau [27]: PtCl2 + olefin + HCl → H[PtCl3(olefin)] E.Erickson cộng tổng hợp K[PtCl3(olefin)] cách cho K2[PtCl4] tác dụng với lượng olefin dư : K2[PtCl4] + olefin → K[PtCl3(olefin)] + KCl Với olefin là: CH2=CHCH2OH, CH2=CHCH2SO3- 1.1.2.3 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] phản ứng olefin Khi cho dư olefin vào dung dịch muối Zeise thu sản phẩm tương tự muối Zeise Phản ứng xảy nhanh điều kiện êm dịu K[PtCl3(C2H4)] + Olefin → K[PtCl3(olefin)] + C2H4↑ Các tác giả [1, 4, 5, 13, 16] tổng hợp phức chất chứa mono arylolefin thiên nhiên ằng cách cho muối Zeise tác dụng với arylolefin safrol, metyleugenol, eugenol với hiệu suất cao ( hoảng 80 đến 90 %) K[PtCl3(C2H4)] + arylolefin → K[PtCl3(arylolefin)] + C2H4 ↑ Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Các muối có tính ổn định so sánh với muối Zeise Các tác giả rút kết luận: hiệu suất phản ứng giảm theo thứ tự X p-CH3, m- NO2, p-Cl, H, pCH3O, m- NO2; tỷ lệ mol muối Zeise dẫn xuất stiren tương ứng 1:3,0; 1:1,8; 1:3,5; 1:2,8; 1:1,8 Khả phối trí olefin giảm theo trật tự C2H4 > C6H5CHCH2 > inden > xyclohexen > (C6H5)2C=CH2 [32] Cơ chế phản ứng olefin nghiên cứu Cramer nhận thấy phản ứng trao đổi etilen anion Zeise xảy nhanh, -750C Ông cho có chế mô tả phản ứng sau: Cơ chế thứ : Hình thành phức chất trans-bisolefin [PtCl3(C2H4)]- + C2H4 trans-[PtCl2(C2H4)(*C2H4)] + Cl- (E) trans-[PtCl2(C2H4)(*C2H4)] + Cl[PtCl3(*C2H4)]- + C2H4 Cơ chế thứ hai: Hình thành phức chất phối trí trạng thái chuyển tiếp Cl E Cl Cl * + E Cl E Cl E* E* Cl + Cl E Cl Cl 1.1.2.4 Tổng hợp phức chất K[PtCl3(olefin)] từ phức chất hai nhân [PtCl2(olefin)]2 Các phức hai nhân [PtCl2(olefin)]2 phản ứng hoàn toàn với HCl hay KCl tạo phức chất đơn nhân [30]: [PtCl2(X-C6H4CH=CH2)]2 + 2HCl → 2H[PtCl3(X-C6H4CH=CH2)] [PtCl2(dodec-1-en)]2 + 2HCl → 2H[PtCl3(dodec-1-en)] 1.1.3 Tổng hợp phức chất khép vòng Pt(II) chứa olefin Khi cho phức chất K[PtCl3(olefin)] với olefin safrol, ankeug, eugenol tác dụng với 8-hiđroxyquinolin axit quinaldic tác giả [7, 20, 22, 26] thu sản phẩm phức hép vòng amin thể dung lượng phối trí Cũng từ phức chất mono olefin hi cho tương tác với tác nhân dung môi thích hợp, tác giả [5, 6, 20, 22, 25] tổng hợp phức chất khép vòng hai nhân, đó, Pt(II) hông liên kết với nối đôi C=C olefin mà liên kết với nguyên tử C vòng benzen Ở xảy trình tách nguyên tử H vòng benzen, liên kết C-H thơm hoạt hóa Pt(II) Ví dụ với phức K[PtCl3(Ankeug)] (Ank = -CH3, -C2H5) : Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Các tác giả tổng hợp phức chất khép vòng chứa safrol điều chế phương pháp độc đáo [4]: Điều đáng safrol lúc đầu có dung lượng phối trí sản phản ứng lại có dung lượng phối trí Khi cho K[PtCl3(metyleugenol)] tác dụng với đimetylamin, tác giả [6] không thu [PtCl2(metyleugenol)(Me2NH)] mà lại thu phức chất hai nhân: Đặc biệt, cho Aceug tác dụng với muối Zeise dung môi n-butanol nhiệt độ 75÷800C, tác giả [16, 20, 22] hông thu K[PtCl3(Aceug)] mà lại thu phức chất đơn nhân hép vòng Trong đó, phối tử Aceug vừa bị este hóa vừa thể dung lượng phối trí 2: Nguyễn Thị Huyền Trang 10 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp nhóm OH tách H để phối trí với platin qua N O Điều hẳng định ằng phương pháp phổ 1H NMR trình ày phần sau Vân hấp thụ yếu tần số 3000 ÷ 3081 cm-1 dao động hóa trị CH(thơm) CH (anken) Tuy nhiên, việc qui kết rạch ròi nguồn gốc vân hấp thụ khó dao động hóa trị CH thơm CH an en thường thể với cường độ yếu, có tần số khác ít, chúng lại dễ bị che lấp bởi vân có cường độ mạnh bên cạnh Vân hấp thụ có cường độ trung bình 2833  2968 cm-1 đặc trưng cho dao động CH (no) phức chất Vân hấp thụ đặc trưng cho dao động hóa trị C=C nhánh allyl eugenol tự thể tần số khoảng 1620  1670 cm-1 Trên phổ IR phức chất không thấy xuất vân đặc trưng C=C nhánh allyl tần số mà thay vào vân với cường độ trung bình mạnh tần số thấp hơn, 1577 ÷ 1590 cm-1 Vân hấp thụ trùng với vân hấp thụ C=C vòng enzen (≈1600 ÷ 1500 cm-1) [11] Vì thế, việc qui kết riêng rẽ C=C thơm C=Canken hó hăn rõ ràng giảm tần số liên kết C=C nhánh allyl so với dạng tự chứng tỏ eugenol phối trí với Pt(II) qua liên kết đôi C=C allyl phức chất P1 ÷ P8 tương tự muối Zeise Vùng phổ 534 ÷ 697 cm-1 xuất vài vân hấp thụ có cường độ mạnh đặc trưng cho dao động hóa trị liên ết Pt-O, Pt-C, Pt-N chứng tỏ có phối trí Pt(II) với amin Tuy nhiên hông rõ tần số ứng với loại liên ết, ởi tần số đặc trưng cho liên ết Pt-O, Pt-C, Pt-N iến đổi mạnh hác hông nhiều Ở tần số thấp hoảng 455 ÷ 500 cm-1 có vân hấp thụ trung ình đặc trưng cho dao động hóa trị liên ết Pt-(C = C) Như xuất vân hấp thụ lần chứng tỏ tạo phức platin với nối đôi C= C nhánh allyl Như vậy, xuất đầy đủ vân hấp thụ đặc trưng nhóm nguyên tử cầu phối trí chứng minh phù hợp thành phần cấu tạo phức chất mà đề nghị 3.3.2 Phƣơng pháp phổ cộng hƣởng từ proton (1H NMR) Phổ cộng hưởng từ hạt nhât phương pháp hữu hiệu nghiên cứu cấu trúc phức chất Để quy kết tín hiệu proton phức chất, vào độ chuyển dịch hóa học, tách vân phổ tương tác spin-spin, số tương tác spin-spin, cương độ tương đối vân phổ tài liệu tham khảo[11, 12], đồng thời so sánh Nguyễn Thị Huyền Trang 36 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp phổ 1H NMR phức chất P2 ÷ P5 với phổ 1H NMR Eug tự Chúng tiến hành đo phổ 1H NMR tất phức chất tổng hợp, phổ chúng trình bày phụ lục 3.3.2.1 Tín hiệu proton eugenol phức chất P2 ÷ P5 Để tiện qui kết tín hiệu cộng hưởng proton, kí hiệu proton eugenol sau: Chúng phân tích phổ 1H NMR P5 làm ví dụ Hình 3.1 Tín hiệu cộng hưởng H9, H10, H8 Eug phức chất P5 (dấu (*) tín hiệu vệ tinh 195Pt gây tách) Trên hình 6, proton H9 thể vân bội có độ chuyển dịch hóa học 5,31 ppm; nhỏ so với eugenol tự có tín hiệu Pt tách 2JPtH= 72 Hz Hai proton H10cis H10trans khác tính chất từ nên khác độ chuyển dịch hóa học [11] Ở phức chất P8, tín hiệu H10cis vân đôi 4,67ppm có 3JHH =7,5 Hz; JPtH = 65 Hz H10trans vân đôi 4,15 ppm với giá trị 3JHH =11 Hz H8 rơi vào vùng phản chắn liên kết đôi nên độ chuyển dịch hóa học cao H8 tự do, thể phổ vân đôi đôi 4,07 ppm có 2JHH =16,5 Hz; 3JHH = Hz H8a nằm vùng chắn liên kết C=C nên cộng hưởng trường mạnh H8 tự Tuy nhiên, phổ 1H NMR phức chất P8 hông quan sát tín hiệu H8a; hi đó, tín hiệu dung môi thể vân phổ có chân rộng bất thường Nguyễn Thị Huyền Trang 37 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Nguyên nhân dự đoán tín hiệu H8a bị lẫn vào tín hiệu dung môi H8a bị platin tách nên có tín hiệu vệ tinh làm mở rộng chân phổ Trên phổ 1H NMR phức chất P8, không tìm thấy tín hiệu H5; đồng thời H6, H3 vân đơn Điều chứng tỏ phức chất P6, eugenol tách H5 phối trí với vòng thơm qua nguyên tử C5; H3 H6 hông tương tác với proton khác nên vân đơn Hình Hình 3.2 Tín hiệu proton H3, H6, OH eugenol phức chất P5 (dấu (*) tín hiệu vệ tinh 195Pt gây tách) Việc quy kết H6 dễ dàng xuất tín hiệu vệ tinh 195Pt gây Trên sở quy kết tín hiệu proton eugenol phức chất P5, phân tích phổ proton phức chất lại Kết liệt ê Bảng 3.6 Đáng hi phổ 1H NMR sản phẩm phản ứng P1 với quinolin 4-metylpyridin thấy có ộ tín hiệu Nguyễn Thị Huyền Trang 38 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Bảng 3.6 Tín hiệu 1H NMR Eug tự do, Eug phức chất (δ (ppm), J (Hz)) Chất H8a Eug tự (*) 3,29 d, 3J7 2,72 dd 3,69 dd, J17; J7,5; 3JPtH 100 P1 Bộ J15; J5,0 H9 H10trans H10cis OH H3 5,05 dd 4,99 d, 7,30 6,78 d, 5,94 m J1,5 J1,5; 3J16,5 3J10 S 3,93 d 5,05 m, JPtH70 5,05 br, JPtH 72 2,58 d P2 4,29 d, J6; JPtH 70 J13; JPtH70 8,40 H5 6,63 dd, J8; J1,5 H6 H7 6,76 d, 3,81 s J8 6,71 s, 6,64 s - 8,38 6,41 s s - 6,84 s 6,22 s - 6,72 s 3,51 s 5,93 s, 3,51 s JPtH 42 S 3,82 ov 3,92 d 3,66 ov 3,80 ov 3,94 br 3,94 br 3,57 ov 8,31 6,49 s s - 5,51 m 4,12 d, 2 4,59 d J7,5 5,28 6,64 s s - 3,94 d, 5,26 5,67 s s J13 - JPtH 40 3,68 s 3,67 ov 3,44 ov Bộ P3 Bộ P4 H8b Bộ 4,28 br, 2,71 d 2,20 d 3,01 d 2 J 10,0 2,82 d, J17 2,63 d, J17 J 8,0 3,85 d 3,83 ov 4,07 dd, P5 3,25 ov J16,5; J6,0 JPtH 72 JPtH 72 4,63 m JPtH 72 J13,5 3,63 d 2J7,5 5,31 m; 4,15 dd; 2 JPtH 72 J12; 3J2 4,67 d; J7,5 JPtH65 8,26 s 7,33 S 7,14 s - 7,12 s JPtH 46 5,82 s JPtH 46 7,51 s JPtH30 3,81 s 3,79s 4,21 s Liên kết đôi C = C nhánh allyl liên kết với platin theo kiểu σ, π-cho/π-nhận (mục 1.2.1) nên mật độ electron obitan π liên kết giảm mật độ electron obitan π* phản liên kết tăng Điều dẫn tới giảm bậc liên kết nguyên tử C9 C10, Nguyễn Thị Huyền Trang 39 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp có nghĩa trạng thái lai hóa nguyên tử cac on thay đổi, không túy trạng thái lai hóa sp2 hi dạng tự Sự phân bố mật độ electron nhánh allyl thay đổi kéo theo chắn chỗ chắn xa thay đổi Vì thế, proton nhánh allyl phức chất chắn có nhiều thay đổi độ chuyển dịch hóa học, hình dạng vân phổ số tương tác spin-spin so với Eug tự Sau hi phân tích ĩ tín hiệu phổ 1H NMR phức chất nghiên cứu, nhận thấy có thay đổi độ chuyển dịch hóa học, hình dạng vân phổ tín hiệu proton eugenol so với chưa tạo phức Kết Bảng 3.5 Bảng 3.6 cho thấy so với phối tử tự do, tín hiệu proton H8, H9, H10 (các proton gần trung tâm tạo phức) thay đổi hình dạng vân phổ, độ chuyển dịch hóa học, số tách J (Bảng 3.6) Một điều lí thú hai proton H8 Eug trạng thái tự tương đương phức chất nghiên cứu trở thành không tương đương Vì thế, kí hiệu hai proton tương ứng H8a, H8b Trên phổ 1H NMR phức chất hai proton thể hai vân riêng biệt với giá trị  chênh lớn (Bảng 3.6), proton có  lớn H8 Eug không phối trí (H8b), proton lại có  nhỏ (H8a) Nguyên nhân H8a rơi vào vùng chắn liên kết C = C nên cộng hưởng trường mạnh hơn,  giảm so với H8 Eug không phối trí, H8 rơi vào vùng phản chắn liên kết C = C nên tín hiệu cộng hưởng trường yếu hơn, nghĩa  H8 tăng lên (Bảng 3.6) Tín hiệu H9, H10Cis H10trans 5,94; 4,99 5,05 ppm eugenol tự giảm mạnh xuống 3,94 ÷ 5,51 ppm; 3,57÷ 4,67 ppm 3,66÷4,15 ppm Các tín hiệu H8a, H9, H10cis, H10trans có tín hiệu vệ tính platin tách chứng tỏ tạo phức qua C=C nhánh allyl Mặt hác, độ chuyển dịch hóa học H10cis lớn H10trans; ngược lại vớiEug tự Lí proton nhánh allyl nằm vùng chắn vòng cạnh tạo thành; đó, H10trans nằm vùng chắn vòng enzen nên độ chuyển dịch hóa học giảm mạnh Các điều khẳng định có phối trí safrol với platin qua trục liên kết C=C Bảng 3.6 cho thấy hầu hết vân cộng hưởng proton Eug phức chất từ P1 ÷ P5 khác so với phối tử tự do, chứng tỏ chúng phối trí với Pt (II) Nguyên nhân hi phối trí với Pt(II) mật độ electron nhánh allyl (CH2=CH-CH2-) chuyển dịch phía Pt(II) làm cho nhóm allyl trở thành nhóm hút electron khỏi vòng benzen hi phối tử tự nhóm đẩy eletron vào vòng benzen Trên phổ 1H Nguyễn Thị Huyền Trang 40 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp NMR P1 ÷ P5 hông quan sát thấy tín hiệu dạng vân đôi-đôi H5 mà thấy tín hiệu dạng vân đơn H3 H6 (Hình 7) Ngoài vân cộng hưởng H6 thấy xuất hai tín hiệu vệ tinh, khoảng cách hai tín hiệu đo phức chất nghiên cứu 30  46 Hz Giá trị phù hợp với tương tác Pt–H qua liên kết, 3JPtH [8] Các điều chứng tỏ Eug phức chất tách nguyên tử H5 vòng enzen phối trí hép vòng với Pt(II) qua liên ết C=C nhánh allyl C5, nói cách hác Eug thể dung lượng phối trí [8] Proton H7 phổ 1H NMR P1 ÷ P5 vân đơn với cường độ 3,51 ÷ 4,21 ppm Tín hiệu OH phức chất vân đơn với độ chuyển dịch hóa học cao 5,28 ÷ 8,4 ppm 3.3.2.2 Tín hiệu proton amin phức chất P2 ÷ P5 Sau hi quy ết tín hiệu proton eugenol phức chất nghiên cứu, dựa vào hình dạng, cường độ vân phổ giá trị số tách J, dễ dàng quy kết tín hiệu proton amin phức chất Bảng 3.7 Tín hiệu 1H NMR amin tự P2 ÷ P5 (δ (ppm), J (Hz)) Chất Amin H11 - P2 H13 H14 H15 8,77 d 8,84 d 8,18 d 8,08 t 9,02 br P3 H12 J 9,0 7,74 ov 3 J 8,5 7,54 dd 8,62 d 7,27 d J 8,0 8,18 d 8,04 d 3 J 7,5 8,92 dd J 1,5 J 8,5 J 8,0 8,39 ov J 8,0 J 7,5 8,07 d J 8,0 7,27 d P4 J 8,0 7,77 ov J8 7,61 m J8 Nguyễn Thị Huyền Trang 7,25 d 7,99 d J8 8,37 d J 8,5 8,67 J 8,0 7,75 ov 9,18 br J 8, J 8,0 7,25 d 41 7,81 t H17 8,62 d 8,53 d H16 8,53 d K61C – Hóa học - Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 8,99 dd P5 J7,5; J1 8,10 dd J5; 3J8 8,92 d 3J5 7,61 d J 8,0 8,0 t J 8,0 7,56 d J 8,0 - Bảng 3.7 cho thấy xuất đầy đủ proton amin độ dịch chuyển hóa học chúng tăng so với amin tự do, chứng tỏ amin phối trí với Pt (II) Đặc biệt, phổ 1H NMR P2 P5 quan sát thấy tín hiệu proton thơm axit quinaldic tín hiệu proton thơm 8-hydroxylquinolin , chứng tỏ phức chất này, axit quinaldic ị tách nguyên tử H nhóm OH phối trí hép vòng với Pt(II) qua N O 3.3.2.3 Cấu hình phức chất nghiên cứu Theo quy luật ảnh hưởng trans [8,11] nhóm CH2=CH nhánh allyl có ảnh hưởng trans vào loại mạnh tương tự CH2= CH2 nên làm cho Cl vị trí trans ị dễ Tuy nhiên cho [Pt2Cl2(Eug-1H)2] (P1) tác dụng với amin hó vận dụng quy luật ảnh hưởng trans để dự đoán cấu hình sản phẩm, ởi nguyên tử clo cầu nối vừa vị trí trans so với nhóm CH2=CH phối tử safrol vừa vị trí cis so với nhóm CH2=CH phối tử eugenol hác hông thể đoán trước phức chất trans cis (quy ước so với nhóm CH2=CH) sản phẩm chính: (*) Trên phổ proton phức chất thu hi cho P1 tác dụng với HAQ 8HOQ có ộ tín hiệu nhất, nhiên phổ phức chất thu hi cho P1 tác dụng với Qui 4-Mepy lại thấy xuất ộ tín hiệu, tức ên cạnh tín hiệu có tín hiệu phụ có hình dạng (độ ội giá trị J), ví dụ Hình 3.3 dẫn phần phổ 1H NMR sản phẩm phản ứng P1 với Qui Nguyễn Thị Huyền Trang 42 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Hình 3.3 Một phần Phổ 1H NMR P3 Như cần phân tích xem ộ tín hiệu tín hiệu phụ èm đồng phân cấu hình, đồng phân cấu dạng hay nguyên nhân hác gây Do đó, tiếp tục nghiên cứu phổ 1H NMR P3 theo thời gian Hình 3.4 dẫn phần chồng phổ P3 thời điểm sau hi pha sau 24 sau pha Hình 3.4: chồng phổ P3 theo thời gian Hình 3.4 cho thấy, phổ 1H NMR P3 thời điểm sau hi pha xuất ộ tín hiệu, sau 24 vị trí, hình dạng tỉ lệ cường độ ộ tín hiệu hông thay đổi so với thời điểm sau hi pha mẫu Từ đó, cho cho quinolin tác dụng với P1 thu hỗn hợp sản phẩm mà hông phải dung môi đo phổ sản phẩm ị chuyển thành sản phẩm hác, hỗn hợp hai sản phẩm đồng phân hình học với tỉ lệ cis : trans = : 1, tương tự cho 4-metylpyridin tác dụng với P1 thu hỗn hợp sản phẩm đồng phân hình học với tỉ lệ cis : trans = : 0,7 Điều hông mâu thuẫn với quy luật ảnh hưởng trans [Pt2Cl2(Eug-1H)2] (phản ứng *) nguyên tử clo chịu ảnh hưởng trans Chúng cho Nguyễn Thị Huyền Trang 43 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp sản phẩm cấu hình cis chiếm ưu phân tử amin hi vào vị trí cis so với nhóm CH2=CH ( ích thước nhỏ) thuận lợi Nói cách hác hướng phản ứng chịu chi phối hiệu ứng hông gian Từ phân tích chi tiết dự kiến công thức cấu trúc phức chất P2 ÷ P5 hình 3.5 Hình 3.5 Công thức cấu tạo phức chất Nguyễn Thị Huyền Trang 44 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 3.4 KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG TẾ BÀO UNG THƢ Phức chất P3 thử hoạt tính kháng tế ung thư dòng tế bào ung thư người ung thư gan (Hep-G2), ung thư iểu mô (KB), ung thư phổi (Lu) ung thư vú (MCF7) Giá trị IC 50 liệt kê Bảng 3.7 Bảng 3.8: Kết thử hoạt tính kháng tế ung thư P3 Phức chất Dòng tế bào / IC50 ( ) KB Lu Hep-G2 MCF7 P3 20,17 11,21 21,33 21,33 Ellipticine 0,31 0,45 0,35 0,53 Bảng 3.8 cho thấy phức chất P3 có khả háng dòng tế ung thư người ung thư gan (Hep-G2), ung thư iểu mô (KB), ung thư phổi (Lu) ung thư vú (MCF7) với giá trị IC50 từ 11,21 ÷ 21,33 Nguyễn Thị Huyền Trang , đặc biệt với dòng tế bào Lu có giá trị IC50 nhỏ 45 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp KẾT LUẬN Qua thời gian nghiên cứu, đạt số kết sau: Đã tổng quan tình hình tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc tính chất phức chất platin(II) chứa olefin Đã hoàn thiện khẳng định tính ổn định phương pháp tổng hợp phức chất: K[PtCl3(Eug)], [PtCl(Eug-1H)]2 Đã tổng hợp phức chất:  K[PtCl3(C2H4)].H2O  [PtCl(Eug-1H)(Qui)] (P3)  K[PtCl3(Eug] (P0)  [PtCl(Eug-1H)(4-Mepy)] (P4)  [Pt2Cl2(Eug-1H)2] (P1)  [Pt(Eug-1)(8-OQ)] (P5)  Pt(Eug-1H)(QA)] (P2) Trong phức chất P2, P3, P4 chưa mô tả tài liệu Dựa phương pháp vật lí, hóa lí như: phương pháp xác định hàm lượng nước kết tinh, hàm lượng platin, phương pháp phổ hồng ngoại, 1H NMR xác định cấu trúc phức chất tổng hợp Đã tìm nhiều nét tinh tế cấu trúc phức chất tổng hợp được, cụ thể là:  Trong phức chất P2 ÷ P5 Eug không phối trí với Pt(II) qua nối đôi C=C nhánh allyl mà phối trí qua nguyên tử C5 tạo phức chất khép vòng  Ở phức chất P2, P5 phối tử axit quinaldic 8-hydroxyquinolin bị deproton nhóm COOH nhóm OH để phối trí với Pt(II) không qua nguyên tử N mà qua nguyên tử O  Khi cho P1 tác dụng với quinolin 4-metylpyridin thu hỗ hợp sản phẩm đồng phân cấu hình Kết thử hoạt tính kháng tế bào ung thư P3 dòng tế ung thư gan (Hep-G2), biểu mô (KB), phổi (LU) ung thư vú (MCF7) với giá trị IC50 từ 11,21 ÷ 21,33 , đặc biệt với dòng tế bào Lu có giá trị IC50 nhỏ Nguyễn Thị Huyền Trang 46 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO A.TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Thị Thanh Chi, Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2005), Xác định cấu trúc phức chất phức kali tricloro(metyleugenol) phức chất kali tricloro(safrol)platin(II) phương pháp NMR, Tạp chí phân tích lý, hóa, sinh, 10(2), tr 3-7 Nguyễn Thị Thanh Chi, Trần Thị Đà, Vũ Quang Như, Nguyễn Hữu Đĩnh (2007), Tổng hợp cấu trúc số phức chất trans-dicloro(safrol)(amin thơm) platin(II), Tạp chí hóa học, số Nguyễn Thị Thanh Chi, Trần Thị Đà (2006), Tổng hợp, cấu trúc transdiclo(etylen)(piperiđin)platin(II), Tạp chí phân tích hoá, lý sinh học, 11(1), trang 3539 Nguyễn Thị Thanh Chi (2007), Tổng hợp nghiên cứu số phức chất platin chứa phối tử olefin, Luận án tiến sĩ hoá học Lê Xuân Chiến (2007), Nghiên cứu tạo thành tính chất phức chất khép vòng Safrol với platin (II), Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN Nguyễn Cao Cường (2007), Nghiên cứu tạo thành tính chất phức chất phức chất khép vòng metyleugenol với platin(II), Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN Lê Thị Dinh (2012), “Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc, tính chất số phức chất khép vòng không khép vòng platin(II) chứa phối tử eugenol” Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN Trần Thị Đà (chủ biên), Nguyễn Hữu Đĩnh (2007), Phức chất – phương pháp tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, NXB KHKT Trần Thị Đà, Nguyễn Thị Thanh Chi, Tống Thị Cẩm Lệ (2005) Tìm điều kiện tổng hợp phức chất K[PtCl3(metyleugenol)] phức chất [PtCl3(safrol)] Thông báo khoa học, Trường ĐHSPHN, tr 53 – 54 10 Trần Thị Đà, Nguyễn Cao Cường, Nguyễn Hữu Đĩnh (2005), Tổng hợp, cấu trúc tính chất vài phức chất platin (II) chứa pyriđin toluidin anizidin, Tạp chí Hóa học, T.43 (4), 442-446 Nguyễn Thị Huyền Trang 47 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 11 Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999) Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu công thức phân tử NXB Giáo Dục 12 Nguyễn Văn Tòng, Nguyễn Hữu Đĩnh, Phạm Văn Hoan, Ngô Thị Lý Phân tích phổ NMR hợp chất tổng hợp từ eugenol Hội nghị Hóa học Hữu toàn Quốc tháng 12 (2001) 13 Trần Thị Đà, Nguyễn Thị Thanh Chi, Nguyễn Văn Chiến(2008) Xác định cấu trúc phức chất Tổng hợp cấu tr c hoạt t nh sinh học phức chất Trans-[PtCl2(safron)(quinolin) Trans-[PtCl2(safron)(pyridin)] ằng phương pháp phổ NMR Tạp chí phân tích hóa, l sinh học, 13(2), 107-110 14 Nguyễn Văn Hà (2010), Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chất số phức chất platin(II) chứa phối tử eugenol amin Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 15 Nguyễn Quỳnh Chi (2014), “Tổng hợp, cấu trúc, tính chất hoạt tính sinh học số phức chất eugenol-platin(II)” Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN 16 Nguyễn Thị Thanh Hương (2011), Nghiên cứu trình este hoá axit eugenoxyaxetic khả tạo phức số ankyl eugenoxyaxetic với Pt(II), Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 17 Lê Chí Kiên (1972), Giáo trình hoá học phức chất, ĐH tổng hợp 18 Tống Thị Cẩm Lệ (2003), Tổng hợp, cấu trúc tính chất số phức chất platin (II) chứa olefin amin Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 19 Trương Thị Cẩm Mai (2002), Tổng hợp, cấu trúc tính chất số phức chất platin (II) chứa pyriđin olefin Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 20 Trương Thị Cẩm Mai (2011), Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc, tính chất số phức chất platin(II) chứa phối tử amin ankyl eugenoxyaxetat Luận án tiến sĩ hóa học, ĐHSPHN 21 Nguyễn Thị Tuyết Minh (2004), Tổng hợp, nghiên cứu tính chất cấu trúc số phức chất platin(II) chứa metyleugenol amin Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 22 Lê Thị Thanh Nhàn (2010), Tổng hợp, cấu trúc tính chất số phức chất platin (II) chứa axit eugenoxyaxetic dẫn xuất nó, Luận văn thạc sĩ, ĐHSPHN 23 Nguyễn Thị Hồng Quỳnh (2012), “Nghiên cứu tổng hợp cấu trúc số phức chất safrole-platin(II) chứa amin triphenylphosphin” Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN Nguyễn Thị Huyền Trang 48 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 24 Hoàng Anh Tài (2009), Nghiên cứu tổng hợp cấu trúc tính chất số phức chất platin(II) chứa aryl olefin thiên nhiên, Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN 25 Trần Thị Kim Thư (2008) Nghiên cứu tạo thành tính chất phức chất khép vòng metyleugenoxiaxetic với platin(II) Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN 26 Nguyễn Khánh Tùng (2011) “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc, tính chất số phức chất platin(II) chứa phối tử metyleugenol” Luận văn thạc sĩ hoa học hóa học, ĐHSPHN B TÀI LIỆU TIẾNG ANH 27 C R Kistner, J H Hutchinson, J R Doyle, J C Storlie (1963), Metal-olefin compounds IV The preparation and properties of some aryl and alkyl platinum(II)-olefin compounds Inorg Chem, 2(6), 1255-1261 28 Alice V Klein and Trevor W Hambley 2009 Platinum drug distribution in cancer cells and tumors, Chem Rev, 109(10), 4911 – 4920 29 Tran Thi Da, Youngmee Kim, Truong Thi Cam Mai, Nguyen Cao Cuong, Nguyen Huu Dinh (2010), Mono- and dinuclear metallacylic complexes of Pt(II) synthesized from some eugenol derivatives, Journal of Coordination Chemistry, 473-483 30 Hahn, Christine, Morvillo, Pasquale, Herdtweck (1988), Coordination of Alkenes at a Highly Electrophilic Site New Dicationic Platinum(II) Complexes: Synthesis, Structure, and Reactions with Nucleophiles Chem Abstr, 136,401- 866 31 Nguyễn Thị Thanh Chi, Trần Thị Đà Synthesis, structure and biological activity of three platinum(II) complexes bearing alkyl eugenoxyacetate ( alkyl: ethyl or propyl) and heterocyclic amine Vietnam, Journal of Chemistry, 52(2) 256-260 (2014) 32 Nguyen Thi Thanh Chi, Nguyen Bich Ngan, Luc Van Meervetl Crystal structure of chlorido(piperidine-κN)-(quinoline-2-carboxylato-κ2N,O)platinum(II),Acta Cryst, E70, 36-38 (2014) 33 Liu, Cong; Han, Xiaoqing (2004), Platinum-Catalyzed Intramolecular Alkylation of Indoles with Unactivated efins, Chem Abstr 34 Luther E Erickson and Douglas C Brower (1982), NMR evidence for thermodynamic preference of cis(N,olefin) over trans(N,olefin) isomers of mixed amino acid-olefin complexes of platinum(II), Inorganic Chemistry, Vol 21, No Nguyễn Thị Huyền Trang 49 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 35 Maria Rosaria Plutino, Stefanus Otto, Andreas Roodt, and Lars I Elding (1999), Reaction mechanism for olefin exchange at chloro ethene complexes of platinum(II), Inorg Chem, 38, 1233-1238 36 Dirk Steinborn, Michael Gerisch (1996) Sinthesis and charecterization of platina-(3 Diketone) Organometallics, 15, pp 2454-2457 Nguyễn Thị Huyền Trang 50 K61C – Hóa học [...]... vậy sự phối trí của eugenol với Pt(II) sẽ đem lại nhiều điều thú vị Nguyễn Thị Huyền Trang 19 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM Trong đó: Hình 2.1 Sơ đồ tổng hợp các phức chất nghiên cứu Nguyễn Thị Huyền Trang 20 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp 2.1 TỔNG HỢP CÁC CHẤT ĐẦU 2.1.1 Tổng hợp natri hexacloroplatinat (IV) Na2[PtCl6].6H2O... Huyền Trang 32 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp Một số tính chất của các phức chất từ P0 ÷ P5 được liệt kê trong Bảng 3.3 Bảng 3.3: Một số tính chất của các phức chất từ P0 ÷ P5 Kí hiệu Công thức phân tử Hình dạng Màu sắc Tính tan trong dung môi Etanol Axeton Clorofom DMSO P0 K[PtCl3(Eug)] Bột Vàng Tốt Tốt Không Tốt P1 Pt2Cl2(Eug-1H)2] Bột Vàng chanh Không Không Tốt Tốt... Ít Tốt Tốt P3 [PtCl(Eug-1H)(Qui)] Khối Trắng ngà Ít Ít Tan Tốt P4 [PtCl(Eug-1H)(4Mepy)] Bột Vàng nhạt Ít Ít Ít Tốt P5 [Pt(Eug-1)(8-OQ)] Trụ Vàng cam Tốt Tốt Tốt Tốt Bảng 3.3 cho thấy hầu hết các phức chất đều có màu vàng, trừ phức chất P2 có màu đỏ Các phức chất P0 ÷ P4 không tan hoặc tan ít trong entaol và axeton, tan tốt trong clorofom và DMSO ( trừ P4 ít tan trong clorofom) Phức chất P5 tan tốt. .. (CS < 50%) sẽ được chọn ra để tính giá trị IC50 (nồng độ ức chế 50% đối tượng thử) Chất có hoạt tính là chất có giá trị IC50 ≤ 10g/ml Nguyễn Thị Huyền Trang 28 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 TÌM ĐIỀU KIỆN TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT 3.1.1 Tổng hợp các chất đầu 3.1.1.1 Tổng hợp các chất H2[PtCl6], Na2[PtCl6] và muối Zeise Để tổng hợp các... chất platin(II) với các phối tử arylolefin thiên nhiên, các tác giả [3, 8 ,9, 25] đã quy ết được tín hiệu của các proton, cacbon trong arylolefin sau: Nguyễn Thị Huyền Trang 15 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp Kết quả quy kết tín hiệu cộng hưởng các proton trong arylolefin của phức chất dạng K[PtCl3(arylolefin)], với arylolefin là safrol, metyleugenol, axit eugenoxyaxetic... chất gần giống nhau Mặt khác, cấu tạo hóa học của iso-Preug cũng không khác nhiều so với safrol, metyleugenol, axit eugenoxyaxetic (đều có nhánh allyl Nguyễn Thị Huyền Trang 16 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp gắn với vòng benzen), nên chúng tôi có thể dựa vào các kết quả này để quy kết các tín hiệu cộng hưởng của các proton cũng như IR ở isoprropyl eugenoxyaxetat trong... phổ trong đó phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể cho thông tin thuyết phục nhất về sự tạo thành este etyl và về cấu trúc của phức chất, xem hình 1.4 Nguyễn Thị Huyền Trang 17 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp Hình 1.4 Cấu trúc của [PtCl(Eteug-1H)(Py)] dựa trên phổ X-ray đơn tinh thể 1.3 TÍNH CHẤT, KHẢ NĂNG TẠO PHỨC CỦA EUGENOl  Công thức phân tử: C10H12O2  Công thức... 4-allyl-2-metoxiphenol hay 2-metoxi-4 -(prop-2-en-1-yl ) phenol  Một phần phổ 1HNMR của eugenol được chỉ ra ở Hình 1.5 Hình 1.5 Một phần phổ 1H NMR của eugenol tự do Nguyễn Thị Huyền Trang 18 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp Từ phổ của eugenol tự do, ta thấy: Eugenol có 12H nhưng chỉ cho 9 tín hiệu cộng hưởng Hai proton H8, a proton H7 tương đương nhau cho một tín hiệu cộng hưởng Hai... và amin Phương trình tổng hợp phức chất trans-[PtCl2(Am)(olefin)] theo phương pháp này như sau : K[PtCl3(olefin)] + Am → trans-[PtCl2(Am)(olefin)] + KCl Nguyễn Thị Huyền Trang 11 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp Phức chất trans-điclo(olefin)(2,4,6-trimetylpyriđin)platin(II) được điều chế theo cách tương tự với hiệu suất 97% Phức chất trans-[Pt(C2H4)(NHMe2)Cl2] đã được tổng... Na2[PtCl6] : 0,21 g KCl) Nếu phản ứng tạo ra Xeise không hoàn toàn, nghĩa là sẽ còn lại một lượng lớn Na2[PtCl6] thì sau hi thêm KCl, dung dịch sẽ đục Nguyễn Thị Huyền Trang 21 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô cơ Khoá luận tốt nghiệp và ắt đầu tách ra K2[PtCl6] Trong trường hợp đó, đun nóng hỗn hợp ở 40 ÷ 450C hoảng 5 phút Sau đó để trong tủ lạnh ngăn đá vài giờ rồi tách ết tủa ằng cách lọc thường ... Thị Huyền Trang 19 K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM Trong đó: Hình 2.1 Sơ đồ tổng hợp phức chất nghiên cứu Nguyễn Thị Huyền Trang 20 K61C – Hóa... K[PtCl3(arylolefin)] + C2H4 ↑ Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp Các muối có tính ổn định so sánh với muối Zeise Các tác giả rút kết luận: hiệu suất phản ứng giảm... CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 29 3.1 TÌM ĐIỀU KIỆN TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT 29 Nguyễn Thị Huyền Trang K61C – Hóa học Chuyên ngành Hóa học Vô Khoá luận tốt nghiệp 3.1.1 Tổng hợp chất