THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

CAFEIN - Tác dụng: làm tăng trương lực cơ, và tác dụng trên các vùng nhận cảm tại vỏ não, trung khu hô hấp, trung khu vận mạch => tăng nhịp tim, kích thích cơ, lợi tiểu và phục hồi hoạt

THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN THẦN

KINH TRUNG ƯƠNG

CAFEIN

- Tác dụng: làm tăng trương lực cơ, và tác

dụng trên các vùng nhận cảm tại vỏ não,

trung khu hô hấp, trung khu vận mạch => tăng nhịp tim, kích thích cơ, lợi tiểu và phục hồi hoạt động não

DƯỢC ĐỘNG HỌC

- Hấp thu: uống (90%) và tiêm

- Phân bố: rộng, qua nhau thai và sữa mẹ

- Chuyển hóa ở gan (oxy hóa, dimethyl)

- Thải trừ: nước tiểu

Methylphenidate và Dexmethylphenidate

Chỉ định: Rối loạn tăng động thiếu tập

trung

Tác dụng phụ: mất ngủ, chán ăn, hoặc

giảm cân,cáu kỉnh, khó chịu…

Thận trọng: lạm dụng thuốc, giảm chuyển hóa wafarin, thuốc an thần

Guanfacine 

Chỉ đinh: Rối loạn tăng động thiếu tập

trung (trẻ>6t), tăng huyết áp

Cơ chế: kích thích thụ thể a2

Tác dụng phụ: táo bón, ngầy ngật, lo lắng … Thận trọng: tăng huyết áp dội ngược

Armodafinil

Chỉ định: ngủ lịm, rối loạn giấc ngủ

Cơ chế: gắn kết với thụ thể Dopamin, ức chế tái hấp thu Dopamin

Tác dụng phụ: choáng váng, mất ngủ, khô miệng

Ức chế men acetylcholinesterase => tích tụ acetylcholine trên bề mặt neuron làm tăng trương lực cơ trơn ,cơ vân

Cạnh tranh receptor của glycin

- Tác dụng :

Kích thích hệ thần kinh trung ương Tăng hoạt động tim, tăng huyết áp Tăng hoạt động hô hấp

THUỐC MÊ

- Ức chế có hồi phục hệ thần kinh trung ương khi

dùng ở liều điều trị, tác dụng làm mất ý thức cảm giác và phản xạ mà không làm xáo trộn

chức năng hô hấp và tuần hoàn

- Vỏ não  dưới vỏ não  tủy sống  hành tủy

Đặc điểm tác dụng của thuốc mê

* Thời gian gây mê phụ thuộc vào hai yếu tố:

- Mức độ nhạy cảm của nơron thần kinh với thuốc mê

- Liều lượng thuốc mê sử dụng

* Các giai đoạn tác động: 4 giai đoạn

Tiêu chuẩn của một thuốc mê lý tưởng:

Tự đọc

Phân loại

• Thuốc mê dùng đường hô hấp:

- Thuốc thường ở thể lỏng dễ bay hơi hoặc thể khí

- Đưa vào cơ thể qua đường hô hấp

- Hấp thu nhanh, dễ sử dụng, dễ chỉnh liều

- Đào thải qua phổi

• Thuốc mê dùng đường tiêm

- Thuốc ở thể rắn, tan trong nước

- Đưa vào cơ thể bằng đường tiêm

- Khởi đầu tác động nhanh, thời gian gây mê ngắn

- Ít có tác dụng giảm đau và giãn cơ

- Dễ gây ngừng hô hấp khi quá liều

Các tai biến khi dùng thuốc mê:

- Tai biến trong gây mê: trên hô

hấp, trên tim mạch

- Tai biến sau gây mê: Viêm đường hô hấp, suy tim, suy gan, suy thận

Thuốc tiền mê

- Làm dịu và giảm sự lo lắng

- Phòng ngừa các tai biến của thuốc mê

- Tăng tác dụng của thuốc mê, giảm liều các thuốc gây mê, giảm tác dụng phụ

- Thuốc an thần: diazepam, midazolam, droperidol, haloperidol

- Thuốc liệt đối giao cảm: atropin,

scopolamin

- Thuốc giảm đau: morphin, fentanyl

- Thuốc giãn cơ: succinylcholin…

Các thuốc mê thông dụng

• Thuốc mê đường hô hấp:

- Ether Ethylic

- Halothan

- Enfluran

- Nitrogen Oxyd

• Thuốc mê dùng đường tiêm

- Thiopental

- Ketamin

- Propofol

THUỐC TÊ

Thuốc tê là thuốc ức chế chuyên biệt và tạm thời luồng xung động thần kinh từ ngoại biên lên trung ương

Cảm giác đau - cảm giác nhiệt, xúc giác - chức năng vận động

Cơ chế

Phân loại thuốc tê

Thuốc gây tê theo đường tiêm

Các cách gây tê:

• Gây tê tiêm ngấm

• Gây tê bề mặt

• Gây tê dẫn truyền

• Gây tê tuỷ sống

Dược động học

• Các thuốc tê đều là base yếu , ít tan trong nước, khi kết hợp với acid (như HCl) sẽ cho các muối rất tan

• Không thấm qua da lành, niêm mạc

• Chuyển hóa và thải trừ phụ thuộc chủ yếu vào cấu trúc Các thuốc tê có chức amid hoặc chức ether bị chuyển hoá rất ít ở gan, phần lớn thải trừ nguyên chất qua thận Tốc độ chuyển hoá từ nhanh đến

chậm là prilocain etidocain > lidocain > mepivacain

> bupivacain

• Ở người bình thường, t/2 của lidocain là 1,8 giờ; ở người suy gan nặng có thể tới > 6giờ Các thuốc tê có chức ester (procain) bị thuỷ phân bởi các esterase của cả gan và huyết tương => t/2 với procain chỉ khoảng 1 phút

• Loại ester bị chuyển hoá thành PABA nên

dễ gây dị ứng

Tác dụng phụ

• TKTW: bồn chồn, lo lắng, chóng mặt, ù tai, rối loạn thị giác, run, co giật/ buồn ngủ, suy

hô hấp, hôn mê

• Tim mạch: suy cơ tim, giãn mạch

• Trên máu: prilocain tạo thành

methemoglobin

• Dị ứng: đối với thuốc có nhóm ester

- Thuốc tê hiệp đồng với tác dụng của cura.

- Sulfamid đối kháng với các thuốc tê dẫn xuất

từ acid para amino benzoic (như procain)

Procain  Tác dụng:

- Gây tê bề mặt rất yếu, hấp thu dễ dàng khi

 Lidocain

• Tác dụng nhanh, mạnh và kéo dài hơn

procain

• Chỉ định: Gây tê tiêm thấm, gây tê bề

mặt, gây tê ngoài màng cứng Chống

loạn nhịp tim.

• Tác dụng phụ: Liều cao gây chóng mặt,

buồn ngủ, dị cảm, hôn mê, co giật

Phân nhóm dẫn chất của acid

barbituric

• Công thức cấu tạo:

PhenobarbitalPentobarbitalSecobarbital

• Chỉ định: mất ngủ, bồn chồn lo lắng, căng thẳng tạm thời hoặc mạn tính do rối loạn thần kinh Sử dụng để chống co giật, động kinh, vàng da sơ sinh

• Tác dụng không mong muốn:

Tương tác thuốc

- Cảm ứng mạnh microsom gan: giảm tác

dụng thuốc tránh thai, sulfonamid,

diazepam, cortisol…

- Rượu, reserpin, aminazin, haloperidol, thuốc

ức chế microsom…

* Cơ chế tác dụng

• Thụ thể:

- BNZ1 ở trong tiểu não và vỏ não

- BNZ2 ở trong vỏ não và tủy sống

- BNZ3 thì ở trong các mô ngoại vi

Chỉ định

- Clonazepam được sử dụng cho các cơn động kinh

nhẹ và chứng giật rung

- Alpazolam, fluazepam (15-30p), temazepam (45-60p)

và triazolam gây ngủ vào ban đêm

- Cai nghiện: diazepam (tác dụng dài do có chất

chuyển hóa), lorazepam, midazolam, oxazepam và triazepam

Là thuốc kháng histamin loại ethanolamin, có tác dụng an thần và tác dụng kháng

cholinergic mạnh

Thuốc bài tiết qua nước tiểu

Chỉ định

• Giảm nhẹ các triệu chứng dị ứng

• Thuốc an thần nhẹ ban đêm

• Phòng say tàu xe và trị ho

• Buồn nôn

huyết tương và mô

• Thời gian bán thải của doxepin khoảng từ 8 đến 24 giờ

• Bài tiết vào nước tiểu

Chống chỉ định

• Nhồi máu cơ tim

• Bệnh tim mạch (đặc biệt ở trẻ em và người cao tuổi), suy tim sung huyết, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ.

• Nguy cơ glaucôm.

• Phì đại tuyến tiền liệt

Tác dụng không mong muốn

• Tác dụng kháng cholinergic

• Tim mạch: Biến đổi điện tâm đồ, loạn

nhịp, hạ huyết áp, tim nhanh

• Rối loạn ứng xử (đặc biệt ở trẻ em)

• Buồn ngủ, chóng mặt

Propofol, Etomidate

Là thuốc an thần gây ngủ dẫn xuất

imidazopyridin, tác dụng an thần tương tự như benzodiazepin nhưng ít tác dụng giải lo

âu, giãn cơ và chống co giật

Dược động học

Hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa.

Thức ăn làm chậm và giảm hấp thu thuốc Liên kết với protein huyết tương khoảng 92%

Chuyển hóa chủ yếu ở gan

Thải trừ chủ yếu qua thận và phân T1/2 trung bình 2,5 giờ

Tương tác thuốc

• Các azol chống nấm (ketoconazol, fluconazol ), Ritonavir và thuốc cùng nhóm ức chế chuyển hóa, làm tăng nồng độ và tăng tác dụng của zolpidem

• Rifampicin cảm ứng enzim chuyển hóa

• Thuốc ức chế thu hồi serotonin (fluoxetin,

paroxetin…) ức chế chuyển hóa làm tăng tác dụng của zolpidem.

+ Selegiline 

+ Tranylcypromine (Parnate) + Phenelzine (Nardil) 

+ Marplan 

+ Brofaromine (Consonar)

+ Moclobemide (Aurorix)

Cơ chế của IMAO

Chuyển hóa

- Hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hoá, gắn với albumin với tỷ lệ rất thấp, phát huy tác dụng sau 1 tuần

- Chuyển hoá chủ yếu bằng phản ứng oxy hoá

ở gan, bài tiết qua thận

Phenelzin

• Ức chế men MAO A có tác dụng chống trầm cảm tiên phát vì MAO A chuyển hóa serotonin và norepinephrin

• Không có tính chọn lọc, nên chúng

cũng ức chế MAO B gây tǎng nồng độ dopamin

Thuốc ức chế MAO không thuận

nghịch ; phải cần tới 14 ngày để hồi

phục chức nǎng enzym như trước điều trị

Tránh phối hợp với SSRIs , meperidin, dextromethorphan, sumatriptan,

buspiron và thực phẩm chứa tyramin

Selegilin

Chỉ định

- Trầm cảm

- Phối hợp với Levodopa trong điều trị Parkinson

Chống chỉ định: Đang dùng pethidin

hoặc các thuốc chống trầm cảm ba vòng

Thận trọng: Không nên dùng liều

selegilin vượt quá 10 mg một ngày

Cơ chế của TCAs

+ Chuyển hoá chủ yếu ở gan, thải trừ chủ yếu

qua nước tiểu. 

Loại không 3 vòng, không IMAO. 

- SSRI (Selective serotonin reuptake inhibitor) 

- Mianserine (Athymil) 

- Maprotiline (Ludiomil) 

- Vilixazine (vivalan) 

Cơ chế của SSRI

Chuyển hóa

+ Hấp thu tốt bằng đường uống

+ Chuyển hoá ở gan

+ Fluoxetin có thời gian bán huỷ dài nhất 2 đến 3 ngày, chất chuyển hoá có hoạt tính

của thuốc có thời gian bán huỷ 7 đến 9 ngày

Tác dụng phụ

• Mệt mỏi, chóng mặt, ra mồ hôi

• Liệt dương

• Buồn nôn, tiêu chảy, chán ăn

• Phát ban da, ngứa

• Run, bồn chồn, mất ngủ, lo sợ

Tương tác

• Thuốc ức chế MAO => gây lú lẫn, kích động, co

giật nặng hoặc cơn tăng huyết áp.

• Ức chế enzim chuyển hóa: flecainid, encainid,

vinblastin, carbamazepin và thuốc chống trầm cảm

3 vòng

• Kéo dài T1/2 của diazepam, tăng nồng độ phenytoin

• Cơn co giật kéo dài khi điều trị với sốc điện

• Cạnh tranh gắn kết protein huyết tương với: thuốc chống đông máu, digoxin hoặc digitoxin

Cơ chế của SNRIs

Venlafaxine

- Thời gian bán huỷ 5 giờ

- Ở liều thấp 75 mg/ngày => ức chế tái hấp thu Serotonin ở neuron tiền Synapse. 

- Ở liều cao hơn (225 mg/ngày) => ức chế tái hấp thu Noradrenaline. 

Bupropion

Ức chế tái hấp thu dopamine, serotonine và

norepinephrine làm tǎng dopamine, serotonine

và norepinephrine tự do

Hoạt chất tác dụng chủ yếu lên dopamin

-    Nhóm đối kháng thụ thể serotonin - dopamine (5HT2)

+ Hiệu quả với cả triệu chứng dương tính lẫn âm tính kèm ít tác dụng phụ

+ 6 loại : clozapine, risperidone, olanzapine, sertindole,

quetiapine và ziprasidone

Dẫn xuất phenothiazin và

thioxanthen

Clopromazin

* Trên hệ thần kinh trung ương

- Gây trạng thái đặc biệt thờ ơ về tâm thần vận động

- Gây hội chứng ngoài bó tháp

- Chống nôn, hạ thân nhiệt

* Trên hệ thống thần kinh thực vật

- Nhìn mờ (đồng tử giãn), táo bón, giảm tiết dịch vị, giảm tiết nước bọt, mồ hôi

- Hạ huyết áp

* Trên hệ nội tiết:

- Làm tăng tiết prolactin

- Làm giảm tiết FSH và LH

* Cơ chế: cân bằng hệ dopaminergic trung ương

và hệ serotoninergic trung ương (ức chế D2

và 5HT2)

- Hấp thu tốt qua đường tiêu hoá

- Thuốc rất ưa mỡ, gắn nhiều vào protein huyết

tương, tập trung ở não và tổ chức mỡ, qua nhau thai dễ dàng Thời gian bán thải 20-40h

- Chuyển hoá ở gan qua quá trình oxy hoá

- Thải trừ: chủ yếu qua nước tiểu, mật (có chu kỳ gan- ruột) và ra phân Thuốc tồn tại lâu trong cơ thể

Chỉ định

• Loạn thần kinh, tâm thần phân lập, thao cuồng, hoang tưởng, ảo giác

• Sản giật (chú ý thuốc qua được rau thai)

• Tiền mê, chống nôn

Tác dụng phụ

• Rối loạn tâm lý

• Tụt huyết áp khi đứng và nhịp tim nhanh

• Khô miệng, táo bón

• Hội chứng ngoại bó tháp

Tương tác thuốc

• Tăng tác dụng của thuốc ngủ, thuốc mê, thuốc

tê, thuốc giảm đau loại morphin, thuốc hạ

huyết áp (nhất là guaneth idin, thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin), rượu.

• Đối kháng thuốc kích thích thần kinh tâm

thần, đặc biệt với amphetamin và các chất gây

ảo giác.

Dẫn xuất butyrophenon

• Haloperidol: ức chế receptor dopaminergic

trung ương

- Chỉ định: thao cuồng, hoang tưởng, chống nôn

- Tác dụng không mong muốn: ngủ gà, hội chứng ngoài bó tháp, rối loạn nội tiết

Dẫn xuất benzamid

• Sulpirid:

- Liều ≤ 600mg kích thích receptor sau xinap của

hệ dopaminergic trung ương => cường

- Liều > 600mg thuốc kích thích receptor trước xinap của hệ dopaminergic => ức chế

• Thời gian bán hủy trong huyết tương là 7 giờ

• Đào thải chủ yếu qua thận

Chỉ định

• Liều thấp (dưới 600mg): tình trạng mất nghị lực, loạn thần

• Liều cao (liều trên 600mg): các rối loạn tâm thần cấp tính: tâm thần phân lập, thao cuồng, ảo giác

Tác dụng phụ

- Rối loạn nội tiết (tăng Prolactin)

- Thần kinh: loạn vận động (vẹo cổ, cứng hàm, xoay mắt), hội chứng ngoài bó tháp, ngủ gà

- Tim mạch: tụt huyết áp khi đứng

barbiturate, thuốc an thần giải lo âu, clonidine

và các thuốc cùng họ, thuốc ngủ, methadone.

Nhóm benzisoxasol

• Risperidon

- Đối kháng với 5 HT2 ở vùng trán trước của vỏ não (âm tính) > tác dụng đối kháng D2 (dương tính) 20 lần => ít gây hội chứng ngoại tháp

• Hấp thu hoàn toàn sau khi uống , đạt đến nồng

độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 1-2 giờ

• Thời gian bán thải khoảng 3 giờ Thời gian bán hủy của thành phần có hoạt tính là 24 giờ.

• Risperidone được phân bố rộng, gắn kết với

protein huyết tương của risperidone là 88%, của 9-hydroxy-risperidone là 77%.

phân

Chỉ định

- Tâm thần phân liệt cấp và mạn tính

- Tự kỷ ở trẻ em và thanh thiếu niên

Tác dụng phụ

• Thường gặp: mất ngủ, bứt rứt, lo âu, nhức đầu

• Ít gặp: ngủ gà, mệt mỏi, choáng váng, mất tập trung, táo bón

tăng nồng độ risperidone trong huyết tương

Dẫn xuất dibenzodiazepine

Dược động học

   Hấp thu nhanh ở đường tiêu hoá

Thuốc được chuyển hoá hoàn toàn qua gan và thời gian bán hủy trung bình là 12 giờ

Đào thải 50% qua nước tiểu và 30% qua

phân

CHỈ ĐỊNH

 

- Tâm thần phân liệt kháng trị

- Hành vi tự sát tái diễn ở bệnh nhân

TƯƠNG TÁC THUỐC

Các thuốc ức chế thần kinh trung ương, rượu, thuốc chống trầm cảm 3 vòng, Lithium

Tăng chuyển hóa: Phenyltoin,

carbamazepine, nicotin, rifampicin

Giảm chuyển hóa: Cimetidine, các thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin, thuốc

chống trầm cảm 3 và 4 vòng, valproate,

erythromycine, ketoconazole và caffeine

THUỐC GIẢM LO ÂU

Kích thích receptor serotonin.

Không giống với hầu hết các thuốc chống

lo âu khác thuộc nhóm benzodiazepine (như diazepam, lorazepam, alprazolam và oxazepam), buspirone không có tác dụng

an thần

Tương tác thuốc

• Tăng cường tác dụng của các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác, các thuốc giảm đau, các thuốc gây tê mê hoặc rượu.

• Các thuốc kháng acetylcholin khác

dụng co mạch của epinephrin

Thank You!

www.themegallery.com